2.1   肌少症概述   肌少症是指随着年龄增长而逐渐发生的肌肉质量和功能下降的病理性现象，是一种常见的老年病，主要表现为肌肉质量减少、肌力下降和运动功能受限[1]，EWGSOP和AWGS均对肌少症进行了相关定义[2，4]。肌少症的发生机制具有多样化的特征，包括神经肌肉功能下降、慢性炎症、酸碱失衡、线粒体功能障碍等[5-6]。目前，防治肌少症的干预方法主要包括蛋白质补充、维生素D补充、营养改善和药物治疗等[1]。然而，这些干预方法被认为具有一定局限性，故了解肌少症的发生机制对于寻找预防和治疗肌少症的方法至关重要。 2.2   线粒体自噬和肌少症相关病理机制   肌少症是一种衰老相关的退行性综合征，与线粒体自噬密切相关[10-14]。线粒体自噬是细胞通过选择性地降解和清除受损或老化的线粒体来维持细胞内线粒体的质量和功能[5，10-11]。其中，FUNDC1、AMBRA1和PHBs是参与线粒体自噬调控的重要受体蛋白，它们通过与其他蛋白因子相互作用，并参与一系列信号通路的调节[7]。PINK1/Parkin通路通过识别和标记受损的线粒体，并通过产生泛素链来促进线粒体的自噬[8]。AMPK/PGC-1α通路参与调节线粒体的数量、合成和质量，以维持线粒体的正常代谢和功能[9]。BNIP3/NIX通路通过连接自噬体和线粒体，起到清除受损线粒体的作用[8]。运动能够通过调控这些受体蛋白和信号通路的表达和活性，促进线粒体自噬的发生，对于预防和治疗肌少症具有重要作用[1]。下文将重点论述运动防治肌少症中线粒体自噬相关的受体蛋白和信号通路。 2.3   线粒体自噬相关受体蛋白在运动防治肌少症中的作用   线粒体自噬相关受体蛋白在肌少症预防和治疗中起着重要作用。FUNDC1是一种位于外线粒体膜上的蛋白质，通过与LC3结合实现线粒体自噬的功能。在缺氧条件下，FUNDC1被去磷酸化，增加与LC3的相互作用并诱导线粒体自噬。FUNDC1还通过激活AMPK-ULK1信号通路参与线粒体自噬。运动可以通过激活AMPK和磷酸化ULK1来诱导线粒体自噬，改善肌肉中FUNDC1的丧失导致的线粒体能量和运动能力降低以及线粒体自噬缺陷。此外，FUNDC1还参与脂肪利用、增加运动能力、线粒体质量控制和维持代谢稳态。AMBRA1是与线粒体自噬调节密切相关的蛋白质，通过与BCL-2的相互作用在线粒体自噬中发挥着关键作用。AMBRA1还与Parkin和ULK1等蛋白质因子相互作用，对线粒体质量控制和线粒体自噬的启动和进程起调节作用。运动可以下调AMBRA1的表达水平，增加与AMBRA1相关的线粒体自噬相关蛋白的表达，从而改善肌少症。PHBs是线粒体自噬的受体蛋白，主要位于线粒体内膜中。PHBs可以调控PINK1/Parkin通路，启动和促进线粒体自噬。运动能够增加PHBs的表达，防治肌少症引发的线粒体功能障碍。综上，运动通过调控线粒体自噬相关受体蛋白的表达和功能，实现对肌少症的预防和治疗作用。运动的效果与运动时间和强度直接相关，可以通过激活特定的信号通路和调控因子来诱导线粒体自噬，增加线粒体功能，改善肌少症的症状。线粒体自噬相关受体蛋白运动防治肌少症中作用的机制图见图3。"

2.3.1   FUNDC1   是一种位于外线粒体膜上的蛋白质，作为一种有氧条件下调节哺乳动物线粒体清除的线粒体自噬受体，与LC3结合实现其功能[15]。FUNDC1还在内质网-线粒体接触位点接口起调节作用。在缺氧条件下，FUNDC1被去磷酸化，增加与LC3的相互作用并诱导线粒体自噬[16]。FUNDC1还通过激活AMPK-ULK1信号通路参与线粒体自噬[17]。运动通过激活AMPK能量感受器和磷酸化ULK1来诱导线粒体自噬[18]。肌肉中FUNDC1的丧失会导致线粒体能量和运动能力降低，以及线粒体自噬缺陷[18]。衰老与BNIP3L、FUNDC1和NIX引起的mtDNA损伤积累和线粒体自噬程序破坏有关[19]。研究表明，跑步机运动和抗阻训练可以激活肌肉中的AMPK/Ulk1依赖的自噬，并减少肌细胞凋亡。FUNDC1还参与脂肪利用、增加运动能力、线粒体质量控制和维持代谢稳态[15-19]。 研究表明，运动能够影响FUNDC1的表达，从而促进线粒体自噬。在一项研究中，GAO等[15]发现，运动能够调节FUNDC1的表达，并通过激活AMPK-ULK1途径来诱导线粒体自噬，他们还观察到，脉冲电刺激能够诱导线粒体自噬，并可能潜在地激活AMPK-ULK1途径，从而进一步促进FUNDC1的表达。此外，FU等[18]认为FUNDC1相关的缺陷性线粒体自噬作用可能与MAPK信号通路和炎症反应以及代谢紊乱有关。另外，LAKER等[17]发现，急性跑步运动会引起小鼠骨骼肌中的线粒体氧化应激，并在运动后的6 h触发线粒体自噬，这个过程与FUNDC1相关，发生在Ampk酪氨酸172位点磷酸化和类似unc-51的自噬激活激酶1(Ulk1)在丝氨酸555位点磷酸化之前。通过在小鼠骨骼肌中表达显性负性和常活性的Ampk，研究还证明Ulk1的激活依赖于Ampk。此外，研究人员还发现运动诱导的代谢适应需要Ulk1的参与。此外，于亮等[20]发现，运动可以提高LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值，降低p62蛋白的表达水平，增加FUNDC1和ULK1蛋白的表达水平以及AMPKα的磷酸化水平；与进行4周中等强度运动(M-ex)的组相比，进行4周高强度运动(Hi-ex)的组在这些蛋白表达上变化幅度更大。 综上所述，运动通过调控FUNDC1并激活AMPK-ULK1途径诱导线粒体自噬，从而改善肌少症。此外，运动的效果与运动时间和强度直接相关。这些研究结果揭示了运动对于线粒体自噬的诱导机制可能是通过AMPK-ULK1通路影响FUNDC1表达而实现的。FUNDC1在运动防治肌少症中作用的相关研究见表1。"

2.3.2   AMBRA1   是与细胞自噬调节密切相关的蛋白质，它在在线粒体自噬中起着重要的作用[21]。研究发现，AMBRA1与B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白的相互作用在在线粒体自噬中发挥着关键作用[22]。AMBRA1与BCL-2之间的相互作用可以调节BCL-2的功能，并影响细胞的凋亡过程[22]。研究还发现，AMBRA1过表达可以抑制B细胞淋巴瘤细胞的增殖和生存，这说明AMBRA1与BCL-2的相互作用在抑制B细胞淋巴瘤中具有重要的生物学功能[23]。 除了与BCL-2的相互作用外，AMBRA1还与其他蛋白质因子在在线粒体自噬中发生相互作用。AMBRA1与Parkin和ULK1等蛋白质的相互作用对线粒体质量控制过程发挥着重要作用[24]。AMBRA1通过与Parkin相互作用促进Parkin对线粒体的定位和选择性降解。此外，AMBRA1与ULK1的相互作用调节线粒体自噬的启动和进程[24]。AMBRA1与ULK1的结合有助于线粒体自噬的启动，通过与ULK1相互作用，AMBRA1促进ULK1的激活和定位到线粒体，从而启动线粒体自噬[25]。AMBRA1还通过与ULK1形成复合物，调节线粒体自噬的进程，增强ULK1在线粒体上膜结构形成的能力，促进线粒体自噬的进行[26]。 运动对AMBRA1的调控也具有重要的影响。GAMBAROTTO等[27]的研究结果表明，游泳运动可以下调小鼠腓肠肌中AMBRA1的表达水平，当AMBRA1缺失时，肌纤维生长延缓，线粒体自噬受抑制，泛素蛋白积累增加，细胞增殖不平衡和细胞凋亡增加。此外，运动还能增加与AMBRA1相关的线粒体自噬相关蛋白，如Beclin-1和Parkin。衰老会引发肌少症，导致Beclin-1和AMBRA1的表达水平以及自噬体和自噬水平降低，但运动可以恢复这些蛋白的表达和自噬水平[28]。另外，研究发现，老年小鼠肌肉中AMBRA1的表达上升，Beclin-1、ATG7和肌肉特异性RING指蛋白1的表达水平上调[29]。同时，只有老年训练小鼠的腓肠肌质量/体质量比显著增加。运动能够增加与AMBRA1相关的自噬相关蛋白，如Beclin-1和Parkin，进而增加由耐力训练和体力活动引起的线粒体密度[30]。 综上所述，AMBRA1是线粒体自噬的关键蛋白质。当AMBRA1表达水平较低时，会抑制线粒体自噬，并影响与之相关的调控因子的功能。运动通过下调AMBRA1表达水平来防治肌少症，并增加与AMBRA1相关的线粒体自噬相关蛋白的表达。表2总结了AMBRA1在运动防治肌少症中的作用及相关研究。"

2.3.3   PHBs   PHBs亦可作为线粒体自噬的受体蛋白，主要位于线粒体内膜中[31]。PHBs主要包括PHB1和PHB2。YAN等[32]的研究认为，PHB2能够稳定PINK1的表达和增加线粒体中的Parkin表达，进而激活PINK1/Parkin通路介导线粒体自噬；同时，PHB2能够调控PINK1/Parkin通路，但PARL影响PHB2的活性，PHB2介导去极化线粒体中PINK1稳定表达时需要PARL-PGAM5轴(presenilin-associated rhomboid-like protein-phosphoglycerate mutase family member 5 axis)来调控，此时PHB2与磷酸甘油酸变位酶5(phosphoglycerate mutase family member 5，PGAM5)结合可以避免线粒体早老素相关菱形蛋白(presenilin-associated rhomboid- like protein，PARL)对PHB2活性的影响；PHB2在线粒体去极化后倾向于和PARL结合，合成释放PGAM5，PINK1附着在线粒体外膜上，激活线粒体自噬[33]。PINK1亦能够调控Parkin在线粒体中募集，并促进线粒体外膜蛋白的泛素化和降解，进而激活线粒体自噬。然而，线粒体外膜破裂时，PHB2和LC3在线粒体内膜相互作用[34]。另外，YAN等[32]还认为，线粒体基质中未折叠蛋白的积累亦会刺激Parkin向线粒体中募集。当PHB2表达水平过高时，Parkin表达水平升高激活线粒体自噬。PHB1和PHB2介导线粒体自噬通过维持线粒体功能保护性地提高线粒体寿命，反之，线粒体寿命减少[35]。PHBs在高能细胞中表达，PHBs复合物刺激ATP合酶复合物能够导致线粒体功能发生障碍，PHB1表达增加能够提升复合物Ⅰ的活性[36]。另外，PHB2能够稳定线粒体呼吸复合体的亚单位，PHB复合物下调会降低呼吸链中其他复合物的活性，而且PHBs功能受限与衰老有关[37]，PHB2表达增加时能够降低造血细胞特异蛋白1相关蛋白X1(hematopoietic cell specific protein 1-associated protein X1，HAX1)的活性，HAX1是一种抗凋亡蛋白，其能够抑制线粒体结构的完整性，并增加Caspase 9/3的活性[38]。PHBs表达水平较低时能导致线粒体受损，影响线粒体结构的完整性，进而导致复合物Ⅰ的活性降低并增加活性氧含量[39]。YAN等[32]认为，PHBs亦能够和Parkin相互作用，Parkin介导线粒体损伤时能够促进PHB2复合物与LC3-Ⅱ蛋白结合，进而促进线粒体自噬，并可能有助于其在衰老过程中的作用。PHB1表达水平升高时可促进mtDNA复制表达PGC-1α、复合物Ⅳ、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2，NRF2)、视神经萎缩蛋白(optic atrophy 1，OPA1)、DRP1和线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A，TFAM)等线粒体蛋白[40]。 运动能够调控PHBs诱导线骨骼肌线粒体自噬。运动能够增加PHB1、PHB2、苹果酸脱氢酶、三磷酸异构酶、ATP合酶(复合物Ⅳ)和异柠檬酸脱氢酶等表达，进而防治肌少症引发的线粒体功能障碍[8]。GU等[41]发现，慢性有氧训练通过保护老年大鼠的主动脉线粒体功能减轻主动脉硬化和内皮功能障碍，慢性有氧训练能够增加老年小鼠的PHB、ATP形成、mtDNA含量和复合物Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ的活性，同时降低活性氧，改善线粒体受损情况。方雯等[40]发现，一次性力竭运动8周后PHB1表达的增加与ATP含量和v-复合物活性呈正相关，与活性氧水平呈负相关。 综上所述，运动能够上调骨骼肌中PHBs的表达，而PHBs介导线粒体自噬能够减少肌少症引发的线粒体功能障碍，同时增加能量产生复合物的耦合，进而防治肌少症引发的不良反应。PHBs在运动防治肌少症中作用的相关研究见表3。"

2.4   线粒体自噬相关信号通路在运动防治肌少症中的作用   线粒体自噬相关信号通路在运动防治肌少症中起着重要作用。运动可以调节这些通路的活性，改善线粒体功能和结构，从而预防和治疗肌少症。PINK1/Parkin通路由PINK1和Parkin等蛋白构成，可以调节线粒体功能失调。当线粒体受损时，PINK1会进入线粒体内膜并聚集在线粒体外膜上，然后与Parkin相互作用，最终触发线粒体自噬。研究表明，PINK1和Parkin的表达水平会受到运动的调控，增加它们的表达可改善肌少症，在调节受损线粒体的清除和功能恢复中起着重要作用。AMPK/PGC-1α通路与肌少症密切相关，通过激活该通路可以防止肌少症的发生。研究表明，运动能够激活AMPK/PGC-1α通路，降低蛋白质降解，改善线粒体质量，从而防止肌少症。此外，AMPK/PGC-1α通路还能调节线粒体的数量、合成和质量，确保线粒体的正常代谢和功能。BNIP3/NIX通路是一种与线粒体自噬相关的信号通路，通过连接线粒体和自噬体促进线粒体的清除。运动能够调节BNIP3/NIX通路的活性，促进线粒体自噬，并改善线粒体功能和结构，从而预防和治疗肌少症。mTOR通路与线粒体自噬在肌少症中起着重要作用。运动可以通过降低mTOR信号和刺激自噬来改善肌少症。研究表明，运动可以激活mTOR通路，促进蛋白质合成和肌肉生长，同时提高对葡萄糖的摄取，从而预防和治疗肌少症。然而，对于运动、信号通路和肌少症之间的直接证据仍有限，需要进一步的研究来支持这些结论。线粒体自噬相关信号通路在运动防治肌少症中作用的机制图见图4。"

2.4.1   PINK1/Parkin通路   该通路主要由PINK1和Parkin等蛋白构成，这些蛋白能够靶向调控线粒体功能失调[8]。当线粒体受损后，线粒体膜电位发生去极化，PINK1进入线粒体内膜且表达受限，使蛋白质集中在线粒体外膜上，并由细胞质吸收蛋白质，最终到达线粒体外膜。依赖磷酸化诱导PINK1能够抑制Parkin表达[41]。Parkin被激活后，通过电压依赖表达VDAC1，并产生泛素(Ub)和多泛素(Poly-Ub)链，Poly-Ub链随后被PINK1磷酸化并介导线粒体自噬，进而实现线粒体外膜蛋白泛素化[42]。 Poly-Ub链在线粒体蛋白上磷酸化后，通过泛素和P62、视神经蛋白(optineurin，OPTN)和核点蛋白52(nuclear domain 10 protein 52，NDP52)等蛋白结合来识别，并通过与LC3的相互作用自噬受损的线粒体[43]。另外，Parkin在自噬受损的线粒体时新形成的自噬体，同时与LC3连接[44]。 运动对PINK1/Parkin通路具有一定的影响，并可作用于肌少症。GOUSPILLOU等[45]发现，抑制Parkin蛋白的表达会导致老年小鼠模型肌肉质量的减少，进而影响小鼠的身体功能，然而，增加Parkin的表达却可以改善老年小鼠的骨骼肌功能，这表明Parkin在调节肌少症中起着重要的作用。Parkin可以促使丝裂蛋白的蛋白酶体降解，增加裂变并抑制线粒体融合，从而将受损线粒体与健康的线粒体网络分离出来[46]。此外，PINK1可以间接激活DRP1，加速受损线粒体的降解[45]。然而，当PINK1和Parkin表达水平较低时，会导致线粒体功能失调和碎片化的积累，因此PINK1/Parkin通路很可能是调控受损线粒体的重要靶点[47]。此外，PINK1/Parkin通路的生物利用度降低可能表明线粒体衰老和功能障碍[48]。ROMANELLO等[49]认为，在PINK1/Parkin通路相关基因缺失后，线粒体自噬受限，伴随着线粒体功能障碍、骨骼肌损伤以及寿命缩短。然而，当PINK1，Parkin和DRP1的表达水平较高时，可以促进线粒体自噬，减少与年龄相关的肌肉功能障碍并延长寿命。此外， ZHAO等[50]发现，运动可以增加小鼠骨骼肌中PINK1和Parkin蛋白的mRNA表达，通过线粒体融合/裂变信号通路改善线粒体功能。当运动不足时，会导致线粒体功能异常和肌原纤维损伤，而PINK1和DRP1的表达水平能够激活线粒体自噬。另外，运动对骨骼肌中PINK1和Parkin具有一定影响，结果显示运动可以提高衰老过程中PINK1和Parkin的表达水平[51-53]。此外，使用AMPK敲除小鼠的研究显示，PINK1和Parkin的表达水平会降低，而运动可以降低AMPK的表达水平[52-53]，这表明运动可以通过AMPK使PINK1和Parkin的表达水平升高，进而改善线粒体自噬来防治肌少症。 总之，PINK1/Parkin通路在调控线粒体功能失调方面具有重要作用，该通路的调控水平对机体的肌肉质量和功能产生影响，尤其在肌少症进展中体现。另外，运动亦被证实可以调节该通路，并改善线粒体功能进而防治肌少症。PINK1/Parkin通路在运动防治肌少症中作用的相关研究进展，见表4。"

2.4.2   AMPK/PGC-1α通路   肌少症和AMPK/PGC-1α通路密切相关，激活AMPK/PGC-1α通路能够防止肌少症的发生[9]。研究发现，疲劳可能是通过AMPK/PGC-1α信号通路引起腓肠肌肌少症和线粒体功能障碍，慢性约束应力导致线粒体损伤并阻断保护性线粒体自噬，长期进行运动能够激活AMPK/ PGC-1α通路，减少蛋白质降解，改善线粒体质量，进而防治肌少症[54]。另外，在线粒体自噬过程中，AMPK/PGC-1α通路能够通过多种途径发挥作用。一方面，AMPK/PGC-1α通路能够调节线粒体的数量和合成，进而增加线粒体的生物合成和产生[55]。另一方面，AMPK/PGC-1α通路还能够调节线粒体的质量和功能，如清除累积的受损线粒体、减少线粒体生成的反应性氧化物等，以维持线粒体正常的代谢和功能[56]。另外，AMPK/PGC-1α通路还能够通过调节蛋白质酶降解途径，如热休克蛋白70(heat shock protein 70，HSP70)等的表达，参与线粒体自噬的质量控制和调节代谢反应的平衡[57]。 AMPK/PGC-1α通路与肌少症和运动在线粒体自噬方面之间存在着密切的联系。终身有氧训练可以通过AMPK/PGC-1α信号通路降低蛋白质降解并改善线粒体质量控制，从而延缓肌少症[52]。急性运动会激活信号传导通路，最终汇聚于PGC-1α，导致钙依赖性蛋白激酶/钙调素(CaMK)的激活以及对多种应激物如活性氧敏感的p38MAPK的激活，以及AMPK的磷酸化[52]。定期终身有氧训练通过激活AMPK/PGC-1α信号通路促进线粒体生物发生[52，58]。运动会提高细胞内钙离子水平并引起能量失衡，通过激活AMPK、CaMK和MAPK来刺激线粒体生物发生[59]。AMPK、CaMKII和MAPK是运动引起PGC-1α活化的上游介导因子，有助于对PGC-1α的正调控[59]。这些发现表明，运动可提高细胞内能量代谢，激活多种细胞内应激物，并通过PGC-1α信号调控提升细胞内钙离子浓度来诱导线粒体生物发生、增殖和肌肉细胞分化，通过增加NRF1/2/TFAM和AKT/mTOR通路实现。 综上所述，运动能够调控AMPK/PGC-1α通路激活线粒体自噬，并提高细胞内钙浓度，对肌少症有防治的效果。然而，由于当前对于运动、AMPK/PGC-1α通路和肌少症3者在线粒体自噬中的直接证据有限，无法进一步拓展这些方面，需要更多研究来支撑，见表5。"

2.4.3   BNIP3/NIX通路   该通路是一种线粒体自噬相关的信号通路，主要由BNIP3和NIX分别作用于肌少症。BNIP3和NIX可以结合LC3，并连接线粒体和自噬体[47]。BNIP3和NIX位于线粒体表面，BNIP3/NIX通路能够引起线粒体去极化，导致骨骼肌中线粒体自噬发生[60]。BNIP3/NIX通路亦能够增加线粒体自噬早期阶段线粒体中DRP1的数量，进而导致Parkin的分裂和募集[61]。另外，BNIP3/NIX通路能够结合Beclin-2，分解Beclin-1/Beclin-2相互作用，使Beclin-1激活线粒体自噬，且BNIP3/NIX通路在线粒体外膜上发生磷酸化形成同型二聚体，并和LC3结合[62]。另外，线粒体自噬发生频率较高和BNIP3表达水平较高时，能够抑制低氧状态并降低由运动引起的氧化应激，进而对骨骼肌细胞起到保护作用[63]。 运动亦能够调控BNIP3/NIX通路诱导线粒体自噬，进而防治肌少症。其中，LC3、BNIP3、Beclin-1、自噬相关蛋白7(autophagy related gene 7，ATG7)、P62和Parkin等线粒体自噬调节因子的表达和年龄呈负相关性[61-63]。赵永才等[64]发现，运动能够使C57BL/6小鼠的BNIP3和NIX表达水平降低，而BNIP3和NIX的缺失能够导致年龄相关的线粒体心肌病。OGURA等[65]发现，运动能够增加骨骼肌线粒体的自噬，其中LC3-Ⅰ转化为LC3-Ⅱ，并可以加速骨骼肌细胞内代谢废物和受损蛋白的清除，并最终改善骨骼肌系统的功能和结构再生。这说明，BNIP3/NIX通路能够直接与LC3相互作用以吸收自噬体，促进线粒体清除。另外，运动促进BNIP3表达后通过和自噬-溶酶体的相互作用改善骨骼肌的氧化损伤和线粒体损伤[66]。运动增加骨骼肌中BNIP3和NIX的表达，激活BNIP3/NIX通路靶向损伤线粒体，并通过线粒体自噬降解这些受损的线粒体[64]，另外，运动过程中骨骼肌收缩，上调OPA1，PINK1，Parkin，BNIP3和NIX的表达，进而改善线粒体质量[67]，然而，由于BNIP3水平的增加，慢肌纤维比快肌纤维的线粒体自噬发生频率更高[68]。 总之，BNIP3/NIX通路是一种线粒体自噬相关的信号通路，能够通过连接线粒体和自噬体促进线粒体的清除。运动可以调控BNIP3/NIX通路的活性，防治肌少症以及改善线粒体功能和结构，同时也能够降低氧化应激和损伤。BNIP3/NIX通路在运动防治肌少症中作用的相关研究见表6。"

2.4.4   mTOR通路   该通路和线粒体自噬在肌少症中起着重要作用，慢性mTOR激活可能存在，但肌少症的特征仍是合成代谢抵抗[69]。在老年人中，肌肉纤维成分会向慢收缩纤维转变，并且快收缩纤维中葡萄糖转运体GLUT4的表达会减少[70]，这会导致在胰岛素岛素刺激下肌肉对葡萄糖的利用能力降低。这种情况通常与代谢紊乱有关，其中胰岛素信号的调节发生了改变(例如，肥胖、糖尿病)。肌少症的存在会加剧这些疾病，并可能成为其一种因素和/或后果，因为肌肉本身是一种内分泌器官，能够释放出控制全身代谢的活性分子。这样的作用在肝硬化患者中也有所描述，认为其中mTOR通路和自噬的改变可能是引起肌少症的介质[71-72]。运动能够调控mTOR通路，从而改善肌少症。研究表明，运动可以通过降低mTOR信号并刺激自噬来更新肌肉结构，提高细胞器整体质量[51]。抗阻训练被认为是预防肌少症的有效干预措施。然而，研究发现，老年人对抗阻训练后肌肉蛋白合成的反应较弱。一项研究假设，在急性抗阻训练后，老年人相比年轻人，具有受损的mTORC1信号传导和肌肉蛋白合成反应，因此，他们得出结论，衰老会损害肌肉收缩诱导的骨骼肌mTORC1信号传导和蛋白质合成[73]。然而，目前尚不完全了解锻炼引起的适应性变化的细胞和分子机制。一项研究发现，对老年大鼠进行跑步机锻炼和训练频率的调整，会对骨骼肌中的胰岛素信号传导等促生化途径产生影响[74]。另一项研究表明，跑步和抗阻训练都可以通过激活mTOR信号通路，促进蛋白质合成和肌肉生长，提高骨骼肌对葡萄糖的摄取[75]。此外，运动还可以通过增加胰岛素敏感性、促进肌肉卫星细胞以及激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，促进肌细胞增殖和蛋白质合成[76]。 综上所述，mTOR通路在肌少症中发挥重要作用，调节肌肉的代谢和结构。运动是一种有效的干预措施，可通过降低mTOR信号和刺激自噬来改善肌肉结构和细胞器质量，从而预防和治疗肌少症。虽然抗阻训练被认为是预防肌少症的有效方法，但老年人对其肌肉蛋白合成的反应较弱。关于运动通过mTOR通路预防和治疗肌少症的相关研究见表7。"