2.1   实验动物数量分析   最终纳入实验为每组7只大鼠，排除6只(其中3只为假孕，在妊娠后期才能发现假孕；3只死亡，其中2只为灌胃时灌胃针误入气管引起窒息死亡，1只为分娩时虚弱无力分娩失败死亡)，已重新补入。
2.2   孕鼠体质量情况   妊娠第13天，3组大鼠体质量相比差异无显著性意义(F=0.360 8，P=0.702 1)；妊娠第19天，3组间对比差异有显著性意义(F=16.04，P=0.000 1)；将妊娠第19天体质量减去妊娠第13天体质量后得到妊娠第13-19天体质量增加量，3组间相比差异有显著性意义(F=20.37，P < 0.000 1)；模型组和治疗组大鼠妊娠第19天的体质量均明显低于对照组；模型组和治疗组大鼠妊娠第13-19天体质量增加量显著低于对照组，见图1。



2.3   各组大鼠收缩压和舒张压对比    将妊娠第19天3组大鼠的收缩压和舒张压分别进行单因素方差分析，结果显示收缩压和舒张压在组间对比中差异均有显著性意义(收缩压对比，F=72.32，P < 0.000 1；舒张压对比，F=41.02，P < 0.000 1)。产后第10天3组大鼠对比分析，结果分别为：收缩压F=4.025，P=0.035 9；舒张压F=1.939，P=0.172 8；产后1个月3组间对比结果为：收缩压F=3.764，P=0.043 1；舒张压F=2.562，P=0.104 9。妊娠第19天模型组大鼠的收缩压及舒张压较对照组显著增高，治疗组大鼠收缩压及舒张压较模型组显著降低；产后第10天模型组大鼠收缩压仍较对照组显著增高，见图2。



2.4   各组大鼠血清中sEng和PGF水平对比   3组大鼠妊娠第19天和产后第10天分别进行单因素方差分析，大鼠血清中sEng水平差异均有显著性意义(妊娠第19天：F=18.68，P=0.000 3；产后第10天：F=13.02，P=0.000 3)；产后1个月3组间进行对比，差异无显著性意义(F=2.249，P=0.134 3)。3组大鼠在妊娠在第19天和产后第10天、产后1个月3个时间点分别进行单因素方差分析，大鼠血清中PGF水平差异均有显著性意义(妊娠第19天：F=6.075，P=0.021 4；产后第10天：F=16.64，P=0.000 3；产后1个月：F=4.037，P=0.036 8)。妊娠第19天和产后第10天模型组大鼠血清中sEng水平显著高于对照组，治疗组大鼠血清中sEng水平显著低于模型组。妊娠第19天和产后第10天模型组大鼠血清中PGF水平显著低于对照组，治疗组大鼠血清中PGF水平显著高于模型组，见图3。



2.5   妊娠第19天24 h尿白蛋白、肌酐定量对比   妊娠第19天将3组的24 h尿白蛋白及肌酐水平分别进行单因素方差分析，3组比较差异均有显著性意义(白蛋白：F=36.000，P < 0.000 1；肌酐：F=41.480，P < 0.000 1)。模型组大鼠24 h尿白蛋白及肌酐均较对照组显著增高；二甲双胍治疗后大鼠尿白蛋白及肌酐较模型组均显著减低，但仍明显高于对照组，见图4。



2.6   各组大鼠逃避潜伏期、穿越平台次数及平台逗留时间对比   产后第10天及产后1个月3组潜伏期、穿越平台次数及平台逗留时间对比差异有显著性意义。产后第10天对应的统计量为：潜伏期F=32.570，P < 0.000 1；穿越平台次数F=15.000，P=0.000 2；平台逗留时间F=15.930，P=0.000 1。产后1个月对应的统计量为：潜伏期F=12.480，P=0.000 4；穿越平台次数F=6.604，P=0.007 1；平台逗留时间F=7.527，P=0.005 0。模型组大鼠产后第10天、产后1个月的逃避潜伏期较对照组显著延长；治疗组大鼠产后第10天、产后1个月的逃避潜伏期较模型组显著缩短。模型组大鼠产后第10天及产后1个月的穿越平台次数明显低于对照组，产后第10天治疗组穿越平台次数较模型组显著增多。模型组和治疗组大鼠产后第10天及产后1个月的平台逗留时间较对照组显著缩短，见图5。



分别从产后第10天及产后1个月各组中各选取1只大鼠(共6只)的探索实验轨迹图以代表每只大鼠所在组别，可以直观地观察到大鼠的运动轨迹，对照组大鼠在平台所在象限运动路程最长，模型组大鼠趋于在池子边缘运动，治疗组大鼠在平台所在象限的运动轨迹较模型组明显增多，见图6。

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先兆子痫是一种妊娠期特异性多器官、多系统综合征，世界发病率为3%-5%[1]，是全世界孕产妇死亡的重要原因。主要特征为妊娠20周后新发高血压(收缩压>140 mmHg 或舒张压 >90 mmHg)、蛋白尿，可合并其他母体器官功能障碍，包括肾脏或肝脏受累、神经或血液系统并发症或子宫胎盘功能障碍(如胎儿生长受限或死产) [2]。 

先兆子痫的病因和发病机制复杂，有多种不同的学说，常见的学说有胎盘缺血、螺旋动脉重塑、免疫学说、缺氧和滋养细胞侵袭、氧化应激、内皮细胞活化和/或功能障碍、抗血管生成状态等学说[3-4]。一氧化氮是一种内皮细胞产生的强效血管扩张剂，它作用于血管平滑肌底层，促进平滑肌松弛内皮型一氧化氮合酶表达，从而调节血管张力，防止内皮炎症、增殖和血栓形成[5]。一氧化氮合酶抑制剂的应用可导致内皮功能障碍，这被认为是先兆子痫病理生理学的重要原因[6]。N-硝基-L-精氨酸甲基(NG-nitro-L-arginine methyl ester，L-NAME)是一种常用的一氧化氮合成酶抑制剂[7]，大鼠妊娠期使用L-NAME腹腔注射可产生剂量依赖型高血压[7-8]，该模型产生蛋白尿，增加孕鼠和胎鼠的发病率和死亡率等，类似于人类先兆子痫表现[9]。

先兆子痫患者产后发生心血管疾病、代谢性疾病和神经系统异常的风险高于普通人群[10]，研究证明先兆子痫是孕产妇晚年罹患心血管疾病最重要的危险因素[11]。一项对先兆子痫患者产后1年的随访中发现，有先兆子痫病史的患者出现以胰岛素抵抗和高血压为主的代谢综合征，且发病率高于普通人群[12]。大脑在先兆子痫期间的病理生理改变可能与产后数年出现MRI上的脑白质病变和认知功能障碍有关[13-14]，主要表现为执行功能障碍、语言学习障碍、记忆障碍及注意力缺陷等[15-16]。有先兆子痫病史的女性晚年发生血管性痴呆的风险是无先兆子痫病史女性的3倍以上[17]。IJOMONE等[16]的研究发现，有先兆子痫病史的女性中观察到的大脑结构和功能的某些变化类似于阿尔茨海默病和痴呆等神经系统疾病。

近年来，二甲双胍治疗是基础研究中的热点，其应用可降低妊娠期高血压的发生率，对先兆子痫也有较好的预防作用[18]，但关于二甲双胍治疗先兆子痫的基础研究很少，目前尚无二甲双胍治疗L-NAME诱导的先兆子痫的相关研究。此次研究选用二甲双胍，观察其对L-NAME引起的先兆子痫症状的改善情况，通过Morris水迷宫探索L-NAME诱导孕鼠产生先兆子痫后认知功能的改变，以及二甲双胍治疗对先兆子痫认知功能的影响。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1.1   设计   随机对照动物实验，3组计量资料之间的任意两组间比较使用One-Way ANOVA。
1.2   时间及地点   实验于2021年2-5月在贵州医科大学动物房及脑科学成像重点实验室完成。
1.3   材料
1.3.1   实验动物   SPF级雌性SD大鼠21只，雄性大鼠21只，12-14周龄，体质量220-280 g，购自长沙市天勤生物技术有限公司，动物许可证号：SCXK(湘) 2019-0014；饲养于贵州医科大学动物房，每天光照周期为12 h，室内通风良好，自由进食、水。此次实验经贵州医科大学医学伦理委员会批准，批准号：2001318。实验过程遵循了国际兽医学编辑协会《关于动物伦理与福利的作者指南共识》和本地及国家法规。实验动物在麻醉下进行所有的手术，并尽一切努力最大限度地减少其疼痛、痛苦和死亡。
1.3.2   实验用药品、试剂，仪器和设备   L-NAME(Sigma)，二甲双胍(甲福明盐酸盐，metformin，Sigma)，ACR试剂盒 (BioVision，美国)，可溶性内皮素(soluble endoglin，sEng)试剂盒(soluble Endoglin，ENZO，美国)，胎盘生长因子(placental growth factor，PGF)(Placental Growth Factor，ENZO，美国)，台式离心机(Thermo，美国)，多功能酶标仪(Thermo，美国)，代谢笼，小动物双通道无创血压仪(Kent，美国)，Morris水迷宫实验装置(中国科学院药物研究所)和分析系统(PANLAB，西班牙)。
1.4   实验方法   
1.4.1   实验分组   将大鼠适应性喂养1周后，于发情期晚上20时将21只雌鼠与雄鼠1∶1合笼，每日早晨观察托盘内是否有阴栓脱落，将发现阴栓日期定为妊娠第0天[19]，将21只孕鼠称质量后根据体质量由小到大进行编号，采用随机数字表法分为对照组、模型组与治疗组(将获得的随机数除以3，余数为1分到对照组，余数为2分到模型组，余数为3则分到治疗组)，每组7只，标记后分笼喂养。
1.4.2   建立模型   建立大鼠先兆子痫模型，对照组不予任何处理，治疗组于妊娠第11天开始以甲福明盐酸盐灌胃[20]，模型组及治疗组于妊娠第13天开始腹腔注射L-NAME[7]，至妊娠第19天停止用药。于妊娠第19天使用小动物无创血压仪测量尾动脉动脉血压，以出现血压升高、蛋白尿作为评价造模成功的标准。
(1)配制L-NAME溶液：将1 g L-NAME粉末加入15 mL离心管中，加入氯化钠至10 mL，使其质量浓度达到0.1 g/mL；配制完成后使用锡箔纸进行遮光，并存放于-20 ℃冰箱中。
(2)配制甲福明盐酸盐溶液：将5 g甲福明盐酸盐粉末加入50 mL离心管中，加氯化钠稀释至50 mL，使其质量浓度达到100 g/L；配制完成后使用锡箔纸进行遮光，并存放于 -20 ℃冰箱中。
(3)给药方案：①L-NAME：每次使用时按1 mL溶液稀释至10 mL比例进行稀释，药物质量浓度为10 g/L；每日称大鼠体质量后按照250 mg/kg剂量进行计算，计算公式为：V1=m×250/10 000，其中m为大鼠体质量，单位为g，根据计算结果抽取相应的溶液，稀释至1 mL后进行腹腔注射。②甲福明盐酸盐：每日称体质量后按照385 mg/kg剂量进行计算，计算公式为V2=m×385/100 000，其中m为大鼠体质量，单位为g，根据计算结果抽取相应的溶液，稀释至2 mL后进行灌胃。 

1.5   主要观察指标   
1.5.1   孕鼠体质量情况   各组大鼠妊娠前体质量差异无显著性意义。妊娠第13天开始记录各组大鼠体质量(治疗组从妊娠11天开始)，每次测量均在上午10时左右进行，根据每日体质量计算每日每只大鼠给药剂量。将各组大鼠妊娠第13，19天体质量及妊娠第13-19天体质量增量进行对比。
1.5.2   动脉血压   分别于妊娠第19天、产后第10，30天在各组大鼠清醒、安静状态下使用小动物无创血压仪测量尾动脉动脉血压，每次测量前将大鼠置于束缚器中使用加热台加热3 min，每次测量均连续测量15个周期。测量完成后导出数据进行记录。
1.5.3   血清指标   各组大鼠分别于妊娠第19天、产后第10，30天通过尾静脉采血，离心后存放于-40 ℃冰箱，随后使用sEng试剂盒和PGF试剂盒定量检测血清中sEng和PGF表达水平。
1.5.4   24 h尿采集及白蛋白、肌酐定量   妊娠第19天大鼠置于代谢笼中，禁食不禁水，留取妊娠第19天中午12点至次日上午12点的24 h尿液，记录尿量。离心后上清，取存放于-40 ℃冰箱，随后使用ACR试剂盒进行尿白蛋白和肌酐定量测定。
1.5.5   Morris水迷宫实验
(1)水迷宫装置：Morris水迷宫设备包括水池，平台和摄像头。水池是直径为150 cm，高50 cm的圆形；站台的直径为10 cm圆盘。将水池分成4个区域(西北、西南、东南、东北)，将平台放在东北区域中央，平台最高点位于水下2 cm，水温控制在(22±3) ℃。使用水迷宫正上方的摄像头进行视频追踪，提取动物的运动轨迹，并据此计算出定量的行为学指标。每组大鼠于产后第10，30天进行水迷宫实验。每次实验均进行5 d，分别包括定向航行实验(前4 d)和空间探索实验(第5天)两个阶段。
(2)定向航行实验：定向航行实验在前4天进行，每只大鼠每天训练4次，每次分别从西北、西南、东南、东北4个区域池壁中点开始，使大鼠面向池壁，放入水池中。观察并记录大鼠从入水至找到平台的时间(逃避潜伏期)。如大鼠在90 s内未能找到平台，则引导大鼠至平台并停留10 s进行学习，这种情况下大鼠的潜伏期记为90 s。通过摄像头记录所有大鼠每天训练的运动轨迹。
(3) 空间探索实验：在末次定向航行实验结束24 h后进行。撤去东北区域内的平台，将大鼠面向池壁，从西南区域池壁中点放入池中，观察并记录大鼠90 s内在目标象限(东北)第一次穿越平台区域的时间、在平台区域逗留时间及穿越平台的次数。
1.6   统计学分析   使用GraphPad Prism 8.0统计软件进行统计分析。使用Shapiro-Wilk法进行正态性检验，所有符合正态分布的计量数据用x±s表示，使用Levene法进行方差齐性检验，方差齐性的正态分布资料2组间比较采用t检验；两组以上组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用Bonfferrioni法。按α=0.05 水准，以P < 0.05 作为差异有显著性意义的标准。统计过程中部分指标因不同个体之间结果差异较大，统计过程中剔除异常值，剔除标准为该数据与所在组数据的均数(x)之差超过该组数据3倍标准差(s)。文章统计学方法已经贵州医科大学公共卫生学院统计学专家王子云专家审核。

临床研究和动物实验表明，全身内皮功能障碍是先兆子痫发病的重要机制[21]。先兆子痫患者胎盘和/或受损内皮细胞向母体循环释放的物质可能直接或间接作用于终末器官的内皮细胞，包括肾、肝和脑[22]。先兆子痫患者可出现全身性内皮细胞功能障碍，肾小球内皮增生导致肾损伤和蛋白尿，脑内皮增生导致脑水肿和癫痫[23]。循环内皮细胞和其他内皮细胞因子常被用作内皮细胞激活/损伤的标志物。PGF是血管内皮生长因子家族的一种促血管内皮生长因子，与血管内皮生长因子1结合，增强血管内皮生长因子的血管生成作用[23-24]。PGF可以发挥血管扩张作用，还与胎盘的功能发育有关，在胎盘相关疾病中，血液循环中的PGF可能下降[25]，妊娠期PGF降低可能与产后晚年心血管疾病发生相关[26]。POON等[27]研究发现血管生成相关标记物PGF在先兆子痫预测、诊断和风险分层方面具有重要的临床价值。sEng是一种抗血管生成蛋白，在表皮细胞和合胞滋养细胞的细胞膜上高表达；它结合转化生长因子β1并阻止其与天然血管生成受体结合，从而抑制转化生长因子β1诱导的内皮型一氧化氮合酶激活和血管舒张[28]。

L-NAME是一种常用的一氧化氮合酶抑制剂，可导致内皮功能障碍[29]，目前有诸多先兆子痫方面的研究使用L-NAME进行造模，分别使用不同的药物进行干预治疗。COATES等[30]使用渗透压泵植入持续给予L-NAME建立先兆子痫模型，发现硫酸镁治疗在先兆子痫期间可改善先兆子痫症状和心功能，并可能降低心肌肥厚和未来后续后遗症的风险。而ROBERTS等[31]的实验给大鼠喂饲L-NAME水溶液建立高血压模型，使用罗格列酮治疗，结果发现罗格列酮在高血压期间血脑屏障通透性的改变中发挥重要作用，可能在急性高血压期间保护血管源性水肿。YANG等[32]使用氢气治疗L-NAME诱导的先兆子痫模型，发现可显著减轻先兆子痫的严重程度。
MARTINEZ-FIERRO等[22]使用2型成纤维细胞生长因子2尾静脉注射干预L-NAME诱导的先兆子痫模型，可降低高血压和宫内生长受限表型，但对蛋白尿无改善作用。另一项研究发现先兆子痫期间给予低剂量的维生素D补充剂有助于降低血压和使胎盘血管内皮生长因子和Flt-1水平正常化，这对降低子痫前期的严重程度有意义。LI等[33]研究结果提示，他达拉非预防应用于L-NAME诱导的先兆子痫样大鼠模型，可减轻先兆子痫症状，促进胎儿生长，保护内皮功能，减轻炎症反应。

二甲双胍最初作为治疗2型糖尿病的一线药物引入，临床试验中已发现它可以显著降低妊娠期高血压和先兆子痫的发生率，包括但不限于妊娠期糖尿病、妊娠期糖尿病、多囊卵巢综合征或肥胖[34]。二甲双胍也可能改善内皮功能[35]，研究发现二甲双胍通过激活AMPK通路提高一氧化氮的合成，进而激活内皮型一氧化氮合酶。PONIEDZIAŁEK-CZAJKOWSKA等[36]在滋养层样细胞中进行的研究结果表明，二甲双胍可能通过限制内质网应激，使PGF恢复至正常水平。一项研究发现二甲双胍可降低自发性高血压大鼠长期高血压引起的蛋白尿，提示二甲双胍可能对肾脏有保护作用[37]。而一些学者使用脂多糖建立先兆子痫模型，以二甲双胍干预，结果证实二甲双胍具有保护胎盘免受损伤、抑制全身炎症反应和氧化应激等作用，可明显改善先兆子痫样大鼠症状，是一种很有前途的预防和/或治疗先兆子痫的药物[20]。此次研究使用二甲双胍治疗L-NAME诱导的先兆子痫大鼠模型，发现血压基本恢复正常水平，24 h尿白蛋白和肌酐水平明显降低，血清中内皮细胞因子恢复至接近正常水平。

Morris水迷宫实验是行为神经科学评估空间学习和记忆最广泛和常用的工具，已逐步成为评估啮齿动物空间能力的金标准[7]；在检测中枢神经系统损伤后的认知障碍方面，已被广泛应用于各种神经损伤动物模型以及评估损伤后干预的潜在治疗效果[38-40]。在定向导航实验中，逃避潜伏期的长短可反映动物的智力水平，而训练后逃避潜伏期的改变反映了空间记忆的获得情况，即学习能力；在空间探索实验中，在平台区域停留时间和穿越平台次数反映了动物的记忆和空间定位能力。一项研究使用L-NAME 建立先兆子痫模型，产后母鼠及子代鼠的水迷宫实验发现，母鼠海马神经发生缺陷，相关基因表达不足，胶质细胞增生，为研究空间学习和记忆缺陷的机制提供了线索，而且在子痫前期样大鼠的后代中发现了神经发生、空间学习和记忆障碍以及胶质细胞增生[41]。此次实验发现先兆子痫大鼠产后第10，30天潜伏期均变长，平台逗留时间和穿越平台次数均减少，提示先兆子痫大鼠出现认知功能障碍，而二甲双胍治疗后上述指标改善，说明二甲双胍对先兆子痫引起的认知功能损害有一定的保护作用。

此次实验的创新之处有以下几点：首先，使用250 mg/kg L-NAME腹腔注射进行造模，既往文献中多使用L-NAME饮水型或L-NAME皮下注射造模方法[42-43]，腹腔注射常用剂量为50-150 mg/(kg·d)，既往研究中证实该模型产生的高血压为剂量依赖型，因此作者将剂量增加至250 mg/(kg·d)以提高造模成功率，且模型组大鼠生产的乳鼠出现较多肢体残疾(以后肢残缺为主)。其次分别在妊娠第19天、产后第10天和产后第30天进行了大鼠尾动脉血压测量和血清sEng及PGF的定量检测，在产后第10，30天分别进行了水迷宫测试；上述数据既可进行组间横向对比，判断造模是否成功及二甲双胍治疗是否有效，也可以进行纵向对比，观察各组大鼠不同时间节点血压改变、血管内皮功能以及认知功能情况。最后，使用二甲双胍进行先兆子痫治疗，因为二甲双胍具有抗炎、抗氧化应激及血管内皮保护等作用，从作用机制上来说可对先兆子痫的防治发挥良好的作用。而此次研究发现，使用二甲双胍治疗可显著降低L-NAME引起的血压增高以及尿白蛋白、肌酐水平，保护血管内皮功能，降低血清中sEng水平并增加PGF水平，且可改善L-NAME引起的认知功能障碍。

然而，此次研究也存在一些不足。首先，每组仅有7只大鼠，虽然造模采取的方法完全一致，但可能因个体差异造成造模结果无法完全一致，因而血清定量检测sEng及PGF的结果存在部分异常值，水迷宫得到的结果之间个体差异较大，在统计过程中剔除了异常值。其次，因大鼠生产过程中食用胎盘及死胎鼠，无法获取胎盘进行相关检查，也无法准确记录乳鼠数量及平均体质量、残疾率和死亡率等。再次，为了验证是否造模成功，采集各组大鼠妊娠第19天的24 h尿液进行尿白蛋白和肌酐定量检测，在产后第10，30天未进行复查。最后，未发现乳鼠死亡及残疾情况较造模组是否改善(因母鼠食用死亡乳鼠)，治疗组使用的二甲双胍剂量采用既往其他研究使用的剂量，最佳剂量仍需进行更多实验及更优化的研究方案进一步探索。

此次研究使用L-NAME腹腔注射建立先兆子痫模型，使用二甲双胍进行保护性治疗，证实L-NAME可成功建立先兆子痫大鼠模型，引起孕鼠血压增高，尿白蛋白和肌酐含量增多，胎鼠宫内生长受限，血清中内皮细胞因子异常等表型，先兆子痫大鼠产后出现认知功能受限，而二甲双胍可改善上述症状。但目前二甲双胍在先兆子痫治疗的应用中仍处于研究阶段，仍需大量的基础及临床研究来验证二甲双胍的作用机制。早期发现疾病、积极监测确诊或疑似先兆子痫的患者，对于改善孕产妇和新生儿结局至关重要。总而言之，二甲双胍在预防和治疗先兆子痫方面具有良好的潜能，进行深入研究可能为先兆子痫预防和治疗带来新的希望。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

文题释义：
血管内皮生长因子家族：是一个以二硫键或非共价键联接的同源二聚体的糖蛋白，包括血管内皮生长因子、胎盘生长因子、血管内皮生长因子B、血管内皮生长因子C、血管内皮生长因子D及血管内皮生长因子E。它们都含有一个半胱氨酸结及6个不同的半胱氨酸同源区域。血管内皮生长因子为低氧诱导的生长因子，分子质量为 34-46 ku，其基因为单一基因，长约14 kb，由8个外显子及7个内含子构成。
腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)：腺苷酸活化蛋白激酶家族属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其化学结构包括1个催化亚基(α亚基)和2个调节亚基(β、γ 亚基)，其中γ亚基能结合2分子腺苷酸并具有正向协同效应，故对一磷酸腺苷(腺苷酸)的浓度变化非常敏感。腺苷酸活化蛋白激酶是细胞能量代谢的调节器，能感受细胞内腺苷酸浓度及腺苷酸/ATP比值的变化。 当细胞能量缺乏时，细胞内腺苷酸/ATP比值上升，导致腺苷酸活化蛋白激酶表达上调，进而通过一系列复杂而又精细的调节机制最终使能量代谢恢复平衡。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

先兆子痫是一种妊娠期特异性多器官、多系统综合征，世界发病率为3%-5%，是全世界孕产妇死亡的重要原因。主要特征为妊娠20周后新发高血压(收缩压>140 mmHg 或舒张压 >90 mmHg)、蛋白尿，可合并其他母体器官功能障碍，包括肾脏或肝脏受累、神经或血液系统并发症或子宫胎盘功能障碍(如胎儿生长受限或死产)。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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