盐酸青藤碱抑制急性T淋巴细胞白血病CEM细胞株的作用及转录组学分析

doi:10.12307/2025.661

中国组织工程研究 ›› 2025, Vol. 29 ›› Issue (31): 6674-6680.doi: 10.12307/2025.661

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盐酸青藤碱抑制急性T淋巴细胞白血病CEM细胞株的作用及转录组学分析

康林之1，刘振帅1，魏佳旭1，常娜2，朱大诚1

1江西中医药大学，江西省南昌市 330004；2延安大学，陕西省延安市 716000

收稿日期:2024-05-28 接受日期:2024-08-12 出版日期:2025-11-08 发布日期:2025-02-24
通讯作者: 朱大诚，教授，博士生导师，江西中医药大学，江西省南昌市 330004
作者简介:康林之，女，1979年生，陕西省岐山县人，汉族，江西中医药大学在读博士，讲师，主要从事中医药抗肿瘤研究。
基金资助:
江西省“双一流”学科(中医学)建设资助项目(JXYLXK-ZHYI051)，项目参与人：朱大诚；2022江西中医药大学校级研究生创新专项资金项目(JZYC22B01)，项目负责人：康林之

Inhibitory effects of sinomenine hydrochloride in T-cell acute lymphoblastic leukemia CEM cells and transcriptomic analysis

Kang Linzhi1, Liu Zhenshuai1, Wei Jiaxu1, Chang Na2, Zhu Dacheng1

1Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, Jiangxi Province, China; 2Yan'an University, Yan'an 716000, Shanxi Province, China

Received:2024-05-28 Accepted:2024-08-12 Online:2025-11-08 Published:2025-02-24
Contact: Zhu Dacheng, Professor, Doctoral supervisor, Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, Jiangxi Province, China
About author:Kang Linzhi, Doctoral candidate, Lecturer, Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, Jiangxi Province, China
Supported by:
Jiangxi Province “Double First-Class” Discipline (Traditional Chinese Medicine) Construction Project, No. JXYLXK-ZHYI051 (to ZDC); Jiangxi University of Chinese Medicine Postgraduate Innovation Special Fund Project, No. JZYC22B01 (to KLZ)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

盐酸青藤碱：是从中药青风藤中提取的有效生物碱单体的盐酸盐。药理研究表明盐酸青藤碱具有祛风除湿、活血通络、利尿消肿以及抑制肿瘤的作用。
转录组学分析：通过高通量测序分析细胞在某一功能状态下的转录本序列信息，如转录本的结构和表达水平，揭示特定的生物学过程，广泛应用于基础研究、临床诊断和药物研发等领域。

摘要
背景：盐酸青藤碱有抗多种肿瘤的作用，但目前尚不清楚盐酸青藤碱对急性T淋巴细胞白血病的作用。
目的：探讨盐酸青藤碱对急性T淋巴细胞白血病CEM细胞的抑制作用。
方法：应用不同浓度(0.5，1，2，4 mmol/L)盐酸青藤碱处理CEM细胞，CCK-8检测细胞增殖抑制率并计算IC50；倒置显微镜和吉姆萨染色观察CEM细胞形态变化；利用RNA-seq测序分析差异基因表达并进行生物信息学分析。结合转录组测序结果，流式细胞术检测不同浓度(1，2，4 mmol/L)盐酸青藤碱作用后CEM细胞凋亡率；Western blot检测不同浓度(1，2，4 mmol/L)盐酸青藤碱作用后CEM细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-9蛋白的表达。
结果与结论：①盐酸青藤碱呈剂量和时间依赖性地抑制CEM细胞生长；②盐酸青藤碱干预后CEM细胞数量下降，核固缩；③RNA-seq测序筛出53个异常表达基因，基因本体分析主要富集在细胞过程、细胞解剖实体与粘连关系等，信号通路分析与肿瘤相关的是细胞凋亡；④盐酸青藤碱呈剂量依赖性地促进CEM细胞凋亡；⑤盐酸青藤碱上调CEM细胞中Bax、Caspase-9蛋白表达，下调Bcl-2蛋白表达。由此可见，盐酸青藤碱可诱导CEM细胞凋亡从而抑制细胞增殖，可能与其上调Bax和Caspase-9蛋白表达，以及下调 Bcl-2 蛋白表达有关。

https://orcid.org/0009-0009-2506-0185(康林之)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 盐酸青藤碱, 急性T淋巴细胞白血病, CEM细胞, 细胞凋亡, RNA-seq测序, 增殖抑制, 工程化细胞

Abstract: BACKGROUND: Sinomenine hydrochloride has anti-tumor effects, but it is rarely reported in T-cell acute lymphoblastic leukemia.
OBJECTIVE: To investigate the inhibitory effect of sinomenine hydrochloride on CEM cells in acute T lymphoblastic leukemia.
METHODS: Different concentrations (0.5, 1, 2 and 4 mmol/L) of sinomenine hydrochloride were used to act on CEM cells. CCK-8 assay was used to detect the inhibition rate of cell proliferation and calculate the IC50. Inverted microscope and Giemsa staining were used to observe the changes of CEM cells. The RNA sequencing was performed to analyze the differential gene expression and biological information. Combined with transcriptome sequencing analysis results, flow cytometry was used to detect the apoptosis rate of CEM cells after treatment with of different concentrations (1, 2, and 4 mmol/L) of sinomenine hydrochloride. Western blot assay was used to detect the expression of Bcl-2, Bax, and Caspase-9 proteins in CEM cells after treatment with of different concentrations (1, 2, and 4 mmol/L) of sinomenine hydrochloride.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Sinomenine hydrochloride inhibited the growth of CEM cells in dose and time-dependent manner. (2) After dosing, the number of CEM cells decreased and pyknosis appeared. (3) RNA sequencing revealed 53 differential expressed genes. Gene Ontology was significantly enriched in cellular process, cellular anatomical entities, and binding. Signaling pathway analysis related to tumor was apoptosis. (4) Sinomenine hydrochloride induced the apoptosis of CEM cell in a concentration-dependent manner. (5) Sinomenine hydrochloride could promote the expressions of Bax and Caspase-9, but restrain the expression of Bcl-2 in CEM cells. Therefore, sinomenine hydrochloride can induce apoptosis in CEM cells and suppress cell proliferation, maybe via up-regulation of the protein levels of Bax and caspase-9 and down-regulation of the protein level of Bcl-2.

Key words: sinomenine hydrochloride, T-cell acute lymphoblastic leukemia, CEM cell, apoptosis, RNA sequencing, proliferation inhibition, engineered cell

中图分类号:

康林之, 刘振帅, 魏佳旭, 常娜, 朱大诚. 盐酸青藤碱抑制急性T淋巴细胞白血病CEM细胞株的作用及转录组学分析[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(31): 6674-6680.

Kang Linzhi, Liu Zhenshuai, Wei Jiaxu, Chang Na, Zhu Dacheng. Inhibitory effects of sinomenine hydrochloride in T-cell acute lymphoblastic leukemia CEM cells and transcriptomic analysis[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2025, 29(31): 6674-6680.

图/表（结果） 7

2.1 盐酸青藤碱抑制CEM细胞的增殖 与对照组比较，0.5，1，2，4 mmol/L盐酸青藤碱组CEM细胞增殖受到明显抑制，且随着浓度的升高和作用时间的延长，增殖抑制作用均逐渐增强，差异有显著性意义(P < 0.05)，见表1。盐酸青藤碱作用CEM细胞48，72 h的IC50分别为2.566，1.480 mmol/L。

2.2 盐酸青藤碱对CEM细胞形态的影响 对照组CEM细胞生长密度高，抱团生长，大小均匀，细胞有多处触角，折光性好。随着盐酸青藤碱浓度增加，CEM细胞数量减少，形态变差，出现皱缩甚至坏死，见图1。Giemsa 染色显示对照组细胞核大且形态完好，与细胞膜贴合，细胞膜形态完整。盐酸青藤碱组随着药物浓度增加细胞体积缩小，细胞膜逐渐皱缩，甚至发生核破裂，见图2。

2.3 RNA-seq测序结果
2.3.1 测序质量分析 6个样本经过测序质量控制，过滤原始数据后得到44.1 GB的数据，各样本数据均达到6 GB，其中Q30碱基含量在93%以上，表明测序数据质量良好，符合后续分析的要求。测序数据质量控制结果见表2。

2.3.2 差异表达基因分析 采用DESeq2软件分析差异表达基因，筛选共获得53个差异表达基因，19个上调表达基因，34个下调表达基因，见表3。根据Log2FC和-log10 FDR绘制火山图和热图考察差异表达基因的分布情况，见图3。

2.3.3 差异表达基因GO功能注释及富集分析 按照生物过程、细胞组分和分子功能进行GO分类，结果见图4。生物学过程主要富集在细胞过程、生物调控、生物过程的调节和代谢过程等；细胞组分主要富集为细胞解剖实体、含蛋白质复合物等；分子功能主要富集在粘连关系、催化活性和分子功能调节等。
2.3.4 差异表达基因KEGG信号通路注释及富集分析 富集结果根据显著性(即Q value)取排名前 20 条通路，见图5。差异表达基因主要富集在矿物质吸收、小细胞肺癌、鞘糖脂生物合成-球蛋白、苯丙氨酸代谢、成熟型糖尿病、鞘糖脂生物合成-乳酸和新乳酸系列、细胞凋亡、酪氨酸代谢、淀粉和蔗糖代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等。其中富集程度较高的与肿瘤相关的通路是细胞凋亡，提示凋亡在盐酸青藤碱抑制CEM细胞增殖过程中起重要作用。

2.4 盐酸青藤碱对CEM细胞凋亡的影响 盐酸青藤碱作用CEM细胞48 h，1，2，4 mmol/L盐酸青藤碱组细胞总凋亡率分别为10.69%，18.57%，36.56%；早期凋亡率为7.01%，13.8%，26.7%；晚期凋亡率为3.68%，4.77%，9.86%。随着给药浓度增加，凋亡率逐渐增加。盐酸青藤碱组与对照组细胞凋亡率比较，差异有显著性意义(P < 0.05)，不同浓度组间细胞凋亡率有统计学意义，见图6。
2.5 盐酸青藤碱对CEM细胞Bcl-2、Bax、Caspase-9蛋白表达的影响 1，2，4 mmol/L盐酸青藤碱作用48 h后，细胞中Bcl-2蛋白表达水平下降，Bax和Caspase-9蛋白表达水平升高。与对照组比较，各盐酸青藤碱组Bcl-2、Bax蛋白表达差异有显著性意义(P < 0.05)，不同浓度盐酸青藤碱组间Bcl-2、Bax蛋白表达有统计学意义。与对照组比较，2，4 mmol/L盐酸青藤碱组Caspase-9蛋白表达差异有显著性意义(P < 0.05)，见图7。

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引言

急性T淋巴细胞白血病是一种弥漫性侵袭骨髓和外周血的造血系统恶性肿瘤[1-3]。临床表现有发热、进行性贫血、出血或骨关节疼痛，以及淋巴结和肝脾肿大、免疫功能减退等。化疗是治疗急性T淋巴细胞白血病的主要方法，其中有30%的患者复发且预后不佳[4]。联合化疗使儿童急性T淋巴细胞白血病的5年总生存率和无事件生存率显著提高到接近90%，但高风险儿童急性T淋巴细胞白血病的长期总生存率和无事件生存率仍小于50%。成人急性T淋巴细胞白血病单纯化疗易复发，长期生存率仅30%[5-7]。研究表明，同种异体造血干细胞移植是减少急性T淋巴细胞白血病复发的有效策略[7-8]，并且有提高高风险儿童急性T淋巴细胞白血病首次完全缓解后长期生存率的趋势，但需要进一步的前瞻性、多中心、随机对照临床试验证实。但是复发仍然是造血干细胞移植的主要问题，且造血干细胞治疗条件严苛、价格昂贵，也限制了其进一步使用。目前可供急性T淋巴细胞白血病患者选择的靶向治疗仍然十分有限，而且由于儿童急性T淋巴细胞白血病的克隆异质性，导致靶向药物治疗只能部分消除白血病细胞[9]。因此，临床仍迫切需要继续探索更加安全有效且价格低廉的急性T淋巴细胞白血病治疗新策略。
中医药在抗肿瘤治疗中有增强化疗敏感性、促进骨髓恢复再生能力、对放疗有减毒增效等优势[10-12]。盐酸青藤碱是从中药青风藤中提取的有效生物碱单体的盐酸盐，临床目前多用于免疫系统疾病如类风湿关节炎的治疗[13]。研究证实，青藤碱对乳腺癌细胞[14]、胃癌细胞[15-16]、肝癌 HepG2细胞[17]、人胆管癌细胞等有增殖抑制的作用[18-19]。
另有研究报道，盐酸青藤碱可通过诱导细胞周期阻滞抑制细胞增殖，并通过抑制基质金属蛋白酶2/9表达，逆转内源性和外源性上皮-间质转化，在体外和/或体内减轻人胶质母细胞瘤U87和SF767细胞的转移[20]，表明盐酸青藤碱是一种潜在的抑制肿瘤的药物。目前尚不清楚盐酸青藤碱对急性T淋巴细胞白血病CEM细胞的作用。
高通量转录组测序(high-throughput RNA sequencing，RNA-seq)提供了基因表达的全局视图，可了解不同条件下细胞、组织或生物体中基因表达的变化，有助于揭示有关基因调控网络和疾病机制的重要信息[21-22]。细胞因不同的基因型和表现型表现出异质性的特点。肿瘤细胞的异质性决定了其增殖能力、侵袭能力和药物敏感性的不同[23]。中医药作用的多靶点、多途径的特点，使得临床药理机制研究比较困难。RNA-seq分析可以初步明确中医药对疾病的生物过程、作用通路等机制，甚至筛选出作用的关键基因[24]，成为了肿瘤疾病以及药物药理研究的有力工具。此研究利用RNA-seq与体外实验结合的方法，探讨盐酸青藤碱对人CEM细胞的增殖抑制作用，为丰富盐酸青藤碱的药理作用以及急性T淋巴细胞白血病的治疗用药提供新的实验依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

材料方法

1.1 设计 细胞学体外观察实验。
1.2 时间及地点 实验于 2023年5月至2024年3月在江西中医药大学癌症研究中心完成。
1.3 材料
1.3.1 细胞株 人急性T淋巴细胞白血病CEM细胞株购自中国科学院典型培养物宝藏委员会细胞库。
1.3.2 药物与试剂 盐酸青藤碱(8298024，纯度 98%，北京索来宝科技有限公司)；CCK-8(北京索来宝科技有限公司)；RPMI-1640培养基(20230526-6，江苏凯基生物)；胎牛血清(21100707，中国杭州四季青)；Giemsa 染料(北京索莱宝科技有限公司)；Annexin V-FITC/PI凋亡试剂盒(A30213，联科生物)；BCA蛋白定量试剂盒(32622，康为世纪)；Bcl-2、Bax、Caspase-9、β-actin 单克隆抗体(武汉艾博泰克)；山羊抗兔(武汉三鹰)。
1.3.3 主要仪器 SW-CJ-2FD01净化生物超净工作台(上海博讯实业)；CO2培养箱(美国Thermo Forma公司)；Thermo MULTISKANFC型酶标仪(芬兰Thermo Fisher公司)；倒置显微镜(日本Olympus公司)；Attune NxT声波聚焦流式细胞仪(赛默飞世尔科技公司)；凝胶成像系统(JY04S-3C，上海叶拓科技有限公司)。
1.4 实验方法
1.4.1 细胞传代培养 CEM细胞接种于含体积分数10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中，在 37 ℃、体积分数5% CO2培养箱培养。待细胞达到80%-90%融合度时，进行后续实验。
1.4.2 CCK-8 法检测细胞增殖抑制率 调整CEM细胞悬液浓度为1×108 L-1，铺于96孔板，每孔90 μL，培养24 h后加入10 μL盐酸青藤碱溶液，含药终浓度分别为0.5，1，2，4 mmol/L。对照组加入10 μL RPMI-1640培养液。每组5个复孔。药物作用24，48，72 h后，各孔加CCK-8溶液10 μL，避光孵育2.5 h，酶标仪检测各孔吸光度值，计算细胞增殖抑制率及IC50值。抑制率(%)=[1-实验组吸光度值/对照组吸光度值]×100%。
1.4.3 CEM细胞形态学表现 倒置显微镜观察1.4.2中盐酸青藤碱作用48 h后各组CEM细胞形态，然后进行细胞悬液涂片、Giemsa染色，油镜观察各涂片细胞结构。
1.4.4 RNA-seq测序分析 设置CEM细胞分为2组：对照组、2 mmol/L 盐酸青藤碱组。取细胞浓度为1×109 L-1的CEM细胞悬液10 mL加入到培养皿中，使每组测序细胞数为1×107个，培养24 h后给药处理。每组设3次重复，共取6个样本。盐酸青藤碱作用48 h后，1 000 r/min离心5 min，加1 mL TriZol试剂在4 ℃静置15 min，无色水相RNA层加入相同体积异丙醇，静置15 min，离心并吸除异丙醇，加1 mL体积分数75%乙醇后静置10 min，离心弃上清乙醇溶液，室温晾干，加30 µL无酶水，取出1.5 µL溶解RNA测定浓度及纯度。检测合格后，通过Oligo(dT) 磁珠法富集带有polyA尾的mRNA，再将mRNA打断成短片段，分别合成第一链cDNA、二链cDNA，纯化、修复、加A尾并连接测序接头，DNA纯化磁珠选择片段大小，通过PCR富集cDNA文库构建完成。文库质检合格后，运用Illumina进行文库双末端测序。使用R包 DESeq2/edgeR 进行样品组间的差异表达分析，差异基因的筛选条件为 |log2Fold Change|≥1，且错误发现率(FDR) < 0.05。RNA-seq测序操作包括样品提取质检、文库构建及测序分析等委托武汉迈特维尔生物科技有限公司完成。
1.4.5 流式细胞仪检测凋亡率 取对数生长期的细胞浓度为5×108 L-1的CEM细胞，加入24孔板，每孔950 μL，培养24 h后加入盐酸青藤碱溶液，含药终浓度分别为1，2，4 mmol/L ，对照组加入RPMI-1640培养液，作用48 h后，1 000 r/min离心5 min，PBS洗涤，弃上清，加500 μL缓冲液使细胞重悬，再分别加入5 μL Annexin V-FITC和10 μL碘化丙啶染液，避光孵育5 min，流式细胞仪检测细胞凋亡率。
1.4.6 Western blot 检测凋亡蛋白表达 CEM细胞处理同1.4.5，药物作用48 h后，PBS洗涤2次，加入RIPA裂解液、蛋白酶抑制剂和PMSF裂解提取细胞总蛋白，BCA法检测蛋白浓度。根据试剂盒说明配制分离胶。取变性蛋白20 μg上样，SDS-PAGE电泳分离各蛋白，将蛋白凝胶转移到 PVDF膜上，加脱脂奶粉封闭2 h，加入Bax、Bcl-2、Caspase-9、β-actin一抗(稀释比例为1∶800)，4 ℃摇床孵育过夜，TBST洗膜3次，加稀释比为1∶2 000的山羊抗兔二抗孵育1 h，TBST洗膜3次，加ECL显色液，暗室显影，拍照，Image J 2.3软件分析印迹灰度值，计算目的蛋白相对内参蛋白β-actin的表达量。
1.5 主要观察指标 ①盐酸青藤碱作用后CEM细胞增殖抑制率及形态学改变；② RNA-seq测序分析盐酸青藤碱作用CEM细胞后的差异基因表达以及富集情况；③盐酸青藤碱作用后CEM细胞凋亡情况；④盐酸青藤碱作用后CEM细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-9蛋白表达。
1.6 统计学分析 采用SPSS 26.0软件处理数据，计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，P < 0.05为差异有显著性意义。实验重复3次。统计学方法经过江西中医药大学生命科学院医学统计学专家审核。

讨论

目前，治疗急性T淋巴细胞白血病的大多数方法有以下特点：初始治疗后肿瘤细胞清除率较低、治疗期间易复发、预后较差等[25]。因此，开发新的药物和治疗策略意义重大。中药是祖国传统医学的主要药物来源，具有减毒增效的作用特点，成为肿瘤治疗研究的一大热点[26-29]。研究已发现盐酸青藤碱对多种肿瘤有抑制作用[30-31]。该研究将盐酸青藤碱作用于急性T淋巴细胞白血病CEM细胞，验证其是否有抑制CEM细胞的作用，并初步探究相关分子作用机制。
研究发现，盐酸青藤碱对人CEM 细胞在一定浓度和时间范围内有抑制作用。随着给药浓度和时间的增加，细胞形态变差，出现皱缩甚至坏死，抑制率增加。但药物对癌细胞的抑制作用有诱发凋亡、焦亡和自噬等多种表现。为了进一步探明盐酸青藤碱对人CEM细胞抑制作用的具体机制，运用转录组学分析方法，试图从生物学过程角度分析其差异基因的表达水平以及信号通路的富集情况。GO分析差异基因主要在细胞过程、细胞解剖实体与粘连关系等方面有明显差异；KEGG信号通路富集分析显示，差异基因富集与肿瘤有关的主要是细胞凋亡，表明细胞凋亡可能在盐酸青藤碱作用CEM细胞中发挥重要作用。基于此，针对凋亡关键基因如Bcl-2、Bax、Caspase-9进一步验证，发现盐酸青藤碱在一定浓度范围内随药物浓度增加，CEM细胞凋亡率也增加，与促凋亡密切相关的蛋白Bax、Caspase-9表达水平增加，与抑制凋亡密切相关的蛋白Bcl-2表达水平降低，说明盐酸青藤碱可能有诱导CEM细胞凋亡的作用。
细胞凋亡也称为“固缩坏死”，是由一系列基因介导的细胞程序性死亡形式，其特征为DNA的程序性降解、染色质浓缩、细胞缩小和碎裂等[32]。凋亡对维护细胞功能有十分重要的作用，当细胞凋亡异常时，可导致纤维化和肿瘤形成。肿瘤细胞具有逃避细胞凋亡的能力 [33-34]。凋亡通常由死亡受体途径或线粒体途径启动，由Bcl-2蛋白家族调节[35]。由于在细胞凋亡方面发挥的关键性作用，Bcl-2蛋白成了抗癌治疗研究的热点靶点[36]。Bax在浓度增加时可与Bcl-2形成二聚体来调节细胞凋亡[37]。Bax在细胞凋亡过程中定位于线粒体，介导线粒体通透性增加和断裂发生，诱导细胞凋亡[38]。LIU等[39]发现，青藤碱和/或顺铂能诱导人胃癌细胞中Bax的表达增加，Bcl-2的表达降低，Bcl-2/Bax比值也降低，联合治疗组Bcl-2/Bax比值的下降幅度大于单独治疗组。Caspase蛋白酶家族成员通过级联反应引起凋亡[40]，其中Caspase-9是内在线粒体途径介导凋亡的关键因子。WU等[41]发现在人类耐药胶质母细胞瘤细胞中，Caspase-9参与厚木酚诱导的细胞凋亡。还有研究发现Caspase-9启动的细胞凋亡反映了癌细胞对化疗药物的易感性[42]。HOU等[43]报道，青藤碱可通过激活Caspase-3/-9抑制人肺癌NCI-H460细胞的增殖，诱导线粒体介导的细胞凋亡，使Bax水平升高，BcL-2水平降低，Bax/BcL-2比值升高，导致细胞凋亡。另外，牟凤林等[44]还发现青藤碱通过升高Bax、Caspase-3表达，降低Bcl-2表达，诱导人白血病细胞株K562凋亡从而抑制细胞增殖。此研究发现盐酸青藤碱促进CEM细胞Bax和Caspase-9的表达，抑制Bcl-2的表达，推测盐酸青藤碱抑制CEM细胞的增殖可能是通过诱导凋亡发生的。后续将继续完善验证盐酸青藤碱诱导CEM细胞凋亡的具体信号通路。
综上所述，盐酸青藤碱可能通过凋亡途径有效抑制CEM细胞增殖，结合已有研究发现的青藤碱对急性T淋巴细胞白血病Jurkat和Molt-4细胞也有促进凋亡的作用[45]，充分说明了盐酸青藤碱对急性T淋巴细胞白血病有治疗作用。课题组后续将进一步明确盐酸青藤碱抑制CEM细胞的分子信号通路机制，以期为临床治疗急性T淋巴细胞白血病提供新的方法。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

盐酸青藤碱抑制急性T淋巴细胞白血病CEM细胞株的作用及转录组学分析

Inhibitory effects of sinomenine hydrochloride in T-cell acute lymphoblastic leukemia CEM cells and transcriptomic analysis

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