白细胞介素18在低氧暴露大鼠骨髓及外周血中表达的意义

doi:10.12307/2025.557

中国组织工程研究 ›› 2025, Vol. 29 ›› Issue (31): 6681-6687.doi: 10.12307/2025.557

• 干细胞培养与分化 stem cell culture and differentiation • 上一篇下一篇

白细胞介素18在低氧暴露大鼠骨髓及外周血中表达的意义

李金杰，肖经雪，李楠，宋珍，周彦云，马婕

李金杰，肖经雪，李楠，宋珍，周彦云，马婕

收稿日期:2024-08-05 接受日期:2024-10-08 出版日期:2025-11-08 发布日期:2025-02-24
通讯作者: 马婕，博士，副主任医师，青海大学附属医院(临床医学院)，青海省西宁市 810001
作者简介:李金杰，女，1997年生，河南省兰考县人，汉族，青海大学在读硕士，主要从事血液病学方面的研究。
基金资助:
青海省“昆仑英才·高端创新创业人才”计划(青才人字2020-18号)，项目负责人：马婕；青海省科技厅自然科学基金项目(2020-ZJ-956Q)，项目负责人：马婕

Significance of interleukin-18 expression in bone marrow and peripheral blood of rats exposed to hypoxia

Li Jinjie, Xiao Jingxue, Li Nan, Song Zhen, Zhou Yanyun, Ma Jie#br#

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Li Jinjie, Xiao Jingxue, Li Nan, Song Zhen, Zhou Yanyun, Ma Jie

Received:2024-08-05 Accepted:2024-10-08 Online:2025-11-08 Published:2025-02-24
Contact: Ma Jie, MD, Associate chief physician, Qinghai University Affiliated Hospital (Clinical Medicine School), Xining 810001, Qinghai Province, China
About author:Li Jinjie, Master candidate, Qinghai University Affiliated Hospital (Clinical Medicine School), Xining 810001, Qinghai Province, China
Supported by:
Qinghai Province “Kunlun Talents•High-end Innovation and Entrepreneurship Talents” Program, No. 2020-18 (to MJ); Qinghai Provincial Science and Technology Department Natural Science Foundation Project, No. 2020-ZJ-956Q (to MJ)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

骨髓有核红细胞：骨髓是充于骨髓腔和骨髓松质间隙的软组织，分为红骨髓和黄骨髓。红骨髓含有不同发育阶段的红细胞和其他幼稚型血细胞，呈红色，是人体造血组织，具有活跃的造血功能。有核红细胞存在于骨髓中，指未成熟的红细胞，仍然保留细胞核，包括原始红细胞、早幼红细胞、中幼红细胞和晚幼红细胞，可以增殖分化成红细胞，成熟红细胞没有细胞核。
白细胞介素18：属于白细胞介素家族的一员，它是一种由单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等多种细胞类型产生的蛋白质，是一种促炎细胞因子，在免疫应答和炎症调节中扮演重要角色。

摘要
背景：低氧暴露下大鼠外周血红细胞水平明显升高，而骨髓有核红细胞增殖可能是导致外周血红细胞增加的直接原因之一，既往研究着重于促红细胞生成素、低氧诱导因子等因素的影响，对炎症、免疫等相关因素的研究甚少。
目的：研究低氧暴露后大鼠骨髓有核红细胞、骨髓上清液及外周血中白细胞介素18的表达，探讨白细胞介素18在慢性高原病发病过程中可能发挥的作用。
方法：16只健康雄性SD大鼠随机分为2组：实验组在模拟海拔5 000 m低压氧舱中饲养28 d，对照组在海拔2 260 m的实验室内饲养28 d，检测两组大鼠血常规，流式测定两组大鼠骨髓CD71+有核红细胞比例，RT-qPCR、Western blot测定两组大鼠骨髓CD71+有核红细胞中白细胞介素18 mRNA和蛋白表达，免疫荧光测定两组大鼠胸骨中白细胞介素18蛋白表达，ELISA测定两组大鼠外周血、骨髓上清液中白细胞介素18水平。
结果与结论：①实验组大鼠外周血红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、平均血红蛋白含量等指标均较对照组增高(P < 0.05)；②实验组大鼠骨髓CD71+有核红细胞比例较对照组显著增高(P < 0.05)；③RT-qPCR结果显示，实验组大鼠骨髓CD71+有核红细胞中白细胞介素18 mRNA表达较对照组显著增高(P < 0.05)；④Western blot结果显示，实验组大鼠骨髓CD71+有核红细胞中白细胞介素18蛋白表达较对照组显著增高(P < 0.05)；⑤免疫荧光结果显示，实验组大鼠胸骨中白细胞介素18蛋白表达较对照组显著增高(P < 0.05)；⑥ELISA结果显示，实验组大鼠血清中白细胞介素18水平较对照组增高(P < 0.05)，但实验组大鼠骨髓上清液中白细胞介素18水平较对照组下降(P < 0.05)。结果表明低氧暴露后大鼠骨髓CD71+有核红细胞、外周血中白细胞介素18表达增高可能参与骨髓有核红细胞的增殖过程。

https://orcid.org/0009-0001-6000-3057 (李金杰)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 白细胞介素18, 低氧, 骨髓, 有核红细胞, 血红蛋白, 外周血, 红细胞, 工程化细胞

Abstract: BACKGROUND: The level of peripheral erythrocytes in rats is significantly increased under hypoxia exposure, and the proliferation of nucleated erythrocytes in the bone marrow may be one of the direct causes of the increase in peripheral erythrocytes. Previous studies have focused on the effects of factors such as erythropoietin and hypoxia-inducible factor, but little research has been done on related factors such as inflammation and immunity.
OBJECTIVE: To study the expression of interleukin-18 in bone marrow nucleated erythrocytes, bone marrow supernatant and peripheral blood of rats after hypoxia exposure, and to explore the possible role of interleukin-18 in the pathogenesis of chronic mountain sickness.
METHODS: Sixteen healthy male SD rats were randomly divided into two groups: the experimental group was kept in a hypobaric oxygen chamber at a simulated altitude of 5 000 m for 28 days, and the control group was kept in a laboratory at an altitude of 2 260 m for 28 days. The blood routine tests of the two groups of rats were performed. The proportion of CD71+ nucleated erythrocytes in the bone marrow of the two groups of rats was determined by flow cytometry. The expressions of interleukin 18 mRNA and protein in CD71+ nucleated erythrocytes in the bone marrow of the two groups of rats were determined by RT-qPCR and western blot assay. The expressions of interleukin 18 protein in the sternum of the two groups of rats were determined by immunofluorescence. The levels of interleukin 18 in the peripheral blood and bone marrow supernatant of the two groups of rats were determined by ELISA.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) The indexes of erythrocyte count, hemoglobin, hematocrit, and mean hemoglobin content in peripheral blood of the experimental group were higher than those of the control group (P < 0.05). (2) The proportion in bone marrow CD71+ erythroblasts was significantly higher in the experimental group than that in the control group (P < 0.05). (3) RT-qPCR results showed that the expression of interleukin 18 mRNA in CD71+ nucleated erythrocytes in the bone marrow of rats in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). (4) Western blot assay results showed that the expression of interleukin 18 protein in CD71+ nucleated erythrocytes in the bone marrow of rats in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). (5) The immunofluorescence results showed that the expression of interleukin 18 protein in the sternum of rats in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). (6) ELISA results exhibited that the level of interleukin 18 in the serum of rats of the experimental group was higher than that in the control group (P < 0.05), but the level of interleukin 18 in the bone marrow supernatant of rats in the experimental group was lower than that in the control group (P < 0.05). The results indicate that the increased expression of interleukin 18 in bone marrow CD71+ erythroblasts and peripheral blood of rats under hypobaric hypoxia may be involved in the proliferation of erythroblasts in bone marrow.

Key words: interleukin-18, hypoxia, bone marrow, nucleated erythrocyte, hemoglobin, peripheral blood, erythrocyte, engineered cell

中图分类号:

李金杰, 肖经雪, 李楠, 宋珍, 周彦云, 马婕. 白细胞介素18在低氧暴露大鼠骨髓及外周血中表达的意义[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(31): 6681-6687.

Li Jinjie, Xiao Jingxue, Li Nan, Song Zhen, Zhou Yanyun, Ma Jie. Significance of interleukin-18 expression in bone marrow and peripheral blood of rats exposed to hypoxia[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2025, 29(31): 6681-6687.

图/表（结果） 2

2.1 实验动物数量分析 纳入SD大鼠16只，均进入结果分析，无死亡和感染，无脱失值。
2.2 血常规结果 实验组大鼠红细胞数、血红蛋白水平、红细胞压积、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量等红细胞指标均较对照组升高，两组间差异有显著性意义(P < 0.05)，见表1，图1。

2.3 骨髓 CD71+有核红细胞比例 对照组、实验组骨髓CD71+有核红细胞占骨髓单个核细胞比例分别为 (12.91±2.10)%，(23.38±3.66)%，实验组明显高于对照组，两组间差异有显著性意义(t=5.86，P < 0.001)，见图2，与血常规红细胞指标分析结果一致。
2.4 RT-qPCR检测骨髓CD71+有核红细胞中白细胞介素18 mRNA表达 实验组大鼠骨髓CD71+有核红细胞中白细胞介素18 mRNA表达较对照组明显升高，两组间差异有显著性意义(t=4.66，P < 0.05)，见图3。
2.5 Western blot检测骨髓CD71+有核红细胞中白细胞介素18蛋白表达 实验组大鼠骨髓CD71+有核红细胞中白细胞介素18蛋白表达较对照组明显升高，两组间差异有显著性意义(t=2.64，P < 0.05)，见图4。
2.6 免疫荧光测定胸骨组织中白细胞介素18表达 免疫荧光测定两组大鼠胸骨组织中均有白细胞介素18表达，实验组白细胞介素18表达较对照组明显增多，两组间差异有显著性意义(t= 3.27，P < 0.05)，见图5。
2.7 ELISA测定血清及骨髓上清液中白细胞介素18水平 实验组血清中白细胞介素18水平显著高于对照组，两组间差异有显著性意义(t=3.36，P < 0.05)，实验组骨髓上清液中白细胞介素18水平显著低于对照组，两组间差异有显著性意义(t=5.19，P < 0.05)，见图6。

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引言

材料方法

1.1 设计 随机对照动物实验。
1.2 时间及地点 实验于2023年6月至2024年5月在青海大学高原医学中心实验室完成。
1.3 材料
1.3.1 实验动物 16只健康清洁级雄性SD大鼠，6周龄左右，体质量(175±20) g，购于北京维通利华实验动物有限公司，动物许可证号：SYXK(京)2017-0022。实验动物研究经青海大学附属医院伦理委员会批准(审批号P-SL-2020003)。实验过程遵循了国际兽医学编辑协会《关于动物伦理与福利的作者指南共识》和本地及国家法规。
1.3.2 实验试剂和仪器 ELISA试剂盒、BCA蛋白定量试剂盒、白细胞介素18一抗、β-actin一抗、鼠二抗(武汉三鹰公司)；CD71抗体(美国BD公司)；反转录试剂盒、qPCR试剂盒(天根生化公司)；PCR引物(华大六和公司)；蛋白预染Marker、RIPA缓冲液(美国Thermo Fisher公司)；TRIZOL(武汉格林特公司)；氯仿、无水乙醇、异丙醇(天津大茂公司)；低压氧舱(贵州风雷机械公司)；全自动酶标分析仪、电泳仪、电泳槽(美国BIO-RAD公司)；Powerlab生物信号采集系统(Cytiva，Amersham ImageQuant 800)；反转录合成仪器、荧光定量PCR仪器(德国Eppendorf公司)；流式细胞仪(美国BD公司)；淋巴细胞分离液(天津灏洋公司)；免疫磁珠(德国Miltenyi公司)；TP1020全自动脱水机(德国Leica公司)。
1.4 实验方法
1.4.1 慢性高原病大鼠模型的构建 16只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为2组：实验组大鼠在模拟海拔5 000 m高原的低压氧舱中饲养28 d建立慢性高原病模型，每日23 h(另有1 h开仓喂食水、换垫)，对照组大鼠饲养在海拔2 260 m的高原医学中心实验室动物房内(温度18-20 ℃，通风良好，定期消毒)，每组8只。
1.4.2 样品采集
(1)外周血采集：用30 mg/kg戊巴比妥钠腹膜腔注射麻醉，将大鼠固定在解剖台上，皮肤消毒，分离皮肤组织，用肝素化注射器经腹主动脉采血1 mL至EDTA抗凝管中用于血常规测定，另采血4.0-5.0 mL于促凝管中，3 500 r/min离心5 min，取上层清液，放入-80 ℃冰箱保存。
(2)骨髓上清液采集：分离大鼠股骨，暴露红色的骨髓腔，无菌注射器抽取生理盐水，插入骨髓腔，缓慢多次冲洗，用50 mL离心管收集冲出的骨髓液，1 000 r/min离心10 min，取骨髓上清液，放入-80 ℃冰箱保存。
(3)密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞：在上述离心后沉淀的底层细胞中加入PBS混匀稀释，缓慢加入同体积大鼠骨髓淋巴细胞分离液的液面上，再次1 200 r/min离心10 min，吸取中间乳白色层即为骨髓单个核细胞。
(4)胸骨取材：分离胸部皮肤，暴露胸骨，沿胸骨侧缘将胸骨完整剪下放入40 g/L多聚甲醛中固定两三天，冲洗后放入10%脱钙液中7 d，每2 d换液1次，脱钙结束后，将样品经梯度乙醇脱水，然后用石蜡包埋，切成7 μm连续切片后备用。
1.5 主要观察指标
1.5.1 血常规 采用全自动血细胞分析仪测定红细胞数、血红蛋白水平、红细胞压积、平均红细胞体积及平均红细胞血红蛋白水平等血常规指标。
1.5.2 骨髓 CD71+有核红细胞的比例 将获取的骨髓单个核细胞浓度调整至1×109 L-1，取100 μL(1×105个细胞)置于流式管中，加入10 μL CD71单克隆抗体，室温避光孵育15 min后洗涤一两次，重悬于1 mL buffer中，将MS分选柱放入分选磁场，将上述细胞悬液加入分选柱中，等液体完全通过分选柱后，将分选柱从磁场中取出，用分选柱活塞快速将其冲入离心管内，此为大鼠骨髓CD71+细胞，采用流式细胞术检测骨髓单个核细胞中CD71+细胞占比。
1.5.3 RT-qPCR检测骨髓有核红细胞中白细胞介素18 mRNA水平将加入TRIZOL冻存的骨髓CD71+有核红细胞复溶，加入200 μL氯仿室温静置15 min后离心，取上清液400 μL，加入等量异丙醇静置15 min后离心弃去上清液，留下少量白色沉淀，加入体积分数75%无水乙醇静置两三分钟后离心两三次得到白色沉淀为RNA，加入少量无酶水，评估RNA的完整性，从1 µg总RNA中合成第一链互补DNA，随后PCR扩增，反应步骤：首先95 ℃ 2 min，随后进行40个循环：95 ℃ 5 s，60 ℃ 10 s，72 ℃ 15 s，以延长扩增产物，计算mRNA相对表达量为2-ΔΔCt值。白细胞介素18引物序列：正向引物5’-TCA GCT CTT CTA CCA GCA AAC-3’；反向引物3’-CTT CCA ACT GAG AGG CTG TG-5’。β-actin引物序列：正向引物 5′-CGC AGC CAC TGT CGA GTC-3′，反向引物3′-GTC ATC CAT GGC GAA CTG GT-5′。
1.5.4 Western blot检测骨髓有核红细胞中白细胞介素18蛋白水平 将-80 ℃冻存的骨髓CD71+有核红细胞取出复溶，加入RIPA蛋白裂解液冰上裂解30 min，离心后取上清并用BCA法进行蛋白质定量，取等量蛋白加入蛋白上样缓冲液混匀后煮沸15 min，进行SDS-PAGE电泳，然后进行200 mA恒流转膜120 min，5%脱脂牛奶封闭2 h，TBST洗膜(10 min×3次)，加入白细胞介素18鼠单克隆抗体(1∶1 000)、β-actin抗体(1∶5 000) 4 ℃孵育过夜、二抗室温孵育1 h，采用ECL发光液进行显影，使用Image J软件以β-actin为内参对目的条带进行标准化处理，然后对凝胶条带进行灰度值测定及定量分析。
1.5.5 免疫荧光测定胸骨中白细胞介素18的表达 将胸骨石蜡切片放入二甲苯中脱蜡，切片放入不同体积分数乙醇溶液中进行复水，每次5 min，最后放入蒸馏水中冲洗2次，每次3 min。将EDTA(pH值为9.0)预热至95-100 ℃，切片放入EDTA中，加热15 min，室温冷却30 min，PBST洗涤3次，每次5 min；用体积分数3%过氧化氢在37 ℃恒温箱孵育10 min，阻断内源性过氧化物酶，PBST洗涤3次，每次5 min；再使用5%BSA在37 ℃封闭60 min；去除封闭液，用白细胞介素18鼠单克隆抗体(1∶100)室温孵育一两个小时后转移至4 ℃过夜，次日用PBST洗涤，用鼠二抗(1∶1 000)在室温下孵育一两个小时，PBST洗涤；使用DAPI染液室温下核染10 min，PBST洗涤3次，再用纯水洗3次，用抗荧光衰减封片剂进行封固，最后使用全自动数字扫描显微镜进行观察和拍照，用Image J软件进行图像分析和数据解读。
1.5.6 ELISA检测外周血和骨髓上清液中白细胞介素18水平 按照白细胞介素18 ELISA试剂盒、酶标仪说明书步骤进行操作，450 nm波长处测定各孔的吸光度值，以吸光度值为纵坐标，白细胞介素18标准品的浓度为横坐标，得到四参数Logistic曲线拟合方程：通过曲线获得血清及骨髓上清液中白细胞介素18水平。

1.6 统计学分析 计量资料以x±s表示，经SPSS 25.0软件进行数据的正态性检验统计分析和Graphpad Prism 9.5软件绘图，采用独立样本t检验对计量资料进行两组间比较，显著性水平设定为α=0.05，P < 0.05为差异有显著性意义。文章统计学方法已经通过青海大学附属医院生物统计学专家审核。

讨论

慢性高原病是一种由于长期生活在高海拔地区而引起的疾病，主要表现为红细胞增多、肺动脉高压及低氧血症等症状[11-12]，其中红细胞增多是慢性高原病的一个主要症状，增多的红细胞可以保证机体重要脏器氧供，但同时也可能会导致血液黏稠度升高，增加血栓形成的风险，所以对慢性高原病红细胞增多的发病机制及预防研究显得尤为重要[13-14]。既往实验证明低氧暴露28 d后大鼠可以成功模拟慢性高原病[15]，此实验以模拟慢性高原病大鼠为研究对象，了解其低氧暴露28 d后外周血及骨髓中白细胞介素18水平变化，为慢性高原病的发病机制提供病理生理依据。
实验结果表明，低氧暴露28 d后大鼠外周血红细胞数、血红蛋白、红细胞压积、平均红细胞体积及平均红细胞血红蛋白含量均较对照组明显升高，这与既往研究中慢性高原病患者的血常规结果一致[7]。血红蛋白的升高可以在单位时间内向全身组织输送更多的氧，保证机体在氧气减少期间维持有氧呼吸，从而维持正常的生命活动，这是一种对低氧的适应性机制[16-17]。
既往课题组用流式细胞术检测低氧与常氧两组大鼠骨髓CD71+有核红细胞比例[12]，结果表明低氧暴露28 d后大鼠骨髓CD71+有核红细胞比例较常氧组明显升高。骨髓是哺乳动物主要的造血器官，祖细胞向红系前体细胞的增殖分化是红细胞生成的关键环节[18]。CD71+是骨髓有核红细胞膜表面抗原[19]，在早幼红细胞、中幼红细胞阶段表达较高，进而可以分化、成熟为更多红细胞[6-7]。研究表明，红细胞增多的机制可能是低氧条件下低氧诱导因子的羟基化减弱，导致促红细胞生成素基因的转录激活，从而促进红系细胞的增殖及分化，最终导致红细胞数量增加[2]。
该实验探讨在低氧暴露28 d后大鼠骨髓CD71+有核红细胞、骨髓液及外周血中白细胞介素18的表达情况，以期为低氧暴露后红细胞增多提供新的理论依据。白细胞介素18是一种细胞因子，属于白细胞介素家族，它是一种由单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等多种细胞产生的蛋白质，白细胞介素18需要经过半胱天冬酶1 (caspase-1)的切割才能转化为活性形式[20]，与白细胞介素18受体结合后形成异二聚体，触发细胞内的信号转导途径，从而调节细胞的生物学功能，白细胞介素18 在多种疾病包括感染性疾病、自身免疫性疾病、炎症性疾病和肿瘤中发挥着重要作用[21]，在免疫系统中，它可以促进炎症反应、免疫细胞的活化和增殖，并参与固有免疫和适应性免疫的调节[9]。
既往研究表明低氧可以诱导炎症发生[22]，李英兰等[23]研究发现地处海拔4 300 m的高原红细胞增多症患者中血清炎症因子如白细胞介素1β、单核细胞趋化蛋白1、肿瘤坏死因子α水平较正常人群明显增加。另有学者在小鼠的低氧暴露实验中发现，当小鼠短暂暴露于低氧环境后，可见多器官炎性细胞蓄积，同时血清细胞因子也会升高[24-25]。低氧信号和炎症之间的联系是双向的，一方面低氧可以激活炎症，从而影响免疫细胞命运和功能[26-28]，有研究发现低氧诱导因子1α基因的转录起始位点上游含有核因子κB结合位点，核因子κB可以在mRNA水平调控低氧诱导因子1α，促进低氧的反应进程[29-30]；另一方面在常氧情况下，炎症也可以激活低氧反应，例如Toll样受体作为天然免疫受体，可以识别革兰阴性菌细胞壁上的主要组成部分脂多糖，Toll样受体4被激活后可通过核因子κB途径上调巨噬细胞中的低氧诱导因子1α水平[31-32]。WANG等[10]观察常氧和慢性间歇低氧下大鼠牙周炎模型中白细胞介素18和低氧诱导因子1α的表达，结果显示慢性间歇低氧大鼠牙周炎模型血液中白细胞介素18和低氧诱导因子1α的表达水平较常氧大鼠明显升高，提示慢性间歇低氧能加重牙周炎症。
课题组研究发现，大鼠低氧暴露28 d后，CD71+骨髓有核红细胞比例及低氧诱导因子2α的表达均明显升高，且骨髓红系增殖程度与低氧诱导因子2α的水平呈正相关[6]。此实验结果表明低氧暴露后大鼠骨髓有核红细胞中白细胞介素18表达明显升高，提示低氧环境可能促进骨髓红系炎症免疫反应加重，既往研究表明低氧可以直接影响炎性细胞的功能，其中低氧诱导因子可以促进中性粒细胞的存活、抗病原微生物的能力和树突状细胞的活化[33-34]，另外低氧诱导因子还可以促进释放穿孔素、颗粒酶等，增强CD8+ T细胞的杀伤活性，并促进其表面共刺激分子的表达[34-35]。该研究中大鼠骨髓有核红细胞中白细胞介素18水平升高是否与低氧诱导因子2α的高表达有相关性，还需进一步验证。
在炎症免疫调节作用下，白细胞介素18可以增强T细胞和自然杀伤细胞的活性，这些细胞可以分泌细胞因子，如白细胞介素3、白细胞介素2，支持造血干细胞的增殖和分化[9，36]，导致骨髓红系增殖。有研究发现骨髓细胞大量增殖时，如多发性骨髓、白血病等疾病，会产生一系列的细胞因子，包括白细胞介素18，作为对细胞增殖的反馈机制[37-38]，即白细胞介素18促进骨髓有核红细胞及外周血细胞增多的作用可能是双重的，为红细胞增多的干预研究打下理论基础。
值得注意的是，在此研究中低氧暴露后大鼠外周血中白细胞介素18水平较对照组升高，而骨髓上清液中白细胞介素18水平较对照组明显偏低，骨髓成分包括红系、粒系及巨核系等造血细胞，亦包括骨细胞、脂肪细胞、网状细胞等非造血细胞以及骨髓基质。实验中大鼠骨髓有核红细胞中白细胞介素18水平增高不能完全代表全骨髓细胞的情况，另外白细胞介素18主要在细胞内合成，释放后可以与多种受体及蛋白结合进而发挥作用[39-40]，如白细胞介素18受体、白细胞介素18结合蛋白，这可能也是骨髓上清液中未结合的游离白细胞介素18减少的原因之一。同时也不能排除在样本收集、处理及储存条件下影响白细胞介素18检测结果的可能。以上假设还需将来进一步研究与验证。
结论：低氧暴露后大鼠外周血红细胞相关指标较常氧明显升高，血清、骨髓有核红细胞中白细胞介素18基因及蛋白水平均较常氧时明显升高，结果表明低氧状态下炎症免疫反应可能参与了骨髓有核红细胞增殖过程，导致外周血红细胞增多。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

白细胞介素18在低氧暴露大鼠骨髓及外周血中表达的意义

Significance of interleukin-18 expression in bone marrow and peripheral blood of rats exposed to hypoxia

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