非小细胞肺癌组织中CD133表达及临床意义的Meta分析

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.23.016

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (23): 4292-4298.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.23.016

• 干细胞循证医学 evidence-based medicine of stem cells • 上一篇下一篇

非小细胞肺癌组织中CD133表达及临床意义的Meta分析

苟云久¹，何晓东²，谢定雄³，杨克虎⁴，刘雅莉⁴，张建华¹

1兰州大学第二医院，甘肃省兰州市 730000
2兰州大学，甘肃省兰州市 730000
3兰州市第一人民医院，甘肃省兰州市 730000
4兰州大学循证医学中心，甘肃省兰州市 730000

出版日期:2013-06-04 发布日期:2013-06-04
通讯作者: 何晓东，教授，博士生导师，兰州大学，甘肃省兰州市 730000 hxd@lzu.edu.cn
作者简介:苟云久☆，男，1974年生，甘肃省庆阳市人，兰州大学在读博士，主治医师，主要从事胸部疾病的临床研究。 gouyunjiu@163.com
基金资助:
兰州大学中央高校基本科研业务费专项资金(lzujbky-2012-171)。

Meta analysis on CD133 expression and clinical significance in non-small cell lung cancer

Gou Yun-jiu¹ , He Xiao-dong² , Xie Ding-xiong³, Yang Ke-hu ⁴, Liu Ya-li ⁴, Zhang Jian-hua ¹

1 The Second Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, China
2 Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, China
3 The First People’s Hospital of Lanzhou, Lanzhou 730000, Gansu Province, China
4 Centre for Evidence-based Medicine of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, China

Online:2013-06-04 Published:2013-06-04
Contact: He Xiao-dong, Professor, Doctoral supervisor, Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, China hxd@lzu.edu.cn
About author:Gou Yun-jiu☆, Studying for doctorate, Attending physician, the Second Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, China
Supported by:
the Fundamental Research Funds for the Central Universities, No. lzujbky-2012-171*

摘要/Abstract

摘要：

背景：肿瘤干细胞标志物CD133在非小细胞肺癌发生、发展过程中的作用存在争议。
目的：系统评价有关非小细胞肺癌组织中CD133表达及临床意义的病例对照研究。
方法：计算机检索PubMed、EMBASE、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)及万方数据库，并辅以文献追溯的方法，收集国内外发表的相关病例对照研究，检索时间均从建库至2012年9月。两位研究者按纳入排除标准筛选文献并评价纳入研究质量，应用RevMan5.1软件进行Meta分析。
结果与结论：共纳入10个病例对照研究，包含非小细胞肺癌组织808例。Meta分析结果显示：在CD133表达方面，非小细胞肺癌组织比癌旁组织或正常组织高[OR=8.15，95%CI(4.61, 14.41)，P < 0.000 01]，有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织比无淋巴结转移的高[OR=1.83，95%CI(1.06, 3.17)，P=0.03]，中低分化的非小细胞肺癌组织比高分化的高[OR = 2.09，95%CI(1.42, 3.08)，P=0.000 2]；非小细胞肺癌组织病理分级Ⅰ级和临床Ⅱ-Ⅲ级CD133表达的差异无显著性意义[OR=1.06，95%CI (0.66，1.70)，P=0.81]。现有研究表明，CD133在非小细胞肺癌发生、发展过程中可能起重要作用，但其能否作为非小细胞肺癌诊断及预后的可靠指标尚不确定，需要进行更多设计严谨、细致的高质量流行病学研究来进一步证实。

关键词: 干细胞, 干细胞循证医学, CD133, 肿瘤干细胞, 非小细胞肺癌, 肺癌, Meta分析, 病例对照研究, 淋巴结转移, 细胞分化, 病理分期, 其他基金

Abstract:

BACKGROUND: Argument exists about the role of tumor stem cell marker CD133 in the development of non-small cell lung cancer.
OBJECTIVE: To systemically evaluate the case-control studies addressing the CD133 expression and clinical significance in non-small cell lung cancer.
METHODS: A computer-based retrieval of PubMed, EMBASE, Web of Science, CBM, VIP, CNKI and Wanfang Database was performed from their establishment to September 2012 for case-control studies investigating the CD133 expression and clinical significance in non-small cell lung cancer. After evaluating methodological quality of studies met the inclusion criteria, we analyzed the data with meta analysis using RevMan 5.1 software.
RESULTS AND CONCLUSION: Ten case-control studies were identified, involving 808 cases with non-small cell lung cancer. Meta analysis results showed that, the positive rate of CD133 expression in non-small cell lung cancer was significantly higher than that in normal lung tissues [odd ratio (OR)=8.15, 95% confidence interval (CI) (4.61, 14.41), P < 0.000 01], and also higher in non-small cell lung cancer tissue with lymph node metastasis than that with non-lymph node metastasis [OR = 1.83, 95%CI (1.06, 3.17), P = 0.03], as well as higher in non-small cell lung cancer tissue with low and moderate differentiation than that with high differentiation [OR=2.09, 95%CI(1.42, 3.08), P=0.000 2]. There was no significant difference in the CD133 expression between pathologic grading I vs. pathologic grading Ⅱ-Ⅲ non-small cell lung cancer tissue [OR = 1.06, 95%CI (0.66, 1.70), P=0.81]. Experimental findings indicate that, CD133 plays a crucial role in the development of non-small cell lung cancer. However, it is still unclear whether CD133 could be regarded a marker to diagnose and predict non-small cell lung cancer, which needs more high-quality case-control studies to explore the question clearly.

Key words: stem cells, stem cell evidence-based medicine, CD133, tumor stem cells, non-small cell lung cancer, lung cancer, meta analysis, case-control studies, lymph node metastasis, cell differentiation, pathologic grading, other grants-supported paper

中图分类号:

R318

苟云久，何晓东，谢定雄，杨克虎，刘雅莉，张建华. 非小细胞肺癌组织中CD133表达及临床意义的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(23): 4292-4298.

Gou Yun-jiu, He Xiao-dong, Xie Ding-xiong, Yang Ke-hu, Liu Ya-li, Zhang Jian-hua. Meta analysis on CD133 expression and clinical significance in non-small cell lung cancer[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(23): 4292-4298.

图/表（结果） 5

2.1 文献筛选流程 初检出相关文献255篇，用Endnote X4去重后剩余118篇文献，阅读文题和摘要，排除明显不符合纳入标准的文献98篇，对剩余的20篇文献调取全文，排除纳入样本包含小细胞肺癌组织1篇、患者术前接受化疗1篇、检测方法为非免疫组织化学法或阳性判断标准不一致3篇、数据重复文献3篇，无可用数据2篇，最终纳入10个病例对照研究^[1,5,11-18] 。
2.2 纳入研究的基本特征和质量评价 纳入的10个研究共包含808个病例^[1,5,11-18] 。其中4个研究报告了CD133在非小细胞肺癌组织及癌旁组织或正常肺癌组织中的表达情况^[13-15,17] ，9个研究报告了非小细胞肺癌淋巴结转移的情况[1,5,12-18]，4个研究报告了非小细胞肺癌不同病理分级中CD133表达情况^[5,11,12,14] ，7个研究报告了非小细胞肺癌不同分化组织中CD133表达情况^[5,13-18] 。各研究的基本特征及质量评价分别见表1和表2。

2.3 Meta分析结果
2.3.1 非小细胞肺癌与对照组的CD133表达结果 4个研究报告了非小细胞肺癌与癌旁组织或正常肺癌组织的CD133表达情况^[13-15,17] ，各研究间无统计学异质性(P=0.69)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示非小细胞肺癌组织的CD133表达比对照组高[OR= 8.15，95%CI(4.61, 14.41)，P < 0.000 01]。见图1。
2.3.2 CD133在非小细胞肺癌有无淋巴结转移中的表达结果 9个研究报告了CD133在非小细胞肺癌有无淋巴结转移中的表达情况^[1,5,12-18] ，各研究间有统计学异质性(P=0.01)，故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中CD133的表达更高[OR=1.83，95%CI(1.06, 3.17)，P=0.03]。见图2。
2.3.3 CD133在非小细胞肺癌不同病理分级中的表达结果 4个研究报告了CD133在非小细胞肺癌不同病理分级中的表达情况^[5,11-12,14] ，各研究间无统计学异质性(P=0.21)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示非小细胞肺癌组织病理分级Ⅰ级和Ⅱ-Ⅲ级中CD133的表达差异无显著性意义[OR=1.06，95%CI(0.66， 1.70)，P=0.81]。见图3。
2.3.4 CD133在非小细胞肺癌不同分化组织中的表达结果 7个研究报告了CD133在非小细胞肺癌不同组织学分级中的表达情况^[5,13-18] ，各研究间无统计学异质性(P=0.27)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示中低分化组的非小细胞肺癌组织中CD133的表达更高[OR = 2.09，95%CI(1.42，3.08)，P=0.000 2]。见图4。

参考文献

[1]Tirino V, Camerlingo R, Franco R, et al. The role of CD133 in the identification and characterisation of tumour-initiating cells in non-small-cell lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg. 2009; 36(3):446-453.

[2]Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108.

[3]Molina JR, Yang P, Cassivi SD, et al. Non-small cell lung cancer: epidemiology, risk factors, treatment, and survivorship. Mayo Clin Proc. 2008;83(5):584-594.

[4]Collins LG, Haines C, Perkel R, Enck RE. Lung cancer: diagnosis and management. Am Fam Physician. 2007;75 (1):56-63.

[5]Sun HY,Yang YM,Zheng MJ,et al.Linchuang yu Shiyan Binglixue Zazhi. 2012;28(7):813-815.孙慧元,杨摇敏,郑茂金,等.非小细胞肺癌组织中CD133和ALDH1的表达及其临床意义[J].临床与实验病理学杂志,2012, 28(7):813-815.

[6]Soltysova A, Altanerova V, Altaner C. Cancer stem cells. Neoplasma. 2005;52(6):435-440.

[7]Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, et al. Stem cells, cancer, and cancer stem cells. Nature. 2001;414(6859):105-111.

[8]Singh SK, Hawkins C, Clarke ID, et al. Identification of human brain tumour initiating cells. Nature. 2004;432(7015):396-401.

[9]O'Brien CA, Pollett A, Gallinger S, Dick JE. A human colon cancer cell capable of initiating tumour growth in immunodeficient mice. Nature. 2007;445(7123):106-110.

[10]Collins AT, Berry PA, Hyde C, et al. Prospective identification of tumorigenic prostate cancer stem cells. Cancer Res. 2005; 65(23):10946-10951.

[11]Li F, Zeng H, Ying K. The combination of stem cell markers CD133 and ABCG2 predicts relapse in stage I non-small cell lung carcinomas. Med Oncol. 2011;28(4):1458-1462.

[12]Salnikov AV, Gladkich J, Moldenhauer G, et al. CD133 is indicative for a resistance phenotype but does not represent a prognostic marker for survival of non-small cell lung cancer patients. Int J Cancer. 2010;126(4):950-958.

[13]Xu YH, Zhang GB, Wang JM, Hu HC. B7-H3 and CD133 expression in non-small cell lung cancer and correlation with clinicopathologic factors and prognosis. Saudi Med J. 2010; 31(9):980-986.

[14]Chen JR,Wang SQ.Zhongliu. 2010;30(4):334-337.程继荣,王淑琴,祖木热提,等.肺癌组织中CD133和CD105的表达及其临床意义[J]. 肿瘤.2010,30(4):334-337.

[15]Lin QY,Liu SL,Liu N,et al.Zhongguo Feiai Zazhi. 2009; 12(4): 316-321.林旭勇,刘树立,刘楠,等.干细胞标记物CK19、Notch3、CD133、P75NTR、STRO-1及ABCG2在肺鳞癌中的表达及意义[J].中国肺癌杂志,2009,12(4):316-321.

[16]Wei YP,Wang M,Hua P,et al.Zhongshan Daxue Xuebao: Yixueban. 2008;29(3):312-316.魏益平,王梅,华平,等.肿瘤干细胞标志物CDl33在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J].中山大学学报:医学版,2008,29(3): 312-316.

[17]Gu YP,Sun MM,Gu LQ,et al.Suzhou Daxue Xuebao:Yixueban. 2010;30(3):513-516, 572.顾永平,孙茂民,顾丽琴,等.肿瘤干细胞标志物CD133、ABCG2、p75NTR在非小细胞肺癌组织的表达及其生物学意义[J].苏州大学学报:医学版,2010;30(3):513-516, 572.

[18]Zhang HZ,Wei YP,Wang M,et al.Nanfang Yike Daxue Xuebao. 2007;27(5):696-699.张惠忠,魏益平,王梅,等.肿瘤干细胞标志物CD133和内皮素转化酶对非小细胞肺癌预后的影响[J].南方医科大学学报,2007; 27(5): 696-699.

[19]Lichtenstein MJ, Mulrow CD, Elwood PC. Guidelines for reading case-control studies. J Chronic Dis. 1987;40(9): 893-903.

[20]Corbeil D, Roper K, Fargeas CA, et al. Prominin: a story of cholesterol, plasma membrane protrusions and human pathology. Traffic. 2001;2(2):82-91.

[21]Chang JH,Meng AM.Shengming Kexue.2011;23(4):348-352.常建辉,孟爱民.肺干细胞和肺癌干细胞研究进展[J].生命科学, 2011,23(4):348-352.

[22]Suetsugu A, Nagaki M, Aoki H, et al. Characterization of CD133+ hepatocellular carcinoma cells as cancer stem/ progenitor cells. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 351 (4):820-824.

[23]Kim CF, Jackson EL, Woolfenden AE, et al. Identification of bronchioalveolar stem cells in normal lung and lung cancer. Cell. 2005;121(6):823-835.

[24]Eramo A,Lotti F,Sette G,et al.Identification and expansion of the tumorigenic lung cancer stem cell population.Cell Death Differ. 2008;15(3):504-514.

[25]Hilbe W, Dirnhofer S,Oberwasserlechner F, et al. CD133 positive endothelial progenitor cells contribute to the tumour vasculature in non-small cell lung cancer. J Clin Pathol. 2004;57(9):965-969.

[26]Levina V, Marrangoni AM, DeMarco R, et al. Drug-selected human lung cancer stem cells: cytokine network, tumorigenic and metastatic properties. PLoS One. 2008;3(8):e3077.

[27]Tirino V, Camerlingo R, Franco R, et al. The role of CD133 in the identification and characterisation of tumour-initiating cells in non-small-cell lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg. 2009; 36(3):446-453.

[28]Tetsukan Woo, Koji Okudela, Hideaki Mitsui, et al. Prognostic value of CD 133 expression in stage I lung adenocarcinomas. Int J Clin Exp Pathol. 2011;4(1):32-42.

[29]Xu YH,Wang JM,Zhang GB,et al.Jiangsu Yiyao. 2011; (4) : 412-415.

引言

材料方法

1.1 纳入与排除标准
纳入标准：①评价肿瘤干细胞标志物CD133表达与非小细胞肺癌及其临床病理特征相关
性的病例对照研究。②所有病例均有完整临床病理资料，取材前均未经放疗或化疗。③CD133的检测方法为免疫组织化学法，运用细胞数得分或强度得分来判断表达结果。
排除标准：①CD133检测方法为非免疫组织化学法或免疫组织化学法阳性判断标准不一致。②数据重复或重复发表文献。
1.2 文献检索 计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、PubMed、EMBASE和Web of Science，中文检索词包括“CD133、AC133和肺癌、肺肿瘤”，英文检索词包括“CD133、AC133和non-small cell lung cancer、NSCLC”。采用主题词与自由词相结合的方式检索，检索时间均从建库至2012年9月，无语种限制。在此基础上追查已纳入文献的参考文献，手工检索相关会议论文集，以获取未检索到的相关信息。
1.3 文献筛选及资料提取 文献筛选由两名评价者独立进行，首先通过阅读文题、摘要，排除明显不符合纳入标准的文献，对于难以判断的通过详细阅读全文进行判断，所有文献是否纳入由两名评价者共同决定，如有不同意见通过讨论或提请第3人裁定。从纳入文献中提取以下信息：文题、作者、发表年限、纳入病例的一般情况、非小细胞肺癌及其淋巴结转移、病理分级、组织分化等级情况等。

1.4 质量评价标准 参考Lichtenstein等[19]的病例对照研究评价指南，对纳入研究从以下方面进行质量评估：①试验设计是否科学。②研究对象纳入标准及其基本构成特征是否明确。③处理因素及其方法是否准确。④统计方法是否恰当。⑤是否就本研究存在的偏倚进行了讨论。以上5项，每满足一项为1分，总分≥3分者，质量可靠。
1.5 统计学分析 采用RevMan5.1进行Meta分析。各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验，当各研究间有统计学同质性(P > 0.1)，采用固定效应模型对各研究进行分析；如各研究间存在统计学异质性(P < 0.1)，分析其异质性来源并进行亚组分析，若仍未找到产生异质性的原因，则采用随机效应模型进行分析或不进行数据合并仅定性描述。用优势比(odds ratio，OR)及95%CI作为各项结果的合并统计量。

讨论

实验采用系统评价的方法，通过全面的检索，制定严格的纳入标准，纳入国内外发表的旨在研究CD133表达与非小细胞肺癌及其淋巴转移、组织分化以及病理分期之间关系的病例对照研究，最终纳入10篇研究进行定量分析^[1,5,11-18] ，共包含808个病例。Meta分析结果显示CD133在非小细胞肺癌组织中的表达比癌旁组织及正常肺组织高，其表达与有无淋巴结转移、不同组织分化等级有关联，但与不同病理分级无明确关联。
CD133又称Prominin-1，由5个跨膜区域和2个大的糖基化外环组成，是细胞表面糖蛋白^[20] 。最初仅作为造血干/祖细胞的表面标记物，目前已用作恶性实体肿瘤神经干细胞、脑癌干细胞、结肠癌干细胞和前列腺癌干细胞等的筛选^[8-10,21] 。Suetsugu等^[22]从肝癌细胞株Huh-7中CDl33阳性的细胞增殖能力比CDl33阴性细胞强。O’Brien等^[9]将结肠癌组织中的CDl33阳性细胞移植到NOD/SCID小鼠肾被膜下，发现所有结肠癌CIC都是CDl33阳性细胞而哪些CDl33阴性细胞没有致瘤性。
2005年，Kim等^[23]成功在分离了支气管肺泡干细胞，支气管肺泡干细胞具有多向分化和自我更新能力，在培养过程K-ras基因可刺激支气管肺泡干细胞扩增并产生肺腺癌细胞，为肺癌肿瘤干细胞的存在提供了一定的证据。但该研究只说明来源于支气管的上皮干细胞可被诱导分化成恶性肿瘤细胞，并未直接从肺癌组织中分离出肺癌干细胞。2008年，Eramo等^[24]报道非小细胞肺癌组织中存在CD133+癌细胞，并成功实现了该类细胞的分选和体外扩增，体外扩增的CD133+肺癌细胞具有类似神经干细胞球的生长特性、多向分化及自我更新能力。他们用实验证明了CD133+肺癌细胞具有高致瘤性，同时也提供了CD133作为肺癌肿瘤干细胞表面标记物的的依据。Hilbe等^[25]研究发现在66例NSCLC患者肿瘤组织中43例CD133阳性细胞增多，其中部分CD133阳性细胞呈管状排列。并得出NSCLC组织中的CD133阳性内皮祖细胞增多是促使肿瘤血管生成和肿瘤生长的原因之一的结论。Levina等^[26]将治疗肺癌的常见的化疗药物(包括阿霉素、顺铂、依托泊苷等)干预肺癌细胞，结果表明耐化疗细胞表面有干细胞标志如Oct-4、CD133等的表达。后期通过把耐化疗细胞种植在裸鼠体内，发现CD133阳性的裸鼠中有肿瘤干细胞的特性，主要表现在致瘤时间短、发生转移的时间较早等。同时发现非小细胞肺癌组织中肿瘤血管容易生成和肿瘤生长较快的的原因之一就是CD133+内皮祖细胞增多。Tirino等^[27]通过流式检测仪检测了89例NSCLC患者肿瘤组织中CD133的表达情况，结果显示在有72%的患者的肿瘤组织中能够发现CD133的表达，其平均表达值为6%，CD133+肺癌细胞在其后的实验中表现了更强的致瘤能力。Tetsukan等^[28]对177个肺腺癌I期患者的CD133表达水平近行分析，发现CD133的表达与肿瘤的增殖能力和血管形成成正相关，CD133+细胞的5年生存率明显低于CD133细胞(77.2%比95.1%)，可以作为肺腺癌预后的独立因素。近年研究发现CD133+在非小细胞肺癌中过度表达^[29] ，可能参与肿瘤逃避宿主的免疫监视过程，CD133可能是非小细胞肺癌患者独立的风险因子。
实验通过系统评价的方法也证实CD133的高表达与非小细胞肺癌发生及其淋巴结转移和组织分化等均有关联，OR分别为8.15(95%CI: 4.61，14.41)、1.83 (95%CI: 1.06，3.17)和2.09(95%CI: 1.42，3.08)。CD133可能参与了非小细胞肺癌发生发展的整个过程。
实验存在一定的局限性，首先，这次系统评价虽然进行了相对全面的检索，但所用资料均为已发表文献，缺乏灰色文献的收集，可能会漏掉阴性结果的研究而产生发表偏倚；其次，纳入研究的开展地域多为中国，纳入人群较为单一，从而使结果的外部推广性受到限制，文章纳入的病例对照研究质量中等，4篇文献未对对照组的基线情况进行详细的说明^[13-15,17] ，可能产生选择偏倚，9篇文献未对其研究本身存在的偏倚进行讨论^{[1,5,11-12,14-18]} ，可能掩盖了其研究设计存在的缺陷，存在未知的偏倚。因此，在今后进行此类研究时应详尽描述病例组及对照组的基线情况，并使其能够匹配；在讨论时应尽可能指出研究设计存在的缺陷及可能造成的偏倚，参照Lichtenstein等^[19]的病例对照研究评价指南进行设计严谨、风险偏倚较小的高质量流行病学研究。
综上所述，CD133在非小细胞肺癌组织中的表达比癌旁组织及正常肺组织高，其表达与有无淋巴结转移、不同组织学分级有关联，说明CD133在非小细胞肺癌发生、发展过程中可能起重要作用，但其能否作为非小细胞肺癌诊断及预后的可靠指标尚不确定，需要进行更多设计严谨、细致的高质量流行病学研究来进一步证实。

非小细胞肺癌组织中CD133表达及临床意义的Meta分析

Meta analysis on CD133 expression and clinical significance in non-small cell lung cancer

PDF

可视化

被引次数

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 5

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	蒲锐, 陈子扬, 袁凌燕. 不同细胞来源外泌体保护心脏的特点与效应[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 1-.
[2]	陈俊名, 岳辰, 何沛霖, 张俊涛, 孙墨渊, 刘又文. 髋关节置换与股骨近端防旋髓内钉内固定修复高龄股骨转子间骨折效果的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1452-1457.
[3]	陈进平, 李奎, 陈骞, 郭浩然, 张映波, 蔚芃. 开放性脊柱手术应用氨甲环酸的疗效及安全性的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1458-1464.
[4]	胡凯, 乔晓红, 张永红, 王栋, 秦泗河. 空心螺钉和钢板内固定修复移位型跟骨关节内骨折：基于15篇随机对照试验的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1465-1470.
[5]	黄登承, 王志科, 曹学伟. 体外冲击波疗法治疗中老年膝骨关节炎短期疗效对比的荟萃分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1471-1476.
[6]	张秀梅, 翟运开, 赵杰, 赵萌. 类器官模型国内外数据库近10年文献研究热点分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1249-1255.
[7]	王永生, 吴旸, 李燕春. 急性大强度运动对成年人食欲激素影响的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1305-1312.
[8]	侯婧瑛, 于萌蕾, 郭天柱, 龙会宝, 吴浩. 缺氧预处理激活HIF-1α/MALAT1/VEGFA通路促进骨髓间充质干细胞生存和血管再生[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 985-990.
[9]	史洋洋, 秦英飞, 吴福玲, 何潇, 张雪静. 胎盘间充质干细胞预处理预防小鼠毛细支气管炎[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 991-995.
[10]	梁学奇, 郭黎姣, 陈贺捷, 武杰, 孙雅琪, 邢稚坤, 邹海亮, 陈雪玲, 吴向未. 泡状棘球绦虫原头蚴抑制骨髓间充质干细胞向成纤维细胞的分化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 996-1001.
[11]	樊全宝, 罗惠娜, 王丙云, 陈胜锋, 崔连旭, 江文康, 赵明明, 王静静, 罗冬章, 陈志胜, 白银山, 刘璨颖, 张晖. 低氧培养犬脂肪间充质干细胞的生物学特性[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1002-1007.
[12]	耿瑶, 尹志良, 李兴平, 肖东琴, 侯伟光. hsa-miRNA-223-3p调控人骨髓间充质干细胞成骨分化的作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1008-1013.
[13]	伦志刚, 金晶, 王添艳, 李爱民. 过氧化物还原酶6干预骨髓间充质干细胞增殖及体外向神经谱系诱导分化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1014-1018.
[14]	朱雪芬, 黄成, 丁健, 戴永平, 刘元兵, 乐礼祥, 王亮亮, 杨建东. 胶质细胞神经营养因子诱导骨髓间充质干细胞向功能性神经元分化的机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1019-1025.
[15]	段丽芸, 曹晓沧. 人胎盘间充质干细胞来源细胞外囊泡调节肠炎小鼠肠黏膜胶原的沉积[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1026-1031.