2.1   文献检索结果   从PubMed和CNKI等8个中英文数据库共检出241篇相关文献。利用EndNote X9.3.3软件(英国Clarivate Analytics公司)剔除重复文献后，剩余146篇文献。通过阅读文章题目和摘要，获得20篇MSCs-Ex治疗急性肝衰竭动物模型的文献。通过阅读全文排除11篇文献，最终有9篇文献符合纳入排除标准，见图 2。"

2.2   纳入文献的基本特征   纳入9篇文献[7-15]，其中1篇文献包含2个外泌体组，共10个研究，有219只动物，外泌体组109只，模型组110只。其中4个研究对象为C57BL/6小鼠，3个研究对象为Balb/c小鼠，3个研究对象为SD大鼠。10个研究中间充质干细胞外泌体来源包括：脂肪(4个研究)、人脐带(4个研究)、宫血(1个研究)和骨髓(1个研究)。10个研究中外泌体移植剂量0.44 mg/kg至20 mg/kg不等。纳入研究的基本特征见表1。"

2.3   纳入文献的质量评价   纳入的10个研究均未对分配序列进行描述，其中8个研究进行随机分组，认为这8个研究各组基线相同，而另2个研究分配序列的应用不充分。提到动物被随机安置的研究有3个。所有研究均未提及隐藏分配和对相关人员施盲的方法，也未说明评价结果时是否随机选择动物。所有研究数据报告完整，认为与选择性报告无关，结果见图3。"

2.4   Meta分析结果    2.4.1   生存率   5篇文献报告了急性肝衰竭后MSCs-Ex移植对动物生存率的影响[7-8，10-11，15]，其中1个研究包含灌胃和尾静脉移植2个实验组，因此对生存率的分析包括6个研究，合计样本量为161只动物，外泌体组和模型组分别为80只和81只。各研究间不存在异质性(I2=0)，应用固定效应模型。结果显示，与模型组动物相比，外泌体组动物的生存率提高[RR=9.34，95%CI(3.91，22.29)，P < 0.000 01]，见图4。 "

2.4.2   ALT水平   9篇文献报告了急性肝衰竭后MSCs-Ex移植对动物血清ALT水平的影响[7-15]，其中1个研究包含灌胃和尾静脉移植2个实验组，因此对动物血清ALT水平的分析包括10个研究，合计样本量为219只动物，外泌体组和模型组分别为109只和110只。各研究间异质性较高(I2=94%)，选择随机效应模型。结果显示，与模型组动物相比，外泌体组动物的ALT水平明显降低[SMD=-5.31，95%CI(-7.43，-3.19)，P < 0.000 01]，见图5。"

2.4.3   AST水平   报告血清AST水平的研究基本信息与ALT一致[7-15]。各研究间异质性较高(I2=82%)，选择随机效应模型。结果显示，与模型组动物相比，外泌体组动物的AST水平明显降低[SMD=-4.47，95%CI(-5.85，-3.10)，P < 0.000 01]，见图6。"

2.4.4   IL-1β水平   共有4个研究报告了急性肝衰竭后MSCs-Ex移植对动物血清IL-1β水平的影响[7-9，12]，但JIN等[8]文献中虽然采用蛋白芯片检测了血清细胞因子浓度，结果以柱状图表示且未标误差棒，仅能提取均数而无法提取标准差，且该文献未提供其他能推算出标准差的参数。若按标准差=0处理，则该文章数据在森林图结果中所占权重为0，除增加样本量外对其他参数无影响，因此剔除这项研究。最终只纳入3个研究，合计样本量为44只动物，外泌体组和模型组均为22只。各研究间异质性较高(I2=80%)，选择随机效应模型。结果显示，与模型组动物相比，外泌体组动物的血清IL-1β水平明显降低[SMD=-11.54，95%CI(-18.12，-4.95)，P=0.000 6]，见图7。"

2.4.5   IL-6水平   共有6个研究报告了急性肝衰竭后MSCs-Ex移植对动物血清IL-6水平的影响[7，9，11-13，15]，合计样本量为122只动物，外泌体组和模型组均为61只。各研究间异质性较高(I2=87%)，选择随机效应模型。结果显示，与模型组动物相比，外泌体组动物的血清IL-6水平明显降低[SMD=-5.75，95%CI(-8.08，-3.41)，P < 0.000 01]，见图8。"

2.4.6   TNF-α水平   5个研究报告了急性肝衰竭后MSCs-Ex移植对动物血清TNF-α水平的影响[7-9，11，13]，剔除JIN等[8]的研究，原因同2.4.4。最终只纳入4个研究，合计样本量为90只动物，外泌体组和模型组均为45只。各研究间异质性较高(I2=88%)，选择随机效应模型。结果显示，与模型组动物相比，外泌体组的血清TNF-α水平明显降低[SMD=-4.46，95%CI(-6.83，-2.09)，P=0.000 2]，见图9。"

2.4.7   亚组分析   具体数据见表2。①根据外泌体移植剂量分为≤1 mg/kg组、> 1 mg/kg≤10 mg/kg组和>10 mg/kg组。≤1 mg/kg组AST水平(I2=0%)、>1 mg/kg≤10 mg/kg组IL-6水平(I2=41%)、> 10 mg/kg组ALT水平(I2=48%)、AST水平(I2=24%)和IL-6水平(I2=16%)异质性显著降低；②根据检测时间分为≤24 h组、> 24 h≤72 h组、> 3 d≤7 d组和> 7 d组。≤24 h组IL-6水平(I2=6%)和> 3 d≤7 d组IL-6水平(I2=0%)异质性显著降低；但> 24 h≤72 h组中，外泌体组ALT水平(P=0.07)和AST水平(P=0.06)与模型组相比无明显差异；③根据外泌体来源分为骨髓间充质干细胞组、人脐带间充质干细胞组、脂肪间充质干细胞组和宫血间充质干细胞组。在脂肪间充质干细胞组中，外泌体组IL-6水平(P=0.12)与模型组相比无明显差异。"

2.5   敏感性分析   见表3。在生存率、血清ALT、AST及TNF-α水平4个结局指标中，I2值和P值变化较小，结果稳定性较好，异质性来源不确切。在血清IL-1β指标中，I2值变化较小，剔除CHEN等[7]研究后外泌体组血清IL-1β水平与模型组无明显差异(P=0.12)，IL-1β指标结果稳定性较差，异质性来源不确切。在血清IL-6指标中，剔除李秉超等[13]研究后异质性显著降低(I2=52%)，P值变化较小，IL-6指标结果稳定性较好，异质性可能来源于李秉超等[13]研究。"

2.6   发表偏倚   见表4。生存率(P=0.377 1)、血清IL-1β(P=0.180 9)和TNF-α(P=0.054 5)水平3个指标P值均 > 0.05，不存在发表偏倚，而血清ALT(P=0.001 7)、AST(P=0.001 4)和IL-6 (P=0.019 7)水平3个指标P值均 < 0.05，存在发表偏倚，仍需大样本量、高质量的研究纳入分析。"