2.1   发文量与发文趋势分析   自2012年提出铁死亡概念后，铁死亡发文量几乎以每年1.5-2.0倍的速率猛增[21]。WoSCC数据库中出版年份(Publication Years)数据统计显示，铁死亡参与糖尿病伤口研究领域文献发表可追溯至2016年，2016年发文量只有4篇，随后发文量呈直线上升趋势，2024年最高达269篇，2025年预发表4篇，如图1所示。总体而言，铁死亡在糖尿病研究领域的发文量呈稳定增长的趋势，反映了铁死亡在糖尿病领域的研究热度逐渐增高，尚未到达拐点，持续增长的学术成果反映了铁死亡在糖尿病领域的未知性且具有潜在临床指导意义。
2.2   发文国家分析   使用Citespace对文献发文国家及机构进行共引分析，近10年铁死亡参与糖尿病领域相关研究发文量前三的国家分别为中国、美国、德国，随后包括英国、意大利、加拿大、日本、韩国、法国和西班牙。如图2及表1所示，中国发文量有522篇，美国其次




(160篇)，德国最后(47篇)，这3个国家在该研究领域和文献出版中占据了主导地位。网络中心性分析显示，中国(0.32)在该领域具有较强的影响力，其次是美国(0.28)。尽管中国(2018年)发文年份稍晚于美国(2016年)，但是综合发文量及中心性而言，该领域越来越受到中国学者的高度关注，由此奠定了中国在该领域的主导地位。
2.3   发文机构分析   基于CiteSpace的机构共现网络分析显示，糖尿病领域铁死亡相关研究呈现显著的地缘知识生产特征：在发文量前10位的学术产出机构中，中国机构占据前9席(复旦大学以28篇居首)，而哈佛医学院作为唯一非中国机构以13篇位列第10。网络中心性分析显示，中国科学院(0.20)、卡罗林斯卡学院(0.18)及复旦大学(0.16)构成跨区域知识三角枢纽，协同美国(哈佛医学院0.15)、德国(糖尿病研究中心0.15)形成多极化学术合作网络，如图3及表2所示。
   值得注意的是，中国院校机构自2018年开始在该研究领域展现了较强的研究实力，但发文量较多，应尽量提升单篇文章的重要性，瑞典和德国等研究机构则研究质量较高。多家院校之间进行交流合作，有利于推动科学研究的发展。
2.4   发文作者和作者被引分析   用Excel软件对第一作者纳入去重，纳入的760篇文献由672位作者发表，调整节点筛选方式g-index，设置k=66，作者共现分析显示作者之间的合作次数为1 614次，证明该领域部分作者间已经形成了紧密协作的学术共同体。
   经CiteSpace软件构建作者可视化图谱(k=25)，如图4及表3所示。核心作者群分析显示德国基尔大学的Linkermann,Andreas教  授[22-25]，以17篇发文量暂居榜首。美国斯坦福大学学者Scott J Dixon以累计被引频次420次成为关键枢纽[26-27]，其次是美国哥伦比亚大学学者Wan Seok Yang 和Brent R Stockwell[26-28]，说明这些学者的相关研究在糖尿病铁死亡研究领域具有出色的研究基础和学术成就，得到业界的广泛认可。
2.5   关键词分析
2.5.1   关键词共现分析   关键词共现网络分析作为文献计量学的核心方法，通过其语义聚类特征与突现轨迹，不仅实现了对糖尿病铁死亡研究领域知识结构的精准概括，还可以让读者更好地把握糖尿病领域中铁死亡相关研究的研究热点。数据分析共得到365个有效关键词，共现频率最高的关键词为oxidative stress(氧化应激，频率为212次)，其次是cell death(细胞死亡，频率为159次)和lipid peroxidation(脂质过氧化，频率为106次)，中心性最高的关键词是cell death(细胞死亡，中心性为0.13)，其次是acute kidney injury(急性肾损伤，中心性为0.11)和oxidative stress(氧化应激，中心性为0.10)，如表4及图5所示。值得注意的是，急性肾损伤(中心性0.11)与核因子κB(中心性0.08)的强关联性映射出该领域两大前沿方向——铁死亡介导的糖尿病肾病分子机制及炎症信号通路调控网络。























2.5.2   关键词聚类分析   关键词聚类分析常以聚类模块值(Q)和平均轮廓值(S)作为聚类分析可信度和真实性的判断标准，Q > 0.30代表聚类结构显著，S > 0.70代表聚类结构高效合理[29]。此次关键词共现聚类的Q=0.44，S=0.70(k=25)，说明该研究聚类结构显著，聚类具有可信度。选取排名前10的聚类，见图6。聚类#0反映了铁死亡在糖尿病肾病方面的研究；聚类#1、聚类#2反映了铁死亡通过调控脂质过氧化在糖尿病并发症中的相关研究；聚类#3反映了间充质干细胞在糖尿病调控铁死亡方面的研究；聚类#4反映了干预措施通过调控谷胱甘肽过氧化酶4以调节糖尿病中铁死亡方面的研究；聚类#5反映了通过调控氧化应激以调节糖尿病中铁死亡方面的研究；聚类#6、聚类#7都反映了铁死亡在糖尿病心肌病疾病方面的研究，聚类#7则另外包含了部分铁死亡在糖尿病相关肾损伤方面的研究；聚类#8反映了铁死亡在妊娠期糖尿病方面的研究；聚类#9反映了铁死亡对糖尿病患者各器官损伤方面的研究，见表5。
2.5.3   关键词时间线分析   使用软件对糖尿病研究领域内涉及铁死亡相关研究的文献关键词按时间线进行聚类分析，基于聚类的时间线可以清楚地观察不同聚类的时间跨度，见图7。如图所示，绝大部分研究从2016年开始，铁死亡调控下brain injury(脑损伤)与聚类#8 gestational diabetes(妊娠期糖尿病)的关系被广泛研究，时间跨度从2016至今，是持续时间最长的聚类，说明该聚类标签已形成稳定的研究方向，是该领域研究的持续热点。聚类#0 diabetic nephropathy(糖尿病肾病)和聚类#6 diabetic cardiomyopathy(糖尿病性心肌病)作为两种具有代表性的糖尿病并发症，可能是该领域的研究热门疾病。此外，根据关键词聚类分析和关键词时间线图谱可以明确该领域的研究方向及趋势，endothelial cells(内皮细胞)、mesenchymal stem cells(间充质干细胞)、induced apoptisis(诱导性凋亡)和ferrituin(铁素体)为该领域的最新研究前沿。
2.5.4   关键词突现分析   突现分析通过一定时间段内关键词引用量的突现变化来反映这段时间学者对糖尿病领域铁死亡相关研究的关注重点变化，见图8。
   如图所示，acute kidney injury(急性肾损伤)、nf kappa b(核因子κB)和mitochondrial permeability transition(线粒体渗透性转换)，从2016年开始急剧上升，在2021年达到峰值。其中是反映线粒体膜完整和功能的重要指标的被引用量。homeostasis(稳态)、resistance(抵抗)关键词分别在2020-2021年、2018-2019年和2021-2022年间显示了引用强度的突现，反映了该领域在不同时间段内对特定生物过程和机制进行了深入研究。铁死亡是依赖于细胞内铁的累积而引起毒性脂质过氧化物活性氧升高的非凋亡细胞死亡形式，谷胱甘肽过氧化物酶4的失活则是铁死亡的主要发生机制，是后期出现且持续时间较长的突现关键词，表明其对于铁死亡参与糖尿病研究的重要性，且在未来可能还会持续增加。
2.6   文献共被引分析   文献共被引分析是文献计量学中的常用方法之一，通过分析文献之间的共同引用关系揭示学科领域内的期刊之间的联系结构[30]。对纳入文献进行共被引分析，得到566个节点、2 335条连线、密度为0.014 6的被引文献共现图谱，见图9。



在共被引频次排名前10的文献中，共有5篇综述类文献和5篇实验研究类文章，其中，4篇文献深入探讨了铁死亡的相关机制并为相应的应用提供了指南；2篇文献探讨了铁死亡相关的新靶点或新通路，并为其在疾病中的应用提供了新思路；1篇文献总结了核因子-红细胞2相关因子2信号通路在介导脂质过氧化和铁死亡中的作用；3篇文献探讨了通过铁死亡相关通路应用药物治疗糖尿病肾病和预防心肌病的作用。具体统计和总结见表6[8，10，26，28，31-36]。
2.7   发文期刊和期刊被引分析  通过Excel软件去重发现该领域研究文献共发表在349种期刊上。发文量最高的期刊是《FRONT ENDOCRINOL》，2023年JCR分区Q2且影响因子=3.9，按发文量排名的随后9本期刊除了《OXID MED CELL LONGEV》2023年未被收录外，均为JCR分区Q1。共引频次前10的期刊如表7所示，被引次数最多的是555次，期刊为《CELL》。被引期刊中影响因子最高的期刊是《NATURE》(50.5)，是全球最顶尖的综合性期刊，在各个领域有巨大的影响力，但其中心性仅为0.03，而《BIOCHEM J》期刊中心性最高为0.06，表明文献质量被众多学者认可，是该领域中较有影响力的期刊，见表8。综合发文期刊和被引期刊分析来看，《FREE RADICAL BIO MED》和《OXID MED CELL LONGEV》《CELL DEATH DIS》在发文量和共引量中均排名前10，是该领域中较有影响力的期刊。

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长期慢性高血糖让糖尿病患者的心脏、肾脏、视网膜等器官部位受损，引发糖尿病肾病、心肌病、视网膜病变等严重并发症[1-7]，极大地损害了患者的生活质量，防治形势极为严峻，亟待探寻有效的治疗方案积极应对病情。
铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡性新型细胞程序死亡方式，其机制主要包括细胞抗氧化能力下降和脂质活性氧积累，导致细胞氧化死亡[8-10]。研究表明，铁死亡在糖尿病中发挥作用，也是多种内分泌疾病发病的关键因素[11-12]。糖尿病患者以长期慢性高血糖为特征，而血糖稳态主要由胰岛素和胰高血糖素调节。研究证实，铁代谢参与葡萄糖代谢的多个过程[13-14]，如胰岛素分泌[15]、肝脏代谢和脂肪代谢[16-17]，并维持多个器官和组织的血糖稳态。综上，大量学者认为铁死亡在糖尿病的诊断、治疗以及预后过程中可能扮演着极为关键的角色，铁死亡已成为糖尿病领域的焦点话题之一。
目前，尽管铁死亡被认为是一个极具潜力的潜在治疗机制，但其在糖尿病领域中的应用发展日新月异[18]，为了深入探究铁死亡机制在糖尿病领域中的应用现状，此次研究采用文献计量学进行了详尽的统计和定量分析。该方法借助数学和统计学工具，对已确认和新兴的研究趋势进行评估，包括研究领域内的合著者、合引文以及关键词分析等[19]。通过这一文献计量学方法，此次研究分析了糖尿病领域中铁死亡的相关研究现状和发展趋势。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

1   资料和方法   Data and methods
1.1   文献来源及检索策略   基于Web of Science核心合集(Web of Science Core Collection，WoSCC)数据库——国际公认的文献计量学权威数据库[20]，此次研究采用高级检索策略：以TS=(“diabetes mellitus”OR“diabetes insipidus”OR“DM”OR diabtic OR diabetes)AND(ferroptosis OR ferroptotic)为检索式，限定文献类型为研究论文(Article)及综述(Review，article)，时间跨度为2015-01-01/ 2025-01-01，系统构建糖尿病领域铁死亡研究的知识图谱数据集。
1.2   文献纳排标准
1.2.1   纳入标准   ①明确阐述铁死亡在糖尿病及其并发症中作用机制的原创性研究；②具备完整数据(国家、研究机构、作者等信息)及可获取全文文献。
1.2.2   排除标准   ①非研究性文献，如会议论文、信件等文献；②重复发表文献，仅纳入发表年限最近且资料较为完整的1篇文献。
此次研究采用双盲筛选机制，初步由2名独立人员完成，如遇分歧交由第3名人员裁定。最终检索到文献797篇，按照纳排标准筛选去重后最终纳入758篇文献。
1.3   数据分析   基于WoSCC筛选后的758篇文献，以“Plain text file”格式导出并建立“download_758.txt”数据集，导入Citespace(6.4.R1)进行知识图谱构建：设置g-index节点筛选(k=25)，其余数值默认处理，对发文量、国家、机构、作者、关键词及共被引文献进行可视化分析和可视化图谱生成，识别出该领域的热点与前沿。结合GraphPad Prism 10进行计量统计分析，并运用Adobe Illustrator 2023完成科学图谱的可视化呈现，系统揭示糖尿病铁死亡研究的知识结构演进轨迹与前沿热点分布。

3.1   研究现状分析   铁死亡不仅在糖尿病本身中发挥作用，还与多种糖尿病并发症密切相关。研究表明，铁死亡参与了糖尿病视网膜病变、糖尿病性心肌病等并发症的病理过程。例如，铁死亡可通过加重内质网氧化应激损伤心肌细胞，加重糖尿病心肌病进展。
文献计量学分析揭示，2015-2025年间铁死亡参与糖尿病领域相关的研究数量显著增加。其中，中国以522篇学术产出成为首位。值得注意的是，中国发文年份从2018年才开始，研究机构虽较美国存在2年研究代差，但在复旦大学和武汉大学为首的研究团队带领下，产生了一定的国际影响力。期刊影响力分析显示，发文量前10的期刊中JCR分区1区(2023年最新分区)占比达80%，《CELL》《NATURE》《NEURON》等顶刊累计被引频次超千次，印证该领域研究具备一定的影响力和潜力，其研究的认可度较高。
3.2   研究热点分析   此次研究通过对关键词共现分析、聚类及时间线研究系统归纳了该领域的主要研究热点，聚焦在以下2个关键方向：①氧化应激与细胞死亡的相关通路；②铁死亡在糖尿病并发症中的创新应用。
氧化应激是铁死亡发生的关键因素之一，其在糖尿病及其并发症中的作用备受关注[37]。在糖尿病研究中，铁死亡通过铁过载和脂质过氧化物清除能力的损害来影响疾病进程，该领域的研究热点聚焦在抑制铁死亡以下调氧化应激的作用，铁死亡的调控机制复杂，还原代谢通路就是其一，主要涉及谷胱甘肽过氧化物酶4通路，例如调节铁离子代谢异常和谷胱甘肽过氧化物酶4活性的抑制来缓解糖尿病肾病的发生和发展[38]，从而减轻糖尿病及其并发症的损伤。目前，大部分铁死亡的相关研究都是通过直接或者间接调控以下3条通路来达到理想的治疗效果，包括铁代谢通路、还原代谢通路(亦称抗氧化代谢通路)以及脂质代谢通
路[39-40]，详情见图10。
与此同时，铁死亡在糖尿病并发症中的作用也是研究热点之一，糖尿病并发症如糖尿病肾病、糖尿病性心肌病等是研究的热点方向。综上，该领域研究热点集中在调节铁死亡相关通路干预氧化应激达到缓解或者治疗糖尿病并发症。
3.3   研究趋势分析   通过总结，此次研究聚焦于铁死亡参与糖尿病领域的研究方向和发展趋势，主要方向包括以下3个方面：①铁死亡在糖尿病相关并发症(如糖尿病肾病、糖尿病心肌病及糖尿病脑病等)中的作用机制及干预治疗；②加深研究铁死亡参与糖代谢及氧化应激调控的信号通路研究如转铁蛋白受体的铁代谢相关通路；③铁死亡在糖尿病细胞形态学和生物化学方面的特征改变，如线粒体渗透性转
换[41]。
糖尿病的发病机制尚未完全阐明，氧化应激、炎症反应、晚期糖基化终产物的积累、内质网应激、自噬和细胞焦亡等多种致病机制参与其中，高血糖条件下的氧化应激和抗氧化系统受损是糖尿病发病机制的基础之一，而铁死亡的发生主要依赖于代谢产物活性氧、含多不饱和脂肪酸链的磷脂和铁积累的增加。2020年，WANG等[42]首次系统性报道了糖尿病肾病中铁死亡的存在，靶向抑制铁死亡有望成为治疗糖尿病肾病的新工具。2021年，WANG等[43]则通过实验发现糖尿病心肌细胞中铁死亡的真实存在及其对心脏的损伤作用，进一步证实了铁死亡对心肌细胞结构和功能的破坏作用，强调了铁死亡在糖尿病小鼠心肌损伤中的重要意义，即抑制铁死亡有助于减少心肌损伤、有效保护心肌细胞改善心功能障碍。综合相关研究证明，铁死亡参与糖尿病并发症的病理过程主要涉及以下相关因子和通路[44-45]：环氧合酶2、过氧化物还原酶6、花生四烯酸15-脂氧合酶、核因子-红细胞2相关因子2、ZRT/IRT样蛋白14、缺氧诱导因子1α/血红素氧合酶1通路、溶质转运蛋白第7家族11成员基因/谷胱甘肽过氧化物酶4通路等。如何将已经在糖尿病肾病和糖尿病心肌病中发现的铁死亡相关靶点和通路，加以创新推广到糖尿病其他相应慢性并发症进行二次研究，如糖尿病视网膜病变、糖尿病皮肤病变及糖尿病周围神经病变和/或外周血管病变，是未来的发展趋势之一。
铁死亡相关的调节途径总结可主要概括为4个方面：铁代谢、还原代谢或抗氧化代谢、脂质代谢及其他新发现调控途径，其中大量研究已经验证通过调节还原代谢、脂质代谢可以抑制铁死亡延缓糖尿病进程，抑制并发症发 生[46]。例如谷胱甘肽过氧化物酶4改善链脲佐菌素相关的心脏损伤[47]。因而，此次研究认为未来更多研究会聚焦在铁代谢通路。人体内的铁元素包含三价铁离子(Fe3+)和亚铁离子(Fe2+)，Fe2+在细胞内主要分布在溶酶体和内质网的铁储存池中。不稳定铁池中的Fe2+参与芬顿反应并生成羟基自由基，激活脂质过氧化以导致铁死亡[8，48-51]。
研究表明，线粒体可通过调节铁死亡及其他途径维持细胞活力[52]。线粒体作为氧化磷酸化产生腺嘌呤核苷三磷酸的主要细胞器，其不仅可以提供能量，还可减少反应氧的产生，降低氧化应激[53-54]。2012年，DIXON等[27]发现线粒体在铁死亡中的形态和代谢变化铁死亡时，线粒体经历了一系列特征性变化，包括体积减小、膜密度增加、外膜破裂和线粒体嵴消失等，检测其形态变化是识别铁死亡的方法之一[55-56]。2014年，KARAA等[57]指出糖尿病是原发性线粒体疾病的伴随疾病之一，FORBES等[58]在2018年发现线粒体功能异常的遗传因素会协同推动糖尿病肾病的发生和发展。综上，结合线粒体的结构变化与结合其他实验结果判断，确定抑制铁死亡来治疗糖尿病及并发症的效果，也是该领域未来的发展趋势之一。
3.4   研究的发展与展望   目前，铁死亡参与糖尿病领域的相关研究仍是新兴研究领域，大多研究为综述和基础研究[59]，加强多学科的交叉融合，结合生物信息学、分子生物学等手段，通过多组学研究，探讨铁死亡治疗糖尿病及其并发症的通路和靶点。与此同时，随着对铁死亡机制的深入了解，如何开发新治疗靶点，针对治疗靶点开发药物也是重中之重。通过研究铁死亡相关信号通路的抑制剂或激活剂，结合中医药经典方剂[60-61]，探索治疗糖尿病及其并发症的新策略。最后，加强该领域的基础研究向临床应用研究的转化，结合临床探索铁死亡抑制剂在糖尿病患者中的安全性和有效性仍待进行中。
3.5   研究的局限性   首先，此次研究数据来源仅限于WoSCC数据库收录的英文原创研究及综述类文献，未涵盖中文文献及未被该平台索引的其他语种文献，可能对研究结果的全面性造成一定影响；其次，涉及2025年度的文献检索为提前网络预发表文献，无法代表该年度全年的学术产出态势。需要指出的是，尽管存在上述方法学限制可能引入系统误差，但考虑到WoSCC数据库作为国际公认的权威医学文献检索系统，其收录的文献数据仍能有效支撑此领域研究趋势的客观分析，并为学科发展动态的解析提供具有统计学意义的实证
依据。
3.6   结论与展望   此次研究采用文献计量学方法，基于WoSCC数据库，运用CiteSpace可视化分析工具对糖尿病与铁死亡相关研究进行系统性考察。通过构建多维分析框架(年度发文趋势、国家/地区贡献度、机构合作网络、作者影响力图谱、期刊传播力评估)，结合关键词共现聚类分析、时间线演变模型及突现词检测技术，系统阐释了近10年来该领域的研究演进路径、学术关注焦点及前沿发展方向。
此次研究揭示了3个核心发现：①国际发文量呈现指数级增长态势，中美两国构成主要知识产出中心；②关键研究方向聚焦于铁死亡调控通路(如谷胱甘肽过氧化物酶4、核因子-红细胞2相关因子2信号轴)与糖尿病并发症的分子互作机制；③跨学科融合趋势显著，涉及氧化应激调控、线粒体动力学失衡及代谢重编程等交叉领域。值得注意的是，当前研究仍存在基础向临床转化的瓶颈，具体表现为：铁死亡的特异性生物标志物仍缺乏统一标准；针对不同糖尿病亚型的差异化调控机制尚未明晰；现有动物模型与人体病理生理状态存在代际差异。
基于上述分析，建议未来研究重点应着力于：①建立多组学整合分析平台，解析铁死亡时空特异性调控网络；②开发靶向铁死亡关键节点的精准干预策略；③构建基础研究向临床转化医学的桥梁机制，特别是通过人工智能或者高通量的计算机系统和实验设备辅助药物筛选系统优化治疗方案。
随着单细胞测序、空间转录组学等跨组学技术的迭代发展，预期将在铁死亡动态监测技术、个体化治疗靶点发现等方向取得突破性进展，为糖尿病及其并发症的防治提供新思路。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

此文以“糖尿病领域中铁死亡相关研究文献的可视化分析”为题，聚焦于糖尿病与铁死亡这一新兴研究领域，通过文献计量学方法对其研究现状和趋势进行系统梳理。文章的特点在于其研究方法的科学性和系统性，基于Web of Science核心合集数据库和CiteSpace工具，对2015-2025年间相关文献进行检索与分析，确保了数据的权威性和时效性。同时，通过可视化方式呈现研究结果，清晰揭示该领域的研究热点、关键学者、核心期刊以及高频关键词等信息，提供直观易懂的研究概览。#br# 此文为糖尿病及铁死亡领域的研究者提供研究进展参考。一方面，总结了铁死亡在糖尿病及其并发症中的研究进展，明确了当前的研究重点和趋势，有助于研究者把握研究方向，避免重复劳动；另一方面，通过分析关键学者和期刊，为该领域的学术交流与合作提供了指引，促进了知识的传播与共享。#br# 此文将文献计量学方法应用于糖尿病与铁死亡这一新兴交叉领域的研究，通过对大量文献数据的挖掘和分析，创新地揭示了铁死亡在糖尿病领域的调控网络及其应用前景，为后续该领域的靶向治疗研究提供了科学地图导航。与此同时，运用可视化技术将复杂的研究信息转化为直观的图表，提高了研究结果的可读性和可理解性，使读者能够快速把握研究的前沿趋势。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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