2.1  西药复合材料  西药具有化学成分明确、药理作用清晰、见效快等优点，但部分药物也存在一些弊端，比如生物利用度低、毒副作用大、不能实现个性化给药等。将西药与具有良好生物相容性的材料相结合制成具有一定治疗作用的支架或其他剂型，统称为西药复合材料。按适应证主要分为4类：①第一类是治疗骨缺损的西药复合材料：如将一线抗结核药物异烟肼、利福平以传统应用形式用于骨结核病灶区时，由于药物缺乏载体易被液体稀释或冲走，达不到有效的抑菌浓度，而且肝肾不良反应大，将其做成复合材料可避免此缺点；②第二类是3D打印胃内漂浮片剂：与传统剂型相比，胃滞留药物递送系统延长了胃滞留时间，带来了显著益处，包括延长药物保留时间、明确药物持续释放曲线、具有恒定的血浆药物浓度、增加患者依从性、提高药物生物利用度等。适用于在胃肠道或肠液中不稳定，或在肠道中溶解性差的药物。实现胃滞留的方法主要包括胃内漂 浮^[11]、肿胀和扩张^[12]、黏膜粘连^[13]、低密度系统^[14]。胃内漂浮药物递送系统可以在药物到达其吸收部位之前连续释放药物来改善具有吸收问题的药物受控递送，从而确保其最佳生物利用度^[15]；③第三类是实现联合用药的西药复合材料：联合药物治疗常用于治疗癌症、糖尿病、心血管疾病和感染等疾病，并且在许多情况下药物以相同的剂型组合，以方便服用和改善患者依从性；④第四类是其他西药复合材料：主要介绍了将卡马西平和泼尼松龙运用熔融沉积3D打印方法制成了支架和片剂，减少了药物不良反应及对药物剂量进行了精确控制，对于癫痫及自身免疫性炎症疾病有很好的效果。4类西药复合材料具体制备工艺、优点及适应证详见表1。

2.2  中药复合材料  中药复合材料主要介绍的是将具有药物活性的中药粉末或其提取物单体、有效部位与具有良好生物相容性的骨修复材料结合制成支架，用于骨缺损的治疗，或通过3D打印技术制成某种剂型，提高药物在体内释放速率。主要介绍的药物有鹿角粉、淫羊藿苷、速效救心丸、灵芝多糖、瓜蒌及黄芪多糖、续断。其中速效救心丸、灵芝多糖、瓜蒌及黄芪多糖、续断。其中马鹿角中含有大量的无机元素，尤以Ca、P含量较高，而Ca是生命活动中的重要元素，也是骨代谢的重要因 子^[28]。淫羊藿苷是一种良好的骨诱导活性因子，在促进成骨细胞增殖的同时能抑制破骨细胞分化并促进血管生成，但其难溶于水、生物利用度低。速效救心丸是目前临床上治疗冠心病、心绞痛的良方，被药典所收载。灵芝多糖是灵芝中主要有效成分，具有多种药理活性，与布洛芬合用可用于治疗感冒并提高患者的免疫力。瓜蒌及黄芪多糖与抗糖尿病药具有协同降糖作用。续断是中药骨伤科之要药。各中药药物复合材料的制备工艺、优点及适应证详见表2。

2.3  金属元素及离子复合材料  与可降解的聚合物和陶瓷相比，生物可降解金属(如镁、铁、锌、锰具有更高的机械强度，近年来受到了很大的关注^[36]。镁离子已被证明可增加人成骨细胞活力，促进其增殖、黏附，还可增强碱性磷酸酶活性，促进成骨细胞分化基因的表达^[37-40]。可生物降解的Fe合金可促进骨组织再生而不会引起并发症，是3D打印合成骨移植物的良好候选者。各金属元素及离子复合材料详见表3。

3D打印技术是以计算机数字模型为基础，运用各种材料来构造物体的技术，可以达到快速成型的目的，是目前临床上使用较多的药物复合材料成型方式之一，给生物医学研究领域带来了巨大的发展和创新，也促进了航空航天工业、建筑工业、组织工程、和药学等领域的发展^[1]。在医学领域，3D打印技术已被应用于牙科、组织工程、器官建模等，然而其在制药领域还处于初始阶段，2015年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了全球首款由3D打印技术制备的左乙拉西坦速溶片上市，这极大地推动了国内外科学家对3D打印药物的研究热情^[2]。3D打印包括多种打印技术、数百种材料，打印时还具有不同的分辨率和打印速度。常用的打印技术工艺有熔融沉积技术、立体光固化成型技术、激光烧结快速成型技术、选择性激光熔覆技术等，其中以立体光固化成型技术最早出现并且最为成熟^[3-4]。熔融沉积3D打印技术是一种通过移动打印头的喷嘴连续沉积熔融聚合物股线来创建固体物体的技术。在药剂学中，熔融沉积3D打印已被用在创建具有精细形状的剂型^[5]、特定释放特征的剂型^[6]、个性化植入物^[7]，用作其他载药释放装置的载体或底物的3D打印基质^[8]。

在制药领域中，3D打印需要的材料包括热塑性丝材、光敏树脂、金属粉末、碳纤维、石墨烯等。在组织工程领域中尤以骨组织工程材料应用较多，包括天然骨材料、天然高分子材料、合成高分子材料、医用生物陶瓷材料等，其中医用生物陶瓷材料是骨组织工程中应用较多的材料，包括β-磷酸三钙和羟基磷灰石等。与羟基磷灰石不同的是，β-磷酸三钙被人体吸收的速度与骨骼再生速度相似^[9]。而且β-磷酸三钙具有钙和磷，与人骨成分相似，植入骨缺损部位具有良好的生物相容性、骨传导活性并能够逐渐被新生骨组织替代。在β-磷酸三钙中通过添加各种成骨药物、生物活性蛋白和生长因子，已被报道可提高骨诱导率^[10]。运用3D打印技术可将药物与材料结合，实现药物联合用药，制成具有特定释放速率的剂型，从而更好的应用于临床。文章选取了临床用药疗效确切的西药、中药和金属元素及离子，通过3D打印技术制成药物复合材料，不仅可以起到局部用药、缓释长效的治疗效果，对中医药领域来说还可以实现“个性化给药”，可控制药物剂量，符合中医因人因病施治的原则，促进了药物产业技术和应用领域的发展。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

1.1  资料来源  由第一作者以“药物；中药或金属；复合材料；3D打印”作为关键词，以“并含”的逻辑组合关系在CNKI、万方数据库进行检索；以“Drug；Chinese medicine；Metal；Composite materials；3D printing”作为关键词，以“and”的逻辑组合关系在PubMed、Web of Science数据库进行检索，检索时间均为1950至2019年。初步检索文献339篇，同时对文章中参考文献进行人工检索，搜集其中具有代表性的数据，并进行分类总结。

1.2  资料筛选

纳入标准：根据题目和摘要对文献进行精度和泛读后，筛选得到与药物复合材料和3D打印相关的文献，包括完整的摘要且研究内容与生物医学领域相关。

排除标准：与文章相关性低的文献，如不是应用于生物医学领域的文献；摘要不全、内容重复的文献；文献内容质量低、证据等级不高的文献。

1.3  数据提取  计算机初检得到339篇文献，阅读题目和摘要后进行人工初步筛选，按排除标准排除文献，共纳入符合标准文献46篇进行综述，包括中文文献9篇，英文文献37篇，见图1。

      将药物复合材料通过3D打印技术制成支架或其他剂型，用于临床治疗相关疾病，是生物医学领域又一巨大创新。近年来药物复合材料已被运用于骨科、牙科、心血管内科、耳鼻喉科等领域，但其应用还处于初级阶段，很多方面需要提高和改进，如提高药物复合材料质量；提高力学稳定性，减少脆性；打印功能齐全，与人体大小相适应的血管和器官；更好地模仿人体真实组织的生物力学、组织结构等。在药物配方方面，还需研究如何增加药物负载量，研究药物释放曲线与内部结构之间的关系，寻找和药物匹配的可降解生物材料，使药物实现均匀持续释放，以及研究药物和材料的配比等。目前关于3D生物打印的研究大部分还处于动物实验阶段，但其实验结果大部分均表现出积极的治疗作用，不仅在体外表征良好，在细胞实验或动物体内实验中均具有明显成效。2019-05-20清华大学第一附属医院心脏中心主任苗立夫团队顺利完成该院首例生物可吸收支架植入，患者术后造影显示支架扩张良好，血流通畅，说明未出现明显的不良反应，该支架具有良好的生物相容性。此次植入是中国3D打印领域的一项重大突破，激励着越来越多的3D打印科研工作者奋发前行。随着科技的发展和3D打印药物复合材料研究的不断深入，相信在不久的将来，3D打印将从科学研究逐渐向再生医学中转化并越来越多的应用于临床。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

文题释义：
药物复合材料：指将临床上普遍使用的治疗相关疾病的药物或与具有良好生物相容性与降解特性的生物材料相结合，制成支架或其他剂型。
熔融沉积3D打印技术：是一种通过移动打印头的喷嘴连续沉积熔融聚合物股线来创建固体物体的技术。在药剂学中，熔融沉积3D打印已经被用在创建具有精细形状的剂型及特定释放特征的剂型，个性化植入物和用作其他载药释放装置的载体或底物的3D打印基质。

生物医学：是指综合生命科学与医学等学科理论知识，运用生物学及工程技术等方法解决医学中相关问题的一门前沿学科。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

文章选取了相关临床常用疗效确切的药物，并对其目前临床应用的局限性作了介绍，创新性地以“西药复合材料、中药复合材料、金属元素及离子复合材料”进行分类，从其制备工艺、优点及适应症对3D打印药物复合材料进行了主要介绍，说明了将这些临床常用药物通过3D打印技术做成支架或其他剂型，不仅可以提高药物的生物利用度、降低毒副作用，还可实现联合用药，极大的促进了生物医学的发展，也为相关领域研究人员提供借鉴和参考。

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