伊班膦酸钠治疗绝经妇女骨质疏松的Meta分析

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.20.017

摘要/Abstract

摘要：

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文题释义：
继发性骨质疏松：是由其他病因引起的。如慢性疾病：慢性肾功能衰竭、胃切除、肠改道、钙吸收不良综合征、多发性骨髓瘤等；内分泌疾病：高泌乳素血症、甲状腺功能亢进、肾上腺皮质激素分泌过多、糖尿病、甲状旁腺功能亢进等。医源性因素：长期应用抗癫痫药、含铝抗酸剂、服用过量甲状腺素或长期应用糖皮质激素、促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂等。
绝经后骨质疏松：是多因素性疾病，遗传、生活方式、营养等均与发病有关。具有以下高危因素者易患绝经后骨质疏松症：白人及亚洲妇女、骨质疏松症家族史、或具有影响骨量的特殊基因的妇女、钙摄入不足、缺乏体力活动、大量吸烟及饮酒、早绝经或绝经前行双侧卵巢切除术者。是否发生骨质疏松症，取决于其骨峰值及其骨丢失的速度，骨峰值高及(或)骨丢失慢者，不易发生，骨峰值低及(或)骨丢失快者容易发生。
伊班膦酸：分子式为C9H22NO7P2NaH2O，静脉注射，无色澄明的液体。适应于治疗肿瘤引起的病理性(异常)血钙升高(高钙血症)，儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用，严重肾功能不全者禁用。

摘要
背景：阿仑膦酸钠升高绝经后妇女骨密度的效果较为显著，伊班膦酸钠是新近研制的第三代二膦酸盐。由于两种药物的给药途径、时间均不相同，关于其疗效差异性存在一定的争论，但缺乏足够的循证医学依据。
目的：分析伊班膦酸钠在治疗绝经后骨质疏松与阿仑膦酸钠对比的临床疗效。
方法：通过检索自1994年8月至2014年8月期间中国学术期刊全文数据库(CNKI)、美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统(Pubmed)、万方数据库(CECDB)、英国医学会电子全文期刊数据库(BMA)、中文科技期刊数据库(VIP)、维普中文科技期刊全文数据库(CQVIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、荷兰医学文摘数据库(EMbase)、学术期刊集成全文数据库(ASP)、考克兰图书馆(The Cochrane Library)、西文生物医学期刊文献数据库(EMCC)等数据库内相关的随机对照试验(RCT)，对所纳入研究文献进行资料提取及严格的质量评测，使用Stata/SE version 12.0软件对所纳入的研究进行Meta分析。
结果与结论：①最终纳入RCT共10篇、共725例患者，其中379例使用伊班膦酸钠，346例使用阿仑膦酸钠；②Meta分析结果显示：与使用阿仑膦酸钠的患者相比，在使用伊班膦酸钠治疗半年后患者腰椎骨密度含量显著升高[P=0.174、I2=29.4%，WMD=0.03、95%CI=(0.01，0.04)]；1年内的骨折发生率显著降低[P=5.810、I2=0%，OR=0.32、95%CI=(0.10，1.00)]；③对于经治疗1年时的腰椎骨密度及经治疗半年内的骨折发生率，Meta分析显示两种药物未见显著差异性；④与阿仑膦酸钠相比，使用伊班膦酸钠治疗绝经后骨质疏松可提升经治疗6个月后患者腰椎骨密度，降低治疗1年内患者的骨折概率，疗效确切。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
ORCID: 0000-0003-1134-8582(刘雷)

关键词:
组织构建, 骨组织工程, 伊班膦酸钠, 阿仑膦酸钠, 骨质疏松, 绝经后

Abstract:

BACKGROUND: Alendronate has a marked enhancing effect on bone mineral density. Ibandronate is the newest (the third generation) bisphosphonates. Evidence-based medicine data on the therapeutic effects of both two drugs remain lacking because of different administration routes and time.
OBJECTIVE: To compare the therapeutic effects of ibandronate and alendronate on postmenopausal osteoporosis.
METHODS: A computer-based online search was conducted in CNKI, PubMed, CECDB, BMA, VIP, CQVIP, CBM, EMbase, ASP, The Cochrane Library, and EMCC databases from August 1999 to August 2015 to screen the relevant randomized controlled trials. Meta-analysis was performed using Stata/SE version 12.0 software by extracting data from the relevant articles.
RESULTS AND CONCLUSION: A total of 10 randomized controlled trials involving 725 patients (ibandronate and alendronate for 379 and 346 patients, respectively) were included. The meta-analysis results showed that bone mineral density was significantly increased (P=0.174, I2= 29.4%, WMD=0.03, 95%CI (0.01-0.04)) at 6 months after treatment and incidence rate of fracture was significantly decreased (P=5.810, I2=0%, OR=0.32, 95%CI: (0.10-1.00)) during 1-year treatment with ibandronate compared with alendronate treatment. However, no significant differences were found between two drug treatments in lumbar spine bone mineral density at 1 year after treatment and the incidence rate of fracture during 6-month treatment. Six-month treatment of ibandronate can improve bone mineral density and reduce the incidence rate of fracture of patients with postmenopausal osteoporosis.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: Diphosphonates, Osteoporosis, Postmenopausal, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

刘雷，陶圣祥. 伊班膦酸钠治疗绝经妇女骨质疏松的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2016, 20(20): 3012-3021.

Liu Lei, Tao Sheng-xiang. Ibandronate for postmenopausal osteoporosis: a Meta-analysis[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2016, 20(20): 3012-3021.

图/表（结果） 6

2.1 纳入研究的检索步骤按照上述的检索策略，检索出相关研究文献共89篇，其中英文72篇、中文17篇。根据前文所述的纳入和排除标准，删减掉描述性研究、无随访周期、无随机对照或缺少明确对照组、质量低劣、非临床论著、研究对象含男性患者的文献共79篇。10篇相关RCT最终纳入此次Meta分析^[24-33]，其中中文8篇、英文2篇，文献检索与纳入步骤见图1，收集整合相关纳入研究的一般情况后制成Excel表格，各RCT的基本特征如表2示。

2.2 纳入研究的质量评测按照上述质量评测标准，在纳入Meta分析的RCT中：所有研究均明确描述随机分配序列的产生步骤、1篇未交代分配隐藏或隐蔽分组^[25]、4篇未对患者行盲法评测^[27^，^29-31]、2篇未对结果行盲法评测^[25^，^32]、2篇数据残缺^[26^，^32]、5篇有选择性报告结果^[27^，^29-30^，^32-33]、1篇有少许其他偏倚(药物及骨密度测定仪均为医疗公司提供)^[28]。纳入RCT的偏倚风险明细资料详如图2示，总结其偏倚风险，进行质量分级，3篇文

2.3 纳入研究的内容将失访人群进行删减后，10篇RCT纳入本研究，共计725例患者，其中379例采用伊班膦酸钠、346例采用阿仑膦酸钠。两组患者在年龄、体质量指数、绝经周期、腰椎骨密度、股骨骨密度等基础资料上均未见显著差异。所有患者均完善血常规、凝血常规及生化检验以排除凝血功能及肝肾功能异常的患者，治疗同时适度口服补充钙剂。两组患者就以下主要结局指标的差异性进行了比较(相关RCT≥7篇)：①腰椎骨密度。②随访期骨折发生率。

2.4 伊班膦酸钠与阿仑膦酸钠在治疗绝经后骨质疏松对腰椎骨密度的影响所有RCT均对两组患者接受双膦酸盐治疗后的腰椎骨密度进行了报道^[24-33]。如图4示，Meta分析的Galbraith图上部分点(随访1年)分布在2条回归线平行线之外，表明各研究时限结果之间存在一定异质性。Cochran's Q检验示P=0.645、I²=0%，提示各

研究间存在显著异质性，尚需应用随机效应模型进行Meta分析。再由Galbraith图可看出随访1年的RCT分布于两条回归线平行线之外，于是将随访半年与随访1年时的腰椎骨密度含量分别进行亚组分析用以消除异质性。如森林图所示：①随访半年亚组的Cochran’s Q检验示P=0.174、I²=29.4%，WMD=0.03、95%CI=(0.01，0.04)。②随访1年亚组的Cochran’s Q检验示P=0.0、I²=80.3%，WMD=0.01、95%CI=(-0.03，0.05)。即与对照组相比，实验组患者经治疗半年后腰椎骨密度显著升高，但经治疗1年后，两组患者腰椎骨密度比较没有显著差异性，如图5所示。

针对两亚组的分析结果分别绘制漏斗图，随访半年亚组在漏斗图上各点呈现倒置状对称分布，随访1年亚组则不呈现倒置状对称分布，表明随访1年亚组的结果存在一定的发表偏倚，如图6所示。考虑到此次Meta分析所纳入RCT的数量相对较少，亚组分析后又有一定耗损，故采用Egger法对各亚组的发表偏倚性评价：①随访半年亚组，bias_p=0.054、bias_95 CI=(-4.157 785 1，5.479 325)。②随访1年亚组，bias_p= 0.692、bias_ 95 CI=(-8.267 46，11.500 7)，上述结果显示两亚组较明显的发表偏倚性，其线性回归检验图如图7所示。

将此次整合研究的固定效应模型和随机效应模型进行互换后，不同效应模型的结果并未发生逆转，进而计算失安全系数：①随访半年亚组，N_fs0.05=3.75，表明尚需近4篇阴性研究的纳入方能改变本次Meta分析的结果；②随访1年亚组N_fs0.05=3.04，表明尚需至少3篇阴性研究的纳入方能改变本次Meta分析的结果。

综上所述，使用伊班膦酸钠可显著提升患者经治疗半年后腰椎骨密度，其发表偏倚性可控，结果稳健。

2.5 伊班膦酸钠与阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松对于骨折发生率的影响 7篇RCT对两组患者在接受双膦酸盐治疗后骨折的人数进行了报道^[24^，^27-30^，^32-33]。如图8示，Meta分析的Galbraith图上部分点(随访半年)分布在2条回归线平行线之外，表明各研究时限结果之间存在一定异质性。Cochran’s Q检验示P=0.605、I²=0%，提示各研究间存在显著异质性，尚需应用随机效应模型进行Meta分析。再由Galbraith图可看出随访半年的RCT分布在2条回归线平行线之外，于是将随访半年与随访1年时的骨折发生人数分别进行亚组分析用以消除异质性。如森林图所示：①随访半年亚组的Cochran’s Q检验示P=0.495、I²=0%，OR=0.61、95%CI=(0.14， 2.64)。②随访1年亚组的Cochran’s Q检验示P=5.810、I²=0%，

OR=0.32、95%CI=(0.10，1.00)。即相比对照组，实验组患者经治疗1年内骨折发生率显著降低，但对于半年内的骨折发生率，两组患者相比较无显著差异性，如图9所示。

针对两亚组的分析结果分别绘制漏斗图，在两亚组漏斗图上均基本呈现倒置状对称分布，表明该结果的发表偏倚性尚可，如图10所示。考虑到此次Meta分析所纳入RCT的数量相对较少，亚组分析后又有一定耗损，故采用Egger法对各亚组的发表偏倚性评价：①随访半年亚组，bias_p=0.582、bias_95CI=(-60.588 24， 68.416 84)。②随访1年亚组，bias_p=0.127、bias_95CI=(-4.133 591，1.067 058)，上述结果显示两亚组较低的发表偏倚性，其线性回归检验图如图11所示。将整合研究的固定效应模型和随机效应模型进行互换后，不同效应模型的结果并未发生逆转，进而计算失安全系数：①半年随访亚组，N_fs0.05=2.41，表明尚需至少2篇阴性研究的纳入方能改变此次Meta分析的结果。②1年随访亚组N_fs0.05=3.69，表明尚需近4篇阴性研究的纳入方能改变此次Meta分析的结果。综上所述，使用伊班膦酸钠可显著降低患者经治疗1年内骨折发生率，其发表偏倚性尚可，结果稳妥。

2.6 纳入研究的不良案例 2篇RCT报道患者在治疗过程中出现头昏、头痛的情况^[26，29]，其中Pyon^[26]为2例(伊班膦酸钠及阿仑膦酸钠各1例)、Sieber等^[29]为3例(均为阿仑膦酸钠)；3篇RCT报道治疗治疗过程中出现口唇发麻、口腔溃疡的情况^{[26，28，32]}，其中Pyon^[26]为3例(伊班膦酸钠2例及阿仑膦酸钠1例)、Rizzoli^[27]为3例(均为阿仑膦酸钠)、包丽华等^[32]为2例(均为阿仑膦酸钠)；但6篇RCT报道患者在治疗过程中出现恶心、反酸、上腹痛等消化道不适情况^{[24，27-29，31-32]}，且均为接受阿仑膦酸钠治疗的患者，其中Dando等^[24]为7例、Rizzoli^[27]为11例、Sambrook^[28]为8例、Sieber等^[29]为4例、Strampel等^[31]为5例、包丽华等^[32]为3例。

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引言

妇女绝经后卵巢功能衰退，随之出现体内雌激素分泌不足、大脑皮质内啡肽水平下降，超过半数妇女会出现一系列绝经后相关症状^[1]，表现为燥热、心悸、失眠、胸闷、情绪异常、心血管疾患及骨质疏松^[2-3]。伴随着骨量减少、骨细胞微结构的破坏，骨质疏松致骨折的风险也不断增加。相关流行病调查资料显示：老年妇女一旦发生髋骨或股骨骨折，则1年内死于各种并发症的概率高达20%^[4]。对于该群体患者而言，绝经后骨质疏松成为仅次于心脑血管疾病之后，最具危害的慢性疾病。当前中国社会已进入老龄化阶段，及早预防、积极治疗绝经后骨质疏松，平稳渡过围绝经期具有重要意义^[5]。

在20世纪90年代双膦酸盐问世以前，治疗绝经后骨质疏松症的手段较为匮乏，如维生素K、降钙素、钙剂、甲状旁腺素、激素、中药等，均疗效欠佳^[6]。双膦酸盐与骨羟磷灰石的亲合力很强，可拮抗骨内羟磷灰石的溶解，抑制骨质吸收，并减少破骨细胞的形成、降低其活性，以此增加骨密度^[7]。阿仑膦酸钠(Alendronate)价钱低廉，是当前应用较为广泛的双膦酸盐，亦是评判治疗绝经后骨质疏松药物疗效最为常用的对照药物。已经循证医学研究证实：与降钙素、雌激素受体调节剂、阿法骨化醇相比，阿仑膦酸钠升高绝经后妇女骨密度的效果更为显著^[8]。Bone等^[9]于2004年在新英格兰杂志发表了一项大样本临床报道，坚持服用阿仑膦酸钠满10年的患者与接受治疗前相比，腰椎骨密度增加13%、股骨颈骨密度增加5%、股骨大转子骨密度增加10%。

虽然阿仑膦酸钠疗效确切，但该药需逐日空腹吞服，且服药后必须大量饮水、保持坐立位半小时，且2 h内不得进食。鉴于本病患者群体特殊、疗程漫长，因此阿仑膦酸钠过于繁琐的用法限制了该类药物的临床普及。伊班膦酸钠(Ibandronate)是新近研制的第3代二膦酸盐，其服药间隙期长，仅需每个季度接受其静脉输注即可，患者的依从性良好，因而迅速普及于临床。由于两种药物的给药途径、时间均不相同，关于其疗效差异性存在一定的争论，但缺乏足够的循证医学依据。此次研究拟参照Cochrane体系，以阿仑膦酸钠为对照，汇总相关文献对伊班膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松的疗效进行相关Meta分析，从而为临床上绝经后骨质疏松的进一步治疗提供相关指导。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1 资料和方法 Data and methods

1.1 文献检索

1.1.1 检索策略 Meta分析是针对具体问题，运用预设的检索策略对文献进行筛选、评价以寻求相关研究，并进一步整合并提取相关结果的研究方法。为提高相关检索的系统性和覆盖率，Meta分析的检索策略应采取客观、全面的原则^[10]。此次研究设置检索策略如下：研究员(第一作者)通过万维网完成文献筛选、评测、数据提取等工作，由研究员(通讯作者)引导共同进行商讨^[11]；如出现检索文献数据残缺，则通过文本追溯、原文传递等方式补全，并尽可能联系原文作者请求提供原始数据。

1.1.2 检索范畴此次研究纳入文献检索的截止时间为2014年8月，检索起始时间为各数据库建库伊始，各数据库检索时间跨度均不应短于20年。检索以下数据库：中国学术期刊数据库(CNKI)、万方数据库(CECDB)、维普中文科技期刊数据库(CQVIP)、美国国立医学图书馆(PubMed)、学术期刊集成数据库(ASP)、考克兰图书馆(The Cochrane Library)、西文生物医学期刊数据库(EMCC)、荷兰医学文摘数据库(EMbase)。

1.1.3 检索流程此次Meta分析的检索关键词：①英文为“Alendronate”、“Ibandronate”、“Osteoporosis”、“Postmenopausal”；②中文为“伊班膦酸钠”、“阿仑膦酸钠”、“骨质疏松”、“绝经后”。均以“And”&“和”连接所有检索关键词，均以“Adult”&“成人”设置检索对象。现以Pubmed为代表，简述各个数据库的文献检索流程，详见表1。

表1 文献检索流程(PubMed)

Table 1 Literature retrieval procedures in PubMed database

检索次序	检索表达
#1	explode “Osteoporosis”/ all Title&Abstract
#2	explode “Postmenopausal”/ all Title&Abstract
#3	#1 and #2
#4	explode “Alendronate”/ all Title&Abstract
#5	explode “Ibandronate”/ all Title&Abstract
#6	explode “randomized quasi-randomized controlled trials”/ all Title&Abstract
#7	#4 and #5 and #6
#8	#3 and #7

1.2 纳入标准 ①以论著形式发表、其结局指标与绝经后妇女骨质疏松相关的临床论著。②实验组患者予以伊班膦酸钠、对照组患者予以阿仑膦酸钠。③所纳入中文文献对绝经后骨质疏松的诊断均符合中华医学会、骨科学分会于2008年发布的《骨质疏松及骨折诊疗指南》^[12]，所纳入英文文献对绝经后骨质疏松的诊断均符合欧洲骨质疏松基金会(European Foundation for Osteoporosis，EFO)于2008年发布的《绝经期妇女骨质疏松诊疗及预防指南》^[13]。④文献中对研究对象的诊疗规范并符合美国骨质疏松基金会(U.S. Osteoporosis Foundation， NOF)于2008年发布的《防治骨质疏松医师指南》中相关章节要求^[14]。⑤论文研究所在地及其最终发表时间标注明确。⑥论文研究大体相同的研究类别和对象群体。⑦论文的研究对象有确切样本量及完整资料。⑧纳入研究的对象自愿配合相关诊疗并已签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①排除“专家述评”、“综述”、“短篇病例报道”、“会议纪要”等类型的论文。②排除全文资料缺乏而仅有摘要的论文。③排除总体样本量小于15的论文。④排除研究对象为以下情况的论文：急性外伤恢复期、严重肝肾功能不全、严重凝血功能障碍、妇科肿瘤、停经周期≤ 1年、对相关诊疗药物或其主要成分过敏。⑤排除刻意隐瞒原始相关数据，以至不能肯定不同的治疗方案引起结局变量不同的论文。⑥排除设置不合理对照组如使用安慰剂等的论文。⑦排除报道重复的论文。⑧排除未对研究对象进行后期随访的论文。⑨排除中英文之外其他语种相关论文。

1.4 质量评测检索文献质量的高低与研究结果的偏倚风险紧密相关，过高或过低评估对真实效应值均有一定影响^[15]。根据Cochrane Hand book for Systematic Reviews 5.0.2推荐的偏倚风险方法(Risk of bias)^[16]，使用Revman 5.01软件，从下面7个方面对所纳入的文献进行质量评测：①是否明确随机分配序列的产生(random sequence generation)。②是否隐蔽分组(allocation concealment)。③是否对医生及患者行盲法评测(blinding of participants and personal)。④是否对结果行盲法评测(blinding of outcome assessment)。⑤是否有完整数据(without incomplete outcome data)。⑥是否不存在结果的选择性报告(without selective reporting)。⑦是否不存在其他偏倚(without other bias)。

使用以下三档评定纳入文献的质量：高质量、低度偏倚风险以“Yes”表示，计1分；低质量、高度偏倚风险以“No”表示，计0分；质量尚可或不详、偏倚风险不确定以“Unclear”表示，亦计0分^[17]。汇总评价结果对文献进行分级，计分≥ 5分的文献评为A级、计分3至4分的文献评为B级、计分0-2分的文献评为C级^[18]。

1.5 资料提取应用Excel2010表格对所纳入的随机分组对照实验(randomized controlled trial，RCT)中的相关数据进行提取，并使用交叉-核对法以规避提取过程中的人为录入失误^[19]。提取资料应包括：①第一作者姓名、发表年代、文献标题及其相应标示码。②纳入的相关临床资料及样本数量。③剂量来源、用法及试验方法。④随访情况及失访处理。⑤主要检验指标的临界值与结局变量。⑥连续性资料的二分类资料、均数及其标准差的百分比。

1.6 统计学方法此次研究采用Stata/SE version 12.0软件进行统计学处理，Meta-analysis的检验水平设定为α=0.05，P < 0.05时具有统计学意义。计量资料采用标准均数差(Standardized Mean Difference， SMD)、加权均数差(Weighted Mean Difference， WMD)、95%可信区间(95%CI)来表示效应量结果；计数资料采用相对危险度(Relative Risk，RR)、比值比(Odds Ratio，OR)、95%CI表示效应量结果^[20]。

为尽量避免发表偏倚，用绘制漏斗图、Begg&Egger法、计算失安全系数三重方法逐层对研究结论进行评测：①以导入的效应量为横坐标、以导入的样本量为纵坐标，绘制单项研究的漏斗图，通过图中各点是否呈现倒置状对称分布，以此证发表偏倚。②若纳入RCT数量相对较少则采用Egger法，漏斗图的发表偏倚性以直线相关检验图进行评测；若纳入RCT数量较多则采用Begg法，漏斗图的发表偏倚性以直线相关检验图进行评测，若偏倚度对应的P值< 0.10或95%可信区间未包含0，则表示发表偏倚存在。③计算失安全系数对发表偏倚的大小行精确测定，通过将研究结论的固定效应模型及随机效应模型进行互换，观察其结果是否逆转用以检

讨论

雌激素具有促进降钙素分泌、抑制破骨细胞活性、刺激成骨细胞生成的作用。伴随妇女绝经后年龄不断增加、雌激素水平大幅度下降，破骨细胞活性过于亢进，骨吸收进程远远大于骨形成，从而显著影响骨胶原的成熟转化及骨钙盐的沉积^[26]，导致骨质疏松程度不断加剧。双膦酸盐对治疗骨质疏松的有效性已得到充分肯定，可明显提高骨强度、预防骨折，在防治骨质疏松中发挥了重要作用^[6^，²⁸^，^30]。但是双膦酸盐类药物在消化道内吸收较少，在人体内的生物利用度仅0.63%^[34]，此外对食道和胃黏膜有一定的刺激性和侵蚀性。服药前要求空腹，服药后30 min内不能平卧、2 h内不要进食，以防药物返流，损伤食道黏膜。给药方式的明显严苛，不仅给医护工作带来很大难度，也降低了患者治疗中的顺应性和持续性^[35]，对疗效也必然产生很大影响。伊班膦酸钠为第3代含氮双膦酸盐，临床上相关研究颇多证实该药治疗并预防骨质疏松具有很大的潜力^[6^，²⁷^，³¹^，^33]，且不良反应更少。因服药间隙期较长，伊班膦酸钠在预防骨质疏松性骨折、增加骨密度等方面较日服阿仑膦酸钠优势明显^[14]，这与此次研究的结果也是相吻合的。

此次研究按照严格标准搜集病例，整合近年来相关RCT后进一步得出结论：①相比阿仑膦酸钠，使用伊班膦酸钠可显著提升患者经治疗6月时的腰椎骨密度。②相比阿仑膦酸钠，使用伊班膦酸钠可显著降低患者经治疗1年内的骨折概率。然而研究的不足之处也是存在的，即：①药物受试人种涵盖面不够全面，对结果的精确性可能产生一定的影响。②纳入RCT的数量相对较少，较高质量RCT仅3篇，因此结论尚有待于进一步在大规模、多中心研究中的论证。③纳入RCT的大部分病例未对接受治疗患者的停药时间做出统一规定，且缺乏对其远期预后差异性的报道。下阶段应注意相关RCT的研究进展，及时跟进报道。

通过搜集同类相关研究并加以整合分析，Meta分析能较好的改善结局指标差异性过大、单项研究推广性不足等缺陷，整合大量单项研究结果，并对其进行效应量分析，使其更为量化、全面。Meta分析虽是顶级循证医学证据，但其只是对符合要求的现有研究进行系统整合的结果，不能够取代大规模、多中心、随机分组的临床对照研究的实证地位，随着新的研究证据的出现，其结论必然不断加以改进变化，从而推进医学认知的不断更新及加深^[36]。再者，作者自身循证医学相关水平有限，在文献检索及筛选的全面性和精确性上有不足之处，在后续研究中将继续以循证医学的理论为严格标准，并继续追踪并纳入国内外最新相关研究及进展，以期进一步指导并应用于临床。虽然使用伊班膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松的相关研究起步较晚，但已有明显的临床效果。随着相关研究的继续并伴随更多RCT的出现，目前尚存各种不足及相关问题将进一步得到解决及明确，从而发挥重要的指导作用。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程