绝经后骨质疏松症动物模型研究现状及趋势的文献计量可视化分析

doi:10.12307/2025.397

中国组织工程研究 ›› 2025, Vol. 29 ›› Issue (14): 3070-3080.doi: 10.12307/2025.397

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绝经后骨质疏松症动物模型研究现状及趋势的文献计量可视化分析

章晓云1，2，李坤健2，莫坚1，2，柴源1，2，黄有荣1，2

1广西中医药大学附属瑞康医院骨科，广西壮族自治区南宁市 530011；2广西中医药大学，广西壮族自治区南宁市 530001

收稿日期:2024-04-29 接受日期:2024-06-03 出版日期:2025-05-18 发布日期:2024-09-29
通讯作者: 莫坚，硕士，主任医师，硕士生导师，广西中医药大学附属瑞康医院骨科，广西壮族自治区南宁市 530011；广西中医药大学，广西壮族自治区南宁市 530001
作者简介:章晓云，男，博士，副主任医师，硕士生导师，主要从事骨伤科疾病的中医药临床与基础研究。
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(82360937)，项目负责人：章晓云；广西自然科学基金面上项目(2023GXNSFAA026075)，项目负责人：章晓云；广西中医药适宜技术开发与推广项目(GZSY22-36)，项目负责人：章晓云；广西中医药大学青年创新研究团队项目(2021TD001)，项目负责人：章晓云

Current status and trends of research on animal models of postmenopausal osteoporosis: a bibliometric visualization analysis

Zhang Xiaoyun1, 2, Li Kunjian2, Mo Jian1, 2, Chai Yuan1, 2, Huang Yourong1, 2

1Department of Orthopedics, Ruikang Hospital, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530011, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China; 2Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530001, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

Received:2024-04-29 Accepted:2024-06-03 Online:2025-05-18 Published:2024-09-29
Contact: Mo Jian, Master, Chief physician, Master’s supervisor, Department of Orthopedics, Ruikang Hospital, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530011, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China; Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530001, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
About author:Zhang Xiaoyun, MD, Associate chief physician, Master’s supervisor, Department of Orthopedics, Ruikang Hospital, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530011, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China; Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530001, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
Supported by:
National Natural Science Foundation of China, No. 82360937 (to ZXY); Guangxi Natural Science Foundation (General Program), No. 2023GXNSFAA026075 (to ZXY); Guangxi Traditional Chinese Medicine Appropriate Technology Development and Promotion Project, No. GZSY22-36 (to ZXY); Guangxi University of Chinese Medicine Youth Innovative Research Team Project, No. 2021TD001 (to ZXY)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
绝经后骨质疏松症：是一种与衰老有关的常见病，主要发生在绝经后妇女，由于雌激素缺乏导致骨量减少及骨组织结构变化，使骨脆性增大易于骨折，以及由骨折引起疼痛、骨骼变形、出现合并症等，严重影响老年人的身体健康和生活质量，甚至缩短寿命。
CiteSpace：译名为“引文空间”，是一款用于可视化和分析科学文献网络的工具，由美国德雷赛尔大学计算机与情报学教授陈超美博士基于Java语言开发。CiteSpace的主要功能是将大量的科学文献数据转化为可视化的图形表示，以帮助研究人员探索和理解学术领域的知识结构和演化。

背景：近年来，绝经后骨质疏松症受到社会的广泛关注，随着动物模型研究的逐渐深入，动物模型已然成为现代中医药研究的重要手段以及实验基础，因此了解动物模型的研究现状、热点及发展趋势尤为重要。
目的：分析国内外绝经后骨质疏松症动物模型的研究现状、热点及发展趋势，为后续研究提供一定的理论基础及参考依据。
方法：以“主题词=绝经后骨质疏松 AND 主题词=鼠+兔+犬+猪+羊+猴+鱼+实验动物+动物实验”为检索式，对1999-01-01/2023-10-01在中国知网、万方数据库中的文章进行主题词检索；同时以“TS=(Postmenopausal osteoporosis) AND TS=(mouse or mice or rat or rabbit or dog or swine or pig or sheep or monkey or fish or flies or “laboratory animal”or“experiment animal”)”为检索式，对1999-01-01/2023-10-01在Web of science核心合集数据库中的文章进行主题词检索。应用Citespace软件对文献作者、机构、国家、关键词以及文献共被引量进行可视化分析。
结果与结论：①分析后筛选中国知网及万方数据库共纳入1 238篇文献，Web of Science核心合集数据库共纳入3 419篇文献。自1999年来，该领域发文量总体呈上升趋势，研究中心性最高的是美国，发文量最高的是中国，研究中心性最高的机构为美国加利福尼亚大学。②去除与文章主题直接相关的关键词，综合共现频率及中心性，“生物力学”“左归丸”“阿仑膦酸盐”“乳腺癌”“生化指标”处于该研究领域较为核心的地位。③通过文献共被引分析，被引频次前10位的文献中有5篇文献与绝经后骨质疏松症治疗措施与临床疗效有关。④综合关键词与共被引文献分析显示，探究成骨细胞的形成以及骨形成的机制、代谢组学的作用机制、中药复方的治疗、信号通路、甲状旁腺激素治疗及硬骨素抗体治疗等方面是当下的研究热点也是未来的研究趋势。
https://orcid.org/0000-0002-2572-0229(章晓云)；https://orcid.org/0000-0002-1942-3105(莫坚)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 绝经后骨质疏松症, 动物模型, 文献计量学, 可视化分析, CiteSpace, 成骨分化, 代谢组学, 中药复方, 研究热点

Abstract: BACKGROUND: In recent years, postmenopausal osteoporosis has been widely concerned by the society. With the gradual deepening of the research on animal models, animal models have become an important means of modern traditional Chinese medicine research as well as the experimental basis. Therefore, it is particularly important to understand the current status, hotspots, and development trend of the research on animal models.
OBJECTIVE: To analyze the research status, hotspots, and development trend of animal models of postmenopausal osteoporosis at home and abroad, and to provide a certain theoretical foundation and reference basis for subsequent research.
METHODS: Using “Subject=Postmenopausal osteoporosis AND Subject line=Mouse + Rabbit + Dog + Pig + Sheep + Monkey + Fish + Laboratory animals + Animal experimentation” in Chinese as the search formula, we searched for relevant literature published from January 1, 1999 to October 1, 2023 in CNKI and WanFang databases. Meanwhile, the articles published from January 1, 1999 to October 1, 2023 in the Web of Science Core Collection database were searched using “TS=(Postmenopausal osteoporosis) AND TS=(mouse or mice or rat or rabbit or dog or swine or pig or sheep or monkey or fish or flies or “laboratory animal” or “experiment animal” as the search formula. CiteSpace software was applied to visualize and analyze the authors, institutions, countries, keywords, and literature co-citations.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) After analyzing and screening, 1 238 documents were included in the CNKI and WanFang databases, and 3 419 documents were included in the Web of Science Core Collection database. The overall number of articles issued since 1999 has been on an upward trend, with the highest research centrality in the United States, the highest number of articles issued in China. Moreover, the institution with the highest research centrality is the University of California. (2) After removing the keywords directly related to the article topics and synthesizing the co-occurrence frequency and centrality, “biomechanics,” “Zuo Gui Wan,” “alendronate,” “breast cancer,” and “biochemical indicators” are in the core of the research field. (3) According to the analysis of co-citations, among the top 10 cited documents, 5 of them are related to the treatment measures and clinical efficacy of postmenopausal osteoporosis. (4) Based on the analysis of keywords and co-cited literature, investigations on osteoblast formation and the mechanism of bone formation, the mechanism of metabolomics, the treatment of traditional Chinese medicine, signaling pathway, parathyroid hormone treatment, and sclerostin antibody treatment are the hot research topics now and the future research trends.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: postmenopausal osteoporosis, animal model, bibliometrics, visual analysis, CiteSpace, osteogenic differentiation, metabolomics, Chinese medicine compounds, research hotspots

中图分类号:

章晓云, 李坤健, 莫坚, 柴源, 黄有荣. 绝经后骨质疏松症动物模型研究现状及趋势的文献计量可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(14): 3070-3080.

Zhang Xiaoyun, Li Kunjian, Mo Jian, Chai Yuan, Huang Yourong . Current status and trends of research on animal models of postmenopausal osteoporosis: a bibliometric visualization analysis[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2025, 29(14): 3070-3080.

图/表（结果） 12

2.1 发文量分析通过3位研究人员的检索以及筛选，对符合标准的文献进行了保留，最终检索Web of Science核心合集数据库共纳入3 419篇英文文献，检索中国知网、万方数据库共纳入1 238篇中文文献。数据统计显示，英文文献发文量最少为1999年(60篇)，最多为2018年(251篇)；中文文献发文量最少为1999年(6篇)，最多为2021年(59篇)。英文发文量在1999-2004年间发展较为平稳，2005-2018年呈缓慢上升趋势，并在2018年发文量达到最高251篇，2019年发文量急剧下降至146篇，近3年发文量维持在约200篇；中文发文量发展趋势较为平缓无较大起伏，总体上呈上升趋势，近3年发文量维持在约55篇。这说明近3年来绝经后骨质疏松症受到社会的持续关注，相关的动物实验研究也逐渐深入，见图1。
2.2 发文国家和机构分析通过Citespace软件对英文文献的发文国家共现分析发现，共生成72个节点，347条连线，表明3 419篇英文文献由72个国家发表，国家间共有347次合作。其中绝经后骨质疏松症动物模型研究在中国最为广泛，发文量为1 145篇，其次是美国(850篇)、日本(375篇)、韩国(249篇)；另外，网络节点中介中心性最高的是美国(0.3)，其次是英国(0.16)、沙特阿拉伯(0.13)、加拿大(0.11)、希腊(0.11)、澳大利亚(0.1)，见表1，图2。综合发文量以及中心性，美国是该领域研究最为突出的国家，中国发文量最高但中心性仅有0.06，说明中国在该领域的研究较为局限未能与其他高水平国家进行充分的交流。
通过Citespace软件对中英文文献分别进行发文机构共现分析发现，在中文文献中，发文量最高的机构为湖南中医药大学(53篇)，其次是辽宁中医药大学(48篇)和广州中医药大学(47篇)，见表2，图3。然而，中国发文机构的中心性并不显著，机构间合作不够密切。综合分析，目前湖南中医药大学以及广州中医药大学形成较为密切的合作簇，其他机构仍未形成十分紧密的学术合作关系网。在英文文献中，发文量最高的机构为上海交通大学(85篇)，其次是加利福尼亚大学系统(82篇)、印第安纳大学系统(62篇)，另外，中心性最高的机构为加利福尼亚大学(0.18)，其次是Eli Lilly(0.13)、德克萨斯大学系统(0.11)及香港中文大学(0.1)，见表3，图4。综合分析，加利福尼亚大学系统是该领域的主要研究机构，中国机构的发文量大，但机构间合作较少，处于中心性地位的机构以国外机构居多。

2.3 发文作者分析通过Citespace对中英文文献分别进行发文作者共现分析发现，中文文献中共生成750个节点，1 046条连线，而英文文献中共生成984个节点，1 502条连线，表明1 238篇中文文献由750位作者发表，作者间共有1 046次合作，3 419篇英文文献由984位作者发表，作者间共有1 502次合作，见图5，6。另外，中文文献中发文量最高的为卜淑敏(13篇)，英文文献中发文量最高的为Shuid Ahmad Nazrun(29篇)，见表4。内蒙古医科大学的赵军、常虹，湖北中医药大学的周广文，安进公司的Ominsky Michael S，西澳大利亚大学的Xu Jiake，为近年该领域较为活跃的研究人员。
2.4 关键词分析
2.4.1 关键词共现分析通过Citespace对中英文文献分别进行关键词共现分析发现，中文文献关键词共529个，英文文献关键词共756个，对共现频率排名前10位的关键词进行统计，见表5。其中，中文文献关键词较高的是骨质疏松症、骨密度、大鼠、雌激素、成骨细胞、动物模型、绝经后，中心性分别是0.55，0.41，0.21，0.16，0.14，0.13，0.1；英文文献关键词中心性最高的是differentiation、biochemical markers、bone strength、bone density(分化、生化标记、骨强度、骨密度)，中心性均是0.05，关键词共现图见图7，8。去除与文章主题直接相关的关键词，综合共现频率及中心性，“生物力学”“左归丸”“阿仑膦酸盐”“乳腺癌”“生化指标”处于该研究领域较为核心的地位。
2.4.2 关键词聚类分析通过Citespace对中英文文献分别进行关键词聚类分析并进行统计，选取聚类中前6的类别。在中文文献中，利用中医药治疗绝经后骨质疏松症动物模型方面的研究较多，如“电针”“金刚丸”“命门穴”“补肾宁心方”等。在英文文献中，聚类#0反映了特立帕肽作用于绝经后骨质疏松症动物模型的药物代谢动力学方面的研究；聚类#1反映了绝经后骨质疏松症动物模型中成骨分化方面的研究；聚类#2反映了绝经后骨质疏松症动物模型中骨吸收方面的研究；聚类#3反映了绝经后

骨质疏松症动物模型中影响骨密度的药物(如钙剂、维生素D)方面的研究；聚类#4反映了绝经后骨质疏松症动物模型中雌激素水平方面的研究；聚类#5反映了雷奈酸锶影响绝经后骨质疏松症动物模型骨微观结构方面的研究。两者相比较，英文文献多从发病机制方面进行研究，中文文献多从治疗方法方面进行研究，见表6。
2.4.3 关键词突现分析突现词是某一时间段内使用频次骤增的关键词，突现词能够有效反映该研究领域的前沿以及未来趋势[16]。通过Citespace对中英文文献分别进行关键词突现分析，各自生成25个关键词突现，见
图9，10。在英文文献中，replacement therape强度最强(11.04)，其次是bone strength(9.23)，ovariectomized rats(8.79)，17 beta estradiol(8.79)，growth factor (8.75)，其中replacement therape以及17 beta estradiol时间跨度最长(1999-2012年)；在中文文献中，骨代谢强度最强(9.64)，其次是成骨分化(7.15)、运动(6.25)、左归丸(6.07)、右归丸(5.72)，其中，右归丸时间跨度最长(2015-2023年)。
英文关键词突现可划分为3个阶段。第一阶段为1999-2002年，主要突现关键词为替代疗法、17 β-雌二醇、激素替代疗法、他莫昔芬、生长因子、乳腺癌、染料木素、雌激素受体β、异黄酮、生化指标，该阶段以激素研究为主。第二阶段为2005-2013年，主要突现关键词为骨强度、椎体骨折、骨折愈合、生化指标，该阶段主要以绝经后骨质疏松症骨折的研究为主。第三阶段为2015-2023年，主要突现关键词为成骨细胞、成骨、间充质干细胞，该阶段以细胞分化研究为主。
中文关键词突现可划分为4个阶段。第一阶段为2001-2007年，主要突现关键词为生物力学、免疫组织化学、中药，说明抗原抗体反应以及生物体运动、结构和功能之间的相互作用已经初步运用到动物模型研究上，对中药治疗绝经后骨质疏松症进行初步的探究。第二阶段为2007-2014年，主要突现关键词为运动、电针、命门穴位，生物动力学方面的研究得到了进一步的验证，中医外治“电针”“穴

位治疗”也在该时期兴起了萌芽。第三阶段为2014-2017年，左归丸、右归丸、氧化应激，前期中药治疗绝经后骨质疏松症的积累，从单味中药的应用到组方的应用，如“左归丸”“右归丸”等，氧化应激是导致衰老的重要因素，氧化与抗氧化作用失衡对骨密度的影响进行初步的探讨；第四阶段为2017-2023年，主要突现关键词为破骨细胞、骨吸收、代谢组学、金刚丸，骨质疏松症的代谢组学常见发病机制有氨基酸代谢、脂代谢、能量代谢，脂代谢通过影响破骨及骨代谢导致骨质疏松。
由此可见，探究成骨细胞的形成以及骨形成的机制、代谢组学的作用机制以及中药复方的治疗是当下的研究热点也是未来的研究趋势。英文文献近几年从成骨分化方面对绝经后骨质疏松症动物模型的研究较为突出，中文文献则更注重从中医药方面对绝经后骨质疏松症动物模型的骨代谢变化进行研究。前期研究表明，益肾固疏方联合西药治疗老年性骨质疏松症效果更明显，能有效缓解患者的临床症状，提升患者骨密度以及改善骨代谢标志物水平[17]。
运用中医药对绝经后骨质疏松症进行预防以及治疗是中国发展的大势所趋，相较于国外，中医药治疗也是中国研究者的优势所在，中国研究团队将重心放在中医药的治疗上也许能突破当前中国的研究瓶颈。
2.5 文献共被引分析文献共被引可以帮助研究人员识别相关研究领域的重要文献。通过Citespace对英文文献进行文献共被引分析发现，文献共被引共由52个集群组成，LLR将聚类#0-#5分别标记signaling pathway，bone formation，strontium ranelate，parathyroid hormone，sclerostin antibody treatment，increasing bone resorption(信号通路、骨形成、雷尼酸锶、甲状旁腺激素、硬骨素抗体治疗、骨吸收增加)。主要施引文献代表了研究的前沿，其中聚类#0为最大的聚类，有158个节点，轮廓值为0.912，该聚类的主要施引文章研究的是天然化合物(茴香脑)通过下调ERK/AKT信号传导来抑制RANKL诱导的破骨细胞生成，并防止卵巢切除

诱导的体内骨质流失，Qu等[18]认为茴香脑具有骨保护作用且具有治疗骨质疏松症的潜力；聚类#1 bone formation(骨形成)有147个节点，该聚类的主要施引文章研究的是白藜芦醇和间充质干细胞在单药治疗与联合治疗对卵巢切除大鼠骨质疏松症的治疗效果，ELSEWEIDY等[19]认为白藜芦醇和间充质干细胞的组合在增加骨量和改善骨质疏松症方面比单独治疗更有效；聚类#2 strontium ranelate(雷尼酸锶)有104个节点，该聚类的主要施引文章研究的是特立帕肽和雷耐酸锶对成熟雌激素缺乏性骨丢失大鼠模型骨形成活性的影响，通过MA等[20]研究证明特立帕肽对骨质减少的去卵巢大鼠有骨合成代谢作用，而雷耐酸锶没有；聚类#3 parathyroid hormone(甲状旁腺激素)有91个节点，该聚类的主要施引文章研究的是甲状旁腺激素治疗骨质疏松症的潜在不良反应是否会导致皮质骨丢失伴松质骨量增加，JEROME等[21]通过研究甲状旁腺激素治疗卵巢切除食蟹猴的效果，证明食蟹猴的甲状旁腺激素治疗导致了脊髓和阑尾松质骨量的净增加，而对皮质骨没有不利影响；聚类#4 sclerostin antibody treatment(硬骨素抗体治疗)有90个节点，该聚类的主要施引文章研究的是骨质疏松症新医疗实体的未来方向，Ferrari Serge认为骨硬化蛋白抗体、甲状旁腺激素释放肽类似物(阿巴洛帕肽)、抗骨吸收的组织蛋白酶K抑制剂以及其他胰高血糖素样肽激动剂/二肽基肽酶抑制剂将会成为治疗骨质疏松症的新实体[22]；聚类#5 increasing bone resorption(骨吸收增加)有86个节点，该聚类的主要施引文章研究的是硬化蛋白抗体在骨质疏松症动物模型中的作用，Ominsky等[23]认为在多种骨质疏松症动物模型中，硬化蛋白抗体抑制硬化蛋白可增加骨形成，减少骨吸收，从而改善骨结构、骨量和骨强度，同时保持骨质量。其中，被引突增性以及被引频次最高的均为DEMPSTER等[24]于2013发表的研究，它对骨形态学的标准化命名、符号以及单位提供了规范化的意见。被引突增性以及被引频次排名第2位的均为COMPSTON等[2]于2019发表的研究，文章分析了骨质疏松症的流行病学、发病机制和临床管理方面的进展，并回顾了具有新作用机制的新兴疗法、该领域的争议和精准医疗的未来，为未来研究人员研究该领域提供了重要的知识框架和基础[2，24-32]，被引频次前10位的参考文献见表7。

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引言

骨质疏松症是以骨量减少、骨的微结构发生改变为主要特征的一种全身性骨骼疾病，临床上可出现腰背疼痛，甚则脊柱变形或脆性骨折，骨折好发于椎体、髋部和手腕等位置[1-2]。骨质疏松症分为原发性骨质疏松症以及继发性骨质疏松症，原发性骨质疏松症又包括绝经后骨质疏松症、老年骨质疏松症和特发性骨质疏松症[3]。
老年女性骨质疏松症的发病率远高于男性，女性在绝经前的骨量流失水平与男性持平，而绝经后骨量会迅速流失，速度会达到每年2%-5%[4]。目前治疗绝经后骨质疏松症主要使用骨吸收抑制剂、骨形成促进剂及其他机制类药物，但均存在一定的毒副反应[5]。而中药作为天然药物，其不良反应少，并可长期服用，目前已有大量研究证实中药单体及复方可有效提高治疗绝经后骨质疏松症的临床效果[6-7]。因此，整合当前国内外的相关研究，探寻更经济有效的干预措施，对绝经后骨质疏松症发生、发展的作用机制进行深入研究，对于未来防治绝经后骨质疏松症具有非常重要的意义。
动物模型作为现代中医药研究的重要手段，绝经后骨质疏松症动物模型的构建对于探究绝经后骨质疏松症的发病机制、发展过程具有重要意义[8-9]。随着研究深入，了解该领域的研究热点以及前沿对于未来开展相关研究具有非常重要的意义[10-11]。文献计量学是医学领域文献研究的重要方式[12]，目前，已有较多学者针对骨质疏松症进行可视化分析[13]，但中国仍未有文献对绝经后骨质疏松症动物模型研究进行可视化分析，故文章通过CiteSpace软件对绝经后骨质疏松症动物模型的相关研究文献进行可视化分析，探讨该领域研究较为突出的国家、机构以及团队，使研究人员能了解到该领域的研究现状、进展以及发展趋势。通过可视化图谱，对关键词共现、关键词聚类和共被引文献进行更直观地呈现，为后续研究提供一定的理论基础及参考依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1 资料和方法 Data and methods
1.1 文献检索策略由2名研究人员独立检索，如遇分歧，交由第3位研究人员判定。检索时间：2023-10-15，以“主题词=绝经后骨质疏松AND主题词=鼠+兔+犬+猪+羊+猴+鱼+实验动物+动物实验”为检索式，对1999-01-01/2023-10-01在中国知网和万方数据库中的文章进行主题词检索，共检索出相关文献1 868篇；同时以“TS=(Postmenopausal osteoporosis) AND TS=(mouse or mice or rat or rabbit or dog or swine or pig or sheep or monkey or fish or flies or “laboratory animal” or “experiment animal”)”为检索式，对1999-01-01/2023-10-01在Web of Science核心合集数据库中的文章进行主题词检索，共检索出相关文献3 965篇。
1.2 文献筛选将检索得到的文献导入文献管理软件NoteExpress建立数据库进行首次查重，由2名研究人员进行人工阅读文献标题以及摘要进行二次查重并将与文章不相关的文献排除，如遇分歧，交由第3位研究人员判定。
1.3 文献入组标准
1.3.1 纳入标准 ①必须是明确为绝经后骨质疏松症动物实验且数据详细的文献；②文献的模型条件完备，明确动物种类、性别、造模方式和检测指标等信息；③文献信息齐全且可获取全文，如国家、研究机构和作者等信息。
1.3.2 排除标准 ①综述、临床研究和会议论文；②重复发表的文献，仅纳入发表年限最近且资料更完整的1篇；③无法获取全文及数据不完整的文献。
最终共纳入中文文献1 238篇，英文文献共3 419篇。
1.4 CiteSpace软件参数设置将中文文献以“Refworks”格式导出，英文文献以“纯文本(text)”格式导出，分别导入CiteSpace软件中。CiteSpace软件具体参数设置：①时间跨度设置为1999年1月至2023年10月，时间段设置为“每个切片1年”；②中文文献节点类型包括作者(Author)、机构(Institution)及关键词(Keyword)等；英文文献节点类型包括作者(Author)、机构(Institution)、国家(Country)、关键词(Keyword)及引用文献(Reference)等，进行共现、聚类、关键词突现及文献被引量分析[14]。
1.5 CiteSpace可视化分析文章数据分析使用的软件为微软Microsoft 365(office)、Chaomei Chen CiteSpace 6.2.R4，其中，微软Microsoft 365 (office)用于数据统计分析，并绘制相关表格。Chaomei Chen CiteSpace 6.2.R4软件用于对文献的原始数据(发表年份、国家、研究机构、作者、关键词等)进行可视化分析。设置CiteSpace软件参数：时间跨度设置为1999-2023年，时间分割为1年；节点类型分别选择机构、国家、关键词、被引文献；修剪方法参数设置为Pathfinder法。
1.6 主要观察指标主要对中国知网、万方以及Web of Science核心集数据库自1999年以来有关绝经后骨质疏松症动物模型研究的4 657篇文献进行可视化分析，对年度发文量、国家、机构、作者、关键词及共被引文献进行可视化分析，对国家、机构、作者及关键词进行共现分析，对关键词进行聚类及突现分析，通过观察节点、共现频次和中心性等，绘制相关可视化图谱[15]，并分析该领域的研究现状、热点以及发展趋势。

讨论

3.1 绝经后骨质疏松症动物模型的研究现状和存在问题该研究首次对1999-2023年绝经后骨质疏松症动物模型研究进行可视化分析，从多角度对该领域进行了全面的分析。自1999年，国内外绝经后骨质疏松症动物模型研究的论文发文量呈总体上升趋势，英文文献在2018年达到最高峰(251篇)，其中中国、美国、日本和韩国为该领域研究的主要产出国家，中国和美国在该领域研究相对突出，中国发文量位居榜首但中心性仅有0.06，而美国发文量位居第二中心性有0.3，与其他国家不同中国研究以中医药为主。
在中文文献中，作者间形成相对独立的团队：①以郑洪新为核心的团队，探讨补肾中药及中药复方对绝经后骨质疏松症动物模型的影响以及其作用机制[33-34]；②以周广文和张妍为核心的团队，探讨补肾化痰方对绝经后骨质疏松症动物模型的影响以及其作用机制[35]；③以赵军为核心的团队，探讨蒙药蓝刺头对绝经后骨质疏松症动物模型大鼠的影响，并从骨形态学计量骨微结构的角度探讨骨小梁以及骨密度的变化[36-37]；④以任艳玲为核心的团队，探讨左归丸与右归丸对绝经后骨质疏松症动物模型大鼠股骨骨髓组织中基因与蛋白表达的影响[38-39]；⑤以李劲平为核心的团队，探讨壮骨止痛方对绝经后骨质疏松症动物模型影响及其作用机制[40]。相比中文文献，英文文献中的作者形成了更为紧密的团队：①以Liu Qian为核心的团队，通过构建卵巢切除动物模型，从抑制破骨细胞生成的角度预防卵巢切除引起的骨丢失[41-42]；②以Singh Divya和Maurya Rakeshden等为核心的团队，探讨黄檀属植物新黄酮类化合物以及芒柄花素对绝经后骨质疏松症动物模型鼠骨丢失的影响以及骨丢失条件的骨生成作用[43-45]；③以Ominsky Michael S为核心的团队，探讨骨硬化蛋白抗体在绝经后骨质疏松症动物模型中的作用以及狄诺塞麦、洛莫索珠单抗对绝经后骨质疏松症动物模型食蟹猴骨密度的影响[46-49]。
上述研究中，中英文文献作者联系尚不够紧密，中文文献作者多从中医药治绝经后骨质疏松症动物模型的基础去研究其作用机制以及治疗效果，而英文作者多从发病机制对绝经后骨质疏松症动物模型进行研究并对其进行。综合分析，中医药治疗绝经后骨质疏松症是中国的优势所在，现中国的研究重心在中药复方的防治上，中药作为天然药物，其不良反应少，并可长期服用，目前西药治疗绝经后骨质疏松症取得一定程度的效果，但长期服用毒副反应较多，且多数价格昂贵，从疾病的发生及其作用机制的角度出发，探寻更经济有效的中药复方迫在眉睫，利用中药复方联合西药，配合运动等治疗或许能突破中国当前的研究瓶颈。
3.2 研究热点与未来趋势通过关键词聚类以及关键词突现分析，中文文献可分为两大部分：①中药复方治疗：研究发现左归丸、右归丸均能调控AMPK/mTOR信号通路促进绝经后骨质疏松症大鼠的骨形成，左归丸能调节β_2AR介导的RANKL/骨保护蛋白信号通路改善绝经后骨质疏松症大鼠的骨密度情况，右归丸能调控PKA和CREB的蛋白表达从而改善绝经后骨质疏松症大鼠的骨密度情况[50-52]；金刚丸能通过调节脂代谢、氨基酸代谢以及糖代谢改善绝经后骨质疏松症[53]。
②中医外治：研究证明选取“肾俞”“脾俞”“三阴交”“足三里”电针治疗绝经后骨质疏松症大鼠，能有效增加骨密度，阻止骨丢失，并且电针在联合延胡索水提物时，能调控骨保护蛋白/RANKL和Wnt/β-catenin途径从而进一步改善绝经后骨质疏松症[54-55]。在英文文献中，成骨分化方面的研究在近年来较为突出，有研究证明通过骨靶向Notch激活诱导成骨，外源性Notch配体的给药可以诱导成年小鼠的骨形成，而且这种治疗不会导致不良不良反应产生，并指出Dll4(E12型)在未来抗骨质疏松药物设计中有非常好的前景[56]；还有研究证明，锌指E-box结合homebox 1(ZEB1)可以通过Wnt/β-catenin信号传导介导骨髓间充质干细胞成骨分化，并指出ZEB1是分化中必不可少的转录因子，可作为治疗和预防绝经后骨质疏松症的潜在合成代谢策略[57]；ZHOU等[58]通过研究证明，沉默蛋白酶体26S亚基ATP酶2(PSMC2)在促进体外成骨分化和体内成骨过程中发挥保护作用。
通过文献共被引分析，被引频次前10位的文献中，有5篇与绝经后骨质疏松症治疗措施与临床疗效有关。在施引文献中，研究的方向主要集中在信号通路、甲状旁腺激素治疗、硬骨素抗体治疗、骨形成及骨吸收等方面，其中有研究认为骨硬化蛋白抗体、甲状旁腺激素释放肽类似物(阿巴洛帕肽)、抗骨吸收的组织蛋白酶K抑制剂以及其他胰高血糖素样肽激动剂/二肽基肽酶抑制剂将会成为治疗骨质疏松症的新实体药物[22]。
综合分析，探究成骨细胞的形成以及骨形成的机制、代谢组学的作用机制、中药复方的治疗、信号通路、甲状旁腺激素治疗、硬骨素抗体治疗等方面是当下的研究热点也是未来的研究趋势，中国近几年的研究热点主要聚焦在中药复方对绝经后骨质疏松症的治疗及主要的中药复方有左归丸、右归丸以及金刚丸；国外近几年的研究热点主要聚焦在从成骨分化的角度治疗绝经后骨质疏松症，主要的研究方向有骨靶Notch激活诱导成骨、ZEB1通过Wnt/β-catenin信号传导介导骨髓间充质干细胞成骨分化、PSMC2促进体外成骨分化等，加速中药复方以及成骨分化治疗绝经后骨质疏松症的临床与基础研究，建立病证结合动物模型使模型更接近人体绝经后骨质疏松症的患病情况，让研究结果更具说服力。
结合文章及该课题组前期基础，在未来几年，中药复方防治绝经后骨质疏松症的作用机制探索或许仍是中国众多学者的研究重心，从“病证结合”“方证相应”的角度出发，针对《绝经后骨质疏松症(骨痿)中医药诊疗指南(2019年版)》指出的3种常见证型：肝肾阴虚证、脾肾阳虚证和肾虚血瘀证[59]，积极探寻不同的组方配伍规律，进一步为更经济有效的中药复方临床开发应用提供更多的实验证据。中医治疗绝经后骨质疏松症展现了较大的潜力，“中药”该关键词突现在2006年，在后续的几年间，陆续突现了有关电针、穴位、中药复方等关键词，说明中医药越来越受中国研究人员的关注，中医药是中国区别于他国医疗行业的一大特色，但单味中药的长时间治疗有可能会导致疗效的降低以及产生耐药性[60]，有研究显示，左归丸联合抗骨质疏松药物的治疗也会产生一些不良反应[7]，中医药治疗效果的提高是展示国际认可度以及影响力的根本。代谢组学和信号通路是现在的研究热点和未来趋势，从代谢组学和信号通路的角度探讨中医的疗效及机制，将中医治疗与西医治疗有效结合，取其精华去其糟粕，探究更有效、更经济、不良反应少的治疗方案是科研人员的最终目的。
通过分析关键词、被引文献以及对纳入文献的阅读，动物模型的选择上多采用3-6周龄SD雌性大鼠或Wistar雌性大鼠，相较于绵羊、兔、犬等模型，大鼠体积较小便于操作，但同时也增加了骨活检和采样难度。多数研究中，用药时长一般控制在10-12周，相较于西药，中药更经济、不良反应少、可长时间服用，但在实验的设计中，仍需将模型体质量、药物不良反应、耐药性等因素考虑在内，合理控制用药时长。骨密度作为评价和诊断绝经后骨质疏松症的依据，其采样部位多应用股骨和胫骨。有研究表明，卵巢切除大鼠的股骨远端体积骨密度降低[61]，而多数研究采用的都是有创测量，这种方法虽简单经济但同时也加大了大鼠的死亡率以及创伤应激等因素的影响。
3.3 研究的特色与科学意义针对骨质疏松症，中国研究人员以往多从治疗手段上进行分析，且仅收录中文数据库或英文数据库。文章与以往研究不同，从绝经后骨质疏松症的角度，收集国内外有关绝经后骨质疏松症动物模型研究的文献进行相对全面、客观的总结和概述，揭示了该领域研究较为突出的国家、机构以及团队，使研究人员能了解到该领域的研究现状、进展以及发展趋势。通过可视化图谱，对关键词共现、关键词聚类、共被引文献进行更直观的呈现，为后续研究提供一定的理论基础及参考依据。
3.4 研究的局限性 ①文章仅收录了发表在中国知网、万方数据库以及Web of Science核心合集数据库的相关研究文献，如有未收录在这些数据库的相关研究文献，CitesSpace软件不能准确地反映该领域的引用网络；②在2023年该领域的相关研究文献仅收录至10月1日，未能完全反映该年整年的发文情况。上述局限性可能会引起文章的偏倚，但Web of Science核心合集数据库是最常用且最适合进行文献计量分析的数据库，且中国知网以及万方数据库已含盖中国大部分文献，文章纳入的相关研究文献已经足够反映该领域研究情况。
3.5 总结与展望文章基于CiteSpace软件对收录在中国知网、万方和Web of Science核心合集数据库的相关研究文献进行可视化分析，通过发文量、发文国家、发文机构、关键词共现、关键词聚类以及共被引文献等多角度分析，较为直观地展示了近20年国内外绝经后骨质疏松症动物模型的研究现状、热点以及发展趋势。通过可视化分析发现，国外近几年的研究热点主要聚焦在从成骨分化的角度治疗绝经后骨质疏松症，从中医药的角度对绝经后骨质疏松症的防治一直是中国的前沿，探寻不同的组方配伍规律会是中国未来几年的研究趋势，中国的研究团队以及研究人员在该领域大有可观，充分发挥中国的中医药优势，经济有效的中医药必将促进该领域的发展。

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绝经后骨质疏松症动物模型研究现状及趋势的文献计量可视化分析

Current status and trends of research on animal models of postmenopausal osteoporosis: a bibliometric visualization analysis

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