铁死亡机制研究的文献计量学与可视化分析

doi:10.12307/2022.224

中国组织工程研究 ›› 2022, Vol. 26 ›› Issue (8): 1202-1209.doi: 10.12307/2022.224

• 组织构建相关数据分析 Date analysis of organization construction • 上一篇下一篇

铁死亡机制研究的文献计量学与可视化分析

李志一1，贺鹏程1，边天月1，肖玉霞1，高璐2，刘华胜1

西安交通大学第一附属医院，1血液内科，2医学影像中心，陕西省西安市 710061

收稿日期:2021-03-19 修回日期:2021-03-22 接受日期:2021-05-17 出版日期:2022-03-18 发布日期:2021-11-02
通讯作者: 刘华胜，医学博士，主任医师，西安交通大学第一附属医院血液内科，陕西省西安市 710061
作者简介:李志一，陕西省人，汉族，医学博士。
基金资助:
陕西省重点研发计划高校联合项目(2020GXLH-Y-006)，项目负责人：刘华胜；陕西省重点研发计划项目(2018ZDCXL-SF-01-02-01)，项目负责人：贺鹏程；西安交通大学第一附属医院临床研究课题(HX201826)，项目负责人：刘华胜

Bibliometric and visualized analysis of ferroptosis mechanism research

Li Zhiyi1, He Pengcheng1, Bian Tianyue1, Xiao Yuxia1, Gao Lu2, Liu Huasheng1

1Department of Hematology, 2Medical Imaging and Nuclear Medicine, First Affiliated Hospital of Xi’an JiaoTong University, Xi’an 710061, Shaanxi Province, China

Received:2021-03-19 Revised:2021-03-22 Accepted:2021-05-17 Online:2022-03-18 Published:2021-11-02
Contact: Liu Huasheng, MD, Chief physician, Department of Hematology, First Affiliated Hospital of Xi’an JiaoTong University, Xi’an 710061, Shaanxi Province, China
About author:Li Zhiyi, MD, Department of Hematology, First Affiliated Hospital of Xi’an JiaoTong University, Xi’an 710061, Shaanxi Province, China
Supported by:
University Joint Project of Shaanxi Provincial Key R&D Program, No. 2020GXLH-Y-006 (to LHS); Shaanxi Provincial Key R&D Program Project, No. 2018ZDCXL-SF-01-02-01 (to HPC); Clinical Research Project of the First Affiliated Hospital of Xi’an JiaoTong University, No. HX201826 (to LHS)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
铁死亡：是一种新的调控性细胞死亡方式，主要依赖于铁介导的、多不饱和脂质过氧化导致的细胞膜结构损伤。
文献计量学：一般指用数学和统计学等计量方法，研究文献和文献信息系统等一切知识载体的数量关系和发展规律，以及探讨科学动态特征的学科。
背景：铁死亡是新发现的一种调控性细胞死亡方式，主要特点是铁依赖的、多不饱和脂质过氧化导致的细胞膜结构损伤，参与了多种疾病的发生发展。
目的：利用文献计量学方法对铁死亡相关国内外文献进行可视化分析，总结铁死亡研究的现状和热点。
方法：检索2012-2021年Web of Science核心集数据库和中国知网数据库中铁死亡研究的相关文献，使用CiteSpace软件分析纳入文献的发文量、国家、机构、作者、期刊、共被引文献和关键词的信息并生成知识图谱。
结果与结论：①文献发文量结果显示，铁死亡发文量几年来迅猛增加，中国铁死亡发文量居世界前列；②文献内容和关键词分析结果显示，铁死亡与肿瘤、神经退行性疾病和缺血再灌注损伤等疾病密切相关；铁代谢、脂质代谢和谷胱甘肽代谢是铁死亡的基础代谢，GPX4和ACSL4分别是铁死亡最受关注的抗氧化酶和酯化酶，NRF2、p53、核转录因子κB是最受关注的铁死亡调控因子；索拉菲尼可促肿瘤细胞铁死亡，爱拉斯汀(Erastin)和维生素E可保护神经元细胞免受铁死亡，它们是铁死亡领域最受关注的药物；③未来研究者们还需进一步探索铁死亡的机制，为其临床转化应用提供更多支持，其中纳米材料联合靶向铁死亡的药物或物理方式是未来值得关注的治疗策略。

https://orcid.org/0000-0002-3713-2483 (刘华胜)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 铁死亡, 文献计量学, 知识图谱, CiteSpace, 肿瘤, 神经退行性疾病, 缺血再灌注损伤, 纳米材料

Abstract: BACKGROUND: Ferroptosis is a novel form of regulated cell death, characterized by iron-dependent polyunsaturated fatty acids peroxidation and subsequent plasma membrane rupture. Ferroptosis is involved in numerous diseases.
OBJECTIVE: To understand the trends and hot spots of ferroptosis by analyzing Chinese and English literatures related to ferroptosis based on bibliometric and visualized analysis.
METHODS: We searched literatures related to ferroptosis in the Web of Science Core Collection and CNKI from 2012 to 2021, and analyzed the quantity, country, institution, author, journal, citations and keywords of literatures by CiteSpace software to generate a mapping knowledge domain.
RESULTS AND CONCLUSION: The number of relevant literatures increased rapidly in recent years. Chinese researchers published the most number of literatures. Reference and keywords analysis showed that ferroptosis plays an important role in cancer, neurodegenerative diseases and ischemia reperfusion injury. Iron, lipid and glutathione metabolisms are the basic biological processes of ferroptosis. GPX4 and ACSl4 are the key enzymes in ferroptosis. NRF2, p53 and nuclear factor-κB are the most extensively described regulators of ferroptosis. Sorafenib promotes ferroptosis in tumor cells, while Erastin and vitamin E protect neurons from ferroptosis. They are the most popular drugs for ferroptosis. We should further research the mechanism of ferroptosis to provide more support for its translational applications in clinic. Nanoparticles combined with drugs or physical methods targeting ferroptosis bring a new and worthy therapeutic strategy.

Key words: ferroptosis, bibliometric analysis, mapping knowledge domains, CiteSpace, cancer, neurodegenerative disease, ischemia-reperfusion injury, nanoparticle

中图分类号:

李志一, 贺鹏程, 边天月, 肖玉霞, 高璐, 刘华胜. 铁死亡机制研究的文献计量学与可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1202-1209.

Li Zhiyi, He Pengcheng, Bian Tianyue, Xiao Yuxia, Gao Lu, Liu Huasheng. Bibliometric and visualized analysis of ferroptosis mechanism research[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2022, 26(8): 1202-1209.

图/表（结果） 17

2.1 发文量的时间分布和基金资助情况自从2012年提出铁死亡概念后，铁死亡发文量每年几乎以1.5-2.0倍迅猛增长，见图2；中文文献数量略有滞后，而从2017年开始中文文献的发文量亦迅猛升高。Web of Science数据库中的铁死亡文献受到各类基金资助，前10位基金项目为中国、美国、德国、日本和欧盟的国家级项目，见图3。CNKI数据库中也有文献受到基金资助，国家级和省级前列的资助项目见图4。提示铁死亡研究持续受国内外学者关注，是未来研究的热点。

2.2 国家/地区、机构、作者及合作分析 Web of Science数据库中，铁死亡发文量位于前3名的国家是中国(836篇)、美国(521篇)和德国(184篇)，但中国文献的平均被引频次较低，见表1。铁死亡发文量位于前3名的机构是美国的普林斯顿大学(69篇)、哥伦比亚大学(67篇)和中国的广州中医药大学(55篇)，见表1。机构合作图显示普林斯顿大学与哥伦比亚大学、吉林大学和广州中医药大学间有合作，中国科学院、浙江大学、上海交通大学、中南大学和四川大学等科研机构之间存在合作研究，见图5。

铁死亡领域发文量前3名的作者是美国德克萨斯大学西南医学中心的Tang DL(51篇)和Kang R(47篇)、哥伦比亚大学的Stockwell BR(47篇)。被引频次最多的前3名作者是美国斯坦福大学的Dixon SJ(1 340次)、圣约翰大学的Yang WS(994次)和哥伦比亚大学的Stockwell BR(665次)。Web of Science数据库中铁死亡发文量和被引频次前10名的作者，见表2，他们均是铁死亡研究领域中积极且具有影响力的作者。

CNKI数据库中铁死亡发文量前列的机构和作者见表3，其中浙江大学和吉林大学的发文量在Web of Science数据库的发文量也位居前列，可见这些机构是中国铁死亡研究领域的领先机构。CNKI数据库中铁死亡发文量前列的作者是湖南中医药大学的廖君(8篇)、葛金文(8篇)和曾劲松(7篇)，合作者主要为同一机构的团队成员。

2.3 期刊分析 Web of Science数据库中，发表在3大顶级期刊(《Cell》《Nature》《Science》)的铁死亡文献共45篇，占2.5%(45/1 814)，2019年和2020年每年发文量超过10篇(分别为12篇和11篇)。铁死亡文章发表在不同期刊上，发文量超过20篇的有8个期刊，其中JCR分区为1区或2区的期刊占7个，影响因子(IF)>5分的期刊占5个，见表4。CNKI数据库铁死亡发文量≥5篇的期刊共有9个，见表5。

2.4 文献被引分析和参考文献共被引分析自2012年首篇文章发表后截止至2021-04-15，Web of Science数据库中被引次数超过500次的铁死亡文献有10篇，见表6，文献的被引图谱显示高被引文献多发表于2014-2018年，见图6，共被引分析次数前5名的文献和参考文献共被引图谱分别见表7和图7。

被引频次超过1 000次的2篇文献是DIXON等[1]和GALLUZZI等[15]发表的文献，命名并确立了铁死亡作为一种新型调控性细胞死亡方式。YANG等[16]发现GPX4是最关键的抑制肿瘤铁死亡的抗氧化酶，ANGELI等[17]发现抑制GPX4活性可促进急性肾损伤，这2篇文献揭示了GPX4是抑制铁死亡至关重要的抗氧化酶。DOLL等[18]发现ACSL4在RSL3诱导的铁死亡发生过程中是必不可少的。JIANG等[19]首次发现抑癌基因p53可通过调节铁死亡抑制肿瘤细胞活性。YANG等[16](2014)、STOCKWELL等[20](2017)、XIE等[23](2016)和YANG等[24](2016)这4篇文献均在表6，7中出现，提示此4篇文献是铁死亡研究领域中具有高度中心性的、公认的经典文献。
在CNKI数据库被引频次超过10次的铁死亡中文文献有8篇，见表8，多为综述类文献，介绍了铁死亡的命名、分子机制和调节机制，及其在神经系统疾病和肿瘤中的作用。

2.5 关键词分析文献的关键词是用来表达学术论文主题内容必不可少的词语，是一篇学术论文中最核心、最重要的术语，具有索引、快速导读及突出重点的功能[33]，因此通过分析关键词可迅速了解文献的核心内容。Web of Science和CNKI数据库中铁死亡领域的高频关键词分别见表9，10，Web of Science数据库铁死亡相关关键词的爆发图谱见图8。
高频关键词显示：铁死亡领域关注的代谢热点是铁代谢、脂质代谢和谷胱甘肽代谢。铁死亡的发生依赖亚铁与过氧化氢反应生成活性氧的芬顿反应，故铁的转运、存储和释放等代谢过程与铁死亡密切相关[34]。多不饱和脂肪酸被氧化生成的脂质过氧化物是铁死亡发生的必要，故脂质的合成、降解、酯化、去酯化和氧化等代谢过程也与铁死亡密切相关。谷胱甘肽是细胞内关键的抗氧化短肽，能强有力地抑制铁死亡，它的合成、降解及其底物的转运也与铁死亡密切相关[35]。
铁死亡领域的热点基因是GPX4，NRF2，p53，NF-κb。GPX4是合成谷胱甘肽的催化酶，是抑制铁死亡最为关键的抗氧化酶，它的活性和数量直接影响铁死亡[16]。NRF2，p53和NF-κb是3个著名的转录因子，调控多种基因表达，参与众多细胞过程。NRF2能感知细胞氧化应激水平，目前认为其能抑制铁死亡发生[2]。p53是研究最多的抑癌基因，其编码的p53蛋白调控上百种基因表达，能通过调控其不同靶基因的转录促进或抑制铁死亡[2]。NF-κb能激活促炎细胞因子的表达，促进铁死亡的发生[36]。
铁死亡在肿瘤、神经系统疾病和心血管疾病被广泛研究，索拉菲尼、爱拉斯汀(Erastin)和维生素E是铁死亡领域受到关注的药物。在肿瘤细胞中，多种癌蛋白、肿瘤抑制因子和致癌信号转导通路可调控铁死亡[37]。原癌基因RAS基因的突变是癌症中最常见的基因突变，铁死亡诱导剂爱拉斯汀在体外试验中能促进RAS突变的肿瘤细胞死亡[2]。索拉菲尼是RAS-G12C突变蛋白的直接抑制剂，除靶向原癌蛋白RAS的直接抗肿瘤作用，也可促进肿瘤细胞铁死亡发挥抗肿瘤作用[38]。神经退行性病(阿尔茨海默病和帕金森病等)的一个共同特征是神经细胞的早期和进行性丢失，研究发现阿尔茨海默病小鼠模型的病变区神经元细胞出现铁死亡，缺乏铁死亡抑制剂维生素E可加重小鼠的神经退行性变[39]。铁死亡是缺血再灌注疾病的关键驱动因素，如脑卒中、心肌梗死、急性肾损伤和手术或器官移植时的缺血再灌注损伤，铁死亡抑制剂能有效保护脑、心脏、肝肠肾等多种器官[40]。线粒体通透性改变和内质网应激是铁死亡中重要的亚细胞器改变[41-42]，并介导与细胞凋亡间的相互作用[43]。
Web of Science数据库中高频关键词的首现时间多为2014-2016年，提示该时间段铁死亡研究发展迅速且不断受到全球研究者的关注。Web of Science数据库的关键词包含CNKI数据库的，但CNKI数据库的关键词时间略晚于Web of Science数据库，提示中国的铁死亡中文研究稍晚但紧跟国际热点研究。

参考文献

[1] DIXON SJ, LEMBERG KM, LAMPRECHT MR, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012;149(5):1060-1072.
[2] CHEN X, KANG R, KROEMER G, et al. Broadening horizons: the role of ferroptosis in cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2021;18(5):280-296.
[3] 任全娥.大数据背景下的文献计量学研究进展与学科融合[J].情报理论与实践,2019,42(1):48-52.
[4] 潘颖,孙瑜峥,刘岩.科技文献阅读中语素意识研究的可视化分析[J].情报科学,2019,37(12):123-127.
[5] CHEN C, IBEKWE SJF, HOU J. The structure and dynamics of cocitation clusters: a multiple‐perspective cocitation analysis. J Am Soc Inform Sci Tech. 2010;61(7):1386-1409.
[6] CHEN C. Cascading citation expansion. J Inf Sci Theory Pract. 2018;6(2): 6-13.
[7] 黄茂茂,胡月,王彬川,等.缺血性脑卒中康复近10年国际文献计量学及可视化分析[J].中国组织工程研究,2021,25(23):3725-3733.
[8] NG JY. Global research trends at the intersection of coronavirus disease 2019 (COVID-19) and traditional, integrative, and complementary and alternative medicine:a bibliometric analysis. BMC Complement Med Ther. 2020;20(1):353.
[9] GUO S, WANG L, XIE Y, et al. Bibliometric and visualized analysis of stem cells therapy for spinal cord injury based on web of science and citespace in the last 20 years. World Neurosurg. 2019;132:246-258.
[10] SEDANI A, YAKKANTI R, ALLEGRA P, et al. Thromboprophylaxis across orthopaedic surgery: bibliometric analysis of the most cited articles. J Clin Orthop Trauma. 2021;16:157-167.
[11] ZHENG H, JIANG J, XU S, et al. Nanoparticle-induced ferroptosis: detection methods, mechanisms and applications. Nanoscale. 2021; 13(4):2266-2285.
[12] COZZI A, ORELLANA DI, SANTAMBROGIO P, et al. Stem cell modeling of neuroferritinopathy reveals iron as a determinant of senescence and ferroptosis during neuronal aging. Stem Cell Rep. 2019;13(5):832-846.
[13] LI X, ZENG J, LIU Y, et al. Inhibitory effect and mechanism of action of quercetin and quercetin diels-alder anti-dimer on erastin-induced ferroptosis in bone marrow-derived mesenchymal stem cells. Antioxidants (Basel). 2020;9(3):205-223.
[14] NOBUTA H, YANG N, NG YH, et al. Oligodendrocyte death in pelizaeus-merzbacher disease is rescued by iron chelation. Cell Stem Cell. 2019; 25(4):531-541.
[15] GALLUZZI L, VITALE I, AARONSON SA, et al. Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2018. Cell Death Differ. 2018;25(3):486-541.
[16] YANG WS, SRIRAMARATNAM R, WELSCH ME, et al. Regulation of ferroptotic cancer cell death by GPX4. Cell. 2014;156(1-2):317-331.
[17] FRIEDMANN ANGELI JP, SCHNEIDER M, PRONETH B, et al. Inactivation of the ferroptosis regulator Gpx4 triggers acute renal failure in mice. Nat Cell Biol. 2014;16(12):1180-1191.
[18] DOLL S, PRONETH B, TYURINA YY, et al. ACSL4 dictates ferroptosis sensitivity by shaping cellular lipid composition. Nat Chem Biol. 2017; 13(1):91-98.
[19] JIANG L, KON N, LI T, et al. Ferroptosis as a p53-mediated activity during tumour suppression. Nature. 2015;520(7545):57-62.
[20] STOCKWELL BR, FRIEDMANN ANGELI JP, BAYIR H, et al. Ferroptosis: a regulated cell death nexus linking metabolism, redox biology, and disease. Cell. 2017;171(2):273-285.
[21] VANDEN BT, LINKERMANN A, JOUAN LS, et al. Regulated necrosis:the expanding network of non-apoptotic cell death pathways. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014;15(2):135-147.
[22] DIXON SJ, STOCKWELL BR. The role of iron and reactive oxygen species in cell death. Nat Chem Biol. 2014;10(1):9-17.
[23] XIE Y, HOU W, SONG X, et al. Ferroptosis: process and function. Cell Death Differ. 2016;23(3):369-379.
[24] YANG WS, STOCKWELL BR. Ferroptosis: death by lipid peroxidation. Trends Cell Biol. 2016;26(3):165-176.
[25] 王甜甜,陈淳媛,杨雷,等.Nrf2/HO-1信号轴在氧化应激性疾病中的机制[J].中南大学学报(医学版),2019,44(1):74-80.
[26] 胡艳红,张凡,张楚焌,等.程序性细胞死亡形式研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2018,20(12):85-89.
[27] 李容,王新文,杨晓辉,等.细胞命运之终点—细胞死亡[J].科学通报,2016,61(18):1983-1987.
[28] 周文博,孔晨飞,秦高伟,等.铁死亡发生机制的研究进展[J].生物化学与生物物理进展,2018,45(1):16-22.
[29] 关鹏,石振华,李亚青,等.铁死亡:一种新的细胞死亡方式[J].生物化学与生物物理进展,2013,40(2):137-140.
[30] 姜懿纳,阳松威,张欣,等.铁死亡的机制及其在神经疾病中的作用[J].中国药理学通报,2018,34(2):166-170.
[31] 陈斌,成宜军,陈正鸿,等.脑出血后神经细胞死亡机制的研究进展[J].中国脑血管病杂志,2018,15(3):153-156.
[32] 任汐鹰,刘勤献,王海英.p53与细胞死亡[J].中国生物化学与分子生物学报,2018,34(6):588-594.
[33] 姜昕.学术论文关键词标引研究[J].辽宁师专学报(自然科学版), 2020,22(3):104-108.
[34] HASSANNIA B, VANDENABEELE P, BERGHE TV. Targeting ferroptosis to iron out cancer. Cancer Cell. 2019;35(6):830-849.
[35] ZHENG J, CONRAD M. The metabolic underpinnings of ferroptosis. Cell Metab. 2020;32(6):920-937.
[36] OH BM, LEE SJ, PARK GL, et al. Erastin inhibits septic shock and inflammatory gene expression via suppression of the NF-κB pathway. J Clin Med. 2019;8(12):2210-2222.
[37] JIANG X, STOCKWELL BR, CONRAD M. Ferroptosis: mechanisms, biology and role in disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(4):266-282.
[38] LACHAIER E, LOUANDRE C, GODIN C, et al. Sorafenib induces ferroptosis in human cancer cell lines originating from different solid tumors. Anticancer Res. 2014;34(11):6417-6422.
[39] HAMBRIGHT WS, FONSECA RS, CHEN L, et al. Ablation of ferroptosis regulator glutathione peroxidase 4 in forebrain neurons promotes cognitive impairment and neurodegeneration. Redox Biol. 2017;12: 8-17.
[40] CONRAD M, LORENZ SM, PRONETH B. Targeting ferroptosis: new hope for as-yet-incurable diseases. Trends Mol Med. 2021;27(2):113-122.
[41] LINKERMANN A, SKOUTA R, HIMMERKUS N, et al. Synchronized renal tubular cell death involves ferroptosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014; 111(47):16836-16841.
[42] LEE YS, LEE DH, CHOUDRY HA, et al. Ferroptosis-induced endoplasmic reticulum stress:cross-talk between ferroptosis and apoptosis. Mol Cancer Res. 2018;16(7):1073-1076.
[43] LEE Y-S, KALIMUTHU K, PARK YS, et al. BAX-dependent mitochondrial pathway mediates the crosstalk between ferroptosis and apoptosis. Apoptosis. 2020;25(9):625-631.
[44] JIANG X, HE C, LIN W. Supramolecular metal-based nanoparticles for drug delivery and cancer therapy. Curr Opin Chem Biol. 2021;61: 143-153.
[45] XU Y, QIN Z, MA J, et al. Recent progress in nanotechnology based ferroptotic therapies for clinical applications. Eur J Pharmacol. 2020; 880:173198-173206.
[46] GAO M, DENG J, LIU F, et al. Triggered ferroptotic polymer micelles for reversing multidrug resistance to chemotherapy. Biomaterials. 2019;223:119486-119496.
[47] YANG Y, TIAN Q, WU S, et al. Blue light-triggered Fe(2+)-release from monodispersed ferrihydrite nanoparticles for cancer iron therapy. Biomaterials. 2021;271:120739-120749.
[48] MO Y, DUAN L, YANG Y, et al. Nanoparticles improved resveratrol brain delivery and its therapeutic efficacy against intracerebral hemorrhage. Nanoscale. 2021;13(6):3827-3840.

引言

铁死亡(Ferroptosis)是2012年由Stockwell BR团队发现的一种新的调控性细胞死亡方式[1]，与其他如凋亡、坏死等细胞死亡方式机制不同，主要依赖于铁介导的、多不饱和脂质过氧化导致的细胞膜结构损伤，见图1。铁聚集、自由基生成、脂肪酸合成和脂质过氧化物的堆积是诱导铁死亡的关键，多种氧化和抗氧化系统、自噬和膜修复机制共同调节铁死亡的脂质过氧化过程[2]。铁死亡参与诸多疾病，如肿瘤、神经系统疾病和缺血再灌注损伤等疾病的病理生理过程，具有多个极具潜力的分子治疗靶点[2]。

文献计量学指用数学和统计学等计量方法，研究文献和文献信息系统等一切知识载体的数量关系和发展规律，以及探讨科学动态特征的学科[3]。文献计量学分析的结果可以知识图谱的形式展示。知识图谱是显示科学知识发展进程与结构关系的一种图像，既是可视化的知识图形，又是序列化的知识谱系。知识图谱可由多种软件绘制，CiteSpace软件是目前最为流行的绘制软件之一，该软件由陈超美教授及其团队开发并更新，可以对特定领域进行文献计量学分析，并绘制一系列可视化知识图谱，以探寻科学研究领域演化的关键路径和前沿发展[4-6]。
文献计量学已应用于多种疾病和科学研究，如缺血性脑卒中的康复、新型冠状病毒、干细胞治疗和血栓预防等[7-10]。目前在Web of Science和中国知网(CNKI)数据库中尚未检索到关于铁死亡的文献计量学文章，而铁死亡研究日益受到全球科学家的关注，在纳米材料和干细胞等组织工程学领域也有大量文献报道[11-14]，因此，有必要对铁死亡已发表的文献进行统计和定量分析。故文章利用文献计量学方法对铁死亡相关国内外文献进行统计分析，并使用CiteSpace软件对统计结果可视化，用于总结铁死亡的研究进展和热点，帮助学者快速了解铁死亡的现状和热点并制定研究策略，为铁死亡的机制研究和开发靶向铁死亡的药物提供文献数据支持，为基础医学和临床转化提供参考。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

讨论

从铁死亡被定义以来的近10年，发文量快速递增，Web of Science数据库有1 814篇文献发表，CNKI数据库有499篇文献发表，预计2020年发文量可能分别超过900篇和150篇。在Web of Science数据库和CNKI数据库中的铁死亡文献受多种基金项目资助。全球科研人员和基金项目对铁死亡的关注有增无减，是基础研究的热点。
关键词分析显示铁死亡领域关注铁代谢、脂质代谢和谷胱甘肽代谢，最为关注的酶为GPX4和ACSL4，分别是铁死亡发生中关键的抗氧化酶和酯化酶，最为关注的调控因子是NRF2、p53和NF-κb。铁死亡在肿瘤、神经退行性疾病和缺血再灌注损伤的发生发展中有重要作用。靶向铁死亡的药物中，索拉菲尼促肿瘤细胞铁死亡，爱拉斯汀和维生素E保护神经元细胞免受铁死亡。
此外，纳米颗粒因其良好的亲水性和靶向性，在疾病治疗方面具有独特优势[44]，纳米颗粒联合靶向铁死亡的药物或物理方式是新的极具潜力的治疗策略。有研究用两亲性饱和脂肪包裹铁死亡诱导剂RSL3制成铁纳米胶束，逆转了人卵巢腺癌细胞小鼠模型的耐药情况[45-46]。有研究合成了聚乙二醇包裹的水铁矿纳米颗粒，利用蓝光将亚铁释放在肿瘤部位，促进肿瘤细胞铁死亡，并抑制小鼠肿瘤的肺转移[47]。MO等[48]用纳米颗粒封装铁死亡抑制剂白藜芦醇干预脑出血动物模型，改善了白藜芦醇的脑部递送及其在脑出血治疗中的疗效。
综上所述，铁死亡是新发现的一种调控性细胞死亡方式，主要特点是铁依赖的、多不饱和脂质过氧化导致的细胞膜结构损伤。纳米材料联合靶向铁死亡是新的治疗策略，在动物模型上具有良好疗效，值得研究者关注。未来还需进一步探索铁死亡的机制，为其临床应用提供更多理论和实践支持。文章存在一定不足，如新近发表的，特别是今年发表的文献尚未被大量引用，存在遗漏关键研究的可能，后续需持续关注铁死亡领域的进展。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

铁死亡机制研究的文献计量学与可视化分析

Bibliometric and visualized analysis of ferroptosis mechanism research

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 17

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	刘丹妮, 孙光华, 周桂娟, 刘红雅, 周君, 谭金曲, 黄夏荣, 彭婷, 封蔚彬, 罗敷. 电针水沟、百会穴对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质神经元凋亡的影响[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(在线): 1-6.
[2]	王硕, 刘文英, 吕超凡, 李佳聪, 耿燚, 赵云罡. 含3-硝基-N-甲基水杨酰胺的新型保护液对冷缺血保存离体大鼠心脏的保护[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1194-1201.
[3]	杨盛林, 蒲兴魏, 罗春山, 杨建文. 汉防己甲素预处理对脊髓缺血再灌注损伤模型兔的神经保护[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1223-1227.
[4]	赵静, 刘小菠, 张月, 张家铭, 钟冬灵, 李涓, 金荣疆. 基于CiteSpace软件对神经肌肉电刺激治疗作用、热点及发展趋势的可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1234-1241.
[5]	黄晨玮, 费彦亢, 朱梦梅, 李鹏昊, 于兵. 谷胱甘肽在干细胞“干性”及调控中的重要作用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1119-1124.
[6]	王继芳, 鲍祯, 乔亚红. miR-206调控小细胞肺癌干细胞EVI1基因表达及细胞生物学行为[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1027-1031.
[7]	董苗苗, 赖涵, 李曼玲, 许秀洪, 罗梦, 王文豪, 周国平. 电针干预脑缺血再灌注损伤模型大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱天冬氨酸蛋白酶1表达的变化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(5): 749-755.
[8]	沈佳华, 付勇. 基于石墨烯的纳米材料可否在干细胞领域应用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(4): 604-609.
[9]	刘超, 曾昭穆, 温稀超, 吴文松, 孙程圆, 郑克彬. 外泌体非编码RNA在胶质瘤发生发展中的作用及其临床应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(24): 3928-3936.
[10]	陈巧玲, 白亦光, 刘康, 林涛, 罗栩伟. 条件性敲除骨髓间充质干细胞中3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶1基因后的成骨细胞分化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(24): 3785-3789.
[11]	颜南, 伍彦龙, 唐晓慧, 张笑妍, 王慧, 杨天泽, 周懋淳, 王正东, 杨晓霞. 骨髓间充质干细胞可减轻脑卒中缺血周围皮质小胶质细胞过度激活引起的脑损伤[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(24): 3790-3795.
[12]	陈盛, 杨艳, 丁亮, 叶传进, 张磊, 夏舒, 李慧玲, 黄晓峰. 一株永生化口腔癌相关成纤维细胞系的建立及鉴定[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(24): 3808-3813.
[13]	高飞飞, 杜斌, 刘锌, 陈浩, 陈阳, 侯伟. 介孔材料促进骨修复的优势[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(21): 3401-3409.
[14]	李万海, 董宇航, 施超, 姜亦瑶, 刘戈, 刁文杰, 吴振. 川芎嗪呋咱拼合物保护肾缺血再灌注损伤模型小鼠的作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(2): 205-210.
[15]	顾霞, 王平义, 赵万花, 林语诗, 李一梅, 李文华. 外泌体介导低氧相关信号通路在疾病发生发展中的重要作用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(19): 3065-3070.