根据国际胰腺移植登记中心(IPTR)的数据,大量移植中心在进行胰腺移植,而且取得了很好的结局
[7]。胰肾联合移植是治疗胰岛素依赖型糖尿病合并终末期肾病的有效措施,经过长期的随访,患者的生存率明显优于单独肾移植
[8]。文献报道,受者、移植胰腺和移植肾脏的1年、5年和10年存活率分别为93%、87.2%和91%;86%,79.6%和87.8%;70%,70%和85%
[9]。
外科并发症通常指胰肾联合移植术后3个月内需要外科手术治疗者,是影响移植物近远期存活的重要因素[10-11]。本组15例均成功完成移植,1例出现血栓形成,发生率为6.7%。胰腺是一个乏血供的器官,这使血栓形成的发生率增加,成为胰腺失功的主要原因[12]。Gruessner等[13]在研究该中心445例胰腺移植患者中,血栓形成的发病率为12%。而Decker等[14]回顾该中心22例SPKT患者发现血管并发症的发生率为19%,明显高于其他并发症。该患者于术后第3天出现右下腹痛,血淀粉酶升高,B超证实为血栓形成,遂急诊手术切除移植胰腺,移植后用胰岛素控制血糖,移植肾功能良好。总结经验,仔细修整胰腺,保证血供;保留门静脉长度约为2.5 cm;血管吻合时注意针距、张力;术后常规静脉用肝素(100 U/h) 4~7 d;每周监测2次移植物血流。
胰液膀胱引流式胰肾联合移植术后患者较易发生代谢性酸中毒和脱水,主要由于肠液中的碳酸氢钠和液体均从尿液中丢失导致。Gruessner等[15]报道在他们的胰肾联合移植患者中,12%的患者在2年内由于严重的代谢并发症而转换为胰液肠引流式胰肾联合移植。因此,本组患者常规在移植后每日静滴5%碳酸氢钠250 mL,出院后给予口服碳酸氢钠12~20 g/d,预防代谢并发症的发生。本组患者有2例反复发生代谢性酸中毒和脱水,主要表现为乏力和血CO2CP 15~19 mmol/L,经静滴碳酸氢钠后症状缓解。
胰液膀胱引流术式发生返流性胰腺炎的发病率为11%~17%[16]。它多于拔除尿管后出现,可以发生于移植术后任何时间,甚至是数年后。主要是由于Oddi括约肌功能不全,导致尿液返流,引起胰腺炎[17]。本组有3例次患者于术后2周~2个月发生返流性胰腺炎,主要表现为发热、腹痛及血淀粉酶升高,经导尿和抗炎治疗后好转。
因为胰液膀胱引流术式患者尿液呈碱性,肠液中的细菌和肠酶也进入尿液,使尿路容易感染,可能因长期慢性感染引起狭窄。同时,一些细菌分泌的酶会激活胰蛋白酶,可以引起返流性胰腺炎和出血性膀胱炎[18-19]。本组患者发生尿路感染6例次,经抗炎治疗后好转。
胰肾联合移植外分泌液用膀胱引流还是肠腔引流目前仍存在争议,本组患者发生代谢并发症、返流性胰腺炎及尿路并发症的比率均较高,显示了膀胱引流的弊端。由于肠引流更符合生理状态,解决了膀胱引流的并发症,国外肠引流式胰肾联合移植已经广泛开展[20-21],国内部分移植中心也提倡并采用此种胰液外引流方式[22-23]。本中心也正在尝试进行该手术方式,以提高本院胰肾联合移植患者的术后生活质量。
移植后要注意预防巨细胞病毒感染,受者的巨细胞病毒血清学状态是影响患者和移植肾长期存活的独立危险因素[24]。对数前巨细胞病毒IgM阳性的高危人群,术后预防性应用更昔洛韦,本组有3例患者发生巨细胞病毒感染,经抗病毒治疗后痊愈。早期诊断并及时治疗排斥反应非常重要,虽然胰、肾的排斥反应可能同时发生,但移植肾排斥反应的临床表现通常早于胰腺排斥反应,因此移植肾可以作为观察胰腺排斥的窗口。同时,胰液膀胱引流术式可以通过尿淀粉酶的变化监测排斥反应。
目前国内外大多数移植中心的首选免疫抑制方案为他克莫司联合霉酚酸酯,该方案可使移植肾和移植胰腺的1年存活率分别达到100%和80%[25]。研究表明,两者合用时胰肾联合移植术后急性排斥反应的发生率为19%[26],而且使远期撤除激素成为可能[27]。作者将移植后3个月内他克莫司谷值治疗窗控制在5~15 μg/L,峰值治疗窗控制在10~20 μg/L;3个月后谷值浓度控制在5~ 10 μg/L,峰值浓度控制在10~15 μg/L。依照此治疗窗浓度调整他克莫司剂量,防止排斥反应和肝肾毒性发生。本组出现急性排斥反应9例,慢性排斥反应2例,引起2例移植肾和2例移植胰腺失功,这与IPTR报告的2000/2004间移植物失功原因中的免疫抑制失败率(2%)下降不符,分析原因,认为与患者经济情况及HLA配点少有关。本组出线药物肝肾毒性5例,血药浓度均已超出治疗窗,经治疗或停药后好转。
胰肾联合移植是治疗终末期糖尿病并发肾功能衰竭的一种安全而有效地治疗方法,其远期效果理想,但手术与麻醉风险高,术后并发症多,目前国内开展胰肾联合移植的单位较少。仔细完善的围手术期管理、预防和及时处理并发症、合理应用免疫抑制剂是影响患者和移植物长期存活的重要因素。术后通过电话、每月1次血生化化验和每6个月1次膀胱镜来随访患者。