血脂与骨密度：新疆男性高血压患者相关性

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.20.007

摘要/Abstract

摘要：

背景：有研究表明绝经后女性血脂与骨密度有一定相关性，但针对男性对象的研究较少，且结论不一。
目的：通过分析新疆乌鲁木齐市地区维吾尔族与汉族男性高血压患者血脂与骨密度的关系，探讨血脂水平与骨质疏松及骨量减少的相关性，以及民族间的差异。
方法：将193例男性高血压患者，按照民族分为2组，维吾尔族73例，汉族120例，再根据是否合并骨质疏松和骨量减少，将上述2组患者再分别分为2个亚组，分析各组骨密度与血脂的相关性，并用二元Logistic逐步回归方法分析血脂和其他相关因素与骨质疏松之间的相关性。
结果与结论：高血压维吾尔族骨质疏松及骨量减少患者中，胆固醇与股骨颈(r= 0.43，P=0.01)、Ward三角区(r=0.42，P=0.01)均为正相关，而在汉族高血压患者中未见明显相关性。应用二元Logistic回归方法进行分析，在控制体质量指数、年龄和民族因素后，仅胆固醇与骨质疏松及骨量减少的发生有关(OR=1.48，P=0.03)。结果证实，新疆男性维吾尔族与汉族高血压患者中，血脂与骨密度存在一定相关性，可能为骨质疏松发生的影响因素。

关键词: 组织构建, 骨组织工程, 高血压, 骨密度, 骨质疏松, 血脂, 男性, 胆固醇, 三酰甘油, 高密度脂蛋白, 低密度脂蛋白, 民族

Abstract:

BACKGROUND: Studies have shown that there is a certain correlation between blood lipid levels and bone mineral density in postmenopausal women, but their correlation in men is an open question, which has been less reported.
OBJECTIVE: To investigate the relationship between blood lipid levels and bone mineral density in Han and Uygur men with hypertension in Urumqi of Xinjiang Uygur Autonomous Region, as well as correlation of blood lipid levels with osteoporosis and osteopenia and difference between ethnics.
METHODS: A total of 193 male patients with hypertension were categorized into Uygur (n=73) and Han (n=120) groups. Each group was subdivided into osteoporosis or osteopenia group and non-osteoporosis group. Bone mineral density and blood lipid level were analyzed and compared between groups. The correlation between osteoporosis and risk factors was analyzed using logistic regression method.
RESULTS AND CONCLUSION: In Uygur hypertension men with osteoporosis or osteopenia, total cholesterol level was positively correlated with the bone mineral density of the femoral neck (r=0.43, P=0.01) and Ward’s area (r=0.42, P=0.01); while there were no relationships between blood lipid levels and bone mineral density in Han hypertension men. When a Logistic regression analysis was performed, only total cholesterol level was found to be associated with the presence of osteoporosis or osteopenia after adjustment for body mass index, age and ethnics (OR=1.48, P=0.03). The blood lipid level is associated with bone mineral density in Han and Uygur men with hypertension from Urumqi of Xinjiang Uygur Autonomous Region, which can affect the presence of osteoporosis.

Key words: Hypertension, Bone Density, Osteoporosis, Cholesterol

中图分类号:

R318

李欢，达娜，梁杰. 血脂与骨密度：新疆男性高血压患者相关性[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(20): 3152-3157.

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图/表（结果） 3

2.1 受试者数量分析纳入对象193例，均进入结果分析。
2.2 新疆维吾尔族与汉族高血压患者基线分析见表1。
高血压患者共193例，维吾尔族73例，其中骨质疏松及骨量减少组患者37例(50.7%)，骨量正常组36例(49.3%)；汉族120例，其中骨质疏松及骨量减少组73例(60.8%)，骨量正常组47例(39.2%)。通过比较，各组间年龄均差异无显著性意义。维吾尔族和汉族高血压组患者中，骨质疏松及骨量减少组的体质量指数均高于骨量正常组(P < 0.01)。
2.3 新疆维吾尔族与汉族高血压患者血脂水平比较新疆维吾尔族和汉族高血压患者中，骨质疏松及骨量减少组三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A-1、载脂蛋白B均高于骨量正常组，但差异无显著性意义(P > 0.05)。两民族间骨质疏松及骨量减少组或骨量正常组比较后，差异无显著性意义(P > 0.05)。见表2。

2.4 骨密度与血脂相关性分析结果高血压维吾尔族骨质疏松及骨量减少患者中，三酰甘油与Neck、Wards骨密度均呈正相关(Neck：r=0.43、P=0.008；Wards：r=0.54，P=0.001)；总胆固醇与Neck、Wards骨密度均呈正相关(Neck：r=0.42、P=0.01；Wards：r=0.44、P=0.007)；低密度脂蛋白胆固醇与Wards区骨密度呈正相关(r=0.37、P=0.023)；载脂蛋白B与Wards区骨密度呈正相关(r=0.41、P=0.013)；脂蛋白(a)与Neck、GT骨密度均为负相关(Neck：r=-0.33、P=0.044；GT：r=-0.47，P=0.003)；而高血压维吾尔族骨量正常患者中，仅三酰甘油与Inter骨密度有正相关关系(r=0.40、P=0.016)。
高血压汉族骨量正常患者中，低密度脂蛋白胆固醇与Inter骨密度呈负相关(r=-0.30、P=0.044)；载脂蛋白B与Inter、全部髋关节骨密度均成负相关(Inter：r=-0.36、P=0.014、r=-0.30、P=0.044)。上述差异均未在高血压汉族骨质疏松及骨量减少组中发现。其他血脂及骨密度均无相关性。见表3。

2.5 骨质疏松及骨量减少的发生与血脂间的二元Logistic回归分析结果根据二元Logistic回归分析结果显示，将骨质疏松及骨量减少做因变量，将三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A-1、载脂蛋白B、脂蛋白(a)、年龄、体质量指数、民族、高血压病程作为自变量，在单因素变量分析下，总胆固醇(OR=5.68，P=0.03)、低密度脂蛋白胆固醇(OR=0.17，P=0.04)、年龄(OR=1.04，P=0.02)、体质量指数(OR=1.44，P=0.000)、民族(OR=2.12，P=0.04)与骨质疏松及骨量减少发生有关，其中，维吾尔族患者可能更容易发生骨质疏松症，而在调整年龄、体质量指数、民族这些因素后，仅总胆固醇(OR=1.49，P=0.03)与骨质疏松及骨量减少发生有关。而三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A-1、载脂蛋白B、脂蛋白(a)与其无明显相关性。见表4。

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引言

随着中国人口老龄化时代来临，原发性骨质疏松症的发病率也逐年增高，有统计资料显示，对于50岁以后的患有骨质疏松的女性，预计在未来10年内，出现髋部、脊柱或前臂等处骨折的可能性高达45%，有研究报道中国有 9 000万人患有骨质疏松，占全人口的7.01%，但目前在临床工作中，对于骨质疏松症的检出率、知晓率均很低，在一些农村及二、三线城市中，对于骨质疏松的认知甚至是盲点。已有研究表明，骨质疏松症的发生同一些有关的激素，例如雌激素、甲状旁腺激素等，以及机体的一般营养状态、个体的遗传基因等因素有关，而血脂代谢紊乱在年龄增长前提下同上述因素均有关系。
原发性骨质疏松及其带来的负面影响，例如骨折、骨痛，是中老年人群面临的一大严重问题。近年来各种研究结果均证实，骨质疏松的发生有环境因素的作用，并可能受遗传的控制，若能详细明确骨质疏松发生的危险因素，这对于发现高危人群，从而干预防治，是重要的途径之一。
国外许多的研究结果均证实了骨质疏松与动脉硬化之间存在内在的联系^[1-3]，血脂水平的异常是动脉硬化和心血管疾病发生的重要原因之一，因此，目前认为骨质疏松与血脂紊乱之间可能存在内在联系。Tanko和Bagger的研究结果证实，绝经后妇女骨量减少与动脉粥样硬化有共同的危险因素以及发病机制[4]，如：瘦素、脂质过氧化和骨保护素^[5]。动脉粥样硬化的斑块中发现骨基质蛋白，如骨桥蛋白、骨钙素和骨形态发生蛋白^[6-8]。另外，一项针对他汀类药物与骨质疏松关系的Meta分析中发现，他汀类药物可升高腰椎骨密度^[9]。雌激素对骨代谢有着重要影响，雌激素不仅对骨细胞有直接作用，而且也可通过钙调节激素发挥对骨代谢的间接调节作用^[10]。此外，在正常情况下，雌激素还可抑制白细胞介素6的功能，从而抑制白细胞介素6介导的骨吸收增加^[11]，故雌激素有防止骨丢失的作用。针对绝经后女性骨密度与血脂水平的研究，国内外的研究结果均有不同。
国内外关于血脂与骨密度关系的研究，数量较多，但就男性而言，研究数量甚少，且结论不一，尤其基于患有各心血管疾病的患者，且不同民族间可能存在遗传基因差异，故试验采用患有高血压疾病的不同民族男性患者，进一步讨论血脂与骨密度的关系，为临床工作提供参考。

材料方法

设计：回顾性调查分析。
时间及地点：于2012年3月至2013年10月在新疆医科大学第一附属医院完成。
对象：纳入新疆医科大学第一附属医院2012年3月至2013年10月住院的高血压男性患者193例，其中维吾尔族患者73例，汉族患者120例，年龄34-87岁。采集所入选者的身高、体质量，计算体质量指数。追溯确诊高血压时间，计算病程年限。冠心病诊断根据世界卫生组织的缺血性心脏病的命名与诊断标准。测量血压，按照高血压防治指南(2004修订版)之诊断标准，凡是2次收缩压≥140 mm Hg (1 mm Hg= 0.133 kPa)和(或)2次舒张压≥90 mm Hg或既往有高血压病史、正在服用降压药者，均诊断为高血压，并根据血压水平及危险因素等分类。
诊断标准：符合中国高血压防治指南(2010版)之原发性高血压诊断标准[12]：收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥ 90 mm Hg，根据血压水平分为正常、正常高值血压和1、2、3级高血压之外，还应根据危险因素、靶器官损害和同时合并的其他疾病进行危险分层。
纳入标准：参照世界卫生组织的诊断标准，骨密度值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值不足1个标准差属正常，降低1-2.5个标准差之间为骨量减少(-2.5≤ T ≤-1.0)，降低程度大于等于2.5个标准差为骨质疏松(T ≤ -2.5)。
排除标准：除外糖尿病、甲状腺及甲状旁腺疾病、肾上腺疾病或慢性肾脏疾病、肝功能异常、各种恶性疾病、未服用调脂类药物(其中冠心病患者，均为初次诊断，故尚未服用调脂类药物)。
将新疆维吾尔族73例和汉族120例患者，根据是否合并骨质疏松和骨量减少再分为2个亚组，骨质疏松症及骨量减少组(n=37，73)，骨量正常组(n=36，47)。

新疆男性高血压患者血脂与骨密度测量试验用相关仪器：
仪器	来源
XR-36骨密度仪	美国Norland
Synchron Clinical Systerm全自动生化分析仪	Beck MAN Coulter Unicel Dex 800

方法：
血脂检测：所有患者均于上午八九点空腹时采血，并采用全自动生化分析仪测定患者血清三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A-1、载脂蛋白B、脂蛋白(a)的变化。
X射线检查：采用双能X射线骨密度仪测定患者左侧股骨近端Neck，GT，Wards三角、Inter的骨密度值(g/m2)，每次测量前均行体模测试，骨密度以绝对值表示。
主要观察指标：各组血脂指标与骨密度的相关性。
统计学分析：采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料结果以x±s表示，计数资料用百分率表示，计量资料组间差异用Student’s t 检验，计数资料组间差异用χ²检验，骨密度值与血脂相关性用Pearson’s相关分析，骨质疏松及骨量减少与血脂、体质量指数、年龄等相关性用二元Logistic回归分析。检验水准α=0.05。

讨论

高血压病、骨质疏松症均已成为中国目前常见疾病，随着社会经济发展、生活方式的转变，二者的发病率在逐年增加。关于高血压与骨质疏松的相关性，国外的报道较多，如Cappuccio等[13]的一项大样本前瞻性研究，选取 3 676名白种人老年妇女进行研究，结果表明，中老年白人妇女血压升高与股骨颈骨丢失增加有关。中国史大治等[14]将206例中老年男性，分为高血压组及非高血压组，通过比较两组骨密度值，结果提示，合并高血压的中老年男性发生骨质疏松的危险增加。而关于高血压患者骨量减少的可能机制的相关研究中，张在勇等^[15]综述中提示，在高血压病、骨质疏松的进展中，免疫系统的激活起重要作用，而C-反应蛋白等位基因的变异性与高血压密切相关，从而得出结论，细胞因子对早期预防和治疗高血压与骨质疏松有重要的临床意义。因此，多数研究结果证明，高血压患者更易形成骨代谢异常。文章基于对高血压患者进行血脂与骨质疏松关系的研究，根据研究结果，针对高血压合并血脂异常的患者，应兼顾调脂治疗与预防骨质疏松症的发生。文章将一般资料进行比较，同民族间，骨质疏松与骨量减少组与骨量正常组间，高血压病程及极高危组例数，均差异无显著性意义。
对于脂代谢紊乱与骨质疏松症的关系，就总胆固醇而言，Bartels等^[16]通过对家兔进行高胆固醇的喂养，发现同对照组相比，骨丢失明显增加。Broulik等^[17]也证明患有骨质疏松的妇女，同对照组相比，胆固醇明显升高，这与Tarakida等^[18]、程幼夫等^[19]的研究结果相同。就三酰甘油而言，Adami等^[20]研究表明，不同血脂水平与骨密度成不同相关，无论男性和女性，三酰甘油与骨密度呈正相关，而在绝经前，三酰甘油较高的患者，腰椎骨密度却偏低。张峰^[21]对102例男性糖尿病患者测量不同部位骨密度及血脂指标，结果提示三酰甘油与股骨颈骨密度、腰椎骨密度、右髋骨密度均呈正相关。就高密度脂蛋白胆固醇而言，高飞等^[22]对265例绝经女性进行血脂及骨密度测量，结果提示，高密度脂蛋白降低会降低骨强度，引起骨质疏松。但D’Amelio等^[23]却认为二者成负相关。针对低密度脂蛋白而言，崔双等[24]分析比较了50例绝经后骨质疏松患者及50例绝经后非骨质疏松妇女的血脂水平，结果显示绝经后女性骨质疏松患者的血清低密度脂蛋白水平较高，且与骨密度呈负相关：而其血清骨保护素较低，与骨密度正相关。Yamaguchi等^[25]的研究结果认为，低密度脂蛋白胆固醇与骨密度成负相关，但Adami等[20]研究结果却表明，低密度脂蛋白胆固醇水平与绝经后妇女全身骨密度成正相关。Tintut等^[4]体外实验研究已证实了脂蛋白氧化产物可抑制骨髓干细胞向成骨细胞分化，促进其向破骨细胞分化。与总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白呈负相关(与三酰甘油、高密度脂蛋白无明显相关性)，此研究结果，与许多结果不一致。郑延松等[26]研究结果发现，总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇随着骨量的减少，而逐渐变化。而文章仅发现总胆固醇与骨密度成正相关，可能与上述研究选取对象不同所致，上述研究多数选取绝经后女性为研究对象，而文章仅以男性患者为研究对象，且在本地域情况下，发现民族间也有差异性，可能与遗传基因不同有关，因就民族差异而做研究数量极少，故可增大样本量，进行更广泛的调查。
但也有研究结果提示某些血脂指标与骨密度间无明显相关性。一项对3 025名体检人员进行的调查提示^[27]，高三酰甘油与男性或女性的骨密度均无相关性。曾柱文等^[28]对77例老年男性骨质疏松患者，进行血脂水平检测，结果显示，高密度脂蛋白与骨密度无显著联系。这与实验结果类似，均未发现三酰甘油、高密度脂蛋白等与骨密度有相关性。而张秀珍等^[29]对106例男性2型糖尿病患者进行研究，结果未提示各项血脂与骨密度有相关性。因此，对于研究男性患者中，血脂水平与骨密度的关系，尤其是选取患有常见基础疾病的患者，需更多的临床研究以证实。
文章将本地维吾尔族及汉族高血压患者分成两大组，再根据是否存在骨质疏松及骨量减少，分别分成两组进行比较，结果提示维吾尔族高血压骨质疏松及骨量减少组中，三酰甘油、总胆固醇与骨密度均成正相关，这与国外Adami等^[20]的研究结果相同，但这种相关性，仅在维吾尔族高血压骨质疏松及骨量减少组中发现，而且文章并未发现骨密度与高密度脂蛋白有相关性。而根据二元Logistic回归分析结果显示，在调整年龄、体质量指数、民族这些因素后，仅总胆固醇与骨质疏松及骨量减少发生有关。而三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A-1、载脂蛋白B、脂蛋白(a)与其无明显相关。其中关于年龄对于骨质疏松的影响，同王雪等[30]研究结果相同，男性随年龄增长，骨量丢失与股转换下降，骨吸收大于骨形成(表中未列出)。在单因素分析中，两民族间对于骨质疏松的发生，差异有显著性意义，维吾尔族骨质疏松可能性高于汉族。关于体质量指数对于骨质疏松的影响，同张秀珍等^[28]研究结果相同，即体质量指数增高，骨质疏松发生率亦升高。
国内外基于骨质疏松患者的不同研究结果表明，无论男性或女性患者，血脂与骨密度的关系均无统一定论，而关于骨密度与血脂间的相互影响机制，可能与雌激素、基因表达调控等因素有关^[31-40]。国内外研究的选择对象也不尽相同，种族的差异性可能也有不可小觑的影响。因此文章将维吾尔族及汉族患者共同纳入研究中。对于二者相关性研究的选取对象不同，国内已有关于冠心病、糖尿病患者的相关研究，但基于高血压男性患者的单独研究，资料甚少。实验结果显示，骨质疏松及骨量减少的发生，可能与总胆固醇有关，维吾尔族高血压患者中，这种相关性更为明显，这可能与不同民族间基因遗传、饮食方式等不同有关。
综上所述，实验也存在不足，因作为回顾性研究，对于病史的采集，可能存在不完整性。对于所有研究对象来说，排除标准仅根据出院诊断，而其中一部分研究对象，并未行排除标准中的疾病的相关筛查，故可能有漏诊的情况。研究对象中有合并冠心病的患者，可能对结果产生一定影响。
对于降压药物及调脂药物的采集，仅针对目前国内外认可的西药，而研究对象中，有既往服用过民族药品或中成药，因其成分对血压、血脂的干预并不清楚，故可能对研究结果有一定影响。针对男性群体，应多加关注，需从流行病学、细胞分子生物学等方面，深入探讨研究。