PLGA/赖氨酸接枝氧化石墨烯纳米粒子复合支架对MC3T3细胞成骨分化的影响

doi:10.12307/2025.259

中国组织工程研究 ›› 2025, Vol. 29 ›› Issue (4): 707-712.doi: 10.12307/2025.259

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PLGA/赖氨酸接枝氧化石墨烯纳米粒子复合支架对MC3T3细胞成骨分化的影响

余双奇1，丁凡1，万松1，陈伟1，张学俊1，陈东1，李强1，林作丽2

武汉市普仁医院，1脊柱外科，2社医办，湖北省武汉市 430081

收稿日期:2023-12-15 接受日期:2024-02-19 出版日期:2025-02-08 发布日期:2024-05-30
通讯作者: 林作丽，医师，武汉市普仁医院社医办，湖北省武汉市 430081
作者简介:余双奇，男，1990年生，河南省信阳市人，汉族，硕士，主治医师，主要从事脊髓损伤与修复方面的研究。
基金资助:
湖北省卫生健康科研基金资助项目(WJ2021F015)，项目负责人：余双奇

Effects of polylactic acid-glycolic acid copolymer/lysine-grafted graphene oxide nanoparticle composite scaffolds on osteogenic differentiation of MC3T3 cells

Yu Shuangqi1, Ding Fan1, Wan Song1, Chen Wei1, Zhang Xuejun1, Chen Dong1, Li Qiang1, Lin Zuoli2

1Department of Spine Surgery, 2Community Medicine Office, Wuhan Puren Hospital, Wuhan 430081, Hubei Province, China

Received:2023-12-15 Accepted:2024-02-19 Online:2025-02-08 Published:2024-05-30
Contact: Lin Zuoli, Physician, Community Medicine Office, Wuhan Puren Hospital, Wuhan 430081, Hubei Province, China
About author:Yu Shuangqi, Master, Attending physician, Department of Spine Surgery, Wuhan Puren Hospital, Wuhan 430081, Hubei Province, China
Supported by:
Scientific Research Project of Health Commission of Hubei Province, No. WJ2021F015 (to YSQ)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

聚乳酸-羟基乙酸共聚物：是一类体内可生物降解吸收的脂肪族聚酯医用高分子，具有较好的生物相容性、降解性和力学性能，目前在手术缝线、组织工程支架、药物载体领域被广泛应用。

氧化石墨烯：是石墨烯的氧化物，颜色为棕黄色。氧化石墨烯上富含如羟基、羧基、环氧基等一系列氧活性官能团，这些功能性基团赋予了氧化石墨烯优异的亲水性、分散性和生物相容性。
背景：骨损伤后如何有效促进骨再生和骨重建一直是临床骨修复研究中的关键问题，利用生物和降解材料搭载生物活性因子在骨修复中具有优秀的应用前景。
目的：探究赖氨酸接枝氧化石墨烯(LGA-g-GO)纳米粒子改性的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)复合支架对成骨分化及新骨形成的影响。
方法：将PLGA溶于二氯甲烷中，利用溶剂挥发法制备PLGA支架；将氧化石墨烯均匀分散于PLGA溶液中制备PLGA/GO复合支架；利用化学接枝法制备LGA-g-GO纳米粒子，将LGA-g-GO纳米粒子按不同的质量比(1%，2%，3%)与PLGA共混构建出PLGA/LGA-g-GO复合支架。表征5组支架的微观形貌、亲水性、蛋白吸附能力。将MC3T3细胞分别接种于5组支架表面，检测细胞增殖与成骨分化情况。
结果与结论：①扫描电镜下可见PLGA支架表面光滑平坦，其余4组支架表面粗糙，并且随着LGA-g-GO纳米粒子加入量的增加，复合支架的表面粗糙程度加重；PLGA/LGA-g-GO(3%)复合支架的水接触角低于其他4组支架(P < 0.05)；PLGA/LGA-g-GO(1%，2%，3%)复合支架的蛋白吸附能力强于PLGA、PLGA/GO支架(P < 0.05)；②CCK-8检测显示，PLGA/LGA-g-GO(2%，3%)复合支架可促进MC3T3细胞的增殖；碱性磷酸酶染色与茜素红染色显示，PLGA/LGA-g-GO(2%，3%)组细胞碱性磷酸酶活性高于其他3组(P < 0.05)，PLGA/GO组、PLGA/LGA-g-GO(1%，2%，3%)组钙沉积多于PLGA组(P < 0.05)；③结果表明，PLGA/LGA-g-GO复合支架能够促进成骨细胞的增殖和成骨分化，有利于骨损伤后的骨再生和骨重建。
https://orcid.org/0009-0006-5518-0637(余双奇)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

关键词: 乳酸-羟基乙酸共聚物, 赖氨酸, 氧化石墨烯, 纳米粒子, 复合支架, 骨再生, 生物组织工程

Abstract: BACKGROUND: How to effectively promote bone regeneration and bone reconstruction after bone injury has always been a key issue in clinical bone repair research. The use of biological and degradable materials loaded with bioactive factors to treat bone defects has excellent application prospects in bone repair.
OBJECTIVE: To investigate the effect of polylactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) composite scaffold modified by lysine-grafted graphene oxide nanoparticles (LGA-g-GO) on osteogenic differentiation and new bone formation.
METHODS: PLGA was dissolved in dichloromethane and PLGA scaffold was prepared by solvent evaporation method. PLGA/GO composite scaffolds were prepared by dispersing graphene oxide uniformly in PLGA solution. LGA-g-GO nanoparticles were prepared by chemical grafting method, and the PLGA/LGA-g-GO composite scaffolds were constructed by blending LGA-g-GO nanoparticles at different mass ratios (1%, 2%, and 3%) with PLGA. The micromorphology,
hydrophilicity, and protein adsorption capacity of scaffolds of five groups were characterized. MC3T3 cells were inoculated on the surface of scaffolds of five groups to detect cell proliferation and osteogenic differentiation.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) The surface of PLGA scaffolds was smooth and flat under scanning electron microscope, while the surface of the other four scaffolds was rough. The surface roughness of the composite scaffolds increased with the increase of the addition of LGA-g-GO nanoparticles. The water contact angle of PLGA/LGA-g-GO (3%) composite scaffolds was lower than that of the other four groups (P < 0.05). The protein adsorption capacity of PLGA/LGA-g-GO (1%, 2%, and 3%) composite scaffolds was stronger than PLGA and PLGA/GO scaffolds (P < 0.05). (2) CCK-8 assay showed that PLGA/LGA-g-GO (2%, 3%) composite scaffold could promote the proliferation of MC3T3 cells. Alkaline phosphatase staining and alizarin red staining showed that the cell alkaline phosphatase activity in PLGA/LGA-g-GO (2%, 3%) group was higher than that in the other three groups (P < 0.05). The calcium deposition in the PLGA/GO and PLGA/LGA-g-GO (1%, 2%, and 3%) groups was higher than that in the PLGA group (P < 0.05). (3) In summary, PLGA/LGA-g-GO composite scaffold can promote the proliferation and osteogenic differentiation of osteoblasts, and is conducive to bone regeneration and bone reconstruction after bone injury.

Key words: polylactic acid-glycolic acid copolymer, lysine, graphene oxide, nanoparticle, composite scaffold, bone regeneration, biological tissue engineering

中图分类号:

余双奇, 丁凡, 万松, 陈伟, 张学俊, 陈东, 李强, 林作丽. PLGA/赖氨酸接枝氧化石墨烯纳米粒子复合支架对MC3T3细胞成骨分化的影响[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(4): 707-712.

Yu Shuangqi, Ding Fan, Wan Song, Chen Wei, Zhang Xuejun, Chen Dong, Li Qiang, Lin Zuoli. Effects of polylactic acid-glycolic acid copolymer/lysine-grafted graphene oxide nanoparticle composite scaffolds on osteogenic differentiation of MC3T3 cells[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2025, 29(4): 707-712.

图/表（结果） 6

2.1 PLGA/LGA-g-GO复合支架的表征扫描电镜下可见PLGA支架表面较为光滑平坦，在混入氧化石墨烯以后支架表面变得粗糙，在表面可以看到氧化石墨烯形成的隆起和凹陷，而在PLGA/LGA-g-GO复合支架中也观察到了类似的结构，同时表面起伏程度随着负载LGA-g-GO质量分数的提升逐渐明显(图1A)。傅里叶变换全反射红外光谱和热重实验结果证明，赖氨酸被成功接枝在氧化石墨烯表面(图1B，C)，LGA-g-GO纳米粒子红外检测结果显示出了赖氨酸的特征峰。

PLGA支架表面的水接触角为(98.40±2.62)°，PLGA/GO组支架表面的水接触角与PLGA组相比有所减小，为(95.50±3.11)°，说明PLGA/GO复合支架与PLGA支架相比亲水性能提升并不明显；随着LGA-g-GO纳米粒子加入量的增加，PLGA/LGA-g-GO复合支架的亲水性能与PLGA、PLGA/GO支架相比进一步提升，PLGA/LGA-g-GO(1%，2%，3%)复合支架的水接触角分别为(93.10±1.93)°，(86.20±2.26)°和(76.70±3.17)°，PLGA/LGA-g-GO(2%，3%)复合支架的水接触角小于PLGA、PLGA/GO、PLGA/LGA-g-GO
(1%)支架(P < 0.05)，PLGA/LGA-g-GO(3%)复合支架的水接触角小于PLGA/LGA-g-GO(2%)复合支架(P < 0.05)，见图2。

PLGA/GO支架的蛋白吸附率高于PLGA支架(P < 0.05)，PLGA/LGA-g-GO(1%，2%，3%)复合支架的蛋白吸附率高于PLGA/GO复合支架(P < 0.05)，并且随着复合支架中LGA-g-GO纳米粒子质量的增加，复合支架的蛋白吸附率升高，但组间比较差异无显著性意义(P > 0.05)，见图3。

2.2 PLGA/LGA-g-GO复合支架对MC3T3细胞增殖的影响培养7 d后，光镜下观察各组支架表面MC3T3细胞的生长状态，见图4。PLGA组支架表面的细胞生长正常，细胞黏附情况较差，细胞数量少于其他4组；PLGA/GO组支架表面的细胞黏附情况与细胞数量均好于PLGA组，PLGA/LGA-g-GO组支架表面的细胞黏附与细胞数量较PLGA/GO组进一步提升。

CCK-8检测结果显示，培养1 d后，5组细胞增殖吸光度值比较差异无显著性意义(P > 0.05)；培养3 d后，PLGA/LGA-g-GO(1%，2%，3%)组细胞增殖吸光度值大于PLGA组(P < 0.05)；培养7 d后，PLGA/GO组细胞增殖吸光度值大于PLGA组(P < 0.05)，PLGA/LGA-g-GO(2%，3%)组细胞增殖吸光度值大于PLGA/GO组(P < 0.05)，见图5。

2.3 PLGA/LGA-g-GO复合支架对MC3T3细胞成骨分化的影响如图6A所示，PLGA/GO组、PLGA/LGA-g-GO(1%)组碱性磷酸酶活性高于PLGA组(P < 0.05)，PLGA/LGA-g-GO(2%，3%)组碱性磷酸酶活性高于PLGA/GO组、PLGA/LGA-g-GO(1%)组(P < 0.05)。各组支架表面茜素红染色结果见图6B。定量分析结果显示，PLGA/GO组、PLGA/LGA-g-GO (1%，%，3%)组钙沉积水平高于PLGA组(P < 0.05)，见图6C。

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引言

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

材料方法

1.1 设计复合支架制备及表征，体外细胞实验，对2个变量采用t检验，对2个以上变量采用单因素方差分析(ANOVA)。
1.2 时间及地点实验于2021年5月至2023年2月在武汉科技大学医学院完成。
1.3 材料 MC3T3细胞系购自上海细胞生物研究所；氧化石墨烯(南京先峰纳米材料有限公司)；PLGA (济南岱罡生物工程有限公司)；1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、赖氨酸粉末(Adamas)；二氯甲烷(国药试剂)；BCA试剂盒、胎牛血清、DMEM高糖培养基、RIPA蛋白裂解液(ThermoFisherScientific)；对硝基本磷酸二钠、茜素红染色液(碧云天)；冷冻干燥机(上海叶拓科技有限公司)；乳化机(上海叶拓科技有限公司)；扫描电镜(日立SU8100)；接触角测试仪(Biolin)；傅里叶变换全反射红外光谱仪(NicoletIs50)；热重分析仪(耐驰6700)；酶标仪、细胞粉碎仪、分光光度仪(ThermoFisher Scientific)。
1.4 方法
1.4.1 LGA-g-GO 纳米粒子的合成利用氨基酸中的氨基与氧化石墨烯中的羧基通过缩合反应相互结合，采用化学接枝方式制备LGA-g-GO 纳米粒子。利用50 mL去离子水充分分散100 mg氧化石墨烯，形成质量浓度为2 mg/mL的氧化石墨烯悬浊液；在持续搅拌下向氧化石墨烯悬浊液中加入0.25 g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，对氧化石墨烯表面进行活化；最后向溶液体系中加入0.3 g赖氨酸粉末，保持溶液体系在室温条件下反应24 h；用去离子水对所得产物进行浸洗，8 000 r/min离心5 min，去上清，再次离心去上清，所得产物置于冷冻干燥机(-20 ℃冷冻12 h)中进行冷冻干燥，获得LGA-g-GO纳米粒子。
1.4.2 PLGA/LGA-g-GO复合支架的制备取0.5 g PLGA 溶于 10 mL 二氯甲烷中获得PLGA溶液，然后向溶液中加入5 mg LGA-g-GO纳米粒子，使用乳化机分散均匀，将混合溶液均匀倒入玻璃平皿中，将平皿静置在通风橱中24 h；待二氯甲烷完全蒸发后，获得LGA-g-GO 纳米粒子质量比为1%的PLGA/LGA-g-GO复合支架，将复合支架从平皿取出并裁剪成直径为10 mm的圆形薄膜，置于干燥箱内备用。向PLGA溶液中分别加入10 mg和15 mg的LGA-g-GO纳米粒子，以同样的方法制备LGA-g-GO 纳米粒子质量比为2%，3%的PLGA/LGA-g-GO复合支架。向10 mL PLGA溶液中加入10 mg氧化石墨烯分散均匀，在平皿中蒸发溶剂后制得PLGA/GO复合支架。将0.5 g的 PLGA 溶于10 mL 二氯甲烷中，在平皿中挥发溶剂制备PLGA支架。
1.4.3 PLGA/LGA-g-GO复合支架的表征通过傅里叶变换全反射红外光谱仪检测氧化石墨烯和LGA-g-GO纳米粒子的特征峰情况。通过热重分析仪测定赖氨酸的接枝率情况。使用扫描电镜观察PLGA/LGA-g-GO(1%，2%，3%)、PLGA/GO、PLGA支架的表面形貌。使用接触角测试仪检测材料表面的亲水性，在室温条件下，使用 2 µL超纯水作为液体介质滴在5组支架表面，每组实验重复3次，最终取液滴接触角平均值评估支架材料的亲水性。
利用BCA试剂盒对5组支架的蛋白吸附能力进行测定，将支架材料浸泡在5 mL BCA溶液中，2 h后将材料从溶液中取出，通过测定溶液中剩余BCA蛋白的浓度来评估不同支架材料对蛋白的吸附能力。
1.4.4 PLGA/LGA-g-GO复合支架对MC3T3细胞增殖的影响将MC3T3细胞接种在含体积分数10%胎牛血清的DMEM高糖培养基中，置于37 ℃、体积分数5%CO2培养箱中培养。将5组支架依次经体积分数75%乙醇浸泡30 min、紫外线照射1 h进行灭菌处理，用无菌PBS冲洗以除去材料表面残留的乙醇，然后置于24孔板中，每组支架设置3个重复孔，将MC3T3细胞接种于各组支架表面，细胞密度2×104/孔，置于37 ℃、体积分数5%CO2培养箱中培养。培养1，3，7 d后，从各孔中取出100 μL培养基转移到96孔板中，向各孔中加入10 μL CCK-8溶液，并向空白孔中加入100 μL增殖培养基和10 μL CCK-8溶液用于数据校正。将96孔板置于细胞培养箱中继续培养2 h，使用酶标仪在450 nm波长下测定吸光度值。
1.4.5 PLGA/LGA-g-GO复合支架对MC3T3细胞成骨分化的影响支架灭菌处理后，按照细胞增殖实验分组培养细胞。培养14 d后去除孔板中的培养基，向各孔中加入RIPA蛋白裂解液，通过细胞粉碎仪将支架材料表面的细胞完全捣碎，将孔板于-80 ℃冰箱中反复冻融以充分提取细胞中的碱性磷酸酶，将孔板内的液体吸出后12 000×g离心10 min，收集上清液，加入等量的对硝基本磷酸二钠混合均匀，放入37 ℃细胞培养箱中孵育30 min，加入NaOH溶液终止反应，利用分光光度仪在405 nm处检测吸光度值。每组设置3个重复样。培养14 d后，以多聚甲醛固定支架材料表面的细胞，各孔内加入1 mL 茜素红染色液室温孵育2 h，吸去多余的染液，用PBS冲洗3次，向各孔中加入1 mL CPC溶液孵育60 min，利用分光光度计检测540 nm处的吸光度值。每组设置3个重复样。
1.5 主要观察指标 5组支架的微观形貌、亲水性、蛋白吸附能力，以及对MC3T3细胞增殖与成骨分化的影响。
1.6 统计学分析所有定量数据均采用Graphpad Prism 5.0(Graphpad Software，美国)进行分析处理，所得数据以x±s表示。对2个变量采用t检验，对2个以上变量采用单因素方差分析(ANOVA)，P < 0.05为差异有显著性意义。该文统计学方法已经武汉科技大学附属武汉市普仁医院生物统计学专家审核。

讨论

多种原因造成的骨缺损发病率逐年上升，外科重建手术材料的需求与日俱增[1]。近年来随着材料科学领域的不断发展，越来越多生物相容性优良的生物材料被研发出来，利用可降解生物材料复合种子细胞或生物活性因子治疗骨缺损逐渐成为当前研究的热点[2]。针对骨愈合再生和骨重塑的病理生理过程，设计一种具有良好生物相容性和可塑性并能够为骨形成提供良好微环境的骨替代材料，将极大加速骨缺损修复过程[3]。目前高分子材料是制备骨支架的主要原料，其中聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA]作为一类体内可生物降解吸收的脂肪族聚酯医用高分子具有较好的生物相容性、降解性和力学性能，于20世纪90年代被FDA认证可作为手术缝线、组织工程支架、药物载体等应用于临床[4]。然而 PLGA表面疏水特性，缺少表面细胞结合位点，并且其降解酸性产物会引起炎症反应，这些缺点限制着PLGA在骨组织工程中的应用[5]。为了克服上述缺点，向PLGA等基质材料中添加具有良好骨再生活性和理化性质的无机材料或纳米材料来提升材料的整体性能，具有良好的应用前景[6]。
石墨烯是由碳原子构成的二维层片状复合材料，这种特殊的平面结构是由石墨烯中的碳原子以sp2杂化方式紧密堆积所形成的，以这种方式杂化的碳原子存在游离电子，这些游离电子和sp2杂化结构共同形成了离域π键，这种特殊结构赋予了石墨烯优良的电学、机械和热学性质，使其在诸多领域得到了广泛应用[7]。氧化石墨烯包含了如羟基、羧基、环氧基等一系列氧活性官能团，这些功能性基团赋予了氧化石墨烯优异的亲水性、分散性和生物相容性，同时增强了其与蛋白的相互作用，使氧化石墨烯较石墨烯具备更好的生物活性[8]。利用氧化石墨烯纳米粒子和生物性能良好可降解材料制备的纳米复合材料，具有更加优异的复合性能：氧化石墨烯能够为复合材料提供更加优秀的机械强度；PLGA具有的良好生物相容性，能够满足细胞生长和骨再生的需求；氧化石墨烯具有良好的生物性能，能够诱导骨再生和新骨形成；PLGA与氧化石墨烯联合应用改善了PLGA的加工性能，显示出良好的骨科应用前景[9]。为了有效提高PLGA材料的修复能力，此次实验将赖氨酸接枝在氧化石墨烯表面，形成赖氨酸接枝的氧化石墨烯(lysine acid-grafted-graphene oxide，LGA-g-GO)，
随后将LGA-g-GO与PLGA共混制备PLGA/LGA-g-GO复合支架，在保护氨基酸活性的基础上实现氨基酸的持续释放，构建出具有良好生物活性的复合骨组织工程材料，探究该支架对MC3T3细胞增殖与成骨分化的影响，为临床骨再生和重建研究提供了新的实验基础。增加材料表
面与蛋白的氢键作用力，进一步增强复合材料对蛋白质的吸附效果[15]。
将MC3T3细胞接种于不同支架材料表面，光镜观察与CCK-8检测结果显示PLGA/LGA-g-GO复合支架可促进MC3T3细胞的增殖与黏附，有利于骨再生和骨修复。有研究发现赖氨酸能够提高整合素基因和相关蛋白的表达，介导细胞的黏附生长，从而促进细胞增殖，此次实验结果也证实了这一结论[16]。骨修复过程主要分为2个阶段，成骨细胞增殖和成骨细胞分化。当成骨细胞数量达到一定程度以后，在局部微环境的影响下成骨细胞开始分化和矿化，通过钙沉积不断硬化，最后通过骨重塑完成新骨的重建和骨再生[17]。因此良好的成骨再生生物材料除了能促进成骨细胞增殖以外，还应该具有良好的促成骨细胞分化能力。碱性磷酸酶是成骨细胞在生长分化中一种关键表达酶，其分泌水平的高低与成骨细胞的分化程度呈正相关。实验结果显示，与PLGA组相比，PLGA/GO组中碱性磷酸酶表达水平显著提高，而负载了LGA-g-GO的复合支架组中碱性磷酸酶的活性进一步提升，这说明在PLGA材料中引入氧化石墨烯或LGA-g-GO能够促进成骨细胞碱性磷酸酶表达的作用。有研究表明，氧化石墨烯能够通过激活FAK/P38信号通路促进成骨细胞碱性磷酸酶分泌和成骨分化相关基因上调[18]，而赖氨酸能够通过调节细胞整合素基因的表达促进细胞外基质形成，进一步提升复合支架材料的成骨诱导性[19]。
随着成骨细胞分化的不断进行，细胞内的钙离子与无机磷酸盐通过相互作用逐渐形成钙沉积聚集在细胞中，并不断矿化最终形成骨组织。与未经改性的PLGA支架相比，PLGA-GO支架和PLGA/LGA-g-GO支架均可以显著提高复合材料的成骨矿化能力，有利于细胞钙沉积过程的进行。有研究证明，磷酸二氢根离子和羧基官能团在细胞矿化和钙盐沉积中具有十分重要的作用，能够加速胶原和钙盐的沉积过程[20]，而LGA-g-GO中添加的赖氨酸成分能够为复合支架材料提供更多的官能团，进一步加速成骨细胞钙盐的沉积和矿化作用的进行[21]。此次实验结果证明，PLGA/LGA-g-GO复合支架能够显著促进成骨细胞的增殖分化及矿化能力，为复合支架材料提供良好的成骨诱导能力，有利于骨缺损部位细胞的再生聚集和钙盐矿化沉积，加速新骨再生和骨重建。
此次实验通过化学接枝法制备了LGA-g-GO纳米粒子，并将LGA-g-GO与PLGA共混构建出PLGA/LGA-g-GO复合支架，实验结果显示PLGA/LGA-g-GO复合支架具有适宜的表面形貌，有良好的亲水性和优秀的蛋白吸附能力，有利于细胞和蛋白在材料表面的生长和黏附，可提升MC3T3细胞的成骨诱导分化水平，提升碱性磷酸酶活性和促进钙盐沉积，有利于骨损伤后损伤区域的骨再生和骨重建，在临床骨修复中具有良好的应用前景。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

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PLGA/赖氨酸接枝氧化石墨烯纳米粒子复合支架对MC3T3细胞成骨分化的影响

Effects of polylactic acid-glycolic acid copolymer/lysine-grafted graphene oxide nanoparticle composite scaffolds on osteogenic differentiation of MC3T3 cells

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[1]	刘浩洋, 谢强, 沈梦然, 任岩松, 马金辉, 王佰亮, 岳德波, 王卫国. 可降解锌基合金在骨缺损修复重建中的应用及研究热点和不足[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(4): 839-845.
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