生物羊膜和角膜绷带镜对翼状胬肉手术后角膜创面修复的作用

doi:10.12307/2024.476

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

翼状胬肉：主要在睑裂区球结膜及结膜下纤维血管组织出现增生，并呈现三角形的角膜侵入，位于睑裂部球结膜，可侵犯角膜，单眼或双眼受累，因其形状酷似昆虫的翅膀而得名，当患者的病变接近瞳孔区时可引起患者角膜散光，导致视力下降。
神经性疼痛：指在没有外界刺激条件下躯体感觉系统的损害或疾病直接导致的疼痛，该病可由创伤和(或)疾病致末梢神经、脊髓后根、脊髓及其以上中枢神经某些部位损伤而引发。翼状胬肉手术切除后由于多方面原因可引发神经性疼痛，患者疼痛难忍，影响术后恢复。

背景：有文献报道，生物羊膜与角膜绷带镜应用于翼状胬肉术中均可明显减轻翼状胬肉切除术后疼痛反应、促进角膜创面愈合。

目的：对比生物羊膜与角膜绷带镜对翼状胬肉术后角膜创面修复与神经性疼痛的影响。
方法：选择南阳市第二人民医院2020年8月至2022年5月收治的原发性翼状胬肉患者121例(142眼)，均接受翼状胬肉切除联合自体游离结膜瓣移植手术，其中63例(68眼)采用生物羊膜修复角膜创面(生物羊膜组)，58例(74眼)采用硬性透氧性角膜接触镜修复角膜创面(绷带镜组)。术后随访，观察患者术后2周内的角膜创面修复情况；术后当天及术后1 d、2周，采用Wong-Baker脸评估神经性疼痛情况；术前、术后1个月、术后3个月，检测患者角膜地形图表面不对称指数、最佳矫正视力、角膜散光度及表面规则指数。

结果与结论：①绷带镜组患者术后2周的角膜创面愈合率高于生物羊膜组(P < 0.05)，创面愈合时间短于生物羊膜组(P < 0.01)；②绷带镜组患者术后当天及术后1 d的神经性疼痛程度低于生物羊膜组(P < 0.001)，两组术后2周的神经性疼痛比较差异无显著性意义(P > 0.05)；③两组患者术后1，3个月的角膜地形图表面不对称指数、最佳矫正视力、角膜散光度及表面规则指数均较术前明显改善(P < 0.05)，绷带镜组患者术后1，3个月的角膜散光度、角膜地形图表面不对称指数及表面规则指数均低于生物羊膜组(P < 0.05)；④术后3个月内，生物羊膜组复发1眼(1.47%)，绷带镜组复发3眼(4.05%)，组间比较差异无显著性意义(P > 0.05)；⑤结果表明，与生物羊膜相比，角膜绷带镜修复翼状胬肉手术后角膜创面的效果更佳。

https://orcid.org/0009-0002-0032-1144(王世娟)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

关键词: 翼状胬肉, 生物羊膜, 角膜绷带镜, 创面修复, 神经性疼痛

Abstract: BACKGROUND: It has been reported that the application of biotic amniotic membrane and corneal bandage lens in pterygium surgery can significantly reduce the pain reaction after pterygium excision and promote the healing of corneal wounds.
OBJECTIVE: To compare the efficacy of biotic amniotic membrane and corneal bandage lens on the repair of corneal wounds and neuropathic pain after pterygium surgery.
METHODS: A total of 121 cases (142 eyes) of primary pterygium patients admitted to Nanyang Second People’s Hospital from August 2020 to May 2022 were retrospectively selected. They all underwent pterygium excision combined with autogenous free conjunctival flap transplantation. Among them, 63 cases (68 eyes) of pterygium postoperative wound repair with biotic amniotic membrane were classified as the amniotic membrane group, and 58 cases (74 eyes) of pterygium wound repair with corneal bandage lens were classified as the bandage lens group. Postoperative follow-up was conducted, and the corneal wound repair of the patients within 2 weeks after surgery was recorded. Neuropathic pain was quantified by Wong-Baker face on the day after surgery, 1 day, and 2 weeks after surgery. The corneal topographic map indicating asymmetry index, best corrected visual acuity, corneal refractive index, and surface rule index were recorded before surgery, 1 and 3 months after surgery.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) 2 weeks after treatment, the wound repair rate in the bandage lens group was significantly higher than that in the amniotic membrane group (P < 0.05). The wound healing time was shorter in the bandage lens group than that in the amniotic membrane group (P < 0.01). (2) The degree of neuropathic pain in the bandage lens group was lower than that in the amniotic membrane group on the day and 1 day after surgery (P < 0.001), and there was no significant difference between the two groups in neuropathic pain at 2 weeks after surgery (P > 0.05). (3) The corneal topographic map indicating asymmetry index, best corrected visual acuity, corneal refractive index, and surface rule index were significantly improved in both groups 1 and 3 months after surgery (P < 0.05). The corneal topographic map indicating asymmetry index, corneal refractive index, and surface rule index of the bandage lens group were lower than those of the amniotic membrane group 1 and 3 months after surgery (P < 0.05). (4) Recurrence occurred in 1 eye (1.47%) in the amniotic membrane group and 3 eyes (4.05%) in the bandage lens group within 3 months after operation, and there was no significant difference between the groups (P > 0.05). (5) These findings suggest that the corneal bandage lens is more effective than the biotic amniotic membrane in the repair of corneal wounds after pterygium surgery.

Key words: pterygium, biotic amniotic membrane, corneal bandage lens, wound repair, neuropathic pain

中图分类号:

王世娟, 陈文生, 唐慧. 生物羊膜和角膜绷带镜对翼状胬肉手术后角膜创面修复的作用[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(17): 2642-2646.

Wang Shijuan, Chen Wensheng, Tang Hui. Effect of biotic amniotic membrane and corneal bandage lens on corneal wound repair after pterygium surgery[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2024, 28(17): 2642-2646.

图/表（结果） 5

2.1 参与者数量分析 121例患者全部进入结果分析。
2.2 试验分组流程见图2。

2.3 两组患者基线资料比较生物羊膜组63例患者中男30例、女33例，年龄43-65岁，平均(53.48±6.35)岁；绷带镜组58例患者中男27例、女31例，年龄42-63岁，平均(55.10±5.86)岁。两组间性别分布、年龄比较差异均无显著性意义(P > 0.05)，具有可比性。
2.4 两组患者翼状胬肉术后角膜创面修复情况术后2周拆线观察两组患者角膜创面荧光素染色情况，生物羊膜组阳性8眼(11.8%)，绷带镜组阳性1眼(1.4%)，组间比较差异有显著性意义(P < 0.05)；两组间创面修复时间比较差异有显著性意义(P < 0.05)，见表2。

2.5 两组患者手术前后角膜屈光状态比较术前，两组患者的最佳矫正视力、角膜散光度、表面规则指数、角膜地形图表面不对称指数组间比较差异均无显著性意义(P > 0.05)；两组术后1，3个月的最佳矫正视力、角膜散光度、表面规则指数、角膜地形图表面不对称指数均较术前明显改善(P < 0.05)，两组术后3个月的角膜散光度、表面规则指数、角膜地形图表面不对称指数较术后1个月进一步改善(P < 0.05)；两组间术后1，3个月的最佳矫正视力比较差异无显著性意义(P > 0.05)，绷带镜组术后1，3个月的角膜散光度、表面规则指数、角膜地形图表面不对称指数均低于生物羊膜组(P < 0.05)，见表3。

方差分析结果显示：对于最佳矫正视力，F组间=0.383、P组间=0.537，F时间=466.258、P时间< 0.001，F组间×时间=0.355、P组间×时间=0.702；对于角膜散光度，F组间=7.019、P组间=0.009，F时间=567.874、P时间< 0.001，F组间×时间=22.243、P组间×时间< 0.001；对于表面规则指数，F组间=0.985、P组间=0.323，F时间=739.620、P时间< 0.001，F组间×时间=24.465、P组间×时间< 0.001；对于角膜地形图表面不对称指数，F组间=1.276、P组间=0.261，F时间=1 411.074、P时间< 0.001，F组间×时间=20.263、P组间×时间< 0.001。
2.6 两组患者术后神经性疼痛评分比较术后当天及术后1 d，绷带镜组患者疼痛评分显著低于生物羊膜组(P < 0.001)，术后2周两组间疼痛评分比较差异无显著性意义(P > 0.05)，见表4。

方差分析结果显示，F组间=39.384、P组间< 0.001，F时间=2 340.426、P时间< 0.001，F组间×时间=107.850、P组间×时间< 0.001。
2.7 两组患者术后不良反应术后3个月内，生物羊膜组复发1眼(1.5%)，绷带镜组复发3眼(4.1%)，组间比较差异无显著性意义(P > 0.05)。两组患者均未出现其他不良反应现象，两种修复材料的安全性良好。

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引言

材料方法

1.1 设计回顾性病例分析，统计学分析采用重复测量的方差分析、独立样本t检验、配对t检验与卡方检验。
1.2 时间及地点试验于2020年8月至2022年5月在南阳市第二人民医院完成。
1.3 对象选择南阳市第二人民医院2020年8月至2022年5月收治的原发性翼状胬肉患者121例(142眼)为研究对象，均接受翼状胬肉切除联合自体游离结膜瓣移植手术，其中63例(68眼)采用生物羊膜完成翼状胬肉术后创面修复(生物羊膜组)，58例(74眼)采用角膜绷带镜完成翼状胬肉创面修复(绷带镜组)。研究已通过南阳市第二人民医院医学伦理委员会批准(伦理批号：LY20220033)。
纳入标准：①符合翼状胬肉诊断标准[6]；②40岁≤年龄< 70岁；③原发性翼状胬肉患者；④角膜累及范围达角膜内2-5 mm；⑤病历资料完整；⑥按时完成随访；⑦患者及其家属对治疗知情并签署《知情同意书》。
排除标准：①眼部创伤引起的假性胬肉患者；②合并严重基础疾病者；③精神疾病者；④既往眼表手术史或外伤史；⑤并发角膜炎；⑥并发各种眼科疾病；⑦哺乳期或妊娠期妇女。

1.4 角膜创面修复材料见表1。

1.5 方法两组患者均由同组经验丰富医师行翼状胬肉切除联合自体游离结膜瓣移植手术，给予氧氟沙星眼液(江西闪亮制药有限公司，国药准字H20067760)滴眼(术前2 d)，5次/d。术前30 min行表面麻醉[盐酸奥布卡因滴眼液(沈阳绿洲制药有限责任公司，国药准字H21023202)滴眼]，后行球周麻醉(2%利多卡因5 mL)。
翼状胬肉切除联合自体游离结膜瓣移植手术：①用镊子夹住胬肉头部，从其边缘0.5 mm透明角膜处划开；②对角膜浅层进行剖离，分离胬肉头部至角膜缘处；③剪开胬肉体两侧球结膜，分离角巩膜缘处的粘连，钝性分离巩膜上组织；④剪除胬肉头颈部及部分体部，清除残留的结膜下组织，并对巩膜上增粗的血管进行电凝或烧灼处理；⑤于颞上方角膜缘处作一块与巩膜暴露区大小相近的结膜瓣，把结膜移植片置于暴露区，间断缝合(8-0可吸收显微缝线)残留的结膜。
生物羊膜组：取10 mm×15 mm大小冻干生物羊膜，基底层面向下覆盖于患者角结膜创面，行间断缝合(10-0尼龙线)固定。
绷带镜组：硬性透氧性角膜接触镜，居中覆盖于角膜上。
术后处理：术后两组患者均给予妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼(杭州民生药业股份有限公司，国药准字H20083012)滴眼，4次/d；玻璃酸钠滴眼液(广东宏盈科技有限公司，国药准字H20183330)滴眼，4次/d，持续1个月。术后住院期间密切留意创面修复情况，2周后拆线时行角膜荧光素染色，记录染色阳性情况。
1.6 主要观察指标术后随访3个月，记录复发情况。
术前及术后1，3个月，检测患者角膜地形图表面不对称指数、最佳矫正视力、角膜散光度、表面规则指数。通过角膜地形图仪(天津市索维电子技术有限公司，津械注准20212160269)检查患者角膜地形图表面不对称指数、角膜散光度、表面规则指数，三者与疗效呈负相关；采用标准对数视力表(GB11533-2011)进行最佳矫正视力检测，疗效与最佳矫正视力呈正相关。

术后当天及术后1 d、2周采用Wong-Baker脸进行患者疼痛程度量化评分(图1)，向患者展示并阐述图中不同脸孔的疼痛程度，要求患者选择能代表自身疼痛的脸孔[7]。

1.7 统计学分析所有数据采用SPSS 22.0软件进行分析处理，符合正态分布的计量资料用x±s表示，用独立样本t检验进行组间差异比较，用配对t检验进行组内差异比较；计数资料以例(%)表示，选用χ2检验进行组间差异比较；重复测量资料比较采用重复测量的方差分析，进一步两两比较采用Bonferroni法。以P < 0.05为差异有显著性意义。该文统计学方法已经过南阳市第二人民医院生物统计学专家审核。

讨论

国外文献数据统计分析显示，在世界不同地区，翼状胬肉疾病的患病率从1.2%-40%不等[8]。虽然翼状胬肉有多种危险因素，包括但不限于紫外线(UV)辐射、遗传因素、免疫因素、病毒感染、无菌炎症以及环境刺激等，但多方研究发现翼状胬肉的发病机制主要与暴露于紫外线有关。临床评估翼状胬肉主要区分典型翼状胬肉和非典型翼状胬肉，同时后者可能与眼表瘤变风险有关，有可能对患者生命健康的造成威胁[9-10]。翼状胬肉不断侵入角膜内后影响眼部外观，大面积胬肉遮盖瞳孔严重影响视力，随着侵入角膜深度增加，对角膜造成牵拉发生角膜散光、眩光，降低视力，影响泪膜稳定，诱发或加重干眼，严重影响患者生活质量。当翼状胬肉在生长到一定体积后，大体很容易就能观察到它的存在，从而使患者的眼外观受到影响[11]。
手术切除翼状胬肉后，角膜散光度随着角膜曲率得到的增加而有效恢复。翼状胬肉对患者眼部散光和角膜畸变的严重影响，引出了医患双方对早期切除翼状胬肉以减少继发性屈光不正的需求。在诸多手术治疗翼状胬肉的方法中，结膜或结膜缘自体移植一直是眼科外科医生的首选方案，与其他手术方案相比较，结膜或结膜缘自体移植手术后的复发率较低[12]。测序、基因芯片技术和蛋白质组学技术的迅速发展也促进了对疾病内部机制的研究[13]。国内相关文献提示，随着医疗技术的不断发展创新，相较于传统的单纯翼状胬肉切除术，翼状胬肉切除术联合生物羊膜等各种类型组织材料移植术可有效降低复发率[14]。但生物羊膜常因患者瞬目时摩擦而造成早期脱落的问题，严重影响患者的预后 [15]。在一组134例患者共139只眼的羊膜移植试验中，术后随访发现出现的并发症包括微穿孔和角膜穿孔(30只眼)、不愈合的角膜缺损(21只眼)、脱皮膜膨出(19只眼)、神经营养缺损(16只眼)、翼状胬肉消融(12只眼)和角膜溶解(11只眼)，得出结论为手术的成功不仅取决于正确的移植时间、适应证和技术，还取决于患者的依从性和区域眼科医生的良好合作[16]。因此，患者更加关注改善预后方面。
羊膜移植在早期结膜穹窿闭塞重建中是一种成功的方法，当与局部0.04%丝裂霉素-C、口腔黏膜移植和角膜缘自体移植手术联合使用时，羊膜闭塞术在晚期穹窿闭塞术中同样可提供安全有效的结果[16]。生物羊膜是胎盘绒毛膜板表面的透明薄膜，具备薄、光滑、透明、无血管等特点，与结膜最为相似，因其免疫原性较弱不易引发免疫排除反应。羊膜应用于临床能有效保护角膜创面、促进角膜上皮再生、抑制新生血管生成、减轻炎症反应，可防止结膜下纤维组织增生、抑制炎症反应、阻止胬肉切除后的复发[17]。角膜绷带镜由Menicon Z(共聚合的高分子材料)为主材料制成，基弧较紧、透氧性极好。浸泡在0.1%双氯芬酸溶液中的角膜绷带镜可用作潜在的药物输送系统，以缓解跨上皮光屈光性角膜切除术后的早期疼痛和异物感[18]。角膜绷带镜在保障术后眼用药物利用率的同时，可在眼表形成稳定的泪膜，形成保护眼表的屏障 [19-20]。
此次研究分析生物羊膜和角膜绷带镜对翼状胬肉手术后角膜创面修复和神经性疼痛影响的效果。结果显示，绷带镜组术后2周的荧光素阳性率显著低于生物羊膜组(P < 0.05)，且患者创面平均修复时间短于生物羊膜组(P < 0.05)，即绷带镜组患者的角膜上皮组织愈合修复情况较生物羊膜组好。分析原因在于：角膜绷带镜在术后2周内能够持续保护角膜上皮，同时避免了生物羊膜因瞬目摩擦导致早期脱落的风险，使创面自我修复效率得以保障[21]；角膜绷带镜通过机械覆盖作用于患眼的同时，发挥作为支架引导角膜上皮细胞移行的效用，一方面避免了瞬目时眼睑摩擦对于新生角膜上皮的干扰，另一方面通过泪液的填充能够为角膜的重新上皮化提供相对密闭和稳定的微环境。此次研究结果显示，两组患者术后角膜的散光度均较术前降低，且绷带镜组患者散光度的下降幅度较生物羊膜组明显。比较反映角膜规则程度的表面规则指数和角膜地形图表面不对称指数发现，绷带镜组两指数降低幅度同样较生物羊膜组更明显，分析原因认为：术后角膜创面处于易矫正阶段，绷带镜通过其弧形收缩力的影响促进了角膜塑型[22]。术后两组患者的最佳矫正视力均得到提高，而两组间各时间节点比较均无显著差异，可能为最佳矫正视力的恢复与角膜散光以外的其他因素相关，在多重因素影响下，两组恢复最佳矫正视力情况并无明显差异[23-25]。在术后的疼痛评分比较中，绷带镜组术后当天及术后1 d的疼痛评分显著低于生物羊膜组，即术后短时间内绷带镜的使用可有效降低术后神经性疼痛发生的严重程度。
综上所述，翼状胬肉手术后应用角膜绷带镜促进角膜创面修复效果较之生物羊膜更佳，同时有利于抑制术后神经性疼痛的严重程度。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程