2.1  实验动物数量分析  纳入10只成年日本大耳兔，实验进展顺利，术后10只大耳兔口内创口愈合良好，饮食正常，无死亡，全部进入结果分析。

2.2  数字化腭瘘赝复体的性能  通过手术方法在日本大耳兔上成功建立兔腭瘘动物模型，通过数字化印模技术准确、快捷的生成数字化模型，再经过数字化设计成功制作“工”字型腭瘘赝复体。

整个制作过程简单，利用数字化技术使肉眼难以观察的腭瘘部分可以精准印模，数字化设计过程直观可控，使赝复体修复腭瘘缺损部位的精确性得到保障。制备后的赝复体不但覆盖口腔侧瘘道，还可以填补贯通缺损，延伸至鼻腔侧。并且置入过程顺利且通过鼻腔侧软硬组织对赝复体的吸附及卡抱作用，固位性能好，赝复体边缘与周围正常的软硬组织紧密贴合，边缘封闭佳。

2.3  数字化腭瘘赝复体的效果  置入后观察，实验兔在正常活动下，赝复体稳定未脱落，不适表现较少。再次观察口内情况，赝复体固位良好，口鼻封闭性能高，修复后未出现边缘渗漏的情况，并且置入赝复体后取戴方便。

腭瘘(Palatal Fistula)又称腭穿孔和腭瘘孔，腭瘘的临床表现为从牙槽突至悬雍垂某一结构区域遗留口鼻腔贯通的组织缺损^[1]，为腭裂术后最常见的并发症^[2-3]。腭瘘还可见于先天发育异常、麻风、梅毒、结核、自身免疫性疾病、肿瘤、毒品、创伤、化疗药物等^[4-7]。小的腭瘘一般可以自行愈合，没有临床症状，但是患者会经常抱怨口腔内分泌物返流液体进入鼻子，导致口腔恶臭^[8]。较大的腭瘘可产生明显的临床症状，会导致患者鼻漏气、构音异常、听力受损等功能障碍，严重影响患者的心理及社交活动^[9]。腭瘘的治疗目前仍然是临床医生颇感棘手的难题，国内外学者对其发生的原因、修复时机及修复方法上做了大量的研究，并通过各种方式的预防，使腭瘘的发生率有所下降，但是仍不能完全避免。随着数字化技术的快速发展及医用硅橡胶在医学领域的应用，数字化扫描技术成为获取数据的主要方法，并已逐渐应用于口腔修复领域。文章通过建立兔腭瘘动物模型，通过数字化印模技术，基于数字化设计，制作兔腭瘘医用硅橡胶赝复体，修复腭瘘，取得较好的临床效果，现报道如下。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1.1  设计  数字化印模动物实验。

1.2  时间及地点  于2017年1月至2018年10月在西南医科大学附属口腔医院口颌面修复重建和再生实验室完成。

1.3  材料  成年日本大耳兔10只，雌雄各半，体质量2.5-3.0 kg，西南医科大学基础医学部实验动物中心提供，动物许可证号：SCXK(川)2013-17。实验方案经西南医科大学附属口腔医院动物实验伦理委员会批准。

1.4  方法

1.4.1 兔腭瘘动物模型建立  应用3%的戊巴比妥钠    30 mg/kg耳缘静脉注射，麻醉后实验兔固定手术台，将硬腭前部直径1/2-3/5腭宽直径的腭黏骨膜及及骨板全层切除，将口腔黏膜与鼻腔黏膜缝合，形成腭瘘，术后定期检查口内腭瘘情况，确定建模成功。

1.4.2  数字化印模技术  利用数字化口内扫描系统(CEREC OmniCam口内扫描系统)，将扫描头伸入兔腭瘘动物口内直接对腭瘘周围软硬组织进行数字化扫描测量，见图1A，数据通过网络直接发送至成都市登特义齿技工中心。

1.4.3  数字化腭瘘赝复体的制作  利用Simplant-CMF软件对腭瘘缺损进行三维重建，见图1B；使腭瘘区域虚拟成像在计算机屏幕上，因腭瘘鼻腔侧空间狭小，数字化口内扫描系统不能获取鼻腔侧软硬组织形态，但可以获取鼻腔切迹处软硬组织形态，见图1C；通过数字化设计可以对影像进行修改，沿鼻腔切迹处向外围扩展，实时获取形成全新的数字化腭瘘赝复体模型图像，见图1D；再以STL文件形式输出至LPS激光快速成型机上进行腭瘘赝复体阴模的加工，基于树脂阴模模型制作硅橡胶腭瘘赝复体，见图1E。

1.4.4  腭瘘赝复体的试戴  置入腭瘘赝复体，见图1F及表1，根据赝复体与腭瘘、鼻腔黏膜以及口腔上腭黏膜贴合情况，对其进行适当修改。

1.5  主要观察指标  置入腭瘘赝复体后，观察赝复体的精确性能、固位性能、封闭性能。

目前手术治疗是腭瘘修复的主要方法。腭瘘的闭合可以通过不同的手术方式，手术方式的选择主要取决于腭瘘大小和腭瘘周围组织的情况^[10]。邻近组织瓣、局部翻转组织瓣、颊脂垫瓣、软骨移植可用于治疗小的腭瘘。对于较大的腭瘘，可采用舌瓣、颞肌瓣、颊瓣、鼻中隔瓣、游离皮瓣和牵张成骨技术等^[11-14]。但是这些方法都存有一定的局限性，有其各自的优缺点，术后复发的概率仍然存在，目前国外的相关研究显示腭瘘修复术后复发率为33%- 37%^[15]。为了降低腭瘘的再次发生，国内外学者做了大量研究，RICHARDSON等^[16]通过在手术过程中植入脱细胞真皮基质来降低腭瘘的复发率，并取得了较好的临床效果，但是这项技术对于是否会增加额外的费用、延长手术时间、增加罹患其他疾病等风险还需要临床试验加以验证。随着碱性成纤维细胞生长因子在创伤、烧伤、烫伤的治疗中获得较好的临床效果，孔卫东等^[17]通过在腭瘘局部应用碱性成纤维细胞生长因子用于治疗腭裂术后早期穿孔的病例，因碱性成纤维细胞生长因子对腭部黏骨膜瓣的生长有良好的促进作用，能治愈面积不大的术后穿孔，但是药物治疗疗效不很确定。

目前临床中针对大的、多次手术失败的难治性腭瘘，多采用赝复体阻塞器修复治疗^[18]。精确的印模是保证赝复体固位、支持、稳定的重要因素。传统的印模技术主要通过托盘印模技术，使用的印模材料为硅橡胶印膜材料，印模后通过制取石膏模型来复制腭瘘软硬组织三维形态，而腭瘘缺损形态的复杂性、硅橡胶印模材料流动性差异、模型灌注的偏差，使模型制取过程中不可避免的出现信息偏差，除此之外，硅橡胶受温度影响聚合收缩的应力导致模型变形，翻制的石膏模型在消毒、储存和运输过程中形变甚至损坏断裂等问题仍是印模过程中难免出现的差错^[19]，而一旦出现丝毫的偏差，腭瘘赝复体的边缘封闭及固位效果就会大打折扣，使修复表现差强人意。近年来，随着数字化技术的发展，数字化印模技术不但成为数字化诊疗的前提与基础，通过数字化扫描设备置于患者口内直接对其口腔软、硬组织进行扫描，实时获取数字化模型，避免了印模制取、石膏翻制以及口外恢复牙尖交错位时存在的不可控误差，更真实地反映患者口内牙齿形态及咬合状态。并且数字化印模技术流程简化，可以在椅旁快速制取数字化模型^[20-21]，同时数字化印模技术的误差仅源于扫描误差，在口内扫描时误差是可控的。目前数字化印模技术除了用于数字化修复^[22-23]、数字化正畸^[24]、数字化种植之外^[25]，还可以用于上颌骨缺损赝复体的个性化的精确预制^[26]。与传统印模技术相比，数字化印模技术快速、准确、安全^[27-29]，患者舒适度高^[30-31]。此文与传统的印模技术制作赝复体的方法不同，采用数字化印模技术，将扫描头伸入兔腭瘘动物口内直接对腭瘘周围软硬组织进行扫描测量，数据通过网络直接发送技工中心，省去大量繁琐的传统步骤，降低了材料和人工的消耗，不存在印模变形、缺陷，也不受温度、湿度的影响，且直观、快捷、精准。同时数字化印模技术能够实时地创建出三维数字印模，可以获得准确、信息不丢失的数字化口内印模，通过数字化印模技术可以使腭瘘区域虚拟成像在计算机屏幕上，能够获得缺损区的准确解剖形态，便于数字化设计，使得制作过程简化，提高赝复体修复的精确性能。

传统的颌面部缺损赝复体修复材料为甲基丙烯酸树脂，因其质量轻，患者易于适应，减少了支持组织所受的压力，目前在临床中广泛应用于颌面部缺损修复^[32]。但是因甲丙烯树脂体质较硬，缺乏皮肤软组织所具有的弹性，仿真性较差，在日常使用中菌斑及色素的堆积会导致义齿外源性着色，患者的舒适感及美观较差^[33]，而限制了其作为颌面部缺损修复材料的进一步应用。随着材料学的发展，颌面部赝复体材料应长期保持良好的生物学性能和力学性能，色泽稳定，易修改、磨改、表面上光及着色修饰。医用硅橡胶因具有优异生物相容性，长期与体液、组织及血液接触无毒性反应，与周围级织不粘连，耐生物老化性，在人体内不老化降解的特性，是目前临床中综合性能较好的颌面部缺损和畸形的修复材料^[34-36]。与传统的腭瘘赝复体材质不同，此次研究基于树脂阴模模型采用灌注法和涂层法制作的医用硅橡胶腭瘘赝复体，因赝复体材料为组织相容性好，质地柔软且富有弹性的医用硅橡胶，通过其制作的腭瘘赝复体赝复体边缘不但可以充分伸展，达到良好的固位效果。而且置入赝复体后舒适度高，取戴方便。

传统颌面部缺损赝复体的固位方式采用以卡环固位为主、缺损周围组织倒凹固位为辅的赝复体修复方式^[37]。但是因腭瘘周围解剖结构复杂，以卡环固位为主的修复方式无法充分利用腭瘘周围组织有利倒凹，故在修复后的固位方面存在问题^[38-39]。同时传统的赝复体修复后，往往存在密封性能差，液体容易从口腔流入鼻腔中，导致口腔细菌数量增加，影响患者说话和咀嚼功能，患者从机体和心理都感到极端痛苦。杜宝霞等^[40]利用3D打印技术预制赝复体即刻修复的上颌骨前部缺损，实现了赝复体个性化、体外的精确预制，可以早期恢复患者面型及部分生理功能，说明数字化技术预制赝复体即刻修复有一定的临床应用价值。此次研究通过数字化印模技术可以获得腭瘘缺损周围组织的完整解剖结构信息，通过数字化设计可以对腭瘘缺损三维影像进行修改，因腭瘘鼻腔侧空间狭小，鼻腔侧腭瘘缺损的形状和大小不能立体的显示出来，但可以获取鼻腔切迹处软硬组织形态，通过数字化设计对影像进行修改，沿鼻腔软硬组织切迹处向外围扩展，形成“工”字型数字化印模形状，制备后赝复体可以延伸至鼻腔侧，通过鼻腔侧软硬组织对赝复体的吸附及卡抱作用，来解决赝复体修复所存在的固位不良，同时还能减少健康牙、颌骨和黏膜所受的压力。并且赝复体修复后，其边缘与口鼻腔正常软硬组织紧密贴合，可以明显提高口鼻封闭性能，解决了传统赝复体修复所存在的边缘渗漏问题。

此次研究采用数字化印模技术、数字化设计，选用医用硅橡胶作为赝复体材料均为其优点。当然，设计上也有不足之处：

(1)实验中出现鼻腔侧无法完全扫描的情况，可能使鼻腔侧数据不完全精确，而赝复体置入和试戴后，虽然从口腔侧观察看来赝复体固位及封闭效果好，但实际置入赝复体后究竟鼻腔侧封闭情况如何无法观察，可腭瘘实际修复要求应在口腔、鼻腔两侧达到封闭，缺少鼻腔侧的观察结果。改进方法：可在所有实验结束后解剖实验对象，从鼻腔侧直观观察赝复体的封闭情况，完善此次研究的最终结果。

(2)实验中仅有实验组，缺乏对照组，可以从以下几个角度丰富研究：①选取10只与实验对象相仿的日本成年大耳兔，记录其人工造瘘前、后及赝复体制作后的体质量、健康等情况；②同时采用传统印模技术与数字化印模技术对兔腭瘘动物模型进行取模，对比数字化印模技术在需要精确印模的腭瘘区之优越性；③同时采用传统甲基丙烯酸树脂与医用硅橡胶制作赝复体，观察其固位、封闭性、对周围组织的压迫及取戴是否方便等性能，为医用硅橡胶运用于临床腭瘘赝复体提供依据；④实验未观察赝复体置入后的长期效果，可以对比观察赝复体置入前后实验对象的状态。

(3)实验仅限于动物实验而没有临床追踪，在舒适度反馈以及人类正常生理活动时赝复体实际固位和封闭效果等方面还需要更多的理论支持和验证，并且赝复体一旦运用于人体后需要长期佩戴，而医用硅橡胶在材料上想要长期使用还需要更深一步的研究与扩展，当前医用硅橡胶材料可能无法像患者想象的那样长期在制作赝复体后使用，此不足因腭瘘赝复体当前研究进展的局限性，需要从临床及材料学多方面来加以改进。

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文题释义：

数字化印模技术：是指将光学、电子技术及计算机图像识别和处理技术结合在一起，通过口内光学扫描，将获取的光学信号转换为计算机所能识别的电子信号，将实体物体转换为虚拟数字信息，从而获得三维数字模型。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程