基于高通量测序技术分析慢性社会挫败应激小鼠抑郁样行为的作用机制

doi:10.12307/2026.041

中国组织工程研究 ›› 2026, Vol. 30 ›› Issue (5): 1139-1146.doi: 10.12307/2026.041

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基于高通量测序技术分析慢性社会挫败应激小鼠抑郁样行为的作用机制

张迪1，赵君2，马广悦1，孙晖1，蒋蓉1

滨州医学院，1基础医学院，2护理学院(老年医学院)，山东省烟台市 264003

收稿日期:2024-12-02 接受日期:2025-02-12 出版日期:2026-02-18 发布日期:2025-06-24
通讯作者: 孙晖，男，教授，博士，硕士生导师，滨州医学院，山东省烟台市 264003 通讯作者：蒋蓉，女，副教授，博士，硕士生导师，滨州医学院，山东省烟台市 264003
作者简介:张迪，女，1997年生，山东省聊城市人，汉族，滨州医学院在读硕士，主要从事生理学的研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目(82301726)，项目负责人：蒋蓉；国家自然科学基金项目(81971281)，项目负责人：孙晖；山东省自然科学基金项目(ZR2022QH087)，项目负责人：蒋蓉

Mechanism of depression-like behavior in chronic social defeat stress mice based on high-throughput sequencing

Zhang Di1, Zhao Jun2, Ma Guangyue1, Sun Hui1, Jiang Rong1

1Department of Basic Medical Sciences, 2Department of Nursing (School of Gerontology), Binzhou Medical University, Yantai 264003, Shandong Province, China

Received:2024-12-02 Accepted:2025-02-12 Online:2026-02-18 Published:2025-06-24
Contact: Sun Hui, PhD, Professor, Master’s supervisor, Department of Basic Medical Sciences, Binzhou Medical University, Yantai 264003, Shandong Province, China Co-corresponding author: Jiang Rong, PhD, Associate professor, Master’s supervisor, Department of Basic Medical Sciences, Binzhou Medical University, Yantai 264003, Shandong Province, China
About author:Zhang Di, MS candidate, Department of Basic Medical Sciences, Binzhou Medical University, Yantai 264003, Shandong Province, China
Supported by:
National Natural Science Foundation of China, Nos. 82301726 (to JR) and 81971281 (to SH); Natural Science Foundation of Shandong Province, No. ZR2022QH087 (to JR)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
高通量测序技术：又称“下一代”测序技术，或大规模平行测序。区别于传统Sanger(双脱氧法)测序，高通量测序技术能够一次并行对大量核酸分子进行平行序列测定，通常一次测序反应能产出不低于100 Mb的测序数据。

背景：应激诱导的海马神经元受损可能是神经元结构和功能异常的基础，最终导致情绪障碍。脑组织中的G蛋白偶联受体在情绪调节过程中发挥重要作用。
目的：通过高通量测序技术与生物信息学分析慢性社会挫败应激小鼠抑郁样行为的作用机制。
方法：C57BL/6J小鼠随机分为对照组(不做特殊处理)和模型组(建立慢性社会挫败应激模型)。通过糖水偏好实验、悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为，高架十字迷宫检测小鼠焦虑行为，社交互动实验检测小鼠社交行为，Y迷宫自发交替实验评估小鼠认知能力；免疫荧光实验检测海马脑区小胶质细胞标志物的数量；尼式染色检测海马神经元损伤情况；测序筛选海马脑区差异基因的表达和富集情况；qPCR检测海马脑区G蛋白偶联受体基因的表达情况。
结果与结论：①与对照组相比，慢性社会挫败应激小鼠出现明显的焦虑、抑郁和认知功能损害的行为学改变；②慢性社会挫败应激小鼠海马脑区神经元尼式体吸光度值比对照组明显降低；③测序结果显示应激后小鼠伴随着神经元突触结构受损；慢性社会挫败应激诱导小鼠海马脑区小胶质细胞明显激活，G蛋白偶联受体的表达明显高于对照组小鼠。结论：慢性社会挫败应激小鼠出现焦虑、抑郁和认知功能损害的行为学改变，并伴随着海马脑区发生神经病理的改变，通过高通量测序技术与生物信息学分析G蛋白偶联受体有明显的差异表达变化。

https://orcid.org/0009-0004-4574-3905 (张迪)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 慢性社会挫败应激, 抑郁, 焦虑, 海马, GPRs, 神经元, 突触, 炎症, 认知

Abstract: BACKGROUND: Stress-induced damage to hippocampal neurons may underlie abnormalities in neuronal structure and function, ultimately leading to mood disorders. G protein-coupled receptors in brain tissue play an important role in mood regulation.
OBJECTIVE: To analyze the mechanism of depression-like behavior in chronic social defeat stress mice based on high-throughput sequencing and bioinformatics analysis.
METHODS: C57BL/6J mice were randomly divided into control group and model group. There was no special treatment in the control group, while a mouse model of chronic social defeat stress was established in the model group. Depression-like behavior was assessed through the sucrose preference test, tail suspension test, and forced swim test. Anxiety behavior was evaluated using the elevated plus-maze, while social behavior was measured through the social interaction test. Cognitive function was assessed with the Y-maze spontaneous alternation test. Immunofluorescence staining was performed to quantify microglia markers in the mouse hippocampus, and Nissl staining was used to examine neuronal damage in mice. High-throughput sequencing was used to identify differentially expressed genes and gene enrichment in the mouse hippocampus, and qPCR was used to measure the expression of G protein-coupled receptors in the mouse hippocampus.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Compared with the control group, chronic social defeat stress mice showed significant behavioral impairments, including increased anxiety, depression, and cognitive deficits. (2) Additionally, the Nissl body light density in hippocampal neurons was significantly reduced in chronic social defeat stress mice. (3) Sequencing results revealed synaptic damage in the neurons after chronic social defeat stress. Microglia activation was also markedly increased in the hippocampus of CSDS mice. Furthermore, the expression of G protein-coupled receptors in the hippocampus was significantly higher in chronic social defeat stress mice compared with the control group. These findings suggest that chronic social defeat stress induces anxiety, depression, and cognitive deficits in mice, accompanied by neuropathological changes in the hippocampus, and that altered G protein-coupled receptors expression may play a key role in these behavioral and neuropathological changes.

Key words: chronic social defeat stress, depression, anxiety, hippocampus, GPRs, neurons, synapse, inflammation, cognition

中图分类号:

张迪, 赵君, 马广悦, 孙晖, 蒋蓉. 基于高通量测序技术分析慢性社会挫败应激小鼠抑郁样行为的作用机制[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(5): 1139-1146.

Zhang Di, Zhao Jun, Ma Guangyue, Sun Hui, Jiang Rong. Mechanism of depression-like behavior in chronic social defeat stress mice based on high-throughput sequencing[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2026, 30(5): 1139-1146.

图/表（结果） 8

2.1 实验动物数量分析实验选用小鼠30只，对照组小鼠10只，模型组20只小鼠造模过程中死亡2只，随机选取慢性社会挫败应激小鼠造模成功11只，进入结果分析21只小鼠。
2.2 慢性社会挫败应激小鼠表现出焦虑、认知受损和抑郁样行为
2.2.1 慢性社会挫败应激诱导小鼠抑郁模型造模流程图见图1A。与对照组相比，慢性社会挫败应激组小鼠的体质量明显减轻(P < 0.01)，见图1B。
2.2.2 蔗糖偏好测试结果与对照组相比慢性社会挫败应激组小鼠蔗糖消耗的百分比显著降低 (P < 0.05)，见图1C。
2.2.3 社交互动实验结果慢性社会挫败应激组小鼠社交时间明显减少(P < 0.05或P < 0.01)，见图1D-F。
2.2.4 强迫游泳测试和悬尾实验结果慢性社会挫败应激组小鼠表现出更多的不动时间 (P < 0.01) ，见图1G，H。
2.2.5 高架十字迷宫实验结果与对照组相比，慢性社会挫败应激组小鼠减少了在开臂上停留时间和进入开臂的次数(P < 0.05或P < 0.01)。这些反应表明了慢性社会挫败应激小鼠出现焦虑行为，见图1I-K。慢性社会挫败应激组小鼠并没有改变进入臂的次数，但减少了探索的自发交替率(P < 0.05)，见图1L。
2.3 慢性社会挫败应激小鼠海马脑区神经元受损尼氏染色法通过尼氏体观察神经元的损伤情况[16]。海马组织神经细胞尼氏体染色结果显示，与对照组相比慢性社会挫败应激组海马神经元染色变浅，出现明显的尼氏体核固缩，严重的还呈现明显的空泡样病变，尼氏体累积吸光度值明显降低(P < 0.01)，见图2。
2.4 慢性社会挫败应激诱导小鼠海马脑区炎症反应 IBA1免疫荧光结果显示，慢性社会挫败应激小鼠海马脑区小胶质细胞活化、数量增多(P < 0.05)，并且细胞突起消失，呈现阿米巴样的形态，见图3。
2.5 高通量测序数据质量结果 8个样本的测序结果分别得到6.28 G、6.67 G、6.67 G、7.64 G、6.98 G、6.68 G、6.6 G和6.2 G高质量序列，且测序错误率均为0.03%，碱基质量值Q20≥97.55%，Q30≥93.24%，GC含量分布≥50.2%，完全符合预定测序要求，均可用于进一步分析，见表1。

2.6 GO富集分析为了研究慢性社会挫败应激后对小鼠海马脑区生物学功能的影响，采用cluster Profiler软件进行GO功能富集分析，从生物过程( biological process，BP)、细胞组成( cellular component，CC)和分子功能( molecular function，MF) 类别中分别选取了富集显著性最高的前10个条目结果显示：海马中下调差异基因主要富集在细胞组成的突触结构、突触膜突触后致密区、突触传递、轴突发育等条目，见图4A。这些发现强调慢性社会挫败应激诱导在神经元生长发育中的重要作用。与此同时，神经营养因子信号转导、轴突引导通路等与神经发育相关的通路也明显下调，见图4B。
2.7 差异基因表达分析比较对照组小鼠和慢性社会挫败应激小鼠海马组织表达谱共发现1 280个差异基因，其中857个基因表达上调，423个基因表达下调。差异基因分布的火山图如图5A所示，其中G蛋白偶联受体是一大类膜蛋白受体的统称，参与多种生理活动，RNA-seq结果显示，应激导致GPRs的表达水平明显上调，见表2，这意味着GPRs可能参与情绪调节行为改变。为了进一步探究慢性社会挫败应激小鼠出现行为学的机制，使用qPCR技术观察慢性社会挫败应激小鼠海马脑区GPRs的表达变化。结果显示，慢性社会挫败应激诱导海马脑区GPR6的表达明显升高(P < 0.01)，见图5B。

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引言

材料方法

1.1 设计随机对照动物实验。两两比较进行t检验。
1.2 时间及地点实验于2022年10月至2023年12月在滨州医学院动物实验中心完成。
1.3 材料
1.3.1 实验动物选取8周雄性C57BL/6J小鼠30只和6月龄雄性CD-1小鼠20只，动物均购置于济南朋悦实验动物繁育有限公司，许可证号：SCXK2022 0006。C57BL/6J小鼠30只每笼饲养四五只，CD-1小鼠单笼饲养。安置在温度(24±2)℃、湿度50%-60%的动物房内，允许小鼠自由获取食物和水。所有实验均经滨州医学院实验动物伦理委员会批准(No.2021-029)。
1.3.2 主要试剂及仪器设备二甲苯、甲苯胺蓝(天津市致远医药有限公司)；IBA1抗体购自日本富士胶片和光纯药株式会社；羊抗鼠二抗、DAPI购自碧云天科技有限公司；胎羊血清购自北京索莱宝科技有限公司；戊巴比妥(美国Sigma 公司，货号：P3761-25G)；烘干箱(北京市长风仪器仪表公司)；冰冻切片机(徕卡)；倒置荧光显微镜(日本奥林巴斯株式会所)；动物行为追踪分析系统(SMART V3.0)；行为学检测仪器(瑞沃德)。
1.4 实验方法
1.4.1 小鼠慢性社会挫败应激模型的建立 ‌慢性社会挫败应激模型‌是一种用于研究抑郁症的动物模型，通过模拟社交挫败和应激来诱发抑郁样行为。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组(10只)和模型组(慢性社会挫败应激组，20只)。模型组C57BL/6J小鼠接受不熟悉且具有攻击性的CD-1小鼠物理攻击，10 min/次，持续10 d。每天攻击之后，使用透明带孔亚克力隔板将小鼠与CD-1小鼠隔开进行感官接触，持续24 h[13]。对照组小鼠不做特殊处理。小鼠慢性社会挫败应激10 d后，进行行为学测试。通过社交互动实验检测小鼠社交互动时间，慢性社会挫败应激小鼠社交互动时间明显减少，说明造模成功。检测造模成功后小鼠进行体质量检测和行为学分析。

1.4.2 社交互动实验社交互动实验用于检测慢性社会挫败应激小鼠造模成功的标准。社交互动开放旷场由社交区和角落区构成，社交区内放置网状笼子。实验分为2个阶段：第一阶段，将小鼠放入旷场，

允许其自由探索2.5 min；第二个阶段首先在网状笼内放置一只不熟悉的且具有攻击性的CD-1小鼠，然后重新放入测试小鼠使其自由探索2.5 min。小鼠测试结束后，以体积分数75%的乙醇擦拭清洁旷场。实验由固定的摄像机录像，分析小鼠在社交区和角落区的时间。

1.4.3 糖水偏好实验实验分训练和测试实验2个阶段：前2 d为训练期，第3天为测试期。在训练期给予C57BL/6J小鼠2瓶外观相同的1%蔗糖水和纯净水，24 h后交换2个瓶子的位置，防止小鼠形成位置偏好。在测试期，小鼠禁食禁水8 h后，笼内放置2瓶1%的蔗糖水和纯净水，记录小鼠15 h内对2瓶水的消耗量。
1.4.4 悬尾实验实验中将C57BL/6J小鼠尾部尖端1 cm处固定在悬挂架上，小鼠头部距离台面约15 cm。实验由固定的摄像机录像，记录6 min，分析小鼠后4 min的不动时间。
1.4.5 强迫游泳实验将C57BL/6J小鼠放置在一个高度20 cm、直径14 cm的透明开放性的圆柱形容器内，容器内水深10 cm，水温(23±1)℃。实验由固定的摄像机录像，记录6 min，分析小鼠后4 min的不动时间。实验结束后将小鼠从水中取出，放回笼子。
1.4.6 高架十字迷宫实验高架十字迷宫由一对开臂(5 cm×35 cm)和一对闭臂(5 cm×35 cm×15 cm)组成，距离地面高度为50 cm。将C57BL/6J小鼠放置在十字迷宫的中心位置，面对开臂。观察并记录小鼠在5 min内进入开臂的次数和在开臂的时间。
1.4.7 Y迷宫实验根据小鼠喜欢探索的习性，将C57BL/6J小鼠放入迷宫中心位置，观察并记录小鼠在8 min内进入每个臂的次数和探索的自发交替率。
1.4.8 免疫荧光染色 C57BL/6J小鼠使用1%戊巴比妥50 mg/kg腹腔注射麻醉，经心脏灌注PBS和40 g/L多聚甲醛后将脑组织取出。将脑组织放入15%及30%的蔗糖溶液中各24 h进行梯度脱水。使用冰冻切片机制备10 μm的冠状切片。切片用PBST洗涤3次，每次10 min，之后用体积分数5%的山羊血清封闭1.5 h，一抗IBA1(1∶100) 4 ℃ 孵育过夜。第2天切片用PBST洗涤3次，然后用二抗(1∶200)室温下孵育1 h。用PBST洗涤3次后，使用DAPI对切片进行10 min染色。使用抗荧光淬灭剂封固，并用荧光显微镜观察并记录荧光信号。使用Image J Pro Plus测量小鼠脑片IBA1积分吸光度值。
1.4.9 qRT-PCR 提取C57BL/6J小鼠海马组织，使用Trizol试剂盒提取总RNA，使用分光光度计测定RNA浓度，利用TransGen Biotech 试剂盒制备20 μL的反应体系，基因扩增仪(Thermofisher QuantStudio3)进行基因扩增，扩增循环体系参数如下：95 ℃下3 min，然后在95 ℃下10 s循环40次，接着在55 ℃下30 s循环，最后在72 ℃下30 s循环。2-∆∆CT法分析基因表达量，GAPDH为内参校正基因。引物序列如下，GAPDH：5’-TCA CCA CCA TGG AGA AGG C -3’，5’-GCT AAG CAG TTG GTG GTG CA-3’；GPR6：5’-TTG TGT GGT GGG TAG CCA AG-3’，5’-GTT GCG TTC ACG TTC AGT CC-3’；GPR12: 5’-ACT GAT AGG CAG CCT GGC TCT T-3’，5’-GAA AGA GGC GAC AAT GAG TCC G-3’；GPR3：5’-CCT TCA CTG TCT ACT GCC TCC T-3’，5’-GCA CAT CTT GGT TGC GAA AGG C-3’；GPR17：5’-CGA AGA CCT CTC TAT GCT CAC C-3’，5’-CGG TAC AGT TGC AGG CAG ACA A-3’；GPR182：5’-CAT CTT CCT CCA CTG TCA CCT G-3’，5’-AGG TAA CGG ACC ACA AGG CTC A-3’。检测C57BL/6J小鼠海马组织GPRs mRNA的表达水平。
1.4.10 尼氏染色采用尼氏染色液观察C57BL/6J小鼠海马神经元受损情况，然后用体积分数95%乙醇洗涤切片5 min，晾干。之后用二甲苯洗涤2次，每次5 min。用中性树脂封固，使用光学显微镜观察。
1.4.11 文库构建及转录组测序采用TRIzol法提取C57BL/6J小鼠海马组织中的RNA，随后通过NanoPhotometer spectrophotometer检测RNA纯度，通过Agilent 2100 bioanalyzer检测RNA完整性和总量。海马脑区RNA样本质量检测合格后，通过Oligo(dT)磁珠富集带有polyA尾的mRNA，将mRNA随机打断成短片段，反转录合成cDNA，之后进行cDNA末端修复、加A尾并连接UMI标签和测序接头。最后进行PCR扩增并获得文库。库检合格后，把不同文库按照有效浓度及目标下机数据量的需求pooling后进行Illumina测序。
1.5 主要观察指标 ①慢性社会挫败应激小鼠抑郁行为学观察；②海马脑区神经元受损情况；③海马脑区炎症反应；④高通量测序数据质量结果；⑤海马脑区生物学功能GO富集分析；⑥海马组织差异基因表达分析。
1.6 统计学分析 RNA测序和差异表达基因分析：在lumina Novaseq 6000平台上对文库进行测序，产生150 bp的成对末端reads。每个样本生成约7 G 的原始读数。采用R(v 3.2.0)进行主成分分析，评价样品的生物重复性。采用R (v 3.2.0)软件对差异表达基因进行分层聚类分析慢性社会挫败应激小鼠海马脑区的差异基因。采用 SPSS 25.0 和Prism 8.0软件进行分析，计量资料呈现正态分布，且方差齐性时，以x±s表示，采用t检验。当非正态分布或者方差不齐时，计量资料用中位数和四分位间距来表示，数据之间差异比较用U检验检测，采用Pearson法明确两个因素之间的关系，P < 0.05为差异有显著性意义。文章的统计学方法已经经过滨州医学院生物统计学专家审核。

讨论

由于应激是重度抑郁障碍的一个重要危险因素，探寻应激诱导行为反应的机制尤为重要[14-15]。此次研究发现慢性社会挫败应激抑郁模型小鼠出现明显的焦虑、抑郁和认知损害的行为学改变，并伴随海马脑区神经病理的改变，以及海马脑区炎症反应等。最后，通过高通量测序技术与生物信息学分析慢性社会挫败应激小鼠抑郁样行为的作用机制，发现海马脑区GPRs有明显的差异表达变化。
海马被认为是易受应激影响的大脑区域，其体积减小、结构畸变与抑郁症的病理生理改变密切相关[16-17]。此次研究中尼式染色结果发现慢性社会挫败应激小鼠海马脑区出现明显的尼氏体核固缩；同时选取海马区域进行mRNA转录组生物信息学分析，结果显示慢性社会挫败应激小鼠海马区域内突触相关基因NR2A、NR2B、GluA1、GluA2、GluA3和PSD95的表达明显升高；GO分析显示，海马区域下调差异基因富集条目有所差异：下调基因主要富集在突触结构、突触膜突触后致密区、突触联系、轴突发育等条目。而神经元突触功能障碍的抑郁症病因假说已被提出和研究[18]。此次研究结果从差异基因观察GPRs基因表达的变化。GPRs是突触功能的重要调节剂，参与突触的形成[19-20]。已有文献报道，GPRs mRNA主要在脑神经元中表达并参与神经元突起的生长，在体外培养的神经元中过度表达时，转染的神经元表现出显著增强的神经突生长并克服了髓鞘相关糖蛋白引起的生长抑制[21-23]，其潜在的分子机制可能是通过环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号调节Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family，member A，RhoA)的活性，抑制了神经突的延伸[24-27]。最新研究发现，GPRs与细胞表面神经因子相互作用，介导炎症反应，参与调节树突棘和兴奋性突触发育[28-30]。综上所述，此次研究通过建立慢性社会挫败应激模型小鼠，揭示抑郁样小鼠海马脑区神经元受损的现象，同时通过转录组测序分析揭示慢性社会挫败应激小鼠海马神经元突触受损的变化；进一步通过高通量测序技术与生物信息学分析差异基因的表达，发现海马脑区GPRs有明显的差异表达变化。这些结果为应激介导的小鼠抑郁样行为和神经病理现象提供了新的思路。
该研究为理解应激导致的情绪障碍提供了重要的神经生物学依据。通过高通量测序技术，能够系统地筛选出与应激反应相关的差异基因，并揭示GPRs在情绪调节中的作用。这不仅帮助理解了海马神经元损伤的机制，也为情绪障碍的生物标志物和治疗靶点的筛选提供了新的思路；同时，通过调节GPRs，可能为临床上开发新的药物提供依据；进一步的研究可以帮助明确这些受体的作用机制，从而推动针对性治疗策略的研发，改善抑郁症和焦虑症患者的临床治疗效果。但此次研究仍然有些不足之处，研究筛选出的差异基因未进行某一个蛋白功能的验证。在后续实验中将继续深入研究，挖掘GPRs对小鼠抑郁样行为的影响及分子机制。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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应激诱导的情绪障碍，尤其是抑郁症和焦虑症，是现代社会中日益严重的精神健康问题。慢性应激或持续的心理压力被认为是这些疾病的重要诱因。海马作为大脑中与情绪调节、学习和记忆密切相关的区域，其在情绪障碍中的作用越来越受到关注。应激对海马神经元的影响，包括神经元损伤、可塑性变化以及神经炎症的激活，是情绪障碍发生的潜在机制之一。#br# 研究表明，海马区域的神经元损伤与情绪和认知功能的损害密切相关。慢性社会压力脱离(慢性社会挫败应激)小鼠模型已成为研究抑郁样行为和应激反应的常用模型。在此模型中，动物通过社会互动和环境应激，表现出类似抑郁症的症状，如低活动性、兴趣减退和焦虑增加。同时，这些行为学变化往往伴随着神经病理学的改变，特别是海马区域的神经元损伤和小胶质细胞的激活。小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞，具有重要的免疫监视和神经保护功能，但在持续的应激状态下，小胶质细胞可能会过度激活，进而促进神经炎症反应，进一步加剧神经损伤。#br# 此外，G蛋白耦联受体(GPRs)作为重要的信号转导分子，参与神经元的信号传递、突触可塑性和神经炎症等多种过程。近年来的研究表明，GPRs在应激反应中发挥重要作用，尤其是在神经元的适应性反应和神经可塑性中。研究发现，慢性应激可能通过改变GPRs的表达，影响神经元的功能，进而导致情绪障碍。对于GPRs在情绪障碍中的作用，尽管已有一些研究提供了初步证据，但其具体机制尚不完全明了，需要进一步的研究来探讨这些受体在神经元损伤、炎症反应和情绪调节中的复杂作用。#br# 通过高通量测序技术和生物信息学分析，可以全面了解应激对大脑的分子机制，尤其是对海马脑区的影响。未来的研究可以结合不同的实验模型，探讨GPRs在情绪障碍中的具体功能，进而为新的治疗策略提供理论依据。例如，针对GPRs的药物干预可能成为缓解应激相关情绪障碍的新途径。此外，研究小胶质细胞在应激反应中的双重作用(即在正常情况下保护神经元，在病理情况下损伤神经元)也可能揭示新的治疗靶点。#br# 总的来说，此次研究为理解应激诱导的神经病理学变化及其对情绪障碍的影响提供了重要的实验依据，同时也为未来的临床研究和药物开发提供了新的方向。#br# 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程#br#

基于高通量测序技术分析慢性社会挫败应激小鼠抑郁样行为的作用机制

Mechanism of depression-like behavior in chronic social defeat stress mice based on high-throughput sequencing

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