[1] WYNN T. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J Pathol. 2008;214(2):199-210.  [2] URBAN ML, MANENTI L, VAGLIO A. Fibrosis — A Common Pathway to Organ Injury and Failure.  N Engl J Med. 2015;373(1):95-96.  [3] HUANG E, PENG N, XIAO F, et al. The roles of immune cells in the pathogenesis of fibrosis. Int J Mol Sci. 2020;21(15):5203. [4] ANG Y, NG AJK, LIAO W, et al. Resolution of innate immune cells with proresolving lipid mediators in idiopathic pulmonary fibrosis. J Leukoc Biol. 2025;117(7):qiaf100.  [5] GILGENKRANTZ H, AL SAYEGH R, LOTERSZTAJN S. Immunoregulation of Liver Fibrosis: New Opportunities for Antifibrotic Therapy. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2025;65:281-299.  [6] PANDA B, CHILVERY S, DEVI P, et al. Inhibition of peptidyl arginine deiminase-4 ameliorated pulmonary fibrosis via modulating M1/M2 polarisation of macrophages. Life Sci. 2025;362: 123354.  [7] LI X, LIU S, LI T, et al. Inflammatory factor CCL2 enhances the interaction between monocyte-macrophage cells and liver parenchymal cells to promote liver inflammation and fibrosis in biliary atresia. BMC Pediatr. 2025;25(1):643. [8] CHEN Z, YUN X, TIAN J, et al. Engineering Macrophage-Derived Exosome to Deliver Pirfenidone: A Novel Approach to Combat Silicotic Pulmonary Fibrosis. Adv Healthc Mater. 2025;14(4):e2403227. [9] CHE T, YANG X, ZHANG Y, et al. Mitochondria-Regulated Information Processing Nanosystem Promoting Immune Cell Communication for Liver Fibrosis Regression]. Small. 2024;20(36): e2400413.  [10] JIN J, WAN Y, SHU Q, et al. Knowledge mapping and research trends of IL-33 from 2004 to 2022: a bibliometric analysis. Front. Immunol. 2023;14:1158323.  [11] HAVEMANN F, GLÄSER J, HEINZ M, et al. Identifying Overlapping and Hierarchical Thematic Structures in Networks of Scholarly Papers: A Comparison of Three Approaches. PLoS One. 2012;7(3):e33255.  [12] CHEN CM. CiteSpace II: Detecting and visualizing emerging trends and transient patterns in scientific literature. J Am Soc Inf Sci Technol. 2006; 57(3):359-377. [13] EVAN ECK NJ, WALTMAN L. Software survey: VOSviewer, a computer program for bibliometric mapping. Scientometrics. 2010;84(2):523-538.  [14] LIANG X, LUO J, ZHOU Q, et al. Single-cell multimodal analysis reveals the dynamic immunopathogenesis of HBV-ACLF progression. Gut. 2025:gutjnl-2024-333308. doi: 10.1136/gutjnl-2024-333308.h [15] DU L, SUN X, GONG H, et al. Single cell and lineage tracing studies reveal the impact of CD34+ cells on myocardial fibrosis during heart failure. Stem Cell Res Ther. 2023;14(1):33.  [16] CHEN L, ZHANG N, HUANG Y, et al. Multiple Dimensions of using Mesenchymal Stem Cells for Treating Liver Diseases: From Bench to Beside. Stem Cell Rev Rep. 2023;19(7):2192-2224.  [17] YUAN M, HU X, YAO L, et al. Comprehensive bioinformatics and machine learning analysis identify VCAN as a novel biomarker of hepatitis B virus-related liver fibrosis. Front Mol Biosci. 2022;9:1010160. [18] BERRES ML, KOENEN RR, RUELAND A, et al. Antagonism of the chemokine Ccl5 ameliorates experimental liver fibrosis in mice. J Clin Invest. 2010;120(11):4129-4140.  [19] LURJE I, GAISA NT, WEISKIRCHEN R, et al. Mechanisms of organ fibrosis: Emerging concepts and implications for novel treatment strategies. Mol Aspects Med. 2023;92:101191. doi:10.1016/j.mam.2023.101191. [20] FAN G, LIU J, WU Z, et al. Development and validation of the prognostic model based on autophagy-associated genes in idiopathic pulmonary fibrosis. Front Immunol. 2022;13:1049361. [21] LIEDTKE C, NEVZOROVA YA, LUEDDE T, et al. Liver Fibrosis—From Mechanisms of Injury to Modulation of Disease. Front Med. 2022;8: 814496.  [22] GUILLOT A, TACKE F. Liver macrophages revisited: The expanding universe of versatile responses in a spatiotemporal context. Hepatol Commun. 2024;8(7):e0491.  [23] DESAI O, WINKLER J, MINASYAN M, et al. The Role of Immune and Inflammatory Cells in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Front Med (Lausanne). 2018;5:43.  [24] ZHANG L, WANG Y, WU G, et al. Macrophages: friend or foe in idiopathic pulmonary fibrosis? Respir Res. 2018;19(1):170.  [25] WEN Y, LAMBRECHT J, JU C, et al. Hepatic macrophages in liver homeostasis and diseases-diversity, plasticity and therapeutic opportunities. Cell Mol Immunol. 2021;18(1):45-56. [26] HABERMANN AC, GUTIERREZ AJ, BUI LT, et al. Single-cell RNA sequencing reveals profibrotic roles of distinct epithelial and mesenchymal lineages in pulmonary fibrosis. Sci Adv. 2020; 6(28):eaba1972.  [27] ZHU L, FU X, CHEN X, et al. M2 macrophages induce EMT through the TGF-β/Smad2 signaling pathway. Cell Biol Int. 2017;41(9):960-968. [28] WYNN TA, VANNELLA KM. Macrophages in Tissue Repair, Regeneration, and Fibrosis. Immunity. 2016;44(3):450-462.  [29] HENDERSON NC, RIEDER F, WYNN TA. Fibrosis: from mechanisms to medicines. Nature. 2020; 587(7835):555-566.  [30] MICALLEF L, VEDRENNE N, BILLET F, et al. The myofibroblast, multiple origins for major roles in normal and pathological tissue repair. Fibrogenesis Tissue Repair. 2012;5(Suppl 1):S5.  [31] WYNN T A, BARRON L. Macrophages: master regulators of inflammation and fibrosis. Semin Liver Dis. 2010;30(3):245-257.  [32] LUO L, WANG S, HU Y, et al. Precisely Regulating M2 Subtype Macrophages for Renal Fibrosis Resolution. ACS Nano. 2023;17(22):22508-22526.  [33] LI X, LIU Y, TANG Y, et al. Transformation of macrophages into myofibroblasts in fibrosis-related diseases: emerging biological concepts and potential mechanism. Front Immunol. 2024; 15:1474688.  [34] GU X, KANG H, CAO S, et al. Blockade of TREM2 ameliorates pulmonary inflammation and fibrosis by modulating sphingolipid metabolism. Transl Res. 2025;275:1-17.  [35] CHEN J, SOBECKI M, KRZYWINSKA E, et al. Fibrolytic vaccination against ADAM12 reduces desmoplasia in preclinical pancreatic adenocarcinomas. EMBO Mol Med. 2024;16(12):3033-3056.  [36] SCHILLER HB, MONTORO DT, SIMON LM, et al. The Human Lung Cell Atlas: A High-Resolution Reference Map of the Human Lung in Health and Disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 2019;61(1): 31-41.  [37] KANG H, GU X, CAO S, et al. Integrated multi-omics analyses reveal the pro-inflammatory and pro-fibrotic pulmonary macrophage subcluster in silicosis. Ecotoxicol Environ Saf. 2024;284:116899. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.116899. [38] ZHANG T, HOU Z, DING Z, et al. Single Cell RNA‐Seq Identifies Cell Subpopulations Contributing to Idiopathic Pulmonary Fibrosis in Humans. J Cell Mol Med. 2025;29(3):e70402.  [39] HE S, LI C, LU M, et al. Comprehensive analysis of scRNA-seq and bulk RNA-seq reveals the non-cardiomyocytes heterogeneity and novel cell populations in dilated cardiomyopathy. J Transl Med. 2025;23(1):17. [40] VANNELLA KM, WYNN TA. Mechanisms of Organ Injury and Repair by Macrophages. Annu.Rev Physiol. 2017;79:593-617. [41] FABRE T, BARRON AMS, CHRISTENSEN SM, et al. Identification of a broadly fibrogenic macrophage subset induced by type 3 inflammation. Sci Immunol. 2023;8(82):eadd8945.  [42] CUI H, BANERJEE S, XIE N, et al. TREM2 promotes lung fibrosis via controlling alveolar macrophage survival and pro-fibrotic activity. Nat Commun. 2025;16(1):1761.  [43] ZHANG H, YANG Y, CAO Y, et al. IPF-related new macrophage subpopulations and diagnostic biomarker identification - combine machine learning with single-cell analysis. Respir Res. 2024; 25:241.

[1]	徐灿丽, 何文星, 王玉萍, 巴寅颖, 迟 莉, 王文娟, 王佳佳. 核因子κB激活激酶在自身免疫、信号通路、基因表达、肿瘤防治等领域的研究脉络与趋势[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(在线): 1-11.
[2]	朱小龙, 张 玮, 杨 阳. 椎间盘再生与修复领域研究热点与前沿信息的可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(9): 2391-2402.
[3]	温发延, 李 岩, 强天明, 杨 琛, 申林明, 李亚东, 柳永明. 单侧双通道内镜技术治疗腰椎疾病：全球研究现状及变化趋势[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(9): 2380-2390.
[4]	赖 渝, 陈跃平, 章晓云. 生物活性材料治疗骨感染的研究热点与前沿趋势[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(8): 2132-2144.
[5]	黄 杰, 曾 浩, 王文驰, 吕柱成, 崔 伟. 脂代谢影响骨质疏松症的文献可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(6): 1558-1568.
[6]	刘凤芝, 董玉娜, 田文艺, 王春雷, 梁晓东, 鲍 霖. 基因预测731种免疫细胞表型与类风湿性关节炎的关系[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(5): 1311-1319.
[7]	杨泽雨, 支 亮, 王 佳, 张婧欹, 张清芳, 王玉龙, 龙建军. 高频重复经颅磁刺激研究热点宏观角度的可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(5): 1320-1330.
[8]	容向宾, 郑海波, 莫学燊, 侯 坤, 曾 平, . 血浆代谢物、免疫细胞与髋骨关节炎的因果推断：GWAS数据欧洲群体资料分析[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(4): 1028-1035.
[9]	张益瑞, 顾 叶, 钱正韬, 吴泽睿, 谢 恒, 唐奕涵, 顾赢楚, 方 涛, 王秋霏, 彭育沁, 耿德春, 徐耀增. 机械应力调控骨关节炎的分子机制与治疗靶点[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(34): 9048-9055.
[10]	何人大, 马 威, 孙永思, 莫雪妮. 脑类器官医学研究未来：跨学科融合培养与生物工程技术及优化模型成熟度[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(34): 9088-9094.
[11]	卜凡晨, 华 臻, 李小龙, 吕锦业, 满 豪, 王建伟, . 三角纤维软骨复合体损伤：治疗热点与前沿的可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(34): 9095-9102.
[12]	刘 祎, 付玉萍, 程茜南. 痤疮瘢痕：全局与热点的可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(34): 9103-9112.
[13]	彭 皓, 陈奇刚, 申 震. H型血管在不同骨骼疾病中研究热点的可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(3): 760-769.
[14]	赵非凡, 曹玉净. 强直性脊柱炎与银屑病共有基因人工神经网络模型及基于机器学习的挖掘和验证[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(3): 770-784.
[15]	王德刚, 梅俊华, 王俊力, 郑 丽, 陈国华. 骨源性因子和神经递质在骨-脑轴中作用机制的文献可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(29): 7724-7731.

纤维化是一种组织修复结果，主要原因是组织修复反应失调、纤维结缔组织成分沉积和胶原蛋白等细胞外基质成分的过度沉积。纤维化是各种刺激引起的结果，如辐射、过敏反应、持续感染、自身免疫反应、化学损伤和组织损伤等都会随时间的变化而影响伤口愈合，进而导致各种组织和器官进行性纤维化[1]。实际上，所有器官的组织修复都是正常且重要的阶段，但遭受重复且严重的损伤时伴随细胞外基质成分的过度积累，将导致组织结构破坏和器官功能衰竭的一系列疾病。纤维化疾病通常预后不良，并导致大量并发症的发生，甚至死亡[2]。有研究表明，免疫细胞在纤维化疾病中起着至关重要的作用，激活的免疫细胞在外部刺激下产生各种细胞因子，如巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞和B细胞等免疫细胞可通过多种分子机制影响肌成纤维细胞的分化和功能，从而促进纤维化的形成[3]。通过深度理解免疫细胞在纤维化疾病的作用机制，对纤维化疾病的预防和治疗都具有深远的科学意义。
随着对纤维化疾病免疫微环境的深入研究，2024-2025年间涌现出多项突破性进展，为发展精准免疫治疗策略提供了关键科学依据。这些研究不仅拓宽了对纤维化机制的理解，也推动了治疗策略从广泛抗炎向靶向免疫调控的转变。在先天免疫调控方面，研究表明中性粒细胞和巨噬细胞在特发性肺纤维化的发病机制中发挥核心作用，最新发现强调，特定的促消退脂质介质可有效调节上述先天免疫细胞功能，延缓纤维化进程并促进炎症消退，显示出潜在的治疗价值[4]。另一方面，通过重编程免疫细胞表型，尤其是针对选择性炎症通路或细胞内在代谢过程的调控，已成为对抗纤维化的新兴策略[5]。例如，通过抑制肽基精氨酸脱亚胺酶调控巨噬细胞极化，可显著增强抗纤维化治疗效果[6]，多组学技术整合应用进一步推动了该领域的突破。研究人员结合单细胞RNA测序、空间转录组学与孟德尔随机化分析发现，炎症因子趋化因子2可增强单核细胞-巨噬细胞与肝纤维化细胞的相互作用，从而促进胆道闭锁相关肝纤维化的进展[7]。在治疗策略方面，工程化巨噬细胞来源外泌体作为吡非尼酮的递送载体，可显著改善肺部炎症和纤维化[8]。此外，新开发的线粒体调节信息处理纳米系统能够精确调控免疫微环境，为肝纤维化的免疫治疗提供了新思路[9]。这些突破性进展彰显了免疫靶向治疗在纤维化疾病领域的广阔前景，也为未来研究指明了方向。
近年来，免疫细胞在纤维化中的作用已成为研究热点，相关研究也越来越多，这些研究多侧重于特定的免疫机制或单一的细胞类型，如细胞焦亡和中性粒细胞胞外诱捕网等，对一些具体的领域进行了深度探讨，但缺乏一个全局的、跨器官视角的可视化分析。有研究表明，巨噬细胞和T细胞是多器官纤维化的免疫调控核心枢纽，单细胞测序技术结合免疫调节为纤维化疾病修复提供了新策略，但研究现状尚缺乏系统梳理。因此，此次研究旨在通过全面的检索，利用VOSviewer、CiteSpace和R软件包“bibliometrix”对免疫细胞在肝、肺、肾、心多器官纤维化疾病领域的权威作者、国家/地区、机构、期刊、研究趋势进行宏观的文献计量和可视化分析，以揭示该领域的整体知识结构、识别不同器官的共享免疫机制，并发现新兴的研究热点[10]。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

1   资料和方法   Data and methods
1.1   数据来源   检索Web of Science核心合集数据库，索引设置为SCI-EXPANDED，可以确保全面和准确地收集数据，该合集经常用于文献计量学研究，是目前是世界上最大、最广泛的电子科学文献数据库之一[11]。检索策略为：(TS=(“immune cell*” OR “cellular immunit*” OR “cell-mediated immunit*” OR “cellular immune response*”)) AND (TS=(“myocardial fibrosis” OR “cardiac fibrosis” OR “heart fibrosis” OR “liver cirrhosis” OR “hepatic fibrosis” OR “liver fibrosis” OR “pulmonary fibrosis” OR “idiopathic pulmonary fibrosis” OR “lung fibrosis” OR “renal fibrosis” OR “kidney fibrosis”))，设置时间跨度为2000-01-01/2024-12-31，文章类型为“Article”和“Review Article”，语言类型为“English”。
1.2   纳入和排除标准  
纳入标准：纳入符合纤维化疾病中免疫细胞相关领域的英文文献，包括与检索相关的研究型和综述型文章。
排除标准：信件、简报、会议摘要、书评、撤回论文、勘误等非“Article”和“Review Article”类型的文献，重复的文献，数据不完整的文献，非英文文献。
1.3   研究方法   为了避免数据库更新的偏差，所有出版物的搜索、下载和文件导出都于2025-01-20完成，这些完整记录以“纯文本文件”“制表符分隔文件”和“全记录和被引参考文献”的格式导出，并导入至EndNote X9文献管理软件，遵循严格的去重标准对文献进行核查，最后将下载的文件导入VOSviewer、CiteSpace和R软件包“bibliometrix”软件进行文献计量和知识图谱分析[12-13]。具体流程见图1。

此次研究通过文献计量学方法，对2000-2024年间免疫细胞与纤维化疾病领域的1 777篇核心文献进行了分析，通过对关键词共现、引文爆发及聚类分析，揭示了该领域已从早期的基础机制探索转向靶向免疫治疗的临床阶段，从单一器官转向免疫机制共享阶段，分析表明，“巨噬细胞”及其功能“激活”是贯穿始终的核心焦点，而“单细胞RNA测序”和“T细胞”则是近期最具爆发力的前沿方向。
3.1   核心免疫机制分析   通过关键词和共被引文献分析共同印证了免疫细胞在肝、肺、肾、心脏纤维化疾病领域的发展趋势，强爆发关键词中“macrophages、activation、t cells、inflammation”等关键词，是这些器官纤维化疾病的核心枢纽节点，这表明不同器官的纤维化存在着共通的免疫细胞调控轴。共被引聚类分析验证了该领域的知识基础并非按器官划分，如高被引中的基础性文献经常同时被肝、肺纤维化的研究共同引用，其内容多聚焦于转化生长因子β、炎症信号通路等普适性机制，从关键词趋势中早期的关键词“hepatitis c virus、kupffer cell”和近期的“immune response、pulmonary fibrosis、renal fibrosis”关键词爆发，揭示了早期集中在病毒相关肝纤维化的基础模型，而近期则延伸到肺、肾等纤维化的转移，从关键词聚类分析也能看出这些多器官纤维化疾病都有细胞外基质过度沉积这一共同终点，并共享转化生长因子β/Smad等关键信号通路，说明驱动这个热点转移的并非是本身的器官特异性，很大可能是应用免疫微环境的单细胞测序等新兴技术和靶向免疫细胞的干预实现的。以上分析为“单一器官基础研究转向向免疫机制共享”的趋势提供了理论依据，这也是此次研究通过文献计量学方法的全新发现。因此，此次研究不仅描述了热点与趋势，更重要的是发现了这一范式转变，为未来提供了理论基础及新的方向。
巨噬细胞与T细胞介导的免疫调节是心、肝、肺、肾四大纤维化研究的共同理论基础，尽管不同器官的纤维化存在特异性，但同样存在共享的免疫调控机制，其中巨噬细胞在组织修复再生和纤维化中功能可塑性是调控纤维化进程的关键[27]。在不同的组织环境中，巨噬细胞可以极化成2个主要巨噬细胞亚群，分别是经典活化巨噬细胞(M1)和选择性活化巨噬细胞(M2)[28]。纤维化是一种组织损伤后细胞外基质过度沉积的病理过程[29]，其中肌成纤维细胞起到重要作用，它通过过度增殖和活化产生细胞外基质和胶原蛋白，而巨噬细胞为肌成纤维细胞的增殖和激活提供了微环境[30]。近年来越来越多的研究表明，巨噬细胞极化在肺、肾、肝和心脏等器官的纤维化中发挥重要作用[31]，并且研究者发现一个强化巨噬细胞核心作用的新兴概念，是巨噬细胞-肌成纤维细胞转化，即巨噬细胞在特定的炎症或损伤微环境下可以直接转化为产生胶原的肌成纤维细胞。LUO等[32]证实了巨噬细胞亚型M2a衍生的巨噬细胞-肌成纤维细胞转化是肾纤维化发展的原因，他们采用靶向纳米技术共同递送内质网应激抑制剂和糖皮质激素，精确调节巨噬细胞内的转录激活因子6/转化生长因子β/Smad3信号轴，说明内质网应激抑制剂和一线抗炎药的组合有望成为解决肾纤维化的有效治疗方法。LI等[33]探讨了巨噬细胞-肌成纤维细胞转化在肺纤维化和心脏纤维化等生理和病理条件下的重要性，为理解巨噬细胞与肌成纤维细胞之间的相互作用提供了新的视角。目前对巨噬细胞-肌成纤维细胞转化的研究主要集中在肾纤维化上，在特定条件下可能对肺脏和肝脏也能提供新的可能性，因此，巨噬细胞-肌成纤维细胞转化的发现也进一步解释了多器官纤维化疾病存在机制共享的可能性，并且探究不同器官纤维化疾病之间的共享机制，为未来纤维化的疗法开发提供了更多可能性。另外，此次文献计量趋势与最新研究发现，巨噬细胞激活的研究逐渐走向更精确的分子层面，有研究证实髓系细胞触发受体2在瘢痕相关的巨噬细胞亚群上特异性高表达，通过整合脂质代谢信号和细胞存活信号成为维持其促纤维化功能的关键分子开关[34]。此发现恰巧揭示了持续爆发的关键词“激活”热点，表明了特异性受体及其信号通路的最新探索，为开发靶向巨噬细胞的精准免疫疗法提供了依据。
与此同时，“T细胞”作为突现的热点关键词，它的前沿地位日渐凸显，根据文献 “T Cells in Fibrosis and Fibrotic Diseases” 的爆发和关键词“t cells”的突现，证实了适应性免疫应答的关键地位，特别是细胞毒性CD8+ T细胞，在靶向治疗纤维化的潜力已得到广泛关注。例如，近期研究发现，接种针对内源性成纤维细胞靶点解整合素金属蛋白酶12的疫苗可有效消耗成纤维细胞，该疫苗是通过激活抗原特异性的CD8+ T细胞反应减少结缔组织增生，并有效逆转了胰腺导管腺癌模型中的肿瘤纤维化微环境[35]。这不仅为T细胞在纤维化中的作用提供了有力证明，更加说明了通过免疫调节策略治疗纤维化疾病的巨大临床前景。
3.2   前沿技术驱动分析   “单细胞RNA测序”和“生物信息学分析”作为近5年最具爆发性的关键词，标志着技术的进步是该领域发展的核心驱动力，单细胞RNA测序(scRNA-seq)这项技术是全面捕获和测序单个细胞的RNA内容，从而描述细胞群中的转录异质性，研究人员可以使用单细胞RNA测序开发人体器官水平的转录组图谱并探索细胞之间的相互作用[36]。此次研究的爆发文献也表明单细胞RNA测序是驱动近期领域发展的最关键技术，此价值不仅仅是提供高分辨率细胞图谱，更重要的是它能够无偏见地发现并定义此前未知的在纤维化中发挥核心作用的免疫细胞亚群。最新研究表明，单细胞RNA测序已经鉴定出几种高度特异性的促纤维化巨噬细胞亚群，例如macrophage_SPP1亚群、M2-like2 亚群和Mmp12亚群[37-39]，研究者还鉴定出肺纤维化中单核细胞来源巨噬细胞表现出促纤维化基因表达谱。此外，VANNELLA等[40]使用人肝脏和肺单细胞RNA测序数据集来鉴定表达SPP1、GPNMB、FABP5和CD63的CD9+ TREM2 +巨噬细胞的子集，在阻断粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的小鼠模型中，白细胞介素17A或转化生长因子β1减少了瘢痕相关的巨噬细胞扩增和肝或肺纤维化，他们确定了一个高度特异性的巨噬细胞群，并赋予它跨物种和组织的促纤维化作用。这一发现提示未来可能不再源于对单一器官的挖掘，而是提取不同器官纤维化的共性免疫调控规律，实现从单一器官到机制共享的转变，得到对纤维化疾病机制更深层次的理解，也为靶向治疗开发提供了新的机会。
尽管现在很多研究揭示单细胞RNA测序发现了以往未知的纤维化特异性细胞类型，促进了人们对纤维化疾病的探索，但这项技术也暴露了其固有局限性，它在获得单细胞分辨率的同时牺牲了重要的空间位置信息，因此，未来可以注重与空间转录组学的整合的发展方向。前沿研究已开始将两者结合，用以界定特定的病理生态位，如 FABRE等[41]综合肺纤维化和间质性肺病单细胞RNA测序图谱，通过生物信息学分析发现了由肌成纤维细胞和异常基底样细胞组成的含有骨桥蛋白(SPP1)+巨噬细胞的气道巨噬细胞生态位，CUI等[42]鉴定出一种新型肌成纤维细胞群WNT5A+CTHRC1+肌成纤维细胞，在未成熟的成纤维细胞病灶和致密胶原化纤维化区域内富集，在纤维化中起到了关键作用。这种空间转录组学和单细胞RNA测序融合的新兴技术，更详细地揭示了组织中病理和细胞的交互作用，对于理解生态位内的细胞和分子相互作用至关重要，将是开发下一代抗纤维化药物的基石。
3.3   未来展望与挑战   基于上述分析，也面临着关键的科学挑战，经VOSviewer关键词聚类分析生成的四大聚类表明，早期研究高度集中于肝纤维化等特定的器官，因其研究相对成熟成为最核心的基石，而肺纤维化近几年出现频率较高，因临床迫切需求而成为新兴热点。然而，对于驱动这些特定器官的靶向治疗，关键还需掌握免疫学机制的共享研究，例如巨噬细胞作为关键的枢纽性节点对主要聚类起到了连接作用。提示研究者未来的突破可能不再源于对单一器官的挖掘，而来自于提取不同器官纤维化的共性免疫调控规律，针对肝纤维化的研究者可思考在肺纤维化中已验证的巨噬细胞重编程策略是否也能共享，鼓励不同器官纤维化领域相互借鉴成熟的靶向治疗经验，总之，这种基于免疫机制跨器官的研究思路，是此次献计量学分析所提供的独特价值。在技术层面，未来也需加强利用机器学习工具整合单细胞RNA测序和空间转录组数据等多方联合，构建可预测疾病进展或治疗的计算模型，例如，ZHANG等[43]将机器学习与单细胞分析相结合鉴定了特发性肺纤维化相关巨噬细胞亚群，还发现了一种特发性肺纤维化肺组织特有的巨噬细胞，为特发性肺纤维化的发病机制提供了新的见解，为临床决策提供支持。
   此外，还应该善于利用单细胞空间转录组技术对心、肝、肺、肾的人类纤维化样本进行跨器官的比较生物学研究，鉴定出在多个器官中均存在的、功能保守的促纤维化免疫细胞亚群，并将其作为开发广谱疗法的顶级靶点，这将是一个新的突破。
3.4   研究的局限性   该研究存在一些局限性：①为了确保高质量的文献计量分析，在Web of Science核心合集(WOSCC)数据库进行数据收集，尽管该数据库全面可靠，但不包括PubMed、Cochrane Library和Google Scholar等其他数据库的数据，可能会遗漏部分研究；②研究只收录英文文章，可能忽略了其他语言的重要文献，尽管检索策略经过优化，仍可能遗漏使用非标准术语的相关研究；③CiteSpace和VOSviewer不能完全取代系统检索，此次研究中的数据可能存在不一致性，例如，同一机构可能在不同时间使用了不同的名称，同一作者在不同机构发表了该领域的论文；④尽管研究对纤维化疾病中免疫细胞的研究进行了全面概述，但对关键词的研究也存在一些局限性，关键词分析主要依赖于文献的标题和摘要，它们可能没有完全捕捉到文章全文中信息的深度，最低引用次数的设定可能排除了一些新兴但重要的研究方向；⑤文献计量学揭示的是趋势和关联，深层的机制性结论仍需后续的实验研究予以验证，未来的研究可以进一步探索这些局限性，并利用更全面的数据分析方法来提供更深入的见解。
3.5   结论   此次研究对2000-2024年免疫细胞与纤维化疾病相关领域的现状和趋势进行了科学且全面的文献计量学分析，确定了该领域的核心国家、机构及作者，总结了高爆发的关键词及有影响力的文献，分析了该领域的热点和前沿。出版物的增长趋势凸显了研究人员对免疫细胞在纤维化疾病中的研究日益关注，中国、美国和德国是主要贡献国家，美国发文较早，奠定了坚实的理论基础，中国近年来发展迅猛，发文量已位居全球首位，发表了大量高质量、高影响力的成果。在发文量排名前9的机构中，有8所均来自中国，其中浙江大学发文量最高。然而，德国亚琛大学医院则有最高的被引频次，显示出其成果在国际上的认可和重要影响。德国的Tacke, Frank和Trautwein, Christian是该领域贡献最大的学者。有趣的是，发文量最多的机构多数来自中国，而发文量最多的作者则多来自德国，这反映出中国在科研体量上的显著优势，德国在人才培养和学术影响力方面的实力。《Frontiers in Immunology》是该领域有影响力的期刊，为获取前沿进展提供了渠道。通过文献计量学分析结果，揭示了该领域已从单一器官到免疫机制共享的范式转变，纤维化疾病从早期肝纤维化的基础研究探索阶段，逐步拓展至心、肺、肾等多器官纤维化的分子细胞靶向调控阶段。尽管可用的药物和联合疗法越来越多，但依旧没有找到可以治愈纤维化疾病的办法，深入探究肝、心、肺、肾多器官纤维化疾病的发病机制和免疫微环境已成为前沿的治疗趋势，旨在探索出更关键的免疫靶点，掌握运用单细胞RNA测序及生物信息学等新兴技术探索出更精准的免疫细胞亚群和靶点，可能成为新的治疗方法的突破口，已有研究人员证实了此方法的优势和前景，极有可能成为未来的热点和前沿。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

此次研究首次运用文献计量学方法，全面分析了2000-2024年免疫细胞在肝、肾、心、肺四大纤维化疾病领域的研究现状、趋势和前沿。结果显示，该领域研究整体呈上升趋势，美国和中国是主要贡献国家，Tacke,Frank和Trautwein,Christian是最核心的作者，发文量及被引频次最多的机构分别是中国浙江大学和德国亚琛大学医院，最多产的期刊是《Frontiers in Immunology》，该文揭示了纤维化疾病中免疫细胞介导的免疫调控现状，已从早期肝纤维化研究，逐步拓展至心、肺、肾等多器官纤维化的探索，体现了从单一器官到免疫机制共享的范式转变，巨噬细胞的免疫调控是最核心的机制，单细胞RNA测序及生物信息学等新兴技术是最有潜力的治疗策略，它们都是当前的核心热点与未来趋势，为更高效治疗纤维化疾病提供突破性方向。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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