交联透明质酸钠凝胶对近距离放射治疗中危及器官的隔离防护作用

doi:10.12307/2025.252

中国组织工程研究 ›› 2025, Vol. 29 ›› Issue (4): 700-706.doi: 10.12307/2025.252

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交联透明质酸钠凝胶对近距离放射治疗中危及器官的隔离防护作用

刘建建1，张燕1，崔志伟1，王东方1，刘旭1，杨盛林2，柴谦2，刘凤林2

1华熙生物科技股份有限公司，山东省济南市 250000；2山东省食品药品审评查验中心，山东省济南市 250000

收稿日期:2023-12-04 接受日期:2024-01-25 出版日期:2025-02-08 发布日期:2024-05-29
通讯作者: 崔志伟，硕士，初级工程师，华熙生物科技股份有限公司，山东省济南市 250000
作者简介:刘建建，男，1979年生，山东省潍坊市人，汉族，硕士，高级工程师，主要从事药品和医疗器械产品的研发工作。

Isolation and protection of organs at risk by crosslinked sodium hyaluronate gel during brachytherapy

Liu Jianjian1, Zhang Yan1, Cui Zhiwei1, Wang Dongfang1, Liu Xu1, Yang Shenglin2, Chai Qian2, Liu Fenglin2

1Bloomage Biotechnology Co., Ltd., Jinan 250000, Shandong Province, China; 2Shandong Center for Food and Drug Evaluation & Inspection, Jinan 250000, Shandong Province, China

Received:2023-12-04 Accepted:2024-01-25 Online:2025-02-08 Published:2024-05-29
Contact: Cui Zhiwei, Master, Junior engineer, Bloomage Biotechnology Co., Ltd., Jinan 250000, Shandong Province, China
About author:Liu Jianjian, Master, Senior engineer, Bloomage Biotechnology Co., Ltd., Jinan 250000, Shandong Province, China

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
透明质酸钠：化学式为(C14H20NO11Na)n，是广泛存在于动物和人体的一类葡聚糖醛酸，在人皮肤、关节滑膜液、脐带、房水及眼玻璃体中均有分布，作为一种功能性原料，现已广泛地应用于医药、美容化妆品、食品和纺织品等多个领域。
近距离放射治疗：即将放射源放置于需要治疗的部位内部或附近的一种治疗形式，被广泛应用于宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌和皮肤癌，也同样适用于许多其他部位的肿瘤治疗。
背景：交联透明质酸钠凝胶具备良好的力学性能、生物相容性与降解性，可作为肿瘤放射治疗中的隔离防护材料，用于保护危及器官免受多余辐照剂量的损伤。
目的：探究交联透明质酸钠凝胶在近距离放射治疗中减少危及器官受照剂量等方面的安全性及有效性。
方法：取周龄相同、体质量相近的无特定病原体级昆明小鼠作为实验对象，共16只，采用随机数字表法分为实验组与对照组，每组8只。在实验组小鼠背部皮下植入125Ⅰ放射性粒子，随后环绕放射性粒子周边注射交联透明质酸钠凝胶，在对照组小鼠背部皮下仅植入125Ⅰ放射性粒子。注射完成后，采用螺旋CT扫描测量放射性粒子与表皮的距离，采用辐射剂量仪检测体表辐射剂量；注射后10周内，观察小鼠生长状态及存活率、皮肤放射损伤情况及凝胶存留量。
结果与结论：①螺旋CT扫描显示植入的凝胶相对集中，并且使放射性粒子与表皮之间产生有效的间隔距离。实验组小鼠体表辐射剂量明显低于对照组(P < 0.01)。②在实验观察期内，两组小鼠均存活，对照组小鼠在实验观察后期出现明显烦躁等不稳定表现，部分实验组小鼠出现类似行为；两组小鼠日摄食量无明显变化，体质量呈现相同的增长趋势。植入放射性粒子后两组小鼠均出现不同程度的放射性皮肤损伤，自注射后第23天开始至实验结束，实验组小鼠皮肤放射损伤评分均低于对照组(P < 0.01)。植入后第10周，实验组6只小鼠皮下无明显凝胶残留，2只小鼠皮下存在极少量散在的凝胶状样品。③结果表明，注射交联透明质酸钠凝胶可通过物理占位作用增加125Ⅰ放射性粒子放射靶区和靶外危及器官的间隔空间，有效降低危及器官的受照剂量，对危及器官起到隔离防护作用。

https://orcid.org/0009-0001-0412-0304(刘建建)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

关键词: 交联透明质酸钠凝胶, 125Ⅰ粒子, 危及器官, 隔离防护, 动物实验, 近距离放射治疗

Abstract: BACKGROUND: Crosslinked sodium hyaluronate gel has good mechanical property, biocompatibility, and biodegradability, and can be used as an isolated protective material in tumor radiation therapy to protect endangered organs from damage caused by excess radiation dose.
OBJECTIVE : To investigate the safety and efficacy of crosslinked sodium hyaluronate gel in reducing the dose of radiation to dangerous organs during brachytherapy.
METHODS: A total of 16 specific pathogen-free Kunming mice of the same age and similar body weight were selected as experimental subjects and divided into experimental group and control group by the random number table method, with 8 mice in each group. 125I seeds were implanted subcutaneously in the back of mice in the experimental group, and then crosslinked sodium hyaluronate gel was injected around the radioactive particles. Only 125I seeds were implanted subcutaneously in the back of mice in the control group. After injection, the distance between the radioactive particles and the epidermis was measured by spiral CT scan, and the surface radiation dose was measured by radiation dosimeter. Within 10 weeks after injection, the growth state, survival rate, skin radiation damage, and gel retention of mice were observed.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Spiral CT scan showed that the implanted gel was relatively concentrated and created an effective distance between the radioactive seeds and the epidermis. The body surface radiation dose of the experimental group was significantly lower than that of the control group (P < 0.01). (2) During the experimental observation period, mice in both groups survived; mice in the control group showed obvious irritability and other unstable behavior in the late experimental period, and some mice in the experimental group showed similar behavior. The daily food intake of mice in the two groups had no significant change, and the body mass showed the same increasing trend. After implantation of radioactive seeds, the two groups of mice showed different degrees of radioactive skin injury. From day 23 after injection to the end of the experiment, the skin radiation injury score of the experimental group was lower than that of the control group (P < 0.01). At week 10 after implantation, 6 mice in the experimental group had no obvious gel residue under their skin, and 2 mice had a very small amount of scattered gel-like samples under their skin. (3) Therefore, the crosslinked sodium hyaluronate injection technique can increase the space between the radioactive target area of 125I seeds and the organ at risk outside the target through physical space occupying, which can effectively reduce the dose of the organ at risk, and play a role in the isolation and protection of the organ at risk.

Key words: crosslinked sodium hyaluronate gel, 125I seeds, organ at risk, isolation and protection, animal experiment, brachytherapy

中图分类号:

刘建建, 张燕, 崔志伟, 王东方, 刘旭, 杨盛林, 柴谦, 刘凤林. 交联透明质酸钠凝胶对近距离放射治疗中危及器官的隔离防护作用[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(4): 700-706.

Liu Jianjian, Zhang Yan, Cui Zhiwei, Wang Dongfang, Liu Xu, Yang Shenglin, Chai Qian, Liu Fenglin. Isolation and protection of organs at risk by crosslinked sodium hyaluronate gel during brachytherapy[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2025, 29(4): 700-706.

图/表（结果） 8

2.1 实验动物数量分析实验观察期间，两组小鼠均未出现死亡或其他特殊情况，存活率为100%，全部进入结果分析。
2.2 植入粒子前两组小鼠体质量差异植入放射性粒子前，两组小鼠体质量无明显差异，见表3，具有可比性。

2.3 实验组小鼠125Ⅰ放射性粒子与皮肤的间隔距离由表4可见，试验组小鼠皮下植入约1.0 mL交联透明质酸钠凝胶后，125Ⅰ粒子距小鼠表皮平均新增2.85 mm的距离，通过CT扫描图发现植入凝胶呈现出相对集中的特点，未发生明显分散，并且使125Ⅰ放射性粒子与表皮之间产生有效的间隔距离，注射处呈明显隆起状态，但整体体积相对较小，未对小鼠的日常活动产生影响。

2.4 两组小鼠体表辐射剂量测量由表5可见，实验组小鼠体表平均辐射剂量为1.10 mSv/h，对照组小鼠体表平均辐射剂量为1.46 mSv/h，两组间比较差异有显著性意义(P < 0.01)，可以推断实验组在植入凝胶后所产生的新的间隔距离有效降低了小鼠表皮所接受的辐射剂量。

2.5 两组小鼠皮肤放射损伤观察两组小鼠背部皮下植入125Ⅰ放射性粒子后均对皮肤产生不同程度的放射性损伤，表现出不同程度的放射损伤症状(图3)。实验观察至19 d时，两组小鼠皮肤损伤无明显差异，观察至23 d开始至整个观察期结束，实验组小鼠皮肤放射损伤评分显著低于对照组(P < 0.01)，见图4。说明凝胶的植入起到了预期的隔离防护作用，减轻了125Ⅰ放射性粒子对植入创口及周边皮肤的放射损伤。但随着后期125Ⅰ粒子放射强度的衰减，小鼠皮肤单位时间内受照剂量的减少，皮肤损伤逐渐恢复，凝胶对皮肤损伤的保护作用变得不明显。

2.6 两组小鼠生长状态与存活率两组小鼠在实验初期均表现出正常的生活习性，对照组小鼠在实验观察后期表现出明显的烦躁等不稳定表现，部分实验组小鼠表现出类似的行为，推测原因主要是125Ⅰ放射性粒子导致的放射性损伤(溃烂等)严重影响小鼠的日常活动。
从图5，6可以看出，在整个实验周期内，两组小鼠的日摄食量在实验初期和末期变化并不大，体质量呈现相同的增长趋势，这表明凝胶和放射性粒子的植入并未对小鼠的日常采食产生影响。

2.7 实验组小鼠皮下凝胶存留量观察期结束后将实验组小鼠全部处死，通过解剖发现初期植入的交联透明质酸钠凝胶已降解，通过大体观察，6只小鼠皮下未见明显的凝胶残留，2只小鼠皮下植入部位存在极少量散在的凝胶状样品，因此，结合体表辐射剂量值及皮肤损伤观察结果等指标进行综合分析，可以判定注射的凝胶起到预期的隔离防护作用，并且最终通过自然降解被机体吸收。

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引言

现阶段，放射治疗仍是治疗恶性肿瘤不可或缺的手段。长期临床实践和研究表明，给予肿瘤靶区足够的放射照射剂量可显著提高肿瘤局部控制率，获得较好的治疗效果，然而正常组织细胞在到达病变区域的辐射束路径中也会被非特异性损伤，超出其受量范围后易引发放射性炎症等毒性反应，这也使得该技术的临床应用存在一定的局限性[1]。近距离放射治疗技术的出现及应用在一定程度上可弥补以上缺陷并提高治疗效果，该技术将封装放射性核素(如60Co、125Ⅰ)直接置于靶区组织内或附近，可针对肿瘤靶区提供更高剂量的照射，同时因剂量的快速跌落使病变相邻组织仅接受相对低剂量的照射，减少正常组织的剂量依赖性放射性损伤。该技术需要借助影像图像引导等方式不断精准校正粒子源位置，以保证剂量的最优分布，但低剂量区只能通过增加放射源来满足剂量需求，超出剂量限值的高剂量区则无法进行有效修正，这便导致高剂量区相邻组织器官可能发生剂量相关的毒副反应。因此，基于对危及器官的隔离防护原则，部分研究学者提出“间隔物”概念，即在放射靶区与危及器官之间注入安全的生物材料来建立隔离屏障，增加两者的空间距离，使危及器官远离高剂量区[2-3]。
透明质酸是一种由D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的大分子黏多糖，广泛存在于胎盘、晶状体、关节软骨等组织及细胞外基质中，在溶液中的无规则卷曲状态和流体力学特点赋予其许多重要的理化特性，如可塑性、渗透性、优良的生物相容性等，被广泛应用于医美整形填充、骨科及眼科手术等临床领域。近年来除开发以上应用领域的产品外，对透明质酸钠进行深度开发以挖掘其潜在应用价值成为目前研究的热点之一，如基于透明质酸钠生物墨水进行的3D生物支架打印，可用于构建神经元网络[4-5]、癌症模型构建及效果评估[6-7]、药物纳米制剂等多个方向[8-9]，但这些研究多数处于科研开发或设计构思阶段，其技术的可制备性及实用性未获得验证，并未有相关产品投入市场。因此，现阶段对透明质酸及其衍生产品的开发更注重于医学基础应用领域，如用于肿瘤热消融时的注射用隔热材料[10]，或是对现有产品进一步的技术升级以获得更优异的产品性能。通过化学交联技术制备的透明质酸钠凝胶具有致密的网状结构，该结构使得凝胶在体内具备更高的稳定性和支撑性，存留于作用部位的时间更长，例如：在前列腺癌或乳腺癌放射治疗中的应用研究表明，相比传统的可形变球囊[11]、人胶原等材料[12]，交联透明质酸钠凝胶在临床应用便捷性、安全性等方面具备更大的优势。
此次实验选择昆明小鼠作为模型动物，将125Ⅰ放射性粒子植入小鼠背部皮肤下，并且注入交联透明质酸钠凝胶将小鼠皮肤和放射性粒子隔离，探讨交联透明质酸钠凝胶保护危及器官的可行性、有效性及安全性，以期为交联透明质酸钠凝胶应用于临床提供参考。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

材料方法

1.1 设计随机分组动物观察实验，利用单因素方差分析观察各指标的差异。
1.2 时间及地点实验于2019年6月至2020年4月在山东省药学科学院新药药理研究中心完成。
1.3 材料

1.3.1 凝胶材料交联透明质酸钠凝胶由华熙生物科技股份有限公司提供(表1)，该产品选用分子质量为1 800-3 500 kD的药用级透明质酸钠原料，以1，4-丁二醇二缩水甘油醚作为交联剂，在特定温度条件下进行交联反应，后使用中性pH值(7.0-7.3)的PBS进行透析，透析后的凝胶进行制粒，获得无色、透明的凝胶，灌封于1.0 mL无菌注射器中，经121 ℃高温灭菌后供使用。

1.3.2 放射性治疗用品碘[125Ⅰ]密封籽源：直径0.8 mm，长约4.5 mm，核性质：半衰期为59.43 d，电子俘获衰变伴随有特征X射线和内转换电子。电子被125Ⅰ密封籽源的钦壁所吸收，主要Te-KX特征射线X射线27.4，31.4 keV和35.5 keV γ射线，同时还有从银棒发射的22.1 和25.2 keV的荧光X射线。半价层为0.25 mm Pb，组织穿透距离为17 mm。由山东魏氏康盛医疗器械有限公司提供。
1.3.3 主要仪器螺旋CT(Lightspeed 16，GE，美国)；SE202F型电子天平(上海奥豪斯仪器有限公司)。AT1123便携式辐射剂量仪(ATOMTEX，白俄罗斯)。
1.3.4 实验动物及分组选择无特定病原体级昆明小鼠，4-6周龄，体质量为 20 g 左右，雌性，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供，实验动物生产许可证号：SCXK (鲁)20140007，常规条件饲养，标准饲料喂养，环境温度和湿度保持在18-22 ℃和(60±20)%。待小鼠体质量增长至约26 g，选取体质量均一的健康小鼠，按照随机数表法分为实验组和对照组，每组8只。实验组小鼠背部皮下植入125Ⅰ放射性粒子，并注射交联透明质酸钠凝胶使125Ⅰ放射性粒子与表皮产生间隔；对照组小鼠背部皮下仅植入125Ⅰ放射性粒子。
实验方案经山东省药学科学院新药药理评价中心动物实验伦理委员会批准(2019DST11KM)。实验过程遵循了《关于动物伦理与福利的作者指南共识》和相关法规。在麻醉状态下进行粒子植入及凝胶注射，并尽一切努力最大限度地减少其疼痛、痛苦和死亡。

1.4 实验方法
1.4.1 植入粒子前准备使用苦味酸对各组小鼠进行标记编号。在植入粒子前，小鼠禁食，正常饮水，后剃光小鼠背部绒毛，称量小鼠体质量。
1.4.2 植入125Ⅰ放射性粒子与注射凝胶将所有小鼠进行固定，腹腔注射40 mg/kg戊巴比妥钠麻醉后将小鼠平放，观察小鼠状态，根据小鼠是否进入麻醉状态补充注射麻醉剂。将小鼠俯卧固定在扫描架上。将各组小鼠按顺序排放在螺旋CT仪上，对小鼠进行CT扫描，扫描参数为120 kV，
280 mA。扫描完成后，选用18 G穿刺针进行125Ⅰ放射性粒子植入，植入部位为小鼠背部皮下中心位置(图1)。每只小鼠植入2颗125Ⅰ 放射性粒子。随后取实验组小鼠，环绕放射性粒子周边注射约1.0 mL交联透明质酸钠隔离凝胶，注射完成后，轻轻按压凝胶注射部位，使凝胶分布更加均匀，使其对放射性粒子形成环形隔离层，以使小鼠表皮与反射性粒子产生空间间隔。注射完成后进行CT扫描(图2)，即时观察放射性粒子与凝胶分布情况。所有小鼠之间均间隔3 m以上距离，防止放射性粒子间射线的相互干扰。
1.4.3 小鼠植入凝胶后125Ⅰ放射性粒子与表皮的间隔距离植入交联透明质酸钠凝胶后，采用螺旋CT扫描仪对小鼠进行CT扫描，使用图像处理软件Viewer 1015计算放射性粒子距表皮的距离，以此测算凝胶植入后创造的间隔距离。
1.4.4 小鼠体表辐射剂量注入交联透明质酸钠凝胶后，采用辐射剂量仪分别测量两组小鼠的体表辐射剂量，将辐射测量仪贴合于小鼠植入创口周围皮肤上，对周围皮肤进行多点测量，记录最高的辐射剂量值并计算平均值，以此判断交联透明质酸钠凝胶的植入是否真正起到隔离放射性粒子放射的作用。
1.4.5 小鼠生长状态及存活率定期观察小鼠的精神状态，在实验观察期间(植入10周)是否出现瘫痪、反复转圈等应激行为；观察期前5周，每周一和周五对各组小鼠的体质量与日进食量进行记录，观察期第6-10周调整为每周统计一次，以评价凝胶植入后是否会对实验组小鼠体质量和生长状态造成影响；观察两组小鼠是否全部存活至实验完成，如有死亡则记录原因。
1.4.6 小鼠皮肤放射损伤观察参照人体ROTG急性放射损伤分级标准和动物实验预实验结果，制定了小鼠皮肤放射损伤分级标准(表2)。在观察期结束后，由盲态研究者参照分级标准对各组小鼠放射性粒子植入创口处的皮肤损伤状况进行观察和分级，并统计分析各组小鼠皮肤放射损伤分级结果，以评价植入交联透明质酸钠凝胶是否起到隔离防护作用。

1.4.7 凝胶存留量交联透明质酸钠凝胶在体内易受到特异性透明质酸酶的酶解作用而发生降解，因此，实验结束后根据小鼠体内凝胶的留存量及辐射剂量值等指标综合判断凝胶在整个实验周期中是否真正对放射性粒子起到隔离作用，另一方面则可以判断凝胶在小鼠体内是否自然降解，以此判定凝胶的生物相容性。实验结束后，麻醉状态下大体或显微镜观察注射部位凝胶的留存量并对其进行评价。
1.5 主要观察指标两组小鼠放射性粒子与表皮的距离、凝胶存留量，以及两组小鼠体表辐射剂量、生长状态及存活率、皮肤放射损伤情况。
1.6 统计学分析结果数据表示为x±s，采用Excel软件进行数据统计和处理，进行单因素方差分析，P < 0.05 表示差异有显著性意义，P < 0.01表示差异有非常显著性意义。该文统计学方法已经山东省药学科学院新药药理评价中心的相关专家进行审核。

讨论

交联透明质酸钠凝胶作为隔离材料应用于恶性肿瘤如前列腺癌、子宫癌[13]、横纹肌肉瘤[14]、腮腺癌等的放射治疗已有诸多应用案例[15]，并且国外已有相关产品获得注册证书并上市销售，如Barrigel®(Palette Life Sciences，Santa Barbara，CA)获得了较好的临床反馈[16]。关于交联透明质酸钠凝胶在前列腺癌放疗中的应用最早可追溯至2007年，PRADA等[17]研究报道了将交联透明质酸钠凝胶注射至直肠周围脂肪中以增加前列腺和直肠之间的距离，降低前列腺癌放疗时的直肠受照剂量，研究结果表明注射凝胶后直肠接受辐照的最大剂量(Dmax)和平均剂量(Dmean)均显著降低(P < 0.001)，并且凝胶可稳定保持12个月而不改变形状和位置。PRADA等[18]最新研究(2022年)指出在前列腺癌的近距离放射治疗中，将交联透明质酸钠凝胶注射至前列腺和神经血管束之间同样可起到保护神经血管束免受超剂量毒性的影响。BOISSIER等[19]及CHAPET等[20]的研究得出相同的结论，即注射一定量的交联透明质酸钠凝胶撑起前列腺与直肠之间的空隙来加大两者的空间间隔，可有效隔绝直肠受到的超剂量毒性危害。此外，诸多研究一致表明，交联透明质酸钠凝胶在体内表现出良好的耐受性，多数交联透明质酸钠凝胶在12个月内全部降解，在放疗结束后的中期或长期随访中均未发生与产品相关的不良事件，显示了良好的耐受性[21-24]。
另外，不同于可形变球囊在注入体内时需要有3-5 mm的自然间隙、聚乙二醇水凝胶及人胶原需要水分离术才得以顺利注入体内等缺陷[25-26]，使用交联透明质酸钠凝胶无需任何的前处理步骤，可直接进行注射，显著减少了临床医生的术前和术中操作时间，减少患者痛苦。除应用于前列腺癌等恶性肿瘤的外放射治疗之外，交联透明质酸钠凝胶在乳腺癌或浅表组织转移肿瘤的近距离放射治疗中也有相关研究案例。STRUIK等[27]以新鲜乳腺切除标本作为实体模型，模拟使用放射性粒子治疗乳腺癌时注射交联透明质酸钠凝胶Barrigel®和聚乙二醇水凝胶至皮下区域来降低皮肤毒性剂量的效果，发现Barrigel®和聚乙二醇水凝胶注射成功率为100%，聚乙二醇水凝胶处理组小体积皮肤最大剂量(D0.2cc)平均值为80.8 Gy(标准差=13.4 Gy)，注射Barrigel®组的D0.2cc平均值则为53.7 Gy (标准差=11.2 Gy)，呈明显下降趋势(P < 0.001)。STRUIK等[28]另一项双盲、单中心、随机对照试验中，测试了注射不同剂量Barrigel®或Restylane SubQ®对减轻永久性乳房粒子植入患者皮肤毒性的影响，主要评估毛细血管扩张发生率，结果显示毛细血管扩张发生率由早期的22.4%降低至7.7%。两项研究均表明，注射透明质酸钠凝胶可有效减少在低剂量放射性粒子近距离放疗中皮肤所受的毒性伤害。
YUAN 等[29]研究评估交联透明质酸钠凝胶在低剂量率近距离放射治疗中增加皮肤与放射源距离、减少皮肤剂量的可行性，在对皮下肿瘤进行125Ⅰ放射性粒子植入后，在真皮下注入交联透明质酸钠凝胶使放射源和皮肤之间平均增加1 cm的间隔距离，对比注射前后的剂量验证结果，在未降低瘤体内剂量情况下皮肤最大受量降低了67.65 Gy(50.9%)，并且患者无疼痛及不适感，注射过程耗时短，患者耐受性良好。以上研究表明，交联透明质酸钠凝胶可同时适用于高剂量外放射治疗和低剂量近距离放射治疗，其安全性、有效性及稳定性均达到预期要求。
实验通过将125Ⅰ粒子植入小鼠皮下并注入交联透明质酸钠凝胶，验证交联透明质酸钠凝胶对放射源导致的损伤具备一定的隔离效果，同时结合其他相关研究可以推测交联透明质酸钠凝胶具备广阔的应用前景，但基于目前国内相关研究案例偏少，对于产品的注入剂量、降解速度以及在不同放疗技术下的应用及远期并发症仍需进一步的研究和探讨。
综合以上结果，可判断该实验设计中使用交联透明质酸钠凝胶进行隔离可增加放射靶区和靶外危及器官的间隔空间，降低危及器官受照剂量、减轻皮肤损伤症状，起到对危及器官的隔离防护作用，并且凝胶可自然降解，具有良好的安全性。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

交联透明质酸钠凝胶对近距离放射治疗中危及器官的隔离防护作用

Isolation and protection of organs at risk by crosslinked sodium hyaluronate gel during brachytherapy

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