中性粒细胞淋巴细胞比及红细胞分布宽度与特发性面神经麻痹的关系

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.24.020

摘要/Abstract

摘要：

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文题释义：
特发性面神经麻痹：又称面神经炎，是指茎乳突孔内急性非化脓性炎症引起的周围性面瘫。与颅内炎症、肿瘤、血管病变、外伤等多种原因病变累及面神经所致的继发性面神经麻痹不同，特发性面神经麻痹的表现以一侧面部表情肌突然瘫痪，同侧前额皱纹消失，眼裂扩大，鼻唇沟变浅，面部被牵向健侧为主要特征。
红细胞分布宽度：是反映红细胞体积异质性的参数，用红细胞体积大小的变异系数来表示，比血涂片上红细胞形态大小不均的观察更客观、准确，常用于缺铁性贫血的诊断与疗效观察、小细胞低色素性贫血的鉴别诊断、贫血的分类等。红细胞分布宽度是样本血液中红细胞大小形状的一致程度，宽度越大，说明样本血液红细胞形状大小各不一样，超过正常值多提示各种贫血、造血异常或者先天性红细胞异常；分布宽度小，说明样本血液红细胞形态大小一致，很整齐。

摘要
背景：红细胞分布宽度与C-反应蛋白一样，是机体炎症水平的一个标志，红细胞表面可能存在多种炎症因子受体，推测红细胞参与了炎症过程，炎症导致红细胞分布宽度增加。
目的：分析中性粒细胞淋巴细胞比和红细胞分布宽度与特发性面神经麻痹的发病机制及发病时疾病的严重程度之间关系。
方法：特发性面神经麻痹患者30例(实验组)，使用HB(House and Brackmann Facial Grading System)评分和SB(Sunnybrook System)评分评估患者病情严重程度，将实验组按SB评分分为一般瘫痪组(30-100分)和严重瘫痪组(0-29分)；按照HB评估结果分为轻度(Ⅱ/Ⅲ)、中度(Ⅳ)、重度瘫痪组(Ⅴ/Ⅵ)。同时选健康者32人做对照。对比各组间中性粒细胞淋巴细胞比、红细胞分布宽度指标的差异；分析SB评分和HB评估结果与中性粒细胞淋巴细胞比、红细胞分布宽度之间的相关性。
结果与结论：实验组中性粒细胞淋巴细胞比值明显高于对照组(P < 0.01)；红细胞分布宽度在实验组不同疾病程度组间均存在显著差异，且与SB评分呈显著负相关(P < 0.01)，与HB评估等级呈显著正相关(P < 0.01)。结果说明，实验组中性粒细胞淋巴细胞比值显著高于对照组，红细胞分布宽度与疾病严重程度呈正相关，提示特发性面神经麻痹发病机制与炎症相关，红细胞分布宽度指标可能对特发性面神经麻痹发病时疾病严重程度评估有参考意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
ORCID: 0000-0002-1292-9373(舒湘宁)

关键词: 组织构建, 组织工程, 特发性面神经麻痹, 贝尔氏麻痹, 红细胞分布宽度, 中性粒细胞淋巴细胞比

Abstract:

BACKGROUND: Similarly with C-reactive protein, red blood cell distribution width can reflect the inflammatory process. Red blood cells involved in inflammatory process leads to the increase in red blood cell distribution width due to various inflammation factor receptors existing on the surface of red blood cells.
OBJECTIVE: To analyze the relationship between the neutrophils lymphocyte ratio, red blood cell distribution width and the pathogenesis and severity of idiopathic facial paralysis.
METHODS: The severity of idiopathic facial paralysis was assessed using the House and Brackmann Facial Nerve Grading System (HB) and Sunnybrook System (SB) in 30 included patients with idiopathic facial paralysis (disease group). The patients were graded as general (score 30-100) and severe paralysis (score 0-29) according to SB scores, or as mild (grade II/III), moderate (grade IV), severe paralysis (grade V/VI) according to HB grades. In addition, 30 healthy volunteers were selected as control group. Neutrophils lymphocyte ratio (NLR) and red blood cell distribution width (RDW) were compared between groups. The correlation of SB and HB scores with neutrophils lymphocyte ratio (NLR) and red blood cell distribution width was analyzed.
RESULTS AND CONCLUSION: Neutrophils lymphocyte ratio was higher in the disease group than the control group (P < 0.01). A significant difference in red blood cell distribution width was found between different stages of disease severity in patients. Red blood cell distribution width was negatively correlated with SB scores (P < 0.01), while was positively correlated with HB grades (P < 0.01). Our results suggest that (1) neutrophils lymphocyte ratio is increased when idiopathic facial paralysis occurs; (2) red blood cell distribution width is positively correlated with the severity of idiopathic facial paralysis, which indicates that inflammation is involved in the pathogenesis of idiopathic facial paralysis, and red blood cell distribution may be a marker for assessing the severity of idiopathic facial paralysis.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: Facial Paralysis, Bell Palsy, Erythrocytes

中图分类号:

R318

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图/表（结果） 3

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引言

特发性面神经麻痹，又称贝尔氏麻痹(Bell’s palsy)，是以面部表情肌群运动功能障碍为主要特征的一种疾病。好发与春秋季节，男女发病率相似，以单侧发病多见，左右脸发病率无差异，它是一种常见病、多发病，不受年龄限制。特发性面神经麻痹的病因学一直存在争议，目前存在的假说包括微循环障碍、感染、遗传、免疫和炎症，也有人认为与面神经管宽度有关，但一般认为多与炎症有关^[1-3]。

血细胞分析是临床常用检测，也叫血常规检查，通过观察血细胞数量变化及形态分布辅助疾病诊断、评估预后等。中性粒细胞是应对病原体入侵的关键，在炎症反应中明显升高，形成第一道屏障^[4]，有研究发现中性粒细胞淋巴细胞比与贝尔氏麻痹症的严重程度、预后等呈一定的相关性^[5-7]。红细胞分布宽度是反映红细胞体积异质性的参数，是用红细胞体积方差除以平均红细胞体积得出，结果可以用绝对值表示，即红细胞分布宽度；也可以用百分数表示，即红细胞分布宽度-CV^[8]。

研究采用红细胞分布宽度。红细胞分布宽度与C-反应蛋白一样，是机体炎症水平的一个标志^[9]，红细胞表面可能存在多种炎症因子受体，推测红细胞参与了炎症过程，炎症导致红细胞分布宽度增加^[10]。贝尔氏麻痹的发病机制虽然不明，但与炎症相关的指标可能与其有关。研究对比特发性面神经麻痹患者与健康人群、不同疾病程度患者间的中性粒细胞淋巴细胞比、红细胞分布宽度值，分析以上参数对评估特发性面神经麻痹的作用。

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材料方法

1 对象和方法 Subjects and methods

1.1 设计病例-对照分析。

1.2 时间及地点病例来源于2015年3至10月在中国医科大学附属第一医院康复医学科和神经内科病房的特发性面神经麻痹患者。

1.3 对象选择2015年3至10月在中国医科大学附属第一医院康复医学科和神经内科病房的特发性面神经麻痹患者43例作为实验组，选择在中国医科大学附属第一医院体检中心体检的健康人群32人作为对照组，对比实验组与对照组血常规检查相关数据。

1.3.1 面神经麻痹诊断标准^[11] 急性发病，临床表现为周围性面瘫，排除吉兰-巴雷综合征、耳源性面神经麻痹、后颅窝肿瘤或脑膜炎、神经莱姆病。

1.3.2 实验组入选标准纳入标准：①符合特发性面神经麻痹诊断标准；②所有患者均为单侧发病；③所有患者发病在1周以内。排除标准：①外伤、肿瘤等引起的继发性面神经麻痹；②糖尿病、格林-巴利综合征等引起面神经病变；③中枢性面神经麻痹；④高血压、糖尿病、肿瘤、细菌感染、近期外伤史等除外贝尔麻痹症的其他合并症。

通过综合评估，实验组中有4例合并高血压、糖尿病，1例合并高血压、糖尿病、脑卒中，8例病程大于7 d，最终实验组共30人符合标准。

1.3.3 对照组纳入标准 ①体检结果各项指标无异常；②半年内无疾病史及外伤史；③无其他合并症。

1.4 方法

1.4.1 数据采集入院次日行血常规检查，记录检查结果，计算中性粒细胞淋巴细胞比，记录红细胞分布宽度值。于血常规检查同一天使用House and Brackmann Facial Grading System(HB)评分和Sunnybrook System(SB)评分对患者进行评估，得到HB等级与SB评分，并签订知情同意书。随机选择在中国医科大学附属第一医院体检中心体检并符合纳入标准的健康人，签订知情同意书后，收集其血常规检查结果，计算中性粒细胞淋巴细胞比值，记录红细胞分布宽度值。

1.4.2 实验组分组以SB评分30分为界将实验组分为2组SB亚组：一般瘫痪组(30-100分)和严重瘫痪组(0-29分)；以HB评估结果将实验组分为3组HB亚组：轻度瘫痪组(Ⅱ/Ⅲ级)，中度瘫痪组(Ⅳ级)，重度瘫痪组(Ⅴ/Ⅵ级)。

1.5 主要观察指标中性粒细胞淋巴细胞比、红细胞分布宽度。

1.6 统计学分析采用 SPSS 19软件包对数据进行统计学分析，所有计量资料以x(_)±s表示，相关性分析采用皮尔森相关系数，双侧检验，P < 0.05为有显著相关性。使用独立样本t 检验比较SB亚组组间差异，单因素方差分析比较HB亚组组间差异。P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

中性粒细胞在白细胞中占50%-70%，由骨髓产生并释放，正常成人每天每公斤体质量大概生成并释放10⁹数量^[7]，中性粒细胞的体内动态平衡依赖于骨髓生成、血液循环、外渗和清除过程，粒细胞集落刺激因子调节祖细胞的激活和分化，以及成熟中性粒细胞的释放^[12]。正常情况下粒细胞的生成是一个严格受控的过程，炎症反应中粒细胞的生成可以切换到紧急状态，加速从骨髓生成并释放，诱导中性粒细胞增加^[13]，其在炎症中有重要的作用^[14]。中性粒细胞计数的升高提示炎症，淋巴细胞计数与免疫抑制有关，因此中性粒细胞淋巴细胞比可能是更好的区分炎症和免疫抑制的生物标志物^[15]。炎症期间淋巴细胞减少与淋巴细胞早期凋亡有关，中性粒细胞淋巴细胞比率是判断是否为炎症的的一个重要指标^[16]。炎症反应导致缺血性损害，周边血液中性粒细胞和单核细胞浓度增加，淋巴细胞浓度减少，以改善局部缺氧^[17]。有研究显示在系统性炎症疾病、一些妇科疾病、胃肠道肿瘤及心血管疾病中，中性粒细胞淋巴细胞比值高于对照组^[10-20]。也有研究显示，特发性面神经麻痹患者中性粒细胞淋巴细胞比值明显增加^[2^，^5-7]。

研究中实验组中性粒细胞显著高于对照组(P < 0.01)，淋巴细胞没有明显差异，进一步证实特发性面神经麻痹发病机制与炎症的相关性。另一方面，中性粒细胞淋巴细胞比与SB评分、HB评估等级的相关性研究无参考意义(P > 0.05)。

红细胞分布宽度反映红细胞体积大小离散状态，其升高表示红细胞大小差异较大，既往主要用于贫血的诊断。目前已知的红细胞分布宽度的升高机制主要为：①缺铁、铁利用率下降(慢性炎症等导致)、维生素B12缺乏、叶酸缺乏等导致的无效性红细胞生成；②溶血性贫血；③输血等获得外源性红细胞；④肝脏疾病^[21-23]。炎症和传染性疾病会导致网织红细胞进入血液循环，引起红细胞分布宽度增加^[14]。

Al-Najjar和Pascual-Figal等^[24-25]认为，炎症容易抑制红细胞成熟，骨髓生成的大量网织红细胞进入血液循环导致红细胞分布宽度增高。Fukuta等^[26]也认为炎症抑制促红细胞生成素诱导的红细胞成熟，红细胞分布宽度增高可能反映了慢性炎症。Montagnana等^[27]的研究表明，红细胞分布宽度可反映机体的炎性反应、氧化应激、动脉供血不足的程度。有报道红细胞分布宽度与急性冠脉综合征、缺血性脑血管疾病、外周动脉疾病、心房纤颤、心脏衰竭、高血压等有一定相关性^[8^，^28-29]。

研究中红细胞分布宽度指标与特发性面神经麻痹有很强的相关性(P < 0.01)，随疾病程度增加而增加，提示贝尔氏麻痹患者发病时疾病严重程度越重，红细胞分布宽度值越高。多项研究发现，贝尔氏麻痹患者白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α水平明显高于对照组^[6-7]。贝尔氏麻痹症患者红细胞分布宽度与疾病严重程度呈正相关的可能机制，推测为炎症反应导致体内白细胞介素6等细胞因子增多时，不仅可抑制促红细胞生成素的产生，且使骨髓对促红细胞生成素刺激红细胞增殖的反应迟钝，降低促红细胞生成素与铁结合率^[30]，特别是白细胞介素6产生铁蛋白表达和刺激巨噬细胞内铁保留，降低循环铁浓度，因此红细胞可用性铁含量降低^[31]，抑制红系祖细胞集落的形成，细胞因子可能通过不同途径影响红细胞的生成、性状及凋亡，此外，白细胞介素6刺激肝脏分泌铁调节蛋白，抑制十二指肠对铁的吸收和巨噬细胞铁的释放^[32]，进而影响红细胞分布宽度发生变化。

基于以上对中性粒细胞淋巴细胞比、红细胞分布宽度的分析，研究认为贝尔氏麻痹的发病机制更倾向于炎症。红细胞分布宽度是一种简单方便、经济快捷、容易获取的指标。从另一个角度看，目前临床上对面神经功能评估一直以来都是使用HB、SB等依赖观察者主观判断的工具，面神经功能评估是贝尔麻痹诊疗过程中重要的一项内容，研究表明RDW-SD与贝尔麻痹严重程度可能呈正相关，RDW-SD越高提示疾病可能越严重，或许可以用其作为评估指标，而且RDW-SD是血常规检查中的一项指标，获取方便，经济快捷，有很大的临床应用价值，该指标在面神经功能评估中可能有一定的参考意义。研究只采集了治疗前的相关数据，缺少中性粒细胞淋巴细胞比、红细胞分布宽度对疾病治疗、进展及预后影响的连续跟踪观察，且样本量较少，关于中性粒细胞淋巴细胞比、红细胞分布宽度等参数在贝尔氏麻痹症整个疾病进程中的意义需要大样本前瞻性的研究加以进一步证实。

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