2.1 单纯激素诱导激素性股骨头坏死模型  齐振熙等[5]研究激素性股骨头缺血性坏死动物模型，选用健康成年新西兰大白兔10只，雌雄各半，体质量2.5 kg左右，随机分为正常对照组与激素造模组，每组5只，分笼在相同条件下喂养。激素造模组动物每周2次臀肌注射醋酸氢化泼尼松7.5 mg/kg，正常对照组动物每只每周2次注射等量生理盐水，所有动物每周2次肌注青霉素15万U和链霉素150 mg预防感染，共注射6周。发现正常对照组的组织病理学观察骨小梁排列规则整齐，致密饱满，骨细胞清晰可见，核较大、位于中央，髓腔增生活跃，造血细胞丰富。激素造模组骨小梁变细，间距增大，结构紊乱；部分有断裂现象，多数骨细胞变性坏死，核偏于一侧，髓腔内脂肪细胞增多、增大，骨细胞数量减少。正常对照组空缺骨陷窝计数为(12.10±1.60)%，激素造模组为(21.30±2.81)%，两组比较差异有显著性意义(P < 0.001)。正常对照组肝脏组织病理学变化正常，肝小叶、肝索、肝窦结构等清晰，肝细胞无肿胀现象。激素造模组肝细胞内可见大小不等的脂肪空泡，在苏木精-伊红切片制片过程中脂肪全部被溶解而形成空泡，胞体肿胀，胞核被压至一边，呈气球样变，肝索结构不清，肝窦变窄不易辨认。 透射电镜观察结果正常对照组骨组织表面有一层梭形成骨细胞覆盖，胞浆丰富，富含粗面内质网，多聚核糖体多，线粒体发达，嵴结构清晰，可见细小颗粒。基质中散在有骨细胞，陷窝明显，周边部有胶原纤维。骨细胞细小，表面有突起，位于骨小管内，核异染色质丰富，核仁可见，浆少，有少量线粒体及粗面内质网、溶酶体，个别骨细胞结构模糊不清，或有大空泡。激素造模组成骨细胞的粗面内质网上多聚核糖体脱粒、解聚，线粒体肿胀。骨细胞数量减少，多发生。退变坏死，结构模糊不清，胞核固缩，异染色质浓聚，有的骨细胞内有大小不等、多少不一的脂滴，或有大泡形成，胞核被挤向一侧，少数骨细胞结构形态大致正常。骨髓组织增生减低，脂肪细胞增多、增大。骨生化检测结果，见表3。"

  2.2 异体血清加激素诱导激素性股骨头坏死模型 胡志明等[6]注射马血清和醋酸泼尼松龙建立兔激素性股骨头坏死模型，将20只健康新西兰兔随机分成模型组和正常对照组，每组10只，模型组注射马血清及醋酸泼尼松龙造模。采用X射片及CT观察股骨头形态变化，标本行常规组织病理学检查，并进行动脉墨汁灌注观察。X射片及CT显示造模组两侧股骨头密度不均，关节面模糊；墨汁灌注血管造影显示股骨头血管显著减少；病理组织学观察显示骨小梁骨细胞陷窝空疏，骨细胞核固缩，部分血管栓塞，骨髓腔内造血组织明显减少。马血清、激素诱导的激素性股骨头坏死动物模型病理、影学改变符合临床典型股骨头坏死的特征，为进一步研究股骨头坏死发病机制及治疗提供基础。 2.3 内毒素加激素诱导激素性股骨头坏死模型  邢兰 坤[7]通过给予兔小剂量内毒素联合甲强龙诱导早期股骨头缺血性坏死的模型。选用成年新西兰大白兔35只，分实验组、内毒素组、甲强龙组和对照组。实验组动物于第1和2天行耳缘静脉注射5 μg/kg脂多糖，间隔1天后于第4，5，6连续3 d臀肌注射20 mg/kg甲强龙；内毒素组注射内毒素同实验组；甲强龙组同等剂量生理盐水代替内毒素后甲强龙方法同实验组；对照组方法同实验组注射同等剂量的生理盐水。所有动物都放于实验室喂养，观察动物的生活习性和饮食规律，并于注射前和末次注射后2，4，6，8周时做磁共振检查，第8周处死做组织学检查和透射电镜观察股骨头病理，并计算空骨陷窝率；根据组织学和磁共振检查计算骨坏死率。实验组和内毒素组兔子注射脂多糖后呼吸急促，精神萎靡，活动减少，实验组死亡1只，内毒素组死亡2只，3周后体质量明显减轻；甲强龙和对照组注射后无不适，3周后体质量略增加。磁共振显示实验组于在第4周时即出现明显的股骨头坏死表现，T2WI出现不均匀高信号呈现典型的“双线证”；第8周时T1WI显示股骨头及股骨颈信号减低、不均匀。病理切片显示实验组出现骨小梁稀疏变细，结构紊乱，骨髓腔内造血组织明显减少，脂肪细胞体积增大等表现；实验组、内毒素组、甲强龙组和对照组空骨陷窝率分别为(44.3±6.9)%，(11.6±3.8)%，(16.3±3.0)%和(6.1±2.2)%，实验组与内毒素组、甲强龙组和对照组比较差异均有显著性意义。透射电镜观察实验组兔子出现骨细胞核固缩，形成高密度的斑块，细胞突起小时，骨陷窝内的骨小管结构不清，胶原纤维完全消失，形成低电子密度区。骨坏死率为实验组88.89%显著高于其他组。5 μg/kg内毒素联合甲强龙既能减低兔子死亡率并能在第8周成功造模。       马焕芝等[8]通过甲基强的松龙联合内毒素诱导兔股骨头缺血性坏死，选用健康成年雄性新西兰白兔36只，体质量3.0-4.0 kg，根据给药方式不同随机分成大肠杆菌内毒素组、大肠杆菌内毒素+甲基强的松龙组、甲基强的松龙组和对照组。大肠杆菌内毒素组于耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素10 µg/kg，24 h后重复给药1次；大肠杆菌内毒素+甲基强的松龙组在大肠杆菌内毒素注射完毕后，立即臀肌注射40 mg/kg甲基强的松龙3次，每次间隔24 h；甲基强的松龙组单纯臀肌注射40 mg/kg甲基强的松龙3次，每次间隔24 h；对照组相同时间点注射等量生理盐水。透射电镜观察，大肠杆菌内毒素+甲基强的松龙组和甲基强的松龙组骨细胞和内皮细胞胞浆内均出现脂滴，大肠杆菌内毒素+甲基强的松龙组骨细胞皱缩，核膜失去连续性、染色质溶解或固缩，大肠杆菌内毒素组、大肠杆菌内毒素+甲基强的松龙组血管内皮细胞肿胀，细胞之间的连接增宽、破坏。大肠杆菌内毒素+甲基强的松龙组骨坏死发生率为88.9%，显著高于甲基强的松龙组的22.2%(P < 0.05)，大肠杆菌内毒素组、对照组无骨坏死发生。各组股骨头空骨陷窝率、骨小梁面积百分比和微血管密度，见表4。"