2.1   发文量趋势   在CiteSpace软件分析的数据基础上，使用Excel制作年发文量趋势图(图2)。近20年干细胞治疗阿尔茨海默病领域共发表文献3 521篇，整体来看年发文量呈稳定上升趋势，只有在2006-2007年、2014-2015年出现少量下降，而在2015-2022年增长趋势显著，这表明干细胞治疗阿尔茨海默病的研究已经引起了研究人员的极大兴趣。2020年发文数量急剧增加，是近年来发文量增长率最高的一年，达到了26.1%。2021年、2022年发文量仍分别以10.2%，5.5%的增长率上涨，2022年发文量达到顶峰。由于2023年的文献只统计至10月，所以会出现断崖式下跌的情况，但根据目前的趋势来看2023年的发文量将会继续增加。
2.2   国家/地区合作分析   3 521篇文献分别来自94个国家/地区。表1罗列了近20年发文量最多的前10个国家。其中，美国的发文量(1 211篇，占比34.39%)、文献被引用次数(74 720次)、平均引用量(61.70)和总连接强度(474)均位居第一，这表明美国在该领域的影响力最大。加拿大的发文量位居第10位，但其平均引用量高居第2，这意味着虽然加拿大在该领域的发文量较少但文章质量高，易被其他学者所接受。例如不列颠哥伦比亚大学学者在2009年发表的1篇关于干细胞在神经系统疾病中发挥的作用的综述[16]，这篇文献被国内外学者大量引用。对该领域发表文献数量5篇以上的国家/地区进行合作网络分析(图3)，反映了该领域内国家/地区的合作关系，图谱共纳入54个国家/地区，合作关系连线495条，总链接线强度1 939，这表明国家/地区间存在一定强度的合作关系。链接强度前5名的国家分别为美国、中国、英国、德国、意大利。
2.3   机构分布和合作分析   通过VOSviewer软件对发文量在20篇以上的机构(59家)进行分析，制作发文量前10的机构排名表(表2)。从表2可以看出，前10位机构的发文量均在40篇以上，被引次数均高于1 100次，平均每篇文献被引次数均在27以上。发文量前3的机构分别是哈佛医学院(72篇，占比2.04%)、伦敦大学学院(53篇，占比1.50%)、中国科学院(52篇，占比1.477%)和加州大学圣地亚哥分校(52篇，占比1.477%)，分别位于美国、英国和中国。哈佛医学院发表的文献最多，同时其被引次数也位居前列，这表明哈佛医学院在该领域的研究能被大多数研究者所接受，其主要研究方向之一为神经退行性疾病的基础实验和临床诊断、治疗的研究[17-19]。图4为主要机构的合作网络图，图中圆形节点越大代表发文量越多，节点之间连线越粗代表机构之间联系更为密切，该图表明不同国家的机构间已经形成了一定规模的合作关系，但主要的合作关系还是在国内。
2.4   作者合作分析   根据普赖斯定律计算核心作者最低发文量[20]，计算公式为：M≈0.749×√nmax，其中，M为核心作者的最低发文量，nmax为发文量最多作者的文献数量。利用VOSviewer分析得出nmax=24，计算M≈3.67，故发文量≥4篇的作者为核心作者，共463位，发文量2 701篇，占比76.71%，大于普莱斯定律的半数标准，因此可以认为干细胞治疗阿尔茨海默病领域的研究者有各自的研究团体。表3为发文量前10的作者排名，其中美国纽约分子与信号研究中心的Maiese，kenneth教授发文量最多，其在神经退行性疾病和神经再生方面做了大量基础研究[21-22]；被引次数最高(2 200次)的是加州大学欧文分校的Blurton-jones，Mathew教授，其均篇引用量高达115.79。
通过VOSviewer 软件可视化分析生成该领域核心专家学者及其研究团队的合作关系图谱(图5)，图中颜色深浅代表该领域核心专家学者的研究产力热度，颜色越深代表热度越高；核心专家团队之间的合作程度由其分布密度代表，距离越近代表合作程度越高。可以看到该领域核心带头人显著，并且大部分学者均有自己的研究团队，团队内部合作紧密，不足之处在于不同研究团队之间的合作关系
较少。











2.5   发文期刊和共被引期刊分析   通过VOSviewer软件分析发现，从2004-01-01/2023-10-31共有812家期刊在干细胞治疗阿尔茨海默病领域发表了3 521篇文章。从表4可以看出，发文量前10的期刊发文量均在50篇以上。其中《International Journal of Molecular Sciences》期刊累计发文量最多(共127篇，占比3.61%)，其被引次数2 959次，位居第二，这说明该期刊对干细胞治疗阿尔茨海默病领域比较重视，同时在该领域也具有一定的影响力。被引次数最多的期刊是《Plos One》，共发表了68篇文献，被引次数高达3 235次，平均每篇被引次数约为48次，这表明该期刊在此领域具有较高的学术影响力，发表的研究成果具有一定突破性，更容易被国内外专家所接受，该期刊在此领域的发文方向之一是基于诱导多能干细胞创建阿尔茨海默病三维模型[23-24]，如WASEEM K RAJA从诱导多能干细胞中建立了一套有效性更高的阿尔茨海默病病理模型系统，以帮助研究阿尔茨海默病的发病机制。
共被引期刊是指发表于2个不同期刊的文章同时被一篇文章所引用的情况。共被引最多的前10种期刊的被引次数决定了它们的影响力[25]。如表4所示，共被引次数最多的期刊是《Journal of Neuroscience》(10 146次)，其次是《Proceedings of The National Academy of Sciences of The United States of America》(9 743次)和《Nature》(8 984次)。图6，7是通过 VOSviewer制作的发文期刊和共被引期刊网络图，其节点不同的颜色代表期刊聚类的研究方向不同，节点的大小代表该领域内期刊文献的被引次数，节点之间的连线代表不同的被引/共被引关联程度，连线的粗细与被引/共被引期刊的关联程度相关，其中《PLoS One》《Cells》《Journal of Alzheimers Disease》三家期刊的发文量和共被引次数均较高，领域内影响力较大。 
2.6   关键词分析   
2.6.1   共现分析   该文利用VOSviewer和Citespace对关键词进行处理分析，得到如下研究频次表、共现网络图、密度图、聚类图谱、时间线图谱以及突现图谱。表5主要展示了研究频次前10的关键词，其中Alzheimer(阿尔茨海默病)(1 873次)、stem cells(干细胞)(737次)、mouse model(小鼠模型)(668次)位居前3，说明在干细胞治疗阿尔茨海默病领域的研究文献大多与动物实验有关。
关键词作为一篇文章的要点，通过其密度分布图可以了解到该领域内此关键词的探究热度。如图8所示，利用VOSviewer制作关键词密度分布图，颜色越深代表其研究热度越高，关键词的关联程度由关键词之间的距离表示，距离越近关联程度越高。 
2.6.2   聚类分析   利用聚类分析对纳入的关键词进行聚类并总结研究主题，有助于研究人员识别热门话题，协助学者们更好地理解当前的科学关注点[25]。利用Citespace对关键词进行知识图谱的聚类分析(图9)，聚类显示设置为0-15，进一步预测当前的研究热点方向。根据聚类模块值Q值、S值确定聚类结果的合理性和有效性：Q值> 0.3则表示聚类结构显著，S > 0.5则聚类结果合理，S > 0.7则聚类结果可信度高[26]。结果显示：Q值=0.917 3 > 0.3，S值=0.938 8 > 0.7，说明该文关键词聚类结果具有高度的显著性和合理性。聚类号越小代表该聚类的研究热度越高，对各聚类进一步总结：聚类#3、聚类#4、聚类#5、聚类#7、聚类#15为干细胞具体分类；聚类#2、聚类#6、聚类#9为不同疾病名称；聚类#1、聚类#8、聚类#10、聚类#11、聚类#13、聚类#14侧重于阿尔茨海默病的病理生理；聚类#0、聚类#12为阿尔茨海默病的治疗。







2.6.3   时间线分析   基于Citespace关键词聚类图谱，进一步利用Citespace软件，设置时间切片为1，生成关键词时间线图谱(图10)，在此基础上了解该领域热点主题词时间分布情况，预测未来发展趋势。图中直线线条代表0-15不同的聚类，线段上的圆形节点对应此聚类下的关键词，节点越大则关键词出现的频次越高。聚类#0、聚类#3、聚类#4、聚类#14出现的时间跨度均较长，一直是研究的热点方向。大多数关键词在近20年的时间内均以较高的频次被引用，如小鼠模型(mouse model)、神经发生(neurogenesis)等，但也有部分关键词仅仅短暂出现过几年，如创伤性脑损伤(traumatic brain injury)、记忆缺失(memory deficit)、认知功能(cognitive function)等。如图10所示，近20年来该领域的研究热点一直是成人神经发生(adult neurogenesis)[27-28]、间充质干细胞(mesenchymal stem cells)[29-30]、氧化应激(oxidative stress)等方向[31-32]。
2.6.4   突现分析   关键词突现是指某一时间段内关键词高频出现的现象，反映了不同时期内某一领域的研究热点，并且可进一步预测该领域未来的研究趋势[33]。故为了更加深入了解干细胞治疗阿尔茨海默病领域突现的研究热点，该文进一步利用Citespace软件的“Bursts”功能对关键词进行分析总结，并按时间排列呈现排名前20的关键词，结果如图11所示。从图可以看出，大部分关键词的突现发生在2017-2023年，与此同时，干细胞治疗阿尔茨海默病领域也进入了发文高峰期。
通过对图11的分析总结，可以将干细胞治疗阿尔茨海默病领域关键词突现历程分为2个阶段：第一阶段是2005-2016年，在此期间的关键词主要是神经祖细胞(neural progenitor cell)、胚胎干细胞(embryonic stem cell)、齿状回(dentate gyrus)、亚脑室区(subventricular zone)、转基因鼠(transgenic mice)，其中亚脑室区的突现强度最大，表明在这个阶段该领域的研究重点主要是围绕机制和动物实验研究；第二阶段是2017-2023年，此阶段的关键词主要是细胞外囊泡 (extracellular vesicle)、α核蛋白(alpha synuclein)、tau蛋白、线粒体功能障碍(mitochondrial dysfunction)，其中突现强度最大的关键词是细胞外囊泡，这也是近期新兴的一个研究热潮。文献证实神经炎症是阿尔茨海默病发病的重要机制之一，Morris Losurdo、Allaura S Cone等发现分泌于间充质干细胞的细胞外囊泡可以减轻阿尔茨海默病发病的炎症反应和氧化应激反应，重塑受损神经通路，改善阿尔茨海默病患者的学习和认知功能[34-35]。

[1] DUNCAN T, VALENZUELA M. Alzheimer’s disease, dementia, and stem cell therapy. Stem Cell Res Ther. 2017;8(1):111. [2] HAQUE RU, LEVEY AI. Alzheimer’s disease: A clinical perspective and future nonhuman primate research  opportunities. Proc Natl Acad Sci  U S A. 2019;116(52):26224-26229. [3] OZBEN T, OZBEN S. Neuro-inflammation and anti-inflammatory treatment options for Alzheimer’s disease. Clin Biochem. 2019;72:         87-89. [4] HARDY J, SELKOE DJ. The amyloid hypothesis of Alzheimer’s disease: progress and problems on the road to therapeutics. Science. 2002;297(5580):353-356. [5] KNOPMAN DS, AMIEVA H, PETERSEN RC,  et al. Alzheimer disease. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):33. [6] SCHELTENS P, DE STROOPER B, KIVIPELTO M, et al. Alzheimer’s disease. Lancet. 2021;397(10284):1577-1590. [7] WANG ZB, WANG ZT, SUN Y, et al. The future of stem cell therapies of Alzheimer’s disease. Ageing Res Rev. 2022;80:101655. [8] LIVINGSTON G, HUNTLEY J, SOMMERLAD A, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet  Commission. Lancet. 2020;396(10248):    413-446. [9] WANG SM, LEE CU, LIM HK. Stem cell therapies for Alzheimer’s disease: is it time? Curr Opin Psychiatry. 2019;32(2):105-116. [10] BOESE AC, HAMBLIN MH, LEE JP. Neural stem cell therapy for neurovascular injury in Alzheimer’s disease. Exp Neurol. 2020;324: 113112. [11] LI M, GUO K, IKEHARA S. Stem cell treatment for Alzheimer’s disease. Int J Mol Sci. 2014;15(10):19226-19238. [12] NINKOV A, FRANK JR, MAGGIO LA. Bibliometrics: Methods for studying academic publishing. Perspect Med Educ. 2022;11(3):173-176. [13] MOSHARI A, ASLANI A, ZOLFAGHARI Z, et al. Forecasting and gap analysis of renewable energy integration in zero  energy-carbon buildings: a comprehensive bibliometric and machine learning approach. Environ Sci Pollut Res Int. 2023;30(40):91729-91745. [14] CHEN Y, LIN M, ZHUANG D. Wastewater treatment and emerging contaminants: Bibliometric analysis. Chemosphere. 2022; 297:133932. [15] WEI N, XU Y, LI Y, et al. A bibliometric analysis of T cell and atherosclerosis. Front Immunol. 2022;13:948314. [16] KIM SU, DE VELLIS J. Stem cell-based cell therapy in neurological diseases: a review. J Neurosci Res. 2009;87(10):2183-2200. [17] LEOW JJ, COLE AP, SUN M, et al. Association of Androgen Deprivation Therapy With Alzheimer’s Disease: Unmeasured  Confounders. J Clin Oncol. 2016;34(23):2801-2803. [18] ARON L, YANKNER BA. Neurodegenerative disorders: Neural synchronization in Alzheimer’s disease. Nature. 2016; 540(7632):207-208. [19] RENTZ DM, PAPP KV. Commentary on Composite cognitive and functional measures for early stage Alzheimer’s disease trials. Alzheimers Dement (Amst). 2020;12(1):e12012. [20] 姚雪,徐川平,李杰,等.基于普赖斯定律和二八定律及在线投稿系统构建某科技期刊核心作者用户库[J].编辑学报, 2017,29(1):64-66. [21] MAIESE K. The Metabolic Basis for Nervous System Dysfunction in Alzheimer’s Disease, Parkinson’s Disease, and Huntington’s Disease. Curr Neurovasc Res. 2023;20(3):314-333. [22] MAIESE K. A Common Link in Neurovascular Regenerative Pathways: Protein Kinase B (Akt). Curr Neurovasc Res. 2022;19(1):1-4. [23] RAJA WK, MUNGENAST AE, LIN YT, et al. Self-Organizing 3D Human Neural Tissue Derived from Induced Pluripotent Stem Cells Recapitulate Alzheimer’s Disease Phenotypes. PLoS One. 2016;11(9):e161969. [24] LEE HK, VELAZQUEZ SC, CHEN M, et al. Three Dimensional Human Neuro-Spheroid Model of Alzheimer’s Disease Based on Differentiated Induced Pluripotent Stem Cells. PLoS One. 2016;11(9):e163072. [25] ZHANG Q, ZENG Y, ZHENG S, et al. Research hotspots and frotiers of stem cells in stroke: A bibliometric analysis from 2004 to 2022. Front Pharmacol. 2023;14:1111815. [26] 王越晗,黄雨露,夏煜,等.基于文献计量和可视化分析的中国水生态环境治理研究热点与趋势[J]. 长江科学院院报, 2022,39(9):137-143. [27] TAUPIN P. Adult neurogenesis, neural stem cells and Alzheimer’s disease: developments, limitations, problems and promises. Curr Alzheimer Res. 2009;6(6):461-470. [28] NOUREDDINI M, BAGHERI-MOHAMMADI S. Adult Hippocampal Neurogenesis and Alzheimer’s Disease: Novel Application of  Mesenchymal Stem Cells and their Role in Hippocampal Neurogenesis. Int J Mol Cell Med. 2021;10(1):1-10. [29] KIM HJ, CHO KR, JANG H, et al. Intracerebroventricular injection of human umbilical cord blood mesenchymal stem  cells in patients with Alzheimer’s disease dementia: a phase I clinical trial. Alzheimers Res Ther. 2021;13(1):154. [30] ANDRZEJEWSKA A, DABROWSKA S, LUKOMSKA B, et al. Mesenchymal Stem Cells for Neurological Disorders. adv Sci (Weinh). 2021;8(7):2002944. [31] KAHROBA H, RAMEZANI B, MAADI H, et al. The role of Nrf2 in neural stem/progenitors cells: From maintaining stemness and self-renewal to promoting differentiation capability and facilitating therapeutic application in neurodegenerative disease. Ageing Res Rev. 2021;65:101211. [32] TANDON A, SINGH SJ, CHATURVEDI RK. Stem Cells as Potential Targets of Polyphenols in Multiple Sclerosis and  Alzheimer’s Disease. Biomed Res Int. 2018;2018:1483791. [33] 孙宇康,宋丽娟,温春丽,等.基于Web of Science近十年干细胞治疗心肌梗死的可视化分析[J].中国组织工程研究, 2024,28(7):  1143-1148. [34] LOSURDO M, PEDRAZZOLI M, D’AGOSTINO C, et al. Intranasal delivery of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles exerts immunomodulatory and neuroprotective effects in a 3xTg model of Alzheimer’s disease. Stem Cells Transl Med. 2020;9(9):1068-1084. [35] CONE AS, YUAN X, SUN L, et al. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles ameliorate Alzheimer’s  disease-like phenotypes in a preclinical mouse model. Theranostics. 2021;11(17): 8129-8142. [36] ALZHEIMER’S ASSOCIATION .2016 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2016;12(4):459-509. [37] DE MIRANDA AS, ZHANG CJ, KATSUMOTO A, et al. Hippocampal adult neurogenesis: Does the immune system matter? J Neurol Sci. 2017;372:482-495. [38] MING GL, SONG H. Adult neurogenesis in the mammalian brain: significant answers and significant  questions. Neuron. 2011; 70(4):687-702. [39] DENG W, SAXE MD, GALLINA IS, et al. Adult-born hippocampal dentate granule cells undergoing maturation modulate learning and memory in the brain. J Neurosci. 2009; 29(43):13532-13542. [40] KOZAREVA DA, CRYAN JF, NOLAN YM. Born this way: Hippocampal neurogenesis across the lifespan. Aging Cell. 2019;18(5):e13007. [41] MORENO-JIMENEZ EP, FLOR-GARCIA M, TERREROS-RONCAL J, et al. Adult hippocampal neurogenesis is abundant in neurologically healthy subjects and  drops sharply in patients with Alzheimer’s disease. Nat Med. 2019;25(4):554-560. [42] 孙世标,潘小龙,魏智慧,等.补肾抗衰类中药联合干细胞疗法治疗阿尔茨海默病的机制研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志,2023,29(15):199-211. [43] VASIC V, BARTH K, SCHMIDT M. Neurodegeneration and Neuro-Regeneration-Alzheimer’s Disease and Stem Cell  Therapy. Int J Mol Sci. 2019;20(17):4272.     [44] JIA Y, CAO N, ZHAI J, et al. HGF Mediates Clinical-Grade Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Improved Functional Recovery in a Senescence-Accelerated Mouse Model of Alzheimer’s Disease. Adv Sci (Weinh). 2020;7(17): 1903809. [45] WEI Y, XIE Z, BI J, et al. Anti-inflammatory effects of bone marrow mesenchymal stem cells on mice with Alzheimer’s disease. Exp Ther Med. 2018;16(6):5015-5020. [46] 谷青芳,郭敏芳,刘晓琴,等.骨髓间充质干细胞改善APP/PS1模型小鼠认知功能的机制[J].中国组织工程研究,2022, 26(19):2964-2969. [47] QIN C, LU Y, WANG K, et al. Transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells improves cognitive deficits and alleviates neuropathology in animal models of Alzheimer’s disease: a meta-analytic review on potential mechanisms. Transl Neurodegener. 2020; 9(1):20. [48] DOSHMANZIARI M, SHIRIAN S, KOUCHAKIAN MR, et al. Mesenchymal stem cells act as stimulators of neurogenesis and synaptic function in a rat model of Alzheimer’s disease. Heliyon. 2021;7(9):e7996. [49] DUBEY S, SINGH E. Antioxidants: an approach for restricting oxidative stress induced neurodegeneration in Alzheimer’s disease. Inflammopharmacology. 2023; 31(2):717-730. [50] BUTTERFIELD DA, BOYD-KIMBALL D. Oxidative Stress, Amyloid-beta Peptide, and Altered Key Molecular Pathways in the  Pathogenesis and Progression of Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis. 2018;62(3): 1345-1367. [51] ISLAM MT. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction-linked neurodegenerative disorders. Neurol Res. 2017;39(1):73-82. [52] 王准,孙谕莹,黄汉昌.氧化应激与阿尔茨海默病的病理关系及干预措施[J].生命科学,2023,35(4):519-528. [53] CUI GH, WU J, MOU FF, et al. Exosomes derived from hypoxia-preconditioned mesenchymal stromal cells ameliorate  cognitive decline by rescuing synaptic dysfunction and regulating inflammatory responses in APP/PS1 mice. FASEB J. 2018; 32(2):654-668. [54] CHEN YA, LU CH, KE CC, et al. Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Ameliorate Alzheimer’s Disease Pathology  and Improve Cognitive Deficits. Biomedicines. 2021;9(6):594.    [55] LI B, LIU J, GU G, et al. Impact of neural stem cell-derived extracellular vesicles on mitochondrial dysfunction, sirtuin 1 level, and synaptic deficits in Alzheimer’s disease. J Neurochem. 2020;154(5): 502-518. [56] DE GODOY MA, SARAIVA LM, DE CARVALHO L, et al. Mesenchymal stem cells and cell-derived extracellular vesicles protect  hippocampal neurons from oxidative stress and synapse damage induced by amyloid-beta  oligomers. J Biol Chem. 2018;293(6):1957-1975. [57] 任巧,张林,刘小慧,等.β淀粉样蛋白1-42寡聚体对人诱导性多能干细胞源性小胶质细胞炎症和氧化应激反应的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,2020,34(11):     817-824. [58] CUI Y, MA S, ZHANG C, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells transplantation improves cognitive  function in Alzheimer’s disease mice by decreasing oxidative stress and promoting hippocampal neurogenesis. Behav Brain Res. 2017;320:291-301. [59] HARRELL CR, JANKOVIC MG, FELLABAUM C, et al. Molecular Mechanisms Responsible for Anti-inflammatory and Immunosuppressive  Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Factors. Adv Exp Med Biol. 2019;1084:187-206. [60] ZHU X, BADAWI M, POMEROY S, et al. Comprehensive toxicity and immunogenicity studies reveal minimal effects in mice  following sustained dosing of extracellular vesicles derived from HEK293T cells. J Extracell Vesicles. 2017;6(1):1324730. [61] ZHU H, WANG Z, YU J, et al. Role and mechanisms of cytokines in the secondary brain injury after intracerebral hemorrhage. Prog Neurobiol. 2019;178:101610. [62] WANG SS, JIA J, WANG Z. Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Suppresses iNOS Expression and Ameliorates Neural Impairment in Alzheimer’s Disease Mice. J Alzheimers Dis. 2018;61(3):1005-1013. [63] 李震,孙晓,谢永鹏,等.神经元来源细胞外囊泡促进神经干细胞的神经生成[J].中国组织工程研究,2024,28(25):3994-3999. [64] APODACA LA, BADDOUR A, GARCIA CJ, et al. Human neural stem cell-derived extracellular vesicles mitigate hallmarks of  Alzheimer’s disease. Alzheimers Res Ther. 2021;13(1):57. [65] GALLART-PALAU X, GUO X, SERRA A, et al. Alzheimer’s disease progression characterized by alterations in the molecular  profiles and biogenesis of brain extracellular vesicles. Alzheimers Res Ther. 2020;12(1):54. [66] SU H, RUSTAM YH, MASTERS CL, et al. Characterization of brain-derived extracellular vesicle lipids in Alzheimer’s  disease. J Extracell Vesicles. 2021;10(7):e12089. [67] LIU R, LIU J, JI X, et al. Synthetic nucleic acids delivered by exosomes: a potential therapeutic for generelated metabolic brain diseases. Metab Brain Dis. 2013;28(4):551-562. [68] HUBER CC, WANG H. Pathogenic and therapeutic role of exosomes in neurodegenerative disorders. Neural Regen Res. 2024;19(1):75-79.  [69]    JIANG L, DONG H, CAO H, et al. Exosomes in Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment of Alzheimer’s Disease. Med Sci Monit. 2019;25:3329-3335. [70] WANG S, CESCA F, LOERS G, et al. Synapsin I is an oligomannose-carrying glycoprotein, acts as an  oligomannose-binding lectin, and promotes neurite outgrowth and neuronal survival when released via glia-derived exosomes. J Neurosci. 2011;31(20):  7275-7290. [71] HAO P, LIANG Z, PIAO H, et al. Conditioned medium of human adipose-derived mesenchymal stem cells mediates  protection in neurons following glutamate excitotoxicity by regulating energy metabolism and GAP-43 expression. Metab Brain Dis. 2014;29(1):193-205. [72] SALWA, KUMAR L. Engrafted stem cell therapy for Alzheimer’s disease: A promising treatment strategy with clinical outcome. J Control Release. 2021;338: 837-857. [73] KARVELAS N, BENNETT S, POLITIS G, et al. advances in stem cell therapy in Alzheimer’s disease: a comprehensive clinical  trial review. Stem Cell Investig. 2022;9:2. [74] DUMA C, KOPYOV O, KOPYOV A, et al. Human intracerebroventricular (ICV) injection of autologous, non-engineered, adipose-derived stromal vascular fraction (ADSVF) for neurodegenerative disorders: results of a 3-year phase 1 study of 113 injections in 31 patients. Mol Biol Rep. 2019;46(5):5257-5272. [75] XIE X, SONG Q, DAI C, et al. Clinical safety and efficacy of allogenic human adipose mesenchymal stromal  cells-derived exosomes in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease: a phase I/II clinical trial. Gen Psychiatr. 2023;36(5):e101143. [76] KIM HJ, SEO SW, CHANG JW, et al. Stereotactic brain injection of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells  in patients with Alzheimer’s disease dementia: A phase 1 clinical trial. Alzheimers Dement (N Y). 2015;1(2):95-102. [77] ZHANG GL, ZHU ZH, WANG YZ. Neural stem cell transplantation therapy for brain ischemic stroke: Review and  perspectives. World J Stem Cells. 2019;11(10):817-830. [78] LADEWIG J, KOCH P, BRUSTLE O. Auto-attraction of neural precursors and their neuronal progeny impairs neuronal  migration. Nat Neurosci. 2014;17(1):24-26. [79] DATE I, KAWAMURA K, NAKASHIMA H. Histological signs of immune reactions against allogeneic solid fetal neural grafts in the mouse cerebellum depend on the MHC locus. Exp Brain Res. 1988;73(1):15-22. [80] WANG Q, MATSUMOTO Y, SHINDO T, et al. Neural stem cells transplantation in cortex in a mouse model of Alzheimer’s  disease. J Med Invest. 2006;53(1-2):61-69. [81] JUENGST E, FOSSEL M. The ethics of embryonic stem cells--now and forever, cells without end. JAMA. 2000;284(24):  3180-3184. [82] CHAN HJ, YANSHREE, ROY J, et al. Therapeutic Potential of Human Stem Cell Implantation in Alzheimer’s Disease. Int J Mol Sci. 2021;22(18):10151.

[1]	梁浩博, 王泽宇, 马文龙, 刘 浩, 刘又文. 关节翻修领域热点问题：感染、康复护理、骨缺损及假体松动[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(9): 1963-1971.
[2]	袁维勃, 刘 婵, 余丽梅. 肝脏类器官在肝脏疾病模型与移植治疗中的应用潜力[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(8): 1684-1692.
[3]	喻 婷, 吕冬梅, 邓 浩, 孙 涛, 程 钎. 淫羊藿苷预处理增强人牙周膜干细胞对M1型巨噬细胞的影响[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(7): 1328-1335.
[4]	杨治航, 孙祖延, 黄文良, 万 喻, 陈仕达, 邓 江. 神经生长因子促进兔骨髓间充质干细胞软骨分化并抑制肥大分化[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(7): 1336-1342.
[5]	胡涛涛, 刘 兵, 陈 诚, 殷宗银, 阚道洪, 倪 杰, 叶凌霄, 郑祥兵, 严 敏, 邹 勇. 过表达神经调节蛋白1的人羊膜间充质干细胞促进小鼠皮肤创面愈合[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(7): 1343-1349.
[6]	金 凯, 唐 婷, 李美乐, 谢裕安. 人脐带间充质干细胞条件培养基及外泌体对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(7): 1350-1355.
[7]	李帝均, 酒精卫, 刘海峰, 闫 磊, 李松岩, 王 斌. 明胶三维微球装载人脐带间充质干细胞修复慢性肌腱病[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(7): 1356-1362.
[8]	娄 国, 张 敏, 付常喜. 8周运动预适应增强脂肪干细胞治疗心肌梗死大鼠的效果[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(7): 1363-1370.
[9]	刘 琪, 李林臻, 李玉生, 焦泓焯, 杨 程, 张君涛. 淫羊藿苷含药血清促进3种细胞共培养体系中软骨细胞增殖和干细胞成软骨分化[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(7): 1371-1379.
[10]	艾克帕尔·艾尔肯, 陈晓涛, 吾凡别克·巴合提. 成骨诱导人牙周膜干细胞来源外泌体促进炎症微环境下人牙周膜干细胞成骨分化[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(7): 1388-1394.
[11]	章镇宇, 梁秋健, 杨 军, 韦相宇, 蒋 捷, 黄林科, 谭 桢. 新橙皮苷治疗骨质疏松症的靶点及对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(7): 1437-1447.
[12]	常金霞, 刘羽飞, 牛少辉, 王 唱, 曹建春. 巨噬细胞极化在组织修复过程中的可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(7): 1486-1496.
[13]	李佳林, 张耀东, 娄艳茹, 于 洋, 杨 蕊. 间充质干细胞分泌组发挥作用的分子机制[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(7): 1512-1522.
[14]	孙玉婷, 吴家媛, 张 剑. 影响牙髓干细胞成骨及成牙本质分化的相关物理因素及作用机制[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(7): 1531-1540.
[15]	李 甜, 任俞桦, 高艳萍, 苏 强. 阿戈美拉汀缓解APP/PS1转基因小鼠焦虑及抑郁样行为的机制[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(6): 1176-1182.

阿尔茨海默病是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的神经退行性疾病[1-2]，起病隐匿、进展缓慢，临床表现主要为认知功能减退、记忆力下降、失语失用、性格和行为改变等[3]，病理特征主要包括β-淀粉样蛋白沉积、神经原纤维缠结、神经炎症、神经元丢失和死亡等[4-5]。研究显示，预计2050年阿尔茨海默病的发病率将提高3倍[6]。基于这一现状，阿尔茨海默病的治疗必然是未来的研究焦点之一，而目前的主流药物疗法有效性很低，只能改善阿尔茨海默病的部分症状、延缓病程进展速度，因此，亟需新的治疗方法来有效延缓、阻止甚至逆转阿尔茨海默病的病理进程[7-8]。
传统观念认为人体的神经细胞不可再生，一旦遭到损伤或破坏只能由胶质细胞弥补填充，干细胞的出现打破了这一常规观念，为阿尔茨海默病的治疗提供了一种崭新的思路视野。研究表明，干细胞可以通过促进神经发生、替代丢失神经元、减少氧化应激和促进受损神经修复来改善阿尔茨海默病患者的认知功能[9-11]。干细胞治疗阿尔茨海默病引起了国内外研究人员的广泛关注。
近年来有关干细胞治疗阿尔茨海默病的动物实验及临床研究文献日益增多，但缺乏这一领域研究成果的系统总结和可视化分析方面的研究。文献计量学分析是一种通过视觉表现法预测某一学科知识结构和热点的统计方法[12]。读者阅读这类文献可以对某一学科领域的定量信息有一定认识[13]，为医学科研研究提供一种新的研究思路和方法。该文运用文献计量学从不同角度对2004-2023年干细胞治疗阿尔茨海默病这一领域的研究文献进行梳理和可视化分析，总结其研究现状及进展，预测未来的研究热点，以期为今后干细胞治疗阿尔茨海默病领域的基础科研和临床新药研究提供参考与借鉴。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

1.1   数据来源和检索策略   为使文献检索更为全面，避免文献检索带来的偏差，2名作者在2023-11-05首先使用PubMed MeSH Database确定检索的主题词及其同义词，其次基于Web of Science核心合集数据库(Web of Science Core Collection，WOSCC)检索与干细胞治疗阿尔茨海默病相关的文献，根据研究需要确定检索策略为TS=(Alzheimer OR “Alzheimer’s disease”)AND TS=(“Stem Cells”OR “Cell，Stem”OR“Cells， Stem”OR“Stem Cell”OR“Progenitor Cells”OR “Cell，Progenitor”OR“Cells，Progenitor”OR“Progenitor Cell”OR“Mother Cells”OR“Cell，Mother”OR “Cells，Mother”OR“Mother Cell” OR

“Colony-Forming Unit”OR“Colony Forming Unit”OR“Colony-Forming Units”OR“Colony Forming Units”)，时间跨度为2004-01-01/2023-10-31，文献类型为Articles和Review Articles，语种为English。2名作者交叉检索后筛选排除信件、报纸、会议论文、新闻等不合格的文献，剔除重复文献，最终得到研究论文2 248篇和综述论文1 273篇，共3 521篇。为避免Web of Science核心合集数据库每日更新数据带来的检索结果数据偏差，故以上工作均在2023-11-05完成。文献检索及筛选流程见图1。

1.2   研究方法
1.2.1   软件选择   该文数据分析使用的软件包括Excel、CiteSpace 6.1.R6(advanced)、VOSviewer 1.6.20。CiteSpace是由美国 Drexel大学陈超美教授及其团队研究开发的文献可视化分析软件，其基于动态网络分析技术，通过对某研究领域文献的分析呈现出各领域的知识图谱，对各领域的关键研究和热点趋势进行分析及预
测[14]。VOSviewer是莱顿大学科学技术研究中心基于相似性可视化技术研发的可以用来创建和可视化文献计量的软件，功能强大，具有便捷、直观的特点[15]。
1.2.2   数据导入   将检索筛选剔除后的文献分别以纯文本格式和制表符格式导出，记录内容选择全纪录与引用的参考文献，然后在JAVA环境下将文献分别导入到CiteSpace 6.1.R6(advanced)软件和VOSviewer 1.6.20软件分析相关指标。
1.2.3   参数设置   将CiteSpace 6.1.R6 (advanced)软件“Time slicing”设置为2004-01-01/2023-10-31，“Years Per slicing”选择1年；“Selection Criteria”选择TOP N，阈值为50；由于文献量较大，为凸显重点，选择Pruning网络裁剪，参数设置为Pathfinder、Pruning sliced networks、Pruning the merged network。VOSviewer 1.6.20软件依据文献来源数据库设置“Choose type of data”为“Create a map based on a bibliographic data”，参数选择“Read data from bibliographic database files”。

1.3   研究指标   使用Excel软件制作发文量趋势等相应图表，统计分析干细胞治疗阿尔茨海默病领域文献发文量。利用CiteSpace 6.1.R6(advanced)、VOSviewer 1.6.20软件分别从国家/地区、发文机构、作者、期刊/共被引期刊、关键词几个方面对纳入文献进行共现、聚类分析，生成相应图谱，揭示该领域的研究现状及不同时期的研究热点，预测未来的研究趋势。

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阿尔茨海默病是发病率最高的神经退行性疾病，并且发病率随着年龄增长而增加，以65岁以上的老年人为著[36]。基于目前人口老龄化日益加剧的现状，加以现在的治疗手段尚不能有效阻止阿尔茨海默病的进展，而干细胞疗法的出现为阿尔茨海默病治疗提供了新思路，因此干细胞疗法已经成为研究阿尔茨海默病治疗手段的热点及希望之一。该文基于文献计量学及可视化分析，利用CiteSpace 6.1.R6(Advanced)、VOSviewer 1.6.20软件对WOSCC数据库中干细胞治疗阿尔茨海默病领域的3 521篇文献进行分析总结，并绘制相应图谱，展现近20年干细胞治疗阿尔茨海默病领域的研究概况及热点趋势。
3.1 研究现状  该文共纳入3 521篇文献，涵盖了2004-2023年干细胞治疗阿尔茨海默病的研究。该领域的发文量逐年攀升，受到国际研究学者的关注度越来越高，整体处于增长、发展的态势。发文量最多的国家是美国，其次是中国、英国、德国和意大利，发表文献量共占比73.36%，表明该领域的研究成果主要位于欧美发达国家。发文量最多的3家机构分别是哈佛医学院、伦敦大学学院和中国科学院，这与国家发文量相对应，值得一提的是中国科学院发表的文献引用量不高，这可能与中国仍处于发展中国家，投入研究资金不足导致文献质量不高有关，但是高产机构之间的跨国合作联系不足，日后应加强机构国际间的学术交流与合作，促进该领域的发展。该领域具有稳定的核心作者团队，发文量最高的两位核心作者均为美国学者。该领域最为活跃的作者团队为Maiese，kenneth、Blurton-jones，Mathew、Okano，Hideyuki等，但团队之间比较分散，合作甚少，联系度不高，因此，在今后的研究中应加强作者团队之间的国际交流，进一步促进该领域的发展。该领域发文量最高和被引量最高的几个期刊均位于欧美国家，表示在该领域欧美国家及其作者、期刊具有更高的影响力和说服力，领域内其他研究者应多关注《International Journal of Molecular Sciences》《PLoS One》等被引量高的期刊，以便及时获取最新的研究动态。目前干细胞治疗阿尔茨海默病领域以病理生理机制和动物实验研究为侧重点，“神经发生”“氧化应激”“细胞外囊泡”“间充质干细胞”是该领域研究的趋势热点。
3.2   研究热点趋势 
3.2.1   干细胞与神经发生   神经发生一直是干细胞治疗阿尔茨海默病领域的研究热点。神经发生是指神经干细胞或神经祖细胞经增殖、分化、成熟产生新的神经元，并经迁移、整合与既有神经网络建立突触联系而产生神经功能作用[37]。成人脑内的前脑室下区和海马齿状回是具有神经发生功能的两大部位[38]。研究发现，海马神经发生对学习记忆和认知功能有着重要影响，可显著改善许多神经退行性疾病的认知障碍[39]。一项研究表明，阿尔茨海默病患者的神经发生较正常人明显减少[40]，并且在早期就可以观察到海马神经发生受到明显损害[41]。干细胞具有在特定条件下能实现自我增殖、分化出研究和机体所需细胞类型的作用[42]，其治疗阿尔茨海默病主要有体内激活和体外移植两种模式[1]，体内激活是指在特定条件下诱导机体自身干细胞分化，以修复受损的神经细胞。研究认为刺激海马神经发生是干细胞体内激活分化的主要目标[43]，脊髓间充质干细胞可以通过减少海马区相关蛋白表达来刺激体内神经发生，修复受损神经元[44]。干细胞体外移植可以通过神经再生、免疫调节等途径改善阿尔茨海默病患者的认知功能，但目前尚不清楚干细胞移植入体后分化的具体细胞类型。多项动物体外移植实验证实，移植外源性干细胞可以通过刺激神经发生、抑制神经炎症和降低tau蛋白磷酸化等途径改善阿尔茨海默病患者的学习和记忆能力[45-47]。DOSHMANZIARI等[48]发现静脉注射间充质干细胞可以改善阿尔茨海默病大鼠模型的突触功能和神经发生，从而改善大鼠的学习和记忆。未来的研究可以重点开发与干细胞相关的神经发生疗法，促进受损神经系统的恢复，改善阿尔茨海默病患者的认知功能及记忆力。
3.2.2   干细胞与氧化应激   氧化应激是该文的16个聚类之一，并且在干细胞治疗阿尔茨海默病领域的研究热度经久不衰。氧化应激是指体内活性氧自由基、活性氮自由基的产生和清除之间的不平衡，导致氧化损伤，引起的一种细胞和组织的病理反应[49]。研究发现，氧化应激是阿尔茨海默病的主要发生和发展机制，其通过影响β-淀粉样蛋白、线粒体功能、tau蛋白磷酸化导致神经元死亡、丢失，诱导阿尔茨海默病发生和发展[50-51]。北京联合大学的王准等[52]认为阿尔茨海默病相关模型和患者脑内的线粒体损伤和金属稳态失衡是β-淀粉样蛋白引发氧化应激的两大途径。研究发现，不同来源的间充质干细胞通过抑制氧化应激和炎症反应缓解线粒体障碍、减少β-淀粉样蛋白累积，改善阿尔茨海默病认知能力，延缓阿尔茨海默病的病程进展[53-55]。DE GODOY等[56]发现骨髓间充质干细胞及其胞外囊泡可通过阻断β-淀粉样蛋白诱导的氧化应激和突触损伤，发挥清除细胞外β-淀粉样蛋白、选择性分泌细胞因子和释放活性过氧化氢酶的功能，保护受损神经元。南京中医药大学的周文霞团队发现诱导多能干细胞分化小胶质细胞可以促进β-淀粉样蛋白降解，抑制β-淀粉样蛋白的积聚和沉积以及其诱发的氧化应激反应，发挥保护神经元的作用[57]。郑州大学生命科学学院的CUI等[58]通过实验发现，人脐带间充质干细胞能够通过降低氧化应激和促进海马神经发生调节神经元突触可塑性，提高阿尔茨海默病小鼠的认知能力；此外，人脐带间充质干细胞产生的多余神经保护因子为阿尔茨海默病治疗提供了一种可行的方法。综上可知，氧化应激和β-淀粉样蛋白沉积均是阿尔茨海默病的主要发生发展机制，干细胞可以抑制氧化应激和β-淀粉样蛋白积聚，对抗氧化损伤，减轻炎症反应，延缓阿尔茨海默病的病情进展，干细胞已经成为阿尔茨海默病的潜在疗法；然而其作用机制涉及许多复杂的病理反应，因此，相关的分子和动物实验研究是未来的热点和难点。
3.2.3   干细胞与细胞外囊泡   细胞外囊泡是2020-2023年干细胞治疗阿尔茨海默病领域最热门的爆发关键词之一，也是爆发强度最高的关键词。细胞外囊泡是一种脱细胞产物。研究证实，间充质干细胞来源细胞外囊泡具有与间充质干细胞相似的功能[59]，并且其毒副作用更小[60]。间充质干细胞可通过抑制神经炎症反应和细胞凋亡、促进神经发生改善阿尔茨海默病患者的神经元缺陷，恢复其神经网络重建和神经元功能[61]。研究发现，间充质干细胞来源细胞外囊泡可以通过抑制β-淀粉样蛋白诱导的一氧化氮合酶表达来改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能[62]。李震等[63]研究发现，神经元来源细胞外囊泡可以通过促进神经干细胞分化来修复受损神经，保护神经元。图10聚类#14印证了间充质干细胞是该领域研究内的热点干细胞。除此之外，其他干细胞来源的细胞外囊泡同样具有治疗阿尔茨海默病的作用，例如：APODACA等[64]从人神经干细胞中分离纯化出细胞外囊泡，将其注入阿尔茨海默病转基因小鼠模型中，发现实验组小鼠的认知和行为均有不同程度改善，这与抑制β-淀粉样蛋白沉积和炎症反应、提高突触素水平等有关。源自专能和多能干细胞的细胞外囊泡对阿尔茨海默病的发生发展也具有重要作用[65]，其分泌和功能会在阿尔茨海默病的进展中发生改变[66]。细胞外囊泡分为外泌体、微泡、凋亡小体和癌小体4个亚群，而外泌体因其功能和应用价值得到了深入研究和广泛应用，比如与传统的基因治疗候选载体如病毒、聚乙胺纳米颗粒和脂质体相比，外泌体在治疗效果、靶向能力、低免疫应答和安全性方面表现出了更大优势[67-68]。
研究发现，脑脊液中的外泌体可以作为阿尔茨海默病早期诊断的生物标记物[69]，并且外泌体能够通过减少神经元氧化应激反应、促进β-淀粉样蛋白降解和神经再生、抑制神经元凋亡治疗阿尔茨海默病[69-71]。
3.2.4   临床应用前景   基础实验和动物模型研究为临床使用干细胞治疗阿尔茨海默病奠定了基础，目前该领域的研究热点逐渐放在了临床研究上，并且取得了令人满意的临床效果[72]。一项双盲对照试验发现，接受脂肪源性干细胞治疗后的患者MMSE量表和ADS-COG量表评分较安慰组有显著变化[73]。DUMA等[74]采用脂肪源性干细胞和造血干细胞开展了一项临床试验，结果显示11例患者出现了轻微不良反应，如头痛、切口疼痛，其中8例患者症状稳定或改善；3例患者脑脊液中阿尔茨海默病生物标记物减少，证实了不同来源干细胞治疗阿尔茨海默病的有效性及安全性。上海交通大学医学院附属瑞金医院王刚教授团队采用不同剂量的间充质干细胞来源外泌体喷鼻治疗阿尔茨海默病，研究发现所有受试者无不良反应发生，并且受试者的认知功能有不同程度改善[75]。KIM等[76]在临床试验中证实了间充质干细胞治疗阿尔茨海默病无不良事件和限制剂量的毒性反应，但是该方法对阿尔茨海默病发病机制的临床作用还有待进一步证实。
目前在临床上有一些干细胞药物已经投入使用，例如2018年日本福冈三一诊所获得了干细胞药物AstroStem的使用权。AstroStem是一种静脉注射自体脂肪组织来源间充质干细胞治疗阿尔茨海默病的新方法。该疗法在2016年11月美国进行的Ⅰ期和Ⅱ期研究获得了食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)的批准，AstroStem其静脉注射的安全性和有效性已被临床证实；此外，中国首个治疗阿尔茨海默病的临床药物——人脐带间充质干细胞注射液目前正在国家药品监督管理局审批。这些进展表明干细胞治疗在阿尔茨海默病领域的应用前景令人期待，各国研究者应通力合作，重视干细胞药物的研发。
尽管目前大量的动物模型实验已经证实了干细胞治疗阿尔茨海默病的作用，但干细胞完全应用于临床仍存在不小的限制和挑战，比如：体外干细胞移植效率低[77]、神经干细胞迁移能力受注射部位限制[78]、免疫排斥[79]、致瘤性和伦理等问题[80-81]。当前评价干细胞治疗阿尔茨海默病效果的临床试验十分有限，并且大多临床研究处于Ⅰ/Ⅱ期阶段没有结果，其主要原因是受到移植时间、干细胞剂量、移植程序和干细胞不同来源等因素的限制[73]。因此，未来该领域在临床方面的研究重点是提高干细胞治疗阿尔茨海默病的有效性及证实其安全性，解决成本高昂的问题，使干细胞疗法能更快更广地惠及阿尔茨海默病患者[82]。
3.3   小结与展望   该文采用文献计量学和可视化分析梳理研究干细胞治疗阿尔茨海默病领域的研究现状和热点趋势，从年发文量可以看出该领域的研究热度呈稳定上升趋势，但作者团队之间和国际研究机构之间仍需加强学术交流与合作，促进该领域的发展；从关键词分析来看，神经发生、氧化应激和细胞外囊泡将是未来的研究热点，但涉及的具体机制仍未阐明，日后应加大这方面的研究，推动科研成果向临床转化，解决临床应用干细胞面临的免疫排斥和致瘤性等问题，减轻阿尔茨海默病患者和社会的负担。
该研究存在一定的局限性：其一，虽然检索使用了大多数研究者都认可的Web of Science核心合集数据库，但忽略了PubMed、中国知网等数据库，并且非英文文献代表性不足，可能会存在一定的局限性和偏差；其次，研究检索筛选文献时已加入人工筛选步骤，但难免出现主观偏倚。

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文题释义：

阿尔茨海默病：是一种进行性神经退行性疾病，临床表现一般包括记忆力减退、认知功能下降和行为改变等，确切病因尚不完全清楚，认可度较高的主要有遗传因素、蛋白代谢异常、神经元损伤及环境因素。目前尚无完全治愈该病的方法，其治疗和护理一般需要综合性干预，包括药物疗法、认知训练及行为疗法。#br#

文献计量学：指应用数学及统计学方法来分析文献数量、质量和影响力的学科，主要涉及对文献的引用、作者、期刊和研究主题等方面进行定量分析，帮助研究人员评估学术研究的影响力、趋势和发展方向。

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近年来有关干细胞治疗阿尔茨海默病的动物实验和临床研究文献日益增多，但缺乏对这一领域的研究成果进行系统总结和可视化分析方面的研究，因此，有必要开展该领域的文献计量学研究，总结其研究现状及进展，预测未来的研究趋势与热点。该文采用可视化分析和文献计量学方法，分别从国家/地区、发文机构、作者、期刊/共被引期刊、关键词几个方面对纳入文献进行共现、聚类分析，生成相应图谱，揭示干细胞治疗阿尔茨海默病领域的研究现状及不同时期的研究热点，该领域未来的研究焦点应在阐明神经发生、氧化应激和细胞外囊泡等机制研究以及攻克临床应用干细胞遇到的免疫排斥、有效性、安全性和伦理等问题上，促进该领域在机制研究和临床应用方面的发展。

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