肿瘤坏死因子α、核因子κB及iba-1在主动脉夹层模型小鼠海马组织中的表达及意义

doi:10.12307/2025.958

中国组织工程研究 ›› 2026, Vol. 30 ›› Issue (4): 858-863.doi: 10.12307/2025.958

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肿瘤坏死因子α、核因子κB及iba-1在主动脉夹层模型小鼠海马组织中的表达及意义

马红1，2，丁雪苓1，2，王琪3，侣慧3，阿斯亚·阿不得斯木3，程心怡1，2，马翔3

新疆医科大学基础医学院，1病理学教研室，2法医学教研室，新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830017；3新疆医科大学第一附属医院心脏中心，新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830011

收稿日期:2024-10-15 接受日期:2024-11-27 出版日期:2026-02-08 发布日期:2025-05-16
通讯作者: 马翔，主任医师，教授，博士生导师，新疆医科大学第一附属医院心脏中心，新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830011
作者简介:马红，女，1979年生，新疆维吾尔自治区人，回族，2014年新疆医科大学毕业，博士，副教授，硕士生导师，主要从事主动脉夹层分子病理学研究。
基金资助:
国家自然科学基金(82360090)，项目负责人：马翔

Expression and significance of tumor necrosis factor alpha, nuclear factor kappaB and ionized calcium binding adaptor molecule-1 in the hippocampus of mice with aortic dissection

Ma Hong1, 2, Ding Xueling1, 2, Wang Qi3, Lyu Hui3, Asya Albusm3, Cheng Xinyi1, 2, Ma Xiang3

1Department of Pathology, 2Department of Forensic Medicine, School of Basic Medicine, Xinjiang Medical University, Urumqi 830017, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China; 3Cardiac Center, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China

Received:2024-10-15 Accepted:2024-11-27 Online:2026-02-08 Published:2025-05-16
Contact: Ma Xiang, Chief physician, Professor, Doctoral supervisor, Cardiac Center, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China
About author:Ma Hong, PhD, Associate professor, Master’s supervisor, Department of Pathology, School of Basic Medicine, Xinjiang Medical University, Urumqi 830017, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China; Department of Forensic Medicine, School of Basic Medicine, Xinjiang Medical University, Urumqi 830017, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China
Supported by:
National Natural Science Foundation of China, No. 82360090 (to MX)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
海马：该词来源拉丁文(Hippocampus)，因该结构形状和海马相似而得名。解剖海马结构由海马及其临近颞叶区的齿状回和下托组成；此外，海马区包括海马旁回内部的内嗅区，它由CA1、CA2、CA3和CA4四个区域组成。信息进入海马时由齿状回流入CA3再经过CA1到脑下托，并在每个区域输入附加信息在最后的2个区域输出。
主动脉夹层：是一种严重的心血管急症，动脉壁内膜出现破口，血液通过破口进入动脉壁形成血肿，患者出现突然的、剧烈的、撕裂样的胸痛，同时出现胸闷、晕厥，腹痛、腹胀(内脏器官供血受到影响，导致患者出现腹痛、血尿和肠坏死)、下肢疼痛麻木，其次是烦躁不安、大汗淋漓、心悸气短等症状。

背景：目前主动脉夹层对海马损伤的研究甚少，而联合检测血清离子钙接头蛋白分子1、肿瘤坏死因子α和核因子κB在主动脉夹层中的表达未见报道。
目的：观察主动脉夹层小鼠模型海马组织形态学变化，探讨主动脉夹层小鼠海马肿瘤坏死因子α、核因子κB及离子钙接头蛋白分子1的表达及意义。
方法：选取16只3周龄健康雄性C57BL/6小鼠，随机分成对照组和主动脉夹层组，每组8只。主动脉夹层组小鼠在给予β-氨基丙腈饮水4周之后，埋入血管紧张素Ⅱ微渗透泵3 d，建立主动脉夹层小鼠模型；正常对照组小鼠保持正常的饮食和饮水。模型建立完成后，测量小鼠升主动脉最大直径，行主动脉组织苏木精-伊红染色、EVG染色评估成模率，采用酶联免疫吸附试验检测血清中炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6的水平；解剖取海马进行苏木精-伊红染色观察海马区域病理变化；Western blot检测海马中肿瘤坏死因子α、核因子κB以及小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白分子1的蛋白表达。
结果与结论：①与对照组相比，主动脉夹层组小鼠升主动脉最大直径明显增粗；②苏木精-伊红染色显示，主动脉夹层组小鼠主动脉中层明显增厚，主动脉壁结构破坏、紊乱；CA1和CA3区神经元排列疏松，体积缩小，核固缩深染；③主动脉夹层组血清中炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平较对照组升高(P < 0.01)；④主动脉夹层组海马肿瘤坏死因子α、核因子κB、磷酸化核因子κB、离子钙接头蛋白分子1蛋白表达较对照组增多(P < 0.05)；⑤结果表明，主动脉夹层模型小鼠海马神经元损伤，可能与小胶质细胞活化和肿瘤坏死因子α、核因子κB蛋白表达升高有关。
https://orcid.org/0000-0001-5804-8953(马红)；https://orcid.org/0000-0001-6528-3599(马翔)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 主动脉夹层, 海马, 神经元, 肿瘤坏死因子α, iba-1, 工程化神经组织

Abstract: BACKGROUND: Hippocampal injury caused by aortic coarctation has been poorly studied, and combined detection of tumor necrosis factor α, nuclear factor κB and ionized calcium binding adaptor molecule-1 expression in aortic dissection has not been reported.
OBJECTIVE: To observe histomorphologic changes in the hippocampus of a mouse model of aortic dissection and investigate the expression and significance of tumor necrosis factor alpha, nuclear factor kappaB and ionized calcium binding adaptor molecule-1 in the hippocampus of aortic dissection mice.
METHODS: Sixteen healthy 3-week-old male C57BL/6 mice were randomly divided into two groups: control group and aortic dissection group, with eight mice in each group. In the aortic dissection group, mice were given β-aminopropionitrile monofumarate as drinking water for 4 weeks, and the angiotensin II microinfiltration pump was then implanted to establish an animal model of aortic dissection. Mice in the control group were given normal diet and water. After the model was established, the maximum diameter of the ascending aorta was measured, hematoxylin-eosin staining and EVG staining were performed to evaluate the model formation rate, and the levels of inflammatory factors tumor necrosis factor α and interleukin 6 in serum were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. The hippocampus was dissected and stained with hematoxylin-eosin to observe the pathological changes of the hippocampus in brain sections. The protein expression of tumor necrosis factor α, nuclear factor κB and ionized calcium binding adaptor molecule-1 was detected by western blot analysis.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Compared with the control group, the maximum diameter of the ascending aorta in the aortic dissection group was significantly enlarged. (2) Hematoxylin-eosin staining of the aorta showed obvious thickening of the middle aorta and destruction and disorder of the aortic wall structure in mice. Neurons in the CA1 and CA3 regions of mice were sparsely arranged, reduced in size, and showed pyknosis with deeply stained nuclei. (3) Serum levels of inflammatory factors tumor necrosis factor α and interleukin 6 were increased in the aortic dissection group compared with the control group (P < 0.01). (4) The expression levels of tumor necrosis factor α, nuclear factor κB, phosphorylated nuclear factor κB, and ionized calcium binding adaptor molecule-1 in the hippocampus were increased in the aortic dissection group compared with the control group (P < 0.05). To conclude, microglial activation and increased expression of tumor necrosis factor α and nuclear factor κB may be involved in hippocampal neuron injury in aortic dissection mice.

Key words: aortic dissection, hippocampus, neurons, tumor necrosis factor α, ionized calcium binding adaptor molecule-1, engineered tissue construction

中图分类号:

马红, 丁雪苓, 王琪, 侣慧, 阿斯亚·阿不得斯木, 程心怡, 马翔. 肿瘤坏死因子α、核因子κB及iba-1在主动脉夹层模型小鼠海马组织中的表达及意义[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(4): 858-863.

Ma Hong, Ding Xueling, Wang Qi, Lyu Hui, Asya Albusm, Cheng Xinyi, Ma Xiang. Expression and significance of tumor necrosis factor alpha, nuclear factor kappaB and ionized calcium binding adaptor molecule-1 in the hippocampus of mice with aortic dissection[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2026, 30(4): 858-863.

图/表（结果） 4

2.1 实验动物数量分析将实验选用的16只小鼠分为2组。直到实验结束，正常对照组无夹层形成及死亡情况；主动脉夹层组仍存活小鼠中4只形成主动脉夹层，2只小鼠主动脉夹层破裂死亡，2只小鼠未形成，小鼠主动脉夹层成模率为75%，破裂率为 25%。2只死亡的小鼠，第1只发生在造模第24天，第2只在埋泵后1周内、第33天死亡。
2.2 小鼠胸主动脉夹层成瘤及破裂情况采用小动物超声仪在小鼠埋泵3 d后测量对照组和主动脉夹层组小鼠的主动脉直径，采集小鼠升主动脉及腹主动脉的相关指标，根据升主动脉最大直径是否扩张来分析主动脉夹层发生情况(图1A)。从小鼠主动脉解剖宏观图上看，主动脉夹层组小鼠主动脉撕裂、血肿及破口形成(图1B)。死亡小鼠立即解剖，观察到主动脉夹层组胸腔大量血凝块，判定为夹层破裂致死(图1C)。与对照组相比，主动脉夹层组形成夹层小鼠的主动脉直径明显扩张，并且有统计学意义(图1D)。
2.3 小鼠主动脉病理变化在光学显微镜下观察两组小鼠主动脉苏木精-伊红染色和EVG病理染色结果，如图2所示，发现对照组小鼠主动脉壁结构均完整，未见明显增厚及炎性细胞浸润；而主动脉夹层组小鼠主动脉中层明显增厚，并可见主动脉壁结构破坏、弹性纤维断裂。
2.4 小鼠血清中炎症指标肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达水平用ELISA试剂盒检测结果显示，与对照组小鼠相比，经过β-氨基丙腈联合血管紧张素Ⅱ干预的主动脉夹层组小鼠血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素6表达水平均有所增加，且差异有显著性意义(图3)。
2.5 小鼠海马病理变化在光学显微镜下观察两组小鼠海马体苏木精-伊红染色情况，如图4所示，发现对照组小鼠海马神经元细胞排列整齐致密，形态结构正常；主动脉夹层组CA1和CA3区海马神经元排列疏松，神经元细胞变性坏死，神经元数目减少，核固缩深染，核碎裂。
2.6 小鼠海马肿瘤坏死因子α、核因子κB、磷酸化核因子κB及Iba-1蛋白的表达蛋白免疫印迹结果显示，与对照组相比，主动脉夹层小鼠海马组织肿瘤坏死因子α、核因子κB、磷酸化核因子κB及Iba-1蛋白表达水平均显著升高(P < 0.05或P < 0.01)，见图5。结果提示主动脉夹层小鼠海马损伤，小胶质细胞活化，肿瘤坏死因子α、核因子κB和磷酸化核因子κB蛋白参与神经细胞损伤引起的炎症反应过程。

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引言

主动脉夹层是严重的心血管急症，血液由撕裂的内膜进入动脉壁中膜形成夹层血肿，导致内膜和中膜剥离形成假性血管腔[1]。近年来，随着生活节奏的加快，饮食结构、社会和环境压力等原因，主动脉夹层患病率逐渐增高[2]。主动脉夹层典型的症状是胸痛和背痛，但还可以引起肠道、心脏、脑及脊髓等其他系统的症状，其中神经症状发生率为15%-40%[3]。主动脉夹层患者伴有神经系统疾病时，胸痛较少见，更容易出现晕厥、休克，从而出现较高误诊率和漏诊率[4]。根据目前的报道，主动脉夹层引起的中枢神经系统症状主要原因是脑灌注不足引起的缺血性脑卒中、缺氧性脑病等，常见症状是低血压、昏迷、言语丧失或口齿不清、意识状态改变等[5]。课题组前期通过主动脉夹层尸检研究发现，主动脉夹层伴有神经症状、认知功能障碍患者血清神经元特异性烯醇化酶、S100B和C-反应蛋白异常表达，通过影响全身应激反应、神经元信号转导和神经内环境稳态等促进神经元损伤，代谢障碍是神经元死亡的早期阶段[6]。
海马是脑边缘系统参与认知功能的重要结构，对缺氧、炎症和创伤等应激反应极为敏感，是最容易受到损伤的大脑区域之一，与情绪、恐惧、焦虑和压力等改变密切相关[7]。研究表明认知功能障碍、阿尔茨海默病和帕金森病等与选择性海马损伤有关，主要由激活的胶质细胞、细胞因子、趋化因子等不同的免疫成分驱动慢性神经炎症反应[8]。小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞，是缺血性大脑中的“主要反应者”，当它活化时，小胶质细胞的标记物小胶质细胞离子钙接头蛋白分子1(ionized calcium binding adaptor molecule-1，Iba-1)的表达量上调[9]。
肿瘤坏死因子α的来源比较广泛，在外周免疫系统中，肿瘤坏死因子α主要由活化的巨噬细胞和单核细胞分泌，激活Th17等适应性免疫细胞，从而大范围地激活免疫系统；而在中枢神经系统，肿瘤坏死因子α由神经元和胶质细胞表达，通过募集小胶质细胞或星形胶质细胞促进炎症反应[10]。核因子κB是一种转录因子，已被发现参与多种细胞功能，包括炎症、免疫反应、细胞凋亡等[11]。此外，核因子κB已被证明可以调节神经元细胞中多种促炎因子的产生，包括肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β[12]。当小胶质细胞活化时可以激活核因子κB，继而增加肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等炎症因子的释放，参与炎症反应的扩大效应，从而引起海马损伤[13]。
目前主动脉夹层对海马损伤的研究甚少，而联合检测血清iba-1、肿瘤坏死因子α和核因子κB在主动脉夹层中的表达未见报道。因此，此次研究通过建立主动脉夹层小鼠模型来观察海马神经元损伤变化，并进一步联合检测小鼠血清中iba-1、肿瘤坏死因子α和核因子κB的表达，探讨它们在主动脉夹层海马神经元损伤中的作用，对判断主动脉夹层伴海马损伤程度具有重要意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

材料方法

1.1 设计随机对照动物实验。
1.2 时间及地点实验于2023年10月至2024年5月在新疆医科大学第一附属医院科技楼完成。
1.3 材料
1.3.1 实验动物 3周龄雄性C57BL/6小鼠16只，体质量(13±2) g，动物由新疆医科大学动物实验中心提供，许可证号：SCXK(新)2003-0001。所有实验小鼠在温度(24±2) ℃、湿度(55±10)%和光照适宜(12 h光照/暗循环)的无特殊病原体条件下饲养，在造模过程中记录小鼠体质量及死亡情况。实验按照新疆医科大学动物管理方案进行。此项目参考美国健康研究所的实验动物实验方法，没有对人类和环境造成传染性、基因修饰的试剂和放射性物质，没有采用基因工程的手段。动物实验方案得到了新疆医科大学动物中心伦理委员会的批准[批准文号：230306-88]。
1.3.2 主要实验仪器和试剂显微手术器械(上海医疗器械有限公司，中国)，离心机(Thermo 公司，德国)，超声破碎机(宁波新芝，中国)，全能型成像系统(Bio-Rad ChemiDoc MP，德国)，自动包埋机和切片机(Leica公司，德国)，vevo 3100超声成像系统(VisualSonics，加拿大)，β-氨基丙腈(Sigma 公司，德国)，植入式胶囊渗透压泵(Alzet公司，美国)，苏木精-伊红染色试剂盒(中衫金桥生物技术有限公司，中国)，Van Gieson染色液(珠海贝索生物技术有限公司，中国)，辣根过氧化物酶(HRP)标记山羊抗兔免疫球蛋白G(雅酶生物医药科技有限公司，中国)，肿瘤坏死因子α和白细胞介素6酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(江莱生物科技有限公司，中国)，iba-1和肿瘤坏死因子α抗体(正能生物科技有限公司，中国)，核因子κB抗体(Cell Signaling，美国)，α-tubulin(Abcam公司)。
1.4 实验方法
1.4.1 动物模型的建立将16只小鼠按随机数字表法随机分为对照组和主动脉夹层组。主动脉夹层组小鼠以氨基丙腈联合血管紧张素2干预建立主动脉夹层小鼠模型[14]，小鼠接受正常饮食和0.25% β-氨基丙腈的饮用水4周，4周后，在小动物气麻机中加入适量麻醉剂(体积分数3%-4%的异氟烷)麻醉小鼠，在背部埋入血管紧张素Ⅱ微渗透泵；对照组小鼠接受正常饮食和水[15]。在泵埋后第3天用vevo 3100超声成像系统对小鼠主动脉进行经胸超声评估。所有在实验中死亡的小鼠立即被解剖，以确定死亡是否由主动脉夹层破裂引起，主动脉夹层破裂而死亡的动物胸部出现血凝块。

1.4.2 苏木精-伊红染色和EVG染色造模成功后，在小动物气麻机中加入适量麻醉剂(体积分数3%-4%的异氟烷)，打开氧气阀门和诱导阀门对小鼠进行麻醉，打开腹腔取下腔静脉血，剥离主动脉组织后迅速取主动脉组织和脑组织，在40 g/L多聚甲醛中固定72 h后，进行乙醇梯度脱水，包埋制作石蜡切片、脱蜡，经过苏木精-伊红染色和EVG染色步骤后封固，光镜下观察主动脉和海马的病理变化。

1.4.3 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6的水平小鼠麻醉后，打开腹腔取下腔静脉血，再离心取血浆进行ELISA检测，从室温平衡10 min后的铝箔袋中取出板条；加入标准品样品和通用稀释液盖上封板膜后 37 ℃温育60 min。加入生物素化抗体工作液后37 ℃温育60 min后洗板；再加酶结合物工作液温育30 min；加入底物(TMB)90 μL，避光温育15 min；取出酶标板，加入终止液在450 nm波长处测定各孔的吸光度(A)值。
1.4.4 Western bolt检测海马体肿瘤坏死因子α、核因子κB、磷酸化核因子κB、Iba-1蛋白的表达取小鼠大脑，分离出海马组织放入研磨管中，将组织剪碎，加入钢珠和裂解液破壁，再进行超声破碎，离心取上清液采用BCA法检测蛋白浓度。采用SDS-PAGE凝胶电泳后，经过电转将蛋白从凝胶转移到PVDF膜上。用PBST洗膜，使用5%脱脂奶粉封闭1 h，孵育α-tubulin、肿瘤坏死因子α、核因子κB、磷酸化核因子κB、Iba-1(均1∶1 000稀释)一抗4 ℃冰箱过夜。次日，洗膜后室温孵育相应二抗(1∶6 000稀释)1 h。加入ECL化学发光显影液显影，注意避光操作和现用现配。使用蛋白成像系统曝光并拍摄照片，采用Image J软件对其显影图像的蛋白灰度值进行分析。
1.5 主要观察指标 ①小鼠胸主动脉夹层成瘤及破裂情况；②主动脉和海马组织病理变化；③血清中炎症指标肿瘤坏死因子α、白细胞介素6的表达水平；④海马肿瘤坏死因子α、核因子κB、磷酸化核因子κB及Iba-1蛋白的表达。
1.6 统计学分析应用SPSS 26.0进行统计分析，数据分析和作图在GraphPad Prims 9软件中分析完成。实验数据计量资料用x±s表示，符合正态分布以及方差齐，两组间比较使用t检验，P < 0.05代表差异有显著性意义。文章的统计学方法已经新疆医科大学生物统计学专家审核。

讨论

主动脉夹层是一种严重的心血管急症，动脉壁内膜出现破口，血液通过破口进入动脉壁形成血肿，患者出现突然的、剧烈的、撕裂样的胸痛等，约33%患者在发病时很快死亡，每隔1 h死亡率增加1%，48 h内死亡率约50%[15]。然而，部分主动脉夹层首发症状不是疼痛，缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作是主动脉夹层最常见的中枢神经系统并发症，通常提示疾病更加凶险，主要表现为意识障碍、言语障碍和癫痫发作，但具体的分子机制仍不清楚[16-17]。
海马是位于大脑丘脑和内侧颞叶之间的重要脑边缘系统的结构，在两侧脑室底部绕脉络膜裂形成的弓形隆起，由海马内的细胞结构和纤维间隔将其分为CA1、CA2、CA3和CA4四个区域。海马与记忆和认知关系密切，缺氧、炎症和创伤等选择性损伤海马区域，海马的病理改变是多种神经疾病的病变基础[18-19]。因此，研究主动脉夹层中海马病变的机制对于阐明主动脉夹层伴神经系统并发症的诊治具有重要意义。此次研究以氨基丙腈联合血管紧张素2干预成功建立主动脉夹层小鼠模型，发现主动脉夹层小鼠海马CA1区和CA3区结构异常，神经元细胞变性坏死，神经元数目减少，核固缩深染，核碎裂，尤其是CA1区，提示该区是对缺血缺氧最为敏感、最容易发生损伤的区域，与QIANG等[20]在小鼠间歇性低氧模型的研究相一致。因此，此次研究在上述实验条件基础上通过主动脉夹层小鼠模型首次发现小鼠海马CA1区和CA3区结构异常损伤情况。
研究显示，当各种原因引起脑损伤时小胶质细胞迅速发生反应性形态学改变，通过上调Iba-1的表达，同时激活白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及干扰素γ等众多炎性因子参与，不断促进炎症反应的扩大[21]。
高血压是主动脉夹层最重要的危险因素，有研究发现高血压小鼠血脑屏障被破坏，损害了海马的突触可塑性，小胶质细胞标志物Iba-1、肿瘤坏死因子α的表达增加[22-23]。但Iba-1及炎症相关因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、核因子κB表达水平在主动脉夹层中未见报道。此次研究通过Elisa和免疫印迹检测发现主动脉夹层小鼠不但血清中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α高于对照组，而且海马组织肿瘤坏死因子α、核因子κB、磷酸化核因子κB及Iba-1蛋白表达水平升高，提示主动脉夹层导致长期脑组织缺血缺氧，主动脉夹层小鼠海马神经元损伤，慢性刺激引起小胶质细胞活化，继而转录因子核因子κB被激活，促进肿瘤坏死因子α过量产生和白细胞介素6等炎症递质表达，进一步放大炎症反应。此研究结果与既往报道的缺氧引起海马损伤引发炎症反应白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、核因子κB等蛋白表达的结果一致[24-25]。QI等[26]临床研究显示主动脉夹层患者血液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6 等表达水平增高，与此次研究Elisa法检测主动脉夹层小鼠血清中的表达结果一致，认为主动脉夹层通过刺激迷走神经张力增加，进而导致血脑屏障受损引起慢性脑损伤，且患者脑内存在高水平的肿瘤坏死因子α已被证实与神经功能缺损和预后效果呈负相关，阻断肿瘤坏死因子α的表达可以改善临床治疗效果。
综上所述，此次研究以氨基丙腈联合血管紧张素2干预成功建立主动脉夹层小鼠模型，首次发现主动脉夹层小鼠海马CA1区和CA3区神经元变性坏死，并且血清和主动脉夹层海马组织中Iba-1、肿瘤坏死因子α、核因子κB、磷酸化核因子κB、白细胞介素6蛋白表达水平显著升高，提示主动脉夹层小鼠海马神经元损伤，可能与小胶质细胞活化、激活转录因子核因子κB，进而促进肿瘤坏死因子α和白细胞介素6等加速炎症反应有关。以往研究多通过临床上影像学和实验室指标探讨主动脉夹层患者出现神经系统症状的相关因素，此次研究为主动脉夹层伴神经症状患者寻找潜在标记物奠定理论和实验基础。
然而研究还存在一些局限性：①未进行相关行为学实验评估小鼠的认知功能；②药物是否对海马神经元有损伤作用未知；③无法确定是神经元变性发生在主动脉夹层前还是后。因此，仍需进一步深入研究主动脉夹层海马神经细胞损伤在主动脉夹层患者伴神经系统症状的具体机制。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

肿瘤坏死因子α、核因子κB及iba-1在主动脉夹层模型小鼠海马组织中的表达及意义

Expression and significance of tumor necrosis factor alpha, nuclear factor kappaB and ionized calcium binding adaptor molecule-1 in the hippocampus of mice with aortic dissection

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