自2001年DEZAWA等[3]将骨髓间充质干细胞应用于坐骨神经损伤模型，证明间充质干细胞可分化为成髓鞘细胞并促进周围神经的再生和髓鞘形成，成体干细胞疗法逐渐成为周围神经损伤治疗研究领域的新方向。相关研究证明了骨髓间充质干细胞在损伤部位的迁移以及对周围神经修复的促进作用[4]，随后，各种来源的成体干细胞开始陆续应用于周围神经损伤研究领域[5-6]。与此同时，成体干细胞疗法的临床研究也在逐步开展中。在2006年，CAYLAN等[7]先对1例医源性面神经麻痹患者行神经移植物修复，并在42 d后行自体骨髓间充质干细胞移植，标志着骨髓间充质干细胞在周围神经损伤修复中的首次临床应用。成体干细胞疗法研究逐步深入[8-9]，具体时间脉络见图2。



2.1   外胚层来源成体干细胞   胚胎三胚层分化过程中，在脊索的诱导下，相应的外胚层细胞增生，分化形成表皮及附属器和神经系统。当神经沟闭合为神经管时，神经板外侧缘的细胞迁移至神经管背外侧形成2条纵行细胞索，即神经嵴。神经嵴又称“第四胚层”，是周围神经系统的原基，具有很强的迁移能力，可分化为多种特定的细胞和组织。
2.1.1   毛囊神经嵴干细胞   起源于胚胎神经嵴，表达巢蛋白(Nestin)、Sox10和未成熟的神经嵴细胞标志物，具有定向分化为神经元、平滑肌细胞、施万细胞、黑素细胞和软骨细胞的能力[10]。研究表明，毛囊神经嵴干细胞可促进周围神经损伤的修复，并可能通过定向分化、调节相关细胞因子分泌等多种机制发挥作用，见图3。LIN等[11]认为其作用机制是定向分化为施万细胞后促进轴索及髓鞘形成，而HU等[12]发现毛囊神经嵴干细胞能促进神经营养因子、血管生长因子以及金属蛋白酶的分泌。唐笠等[13]以静脉导管桥接SD大鼠面神经干缺损，探究毛囊表皮神经嵴干细胞(epidermal neural crest stem cells，EPI-NCSCs)对面神经损伤的调节作用，发现术后毛囊EPI-NCSCs组的肿瘤坏死因子α表达水平显著降低，而白细胞介素4表达水平和面神经功能评分显著增高，表明毛囊EPI-NCSCs对面神经损伤修复早期局部肿瘤坏死因子α和白细胞介素4表达具有调节作用，能促进面神经功能和形态恢复。可见毛囊EPI-NCSCs能通过调节细胞因子水平促进周围神经损伤后轴突的生长和神经功能恢复。最新研究显示，PAN等[14]提取毛囊EPI-NCSCs来源的外泌体促进面神经功能恢复，结果表明其外泌体有助于脱细胞同种异体神经移植物修复面神经缺损，并有可能在临床上取代自体移植疗法。



2.1.2   嗅干细胞   是存在于人类及哺乳动物中的一种神经嵴来源干细胞，具有易于获取、利于定位、多功能性、安全性高等特点。嗅干细胞具有优良的再生和分化能力，在成年哺乳动物中表达不同神经胶质标志物(如Nestin，GFAP，GALC，Sox-2)和髓鞘成分，可为神经形成提供有利微环境，现已成功应用于各种周围神经损伤动物模型[15-19]，见表1。




ROCHE等[15]将嗅干细胞与双相胶原神经导管结合，治疗大鼠坐骨神经缺损，发现嗅干细胞可促进神经电生理功能和组织学结构的恢复。ESAKI等[16]应用嗅干细胞治疗小鼠面神经压榨伤，发现其有助于促进面部麻痹康复，并增强神经再生能力。ENTEZARI等[20]研究发现，嗅干细胞相比脂肪间充质干细胞和施万细胞，具有更显著的分裂活性和增殖速度；同时，嗅干细胞可表达施万细胞标志物(SOX10，p75，S100，GFAP和MBP)并分泌神经营养因子(脑源性神经营养因子和神经生长因子)，提示嗅干细胞能够自发分化为施万细胞样细胞表型并通过分泌神经营养因子促进神经突生长。嗅干细胞易于从嗅黏膜活检中获得，且风险较低，可以作为组织工程神经的种子细胞，用于基础乃至临床试验的研究。
2.1.3   牙外胚层干细胞   包括牙髓干细胞、脱落乳牙干细胞、根尖乳头干细胞和牙周韧带干细胞等，其与神经嵴干细胞有着相同的起源，具有神经源性。目前对牙髓干细胞的研究较为全面[21-26]，见图4。牙髓干细胞可在体外分化为施万细胞，表达多种早期神经细胞标志物并释放生长因子，促进体内血管形成、促进神经生长以及髓鞘形成和轴突再生[27]。体内移植的牙髓干细胞可能同时发挥多种作用，如牙髓干细胞通过向施万细胞前体细胞分化并分泌神经营养因子3和脑源性神经营养因子等促进坐骨神经再生和再髓鞘化[28]。PEREIRA等[29]将脱落乳牙干细胞注入聚乙醇酸导管，治疗大鼠面神经缺损，发现脱落乳牙干细胞同样可以在体内分化为施万细胞，促进神经再生。可见牙外胚层干细胞不仅具有多能分化潜力，还展现出很好的再生能力，为其应用于周围神经损伤修复提供了依据。



2.2   中胚层来源成体干细胞   中胚层谱系的成体干细胞能够跨越中胚层和外胚层谱系、神经谱系之间的界限，转分化为神经细胞谱系，如间充质干细胞。间充质干细胞以较快的生长速率、自我更新快和多能分化特性等优越性而受到研究人员的关注。间充质干细胞可来源于骨髓、脂肪、脐带、羊水、羊膜、皮肤、牙龈、肌肉等。
2.2.1   骨髓间充质干细胞   具有显著的分化潜能和自我更新能力，可分化为不同谱系(包括神经谱系)的细胞，如施万细胞。研究者们正进一步探索骨髓间充质干细胞在神经损伤再生中的应用[30-35]，见表2。



DARADKA等[30]发现在犬面神经损伤、移植自体隐静脉模型中，骨髓间充质干细胞注射组的神经功能恢复、粘连减少程度以及胶原沉积程度均有显著性改善。叶放等[31]将骨髓间充质干细胞注入大鼠坐骨神经3 mm缺损模型，观察各项指标发现，注射骨髓间充质干细胞所产生的细胞外基质，相较于施万细胞、皮肤前体细胞分化的施万细胞和成纤维细胞，能为神经功能恢复提供更为有利的微环境，同时减少炎症反应的发生[36]。LI等[37]研究显示，骨髓间充质干细胞来源外泌体在大鼠坐骨神经损伤模型中可促进M2巨噬细胞极化、轴突再生和重建，加速轴突功能恢复。最新研究发现，骨髓间充质干细胞可通过靶向miR-449a调控核转录因子κB信号通路，从而减轻周围神经损伤的炎症反应，修复神经损伤[34]。相比于神经干细胞以及施万细胞，骨髓间充质干细胞取材更为便捷，体外扩增能力较强，在伦理学中具有较强优势，是目前研究的热点。
2.2.2   脂肪来源间充质干细胞   脂肪在人体内含量丰富，且提取纯化后的脂肪间充质干细胞纯度高、活性好、扩增能力强，具有分化为施万细胞样细胞(SC like cells，SCLCs)和抑制炎症反应的能力，成为临床治疗与再生医学应用的理想种子细胞。近年来，研究者们不断探究脂肪来源间充质干细胞在神经再生领域的作用机制，见图5。研究显示，该干细胞向神经分化后由长梭形转变为类圆形胞体，延伸出突起，并表达神经细胞特异性蛋白NSE和Nestin[38]。移植至损伤部位的脂肪来源间充质干细胞可受施万细胞产生的外泌体诱导而向其分化[39]，并通过诱导神经营养因子及生长因子的旁分泌，促进损伤部位施万细胞的生理作用。YAL??N等[40]研究发现脂肪来源间充质干细胞可增加受损神经syndecan-1和热休克蛋白70水平，显著改善功能恢复和促进神经再生，其产生的外泌体可通过内含的miRNA-26b下调Kpna水平，以抑制施万细胞自噬作用，促进坐骨神经损伤修复[41]。工程化细胞技术同样得到应用，HSU等[42]以基因编辑的方式多路径激活脂肪来源间充质干细胞，延长神经因子的作用时间，促进大鼠坐骨神经再生。脂肪来源间充质干细胞获得率高、体外大量扩增所耗费的成本低，在所有非神经源性干细胞中更具吸引力，因此更有可能广泛应用于临床，促进周围神经损伤修复与再生。



2.2.3   脐带间充质干细胞   是存在于新生儿脐带组织中的一种多能干细胞，可在体内和体外分化为不同胚层的细胞类型。目前的研究多集中于脐带间充质干细胞在周围神经损伤动物模型中的作用[43-47]，见表3。研究显示，脐带间充质干细胞不表达或低表达相关主要组织相容性复合体Ⅱ，并且释放各类细胞因子、生长因子和神经营养因子，具有旁分泌、免疫调节、抗氧化以及炎症调节等特性[44]。将脐带间充质干细胞衍生出的SCLCs组装成3D水凝胶球，移植至压榨伤的大鼠坐骨神经中，发现3D-SCLCs水凝胶球有效地促进了大鼠运动功能的恢复，增强神经再生能力。与骨髓间充质干细胞相比，脐带间充质干细胞的自我更新能力和旁分泌作用更强[48]，且获取过程简单。然而，人们通常难以收集到足量的脐带间充质干细胞进行移植治疗，移植后的有效浓度可能较低，这也是其主要的不足与劣势。

2.2.4   羊水间充质干细胞   可在富血清条件下从妊娠中期和晚期的羊水中分离培养获得[49]，是一类具有典型间充质表型的未经选择的贴壁细胞群。羊水间充质干细胞比一般成体干细胞更接近胚胎干细胞的全能性，具有生长速度快、异体接种时无免疫排斥反应等特性，在再生医学领域具有重要价值。PAN等[50]横断大鼠坐骨神经，将羊水间充质干细胞包埋于纤维蛋白胶，注入神经缺损处，发现使用干细胞的大鼠坐骨神经修复更快，神经营养因子高水平表达，电生理活动更加活跃，有效证明了羊水间充质干细胞对大鼠坐骨神经修复的促进作用。另有研究联合应用发酵大豆提取物(纳豆)饲喂和羊水间充质干细胞纤维蛋白胶包埋的方法治疗坐骨神经压榨伤，观测到早期再生标志物Nestin和晚期标志物S-100的表达量上调[51]。已知纳豆可抑制炎症反应并与干细胞凋亡细胞减少相关，推测纳豆通过抑制相关炎症细胞因子和纤维蛋白沉积等来减少羊水间充质干细胞凋亡，从而减轻神经功能的损伤，在周围神经损伤再生方面具有显著促进作用。
2.2.5   羊膜间充质干细胞   来源于胚胎的间充质层，是一种来源广、免疫原性低、增殖快、无成瘤性的多能干细胞。在早期研究中发现，静脉注射羊膜间充质干细胞有利于周围神经损伤修复；晚期给药时神经行为、电生理功能、神经髓鞘化、神经营养因子和乙酰胆碱受体表达明显增强，并且能够通过表达白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α以缓解神经性疼痛、抑制炎症反应的发生，促进坐骨神经损伤的修复[52]。另有研究显示，在生长转化因子β高表达的情况下，羊膜间充质干细胞尾静脉移植能够更有效地改善异种周围神经移植小鼠的坐骨神经功能[53]，这可能成为周围神经损伤治疗的新突破口。最新研究中，将羊膜间充质干细胞分化而来的SCLCs衍生外泌体(SCLCs-exo)用于大鼠周围神经损伤的治疗，结果显示该外泌体显著增强大鼠运动功能恢复、减轻腓肠肌萎缩并促进轴突再生、髓磷脂形成和血管生成[54]。羊膜间充质干细胞比其他来源的干细胞具有更好的增殖能力、分化潜能和组织修复能力[55]，是用于再生修复的理想干细胞来源。
2.2.6   皮肤干细胞   是位于皮肤基底层的多能干细胞，可在体内和体外生成内皮及神经衍生物。皮肤干细胞联合施万细胞移植治疗可增强肌肉的神经再支配，有助于轴突再生、增强免疫调节功能并促进髓鞘形成。ZHOU等[56]研究表明，皮肤干细胞的细胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)可促进感觉和运动神经元的生长，且基质胶包封的皮肤源性前体细胞分化成的施万细胞来源EVs(EVs obtained from skin-derived precursor Schwann cells，SKP-SC-EVs)对治疗大鼠坐骨神经损伤具有积极作用。而WU等[57]采用SKP-SC-EVs处理体外轴突横断或体内神经压榨伤所致的大鼠运动神经元损伤模型，观察和比较轴突生长与再生情况，发现SKP-SC-EVs具有促轴突生长效应，并前瞻性地用SKP-SC-EVs治疗氧糖剥夺损伤的运动神经元，以增强神经元活力和轴突再生能力。皮肤干细胞具有易获得性、可分化和促进轴突再生等能力，在治疗周围神经损伤的临床研究中同样具有较大优势。
2.2.7   牙龈间充质干细胞   是一种可用于修复神经组织的易于获取的干细胞。ZHANG等[58]通过非遗传学方法将牙龈间充质干细胞诱导为神经嵴类干细胞，联合神经导管促进大鼠周围神经损伤修复。在3D胶原水凝胶中培养的牙龈间充质干细胞可激活NOTCH3相关信号通路，显著增加与神经嵴干细胞样细胞和/或施万细胞前体细胞发育/分化相关的基因表达[59]。研究人员从体外培养的牙龈间充质干细胞上清液中提取外泌体，联合可生物降解的几丁质导管治疗周围神经损伤，结果表明，来源于牙龈间充质干细胞的囊泡或外泌体可优先促进施万细胞去分化，并可能通过调节关键转录因子的表达从而激活修复型施万细胞[60]，不失为一种有用且新颖的周围神经修复的干预治疗手段。
2.2.8   肌肉间充质干细胞   是存在于骨骼肌纤维基底膜与肌膜之间的干细胞统称，具有来源广、易获取以及在氧化和缺氧环境下仍具有较强生存能力等特性[61]。在动物实验方面，XUN等[62]通过肌肉间充质干细胞与背根神经节神经元共培养技术，研究治疗大鼠正中神经压榨伤及冷冻损伤，结果显示，与未处理组相比，肌肉间充质干细胞组和诱导肌肉间充质干细胞组大鼠握力明显增高，且经体外诱导的肌肉间充质干细胞重现天然施万细胞基因表达模式并参与神经元生长/信号通路的上调，证明其对正中神经损伤修复具有促进作用。此外，MAKI等[63]应用肌肉间充质干细胞细胞因子鸡尾酒法治疗小鼠坐骨神经损伤，取该干细胞的培养上清液作为细胞因子鸡尾酒，注入小鼠体内，观察到小鼠轴突损伤修复加快，足底肌肉张力增强，表明肌肉间充质干细胞分泌的细胞因子对神经再生具有促进作用。
2.3   内胚层来源成体干细胞   内胚层主要分化为消化、呼吸系统的上皮组织及有关腺体。如肺的不同部位均存在相应干细胞，即肺内源性成体干细胞，可维持肺部组织更新和促进损伤后修复[64]。但目前所发现的肺内源性成体干细胞的修复能力往往不够理想，主要是因为难以获得足够数量的肺成体干细胞且自然修复能力随年龄增长而下降[65]。肝脏再生等方面的研究提示肝干细胞的存在。最新研究显示，肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导蛋白(TWEAK)作用于唯一受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(fibroblast growth factor-inducible 14，Fn14)，激活核转录因子κB信号通路，促进肝干细胞增殖[66]。但目前对肝干细胞的研究仍以体内实验为主，需要建立一个完善的体外细胞培养体系以便研究肝干细胞生长和分化的诱导条件及机制。来自内胚层器官的原代细胞如肺、肝、胰和消化道的内胚层细胞往往难以在体外生长，且获得原组织通常存在伦理问题，因此，高质量内胚层成体干细胞的缺乏使其在神经再生领域的应用受到限制[2]。
2.4   成体干细胞治疗周围神经损伤的临床研究   与动物、细胞实验相比，将成体干细胞应用于周围神经损伤治疗的临床研究则相对较少。截至2024年2月，以“stem cell”和“peripheral nerve injury”为关键词，在“clinicaltrials.gov”上检索得到11项相关临床项目，筛选出6项与纳入标准相符的项目。在中国临床试验注册中心的数据检索系统(www.chictr.org)中以“干细胞”为检索题目，筛选获得3项与干细胞及神经损伤相关的临床项目，其中2项与糖尿病周围神经病变有关，1项与脊髓损伤有关。
分析显示，目前外胚层来源成体干细胞尚未应用于周围神经损伤治疗的临床研究。牙外胚层干细胞中的牙髓干细胞已在周围神经相关疾病(包括糖尿病周围神经病变、神经脱髓鞘性病变、脊神经损伤等)的动物模型中进行相应研究并得到理想结果[67]，但若应用到神经再生的临床治疗，还需要更多的试验积累，解决给药途径、监测疗效的参数选择以及肿瘤形成风险等相关问题。
中胚层干细胞在临床研究中的应用相对广泛，其中以骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、脐带间充质干细胞为主要种子细胞。胡增祥等[68]采用自体骨髓间充质干细胞移植治疗18例糖尿病周围神经病变患者，移植3个月后患者血运改善的同时胫神经、腓总神经的感觉及运动神经传导速度明显加快，且未出现并发症和明显不良反应。表明自体骨髓间充质干细胞移植可以改善肢体的血液循环及周围神经的感觉与运动神经传导速度，并具有一定的安全性。在临床上，脂肪间充质干细胞常用于治疗骨关节炎、脑瘫、疼痛以及神经退行性疾病，其在周围神经损伤中的疗效和安全性有待进一步研究评估。脐带间充质干细胞已应用于骨关节炎、脑瘫、脑外伤、脊髓损伤、下肢静脉闭塞和糖尿病周围神经病变中。郑培等[69]利用脐带间充质干细胞移植治疗32例糖尿病周围神经病变患者，3次随访结果显示，神经电生理中的正中神经运动末梢潜伏期、尺神经感觉传导速度和运动末梢潜伏期以及胫神经、腓总神经的感觉传导引出率和运动末梢潜伏期均较移植前有所改善，且未见明显不良反应，可见脐带间充质干细胞移植是一个相对安全、有效的治疗糖尿病周围神经病变的新方法。研究人员还将人羊膜和同种异体间充质干细胞复合物用于臂丛神经损伤的治疗，但研究结果尚未公开。
结合临床应用及各类干细胞的安全有效性评估分析，骨髓间充质干细胞仍为周围神经损伤临床干细胞疗法的首选细胞，适用于无外科手术禁忌且符合配型要求的情况；其次为脐带间充质干细胞，可辅以分离方法的改进和表型稳定性的提高策略。牙外胚层干细胞以及脂肪间充质干细胞具有较高应用潜能，有待进一步临床试验。其他外胚层、中胚层来源成体干细胞如嗅干细胞、牙外胚层干细胞、羊膜间充质干细胞等以其各自优异特性在动物及细胞实验研究中具有显著优势。

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周围神经损伤是一种主要由创伤、肿瘤及代谢性疾病等因素引起的临床常见疾病，其中以创伤最为常见，通常涉及机体受累节段运动、感觉和自主神经功能的部分或全部丧失[1]，以及由于周围神经结构和功能丧失而引起的神经性疼痛[2]。周围神经损伤后，损伤区域的近侧端神经发生逆行性溃变，主要表现为神经元胞体变大、胞核偏心移位、尼氏小体溶解或消失等；远侧端神经发生“沃勒变性”，施万细胞坏死，巨噬细胞募集，清除细胞碎片。同时，蛋白质代谢发生改变，诱导施万细胞脱髓鞘、去分化，形成管状的“Büngner带”，分泌神经营养因子和细胞外基质分子，促进轴突再生和再髓鞘化。
自体神经移植被视为治疗神经缺损的“金标准”，但受到供体来源有限、供体失神经支配、供体与受体尺寸存在差异等多种限制[1]。生物工程技术和组织工程化技术已逐渐应用于基础研究及临床治疗。种子细胞是组织工程神经的原材料之一，可转化为生物组分、提供适宜微环境等，促进并引导轴突再生。干细胞作为具有自我更新能力的多能细胞，可分化为特定细胞，分泌多种生物活性物质促进周围神经损伤修复，是组织工程学种子细胞的研究热点。从应用干细胞到构建干细胞-生物支架复合物，再到提取干细胞来源外泌体以及运用基因编辑等方式制备工程化细胞，干细胞在周围神经损伤修复领域的研究日趋深入、应用更加广泛。其中，成体干细胞又称体细胞，是存在于已分化组织中的未分化细胞群[2]。与胚胎干细胞相比，成体干细胞来源广泛，可避免伦理问题，其强大的自我更新能力和多能性，在周围神经损伤修复中发挥着重要作用。基于不同细胞谱系干细胞可转化为施万细胞，研究人员开始寻找更优的成体干细胞，构建神经导管-干细胞源性施万细胞复合体，以提高神经损伤修复的疗效。
该综述以成体干细胞的不同胚层来源为切入点，对来自外胚层和中胚层的多功能成体干细胞在周围神经损伤修复与再生中的作用及机制进行简要综述，同时结合成体干细胞移植治疗周围神经损伤在临床中的应用案例及有效性、安全性评估，探讨成体干细胞疗法的潜在应用价值、各自优势以及亟待解决的问题。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

1.1   资料来源   
1.1.1   检索人及检索时间   第一作者于2024年2月应用计算机进行检索。
1.1.2   检索文献时限   2001年12月至2024年2月。
1.1.3   检索数据库   PubMed和SinoMed数据库。
1.1.4   检索词   英文检索词：“ectodermal stem cells，mesenchymal stem cells，peripheral nerve injury，repair，regeneration”，检索式为“((ectodermal stem cells) OR (mesenchymal stem cells)) AND (peripheral nerve injury) AND (repair OR regeneration)”；中文检索词：“外胚层干细胞、间充质干细胞、周围神经损伤、修复、再生”，检索式为“(外胚层干细胞 OR 间充质干细胞) AND 周围神经损伤 AND (修复 OR 再生)”。
1.1.5   检索文献类型   综述、动物实验、细胞实验及临床试验。
1.1.6   手工检索情况   无。
1.1.7   检索文献量   共检索到文献422篇，包括中文文献64篇和英文文献358篇，最后纳入69篇，包括中文11篇，英文58篇。
1.2   入组标准
1.2.1   纳入标准   通过文题与摘要筛选与研究目的和研究内容相关且具有科学性、论证严谨充分的文献。
1.2.2   排除标准   研究目的和研究内容与此综述无关、观点陈旧重复的文献。

1.3   文献质量评估和数据提取   共检索到文献422篇，排除与研究目的及内容相关性低、观点重复的文献，选择与纳入标准相符的文献共69篇，SinoMed数据库11篇，PubMed数据库58篇，包括中文11篇和英文58篇，进行综述，见图1。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

3.1   既往他人在该领域研究的贡献和存在的问题   以往研究者们对成体干细胞在周围神经损伤中的应用作系统性回顾并分析，但尚未从胚层来源层面分析不同成体干细胞的优缺点，也未能结合临床应用案例评估成体干细胞的实际疗效和安全性，尚需增加与临床研究的密切联系。
3.2   作者综述区别于他人他篇的特点   文章就目前关于成体干细胞在周围神经损伤修复与再生中作用的研究作一系统回顾，根据成体干细胞的不同胚层来源展开论述，切入方式新颖。与其他综述相比，更系统、全面地对目前已应用于周围神经损伤研究的各类成体干细胞作论述，并汇总了研究较为深入的3类成体干细胞在不同周围神经损伤模型中的作用，总结已被证实或可能促进周围神经再生的作用机制。同时，文章结合目前成体干细胞移植在临床中的应用案例及有效性、安全性评估，探讨不同来源成体干细胞的临床应用可能，分析各成体干细胞的优势与不足。
经研究得出，不同来源的成体干细胞各有其特点：外胚层来源成体干细胞具有神经源性，但要应用到神经再生的临床治疗上还需更多的临床试验；中胚层来源成体干细胞种类多、易获得及纯化，在临床应用中各有特点，就获取方式而言，骨髓间充质干细胞、脂肪来源间充质干细胞、皮肤干细胞、牙龈间充质干细胞和肌肉间充质干细胞的获取依赖侵入性外科手术，可能引起供区受损；脐带间充质干细胞、羊水间充质干细胞、羊膜间充质干细胞的获取无需侵入性外科手术，但分离困难且表型不稳定[2]，目前仅有骨髓间充质干细胞和脐带间充质干细胞具有安全性及有效性试验支持，在临床中的应用潜能更为突出；内胚层来源成体干细胞常难以在体外生长，应用受限，目前应用于临床的可能性低。
3.3   综述的局限性   文章引用的文献多采用周围神经损伤动物模型，但体内动物模型的研究结果无法直接转化为人类的治疗应用方案。例如，临界神经间隙长度存在差异，导致治疗的有效程度可能出现异质性；动物模型的体内研究可定性但难以定量分析，而临床应用需要相关性高且可靠的量化结果；同种成体干细胞的培养方法及动物建模类型有所不同，得到的改善结果与结论也可能出现
差异。
目前，成体干细胞在周围神经损伤中的临床治疗案例较少，干细胞种类仍以间充质干细胞尤其是骨髓和脐带间充质干细胞为主，应用于周围神经损伤的疗效及安全性也仅在骨髓、脐带间充质干细胞中得到确切证实。脂肪间充质干细胞在其他临床领域(如治疗骨关节炎方面)中广泛应用，其安全性也得到相关试验评估，但在周围神经损伤中的实际效果与安全性尚待证明。外胚层来源间充质干细胞如牙髓干细胞已有大量动物模型及细胞实验积累，有待进一步优化治疗方案、进行临床试验。其他来源成体干细胞尚处于周围神经损伤动物及细胞实验阶段。
3.4   综述的重要意义   相比于胚胎干细胞，成体干细胞来源广泛，并在伦理学中具有较强优势，可广泛应用于临床研究与治疗。文章阐明了外胚层来源成体干细胞所具有的优异的分化和再生潜能，尤其是毛囊神经嵴干细胞、嗅干细胞、牙外胚层干细胞等，具有神经源性，可在体外表达神经特异性标志物(如Nestin和Sox-10等)，临床上通常联合神经导管、静脉导管和水凝胶等细胞输送装置，促进轴突再生和髓鞘形成。源自中胚层的间充质干细胞具有扩增快、免疫原性低、易获得及纯化、可分化为神经谱系细胞等特性，通过诱导神经营养因子及生长因子的旁分泌，抑制炎症发生，促进神经损伤的修复与再生。文章就目前关于成体干细胞在周围神经损伤修复与再生中的作用作系统性的回顾，有助于明晰成体干细胞的研究现状以及亟待解决的问题，比对各类来源成体干细胞的优势与不足，挖掘同胚层来源、不同种干细胞的应用可能，以期为临床周围神经损伤治疗提供新的疗法及研究方向。
3.5   课题专家组对未来的建议   成体干细胞疗法目前仍存在许多问题。以中胚层来源成体干细胞为例，尽管间充质干细胞应用于周围神经损伤修复方面的研究卓有成果，但其具体的作用机制仍有待深入研究。在进行临床转化前，需对间充质干细胞的来源、注射剂量、转归示踪等进行优化，以便探索其在周围神经损伤修复及功能重建中的作用和潜在应用价值。其他方面的问题如肿瘤发生的风险评估，如何实现细胞定向分化、如何确定移植体内的细胞有无异质性等，均需要大量的基础实验研究，从而为周围神经损伤修复与再生的临床研究及治疗提供有力支撑。  
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

文题释义：

成体干细胞：又称体细胞，存在于人与哺乳动物的已分化组织和器官中，具有自我更新、高度增殖以及多方向分化潜能，广泛应用于周围神经损伤修复与再生的研究中。成体干细胞可源自不同胚层，而同一胚层来源的成体干细胞又可根据其不同的组织器官来源进行分类，在修复周围神经损伤中发挥各自功能。#br#

周围神经损伤：是一种主要由创伤、肿瘤及代谢性疾病等因素引起的临床常见疾病，其中以创伤最为常见，通常涉及机体受累脊髓节段运动、感觉和自主神经功能的部分或全部丧失，以及由于周围神经结构和功能丧失而引起的神经性疼痛。

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中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

文章特点在于根据成体干细胞的不同胚层来源论述；外胚层来源成体干细胞具有一定神经源性；中胚层来源成体干细胞种类多、易获得并纯化；内胚层来源成体干细胞常难以在体外生长，应用受限。

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中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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