干细胞移植
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图1｜人骨髓间充质干细胞(hBMSC)移植后3 d各组SD大鼠脑梗死灶面积
结果：hBMSC移植后3 d，脑CT检查显示模型组、hBMSC+溶剂组、hBMSC移植组和hBMSC+Nrf2抑制剂组均出现脑组织低密度影，即脑梗死灶。如图1所示，脑梗死面积由大到小排序为：模型组(37.5 mm2) > hBMSC+Nrf2抑制剂组(35.9 mm2) > hBMSC+溶剂组(21.6 mm2) > hBMSC移植组(19.8 mm2) > 假手术组(0 mm2)。
图2｜人骨髓间充质干细胞(hBMSC)移植后3 d各组SD大鼠脑梗死灶体积
结果：hBMSC移植后3 d，脑切片TTC染色显示模型组、hBMSC+溶剂组、hBMSC移植组和hBMSC+Nrf2抑制剂组均出现苍白色梗死灶，见图2A。通过Image J软件扫描脑片并计算梗死灶体积，与假手术组相比，模型组脑梗死体积增加(P < 0.05)；与模型组相比，hBMSC移植组脑梗死体积减少(P < 0.05)；hBMSC移植组与hBMSC+溶剂组无显著差异(P > 0.05)；与hBMSC+溶剂组相比，hBMSC+Nrf2抑制剂组脑梗死体积增加(P < 0.05)，见图2B。该结果提示颅内移植hBMSC有助于减少脑梗灶体积，而在抑制Nrf2表达后，颅内移植hBMSC改善脑梗灶体积的作用不明显。
图3｜人骨髓间充质干细胞(hBMSC)移植后3 d各组SD大鼠脑梗死灶病理形态(苏木精-伊红染色，×200)
结果：hBMSC移植后3 d，苏木精-伊红染色结果如图3所示，假手术组的缺血侧脑组织形态完好；模型组神经元排列结构紊乱，细胞核出现碎裂和溶解及细胞空泡现象，有明显的神经元变性坏死；而经hBMSC移植治疗后大鼠缺血区脑组织神经元病理学损伤明显减轻，坏死细胞及细胞空泡现象明显减少；hBMSC移植组与hBMSC+溶剂组脑组织病理形态没有显著差异；但在左侧脑室注入Nrf2抑制剂后，相较于注入hBMSC+溶剂组大鼠缺血区神经元损伤较严重，结构紊乱，坏死细胞及细胞空泡现象也明显增加。
图4｜人骨髓间充质干细胞(hBMSC)移植后3 d各组SD大鼠脑梗死灶神经元损伤情况(尼氏染色，×200)
结果：当神经元受损时，尼氏小体减少、解体甚至消失。尼氏染色如图4所示，大鼠未经脑缺血再灌注损伤时胞质中出现丰富的蓝色斑块状尼氏小体(假手术组)。而在脑缺血再灌注损伤后神经元数量减少，细胞呈空泡状，蓝色斑块状尼氏小体减少(模型组)。经hBMSC移植治疗后神经元数量增加，细胞空泡有所减少，尼氏小体明显增加(hBMSC移植组)。但与hBMSC+Nrf2溶剂组相比，hBMSC+Nrf2抑制剂组注入Nrf2抑制剂后神经元数量明显减少，蓝色斑块状尼氏小体也明显减少。hBMSC移植组和hBMSC+溶剂组神经元损伤情况无明显差异。
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