脂肪间充质干细胞来源外泌体改善放射性口腔黏膜炎

doi:10.12307/2025.040

中国组织工程研究 ›› 2025, Vol. 29 ›› Issue (1): 31-37.doi: 10.12307/2025.040

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脂肪间充质干细胞来源外泌体改善放射性口腔黏膜炎

李杨，付丽丽，杨建堂

遵义医科大学附属口腔医院，贵州省遵义市 563000

收稿日期:2024-01-16 接受日期:2024-02-22 出版日期:2025-01-08 发布日期:2024-05-18
通讯作者: 杨建堂，博士，副教授，遵义医科大学附属口腔医院，贵州省遵义市 563000
作者简介:李杨，女，1982 年生，贵州省遵义市人，汉族，2010 年四川大学华西口腔医学院毕业，硕士，副主任医师，主要从事口腔黏膜病学及预防医学的研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目 (81960202)，项目负责人：杨建堂；贵州省科技厅项目 ( 黔科合基础 -ZK[2023] 一般 534)，项目负责人：杨建堂

Adipose mesenchymal stem cell-derived exosome attenuates radiation-induced oral mucositis

Li Yang, Fu Lili, Yang Jiantang

Affiliated Stomatological Hospital, Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, China

Received:2024-01-16 Accepted:2024-02-22 Online:2025-01-08 Published:2024-05-18
Contact: Yang Jiantang, MD, Associate professor, Affiliated Stomatological Hospital, Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, China
About author:Li Yang, Master, Associate chief physician, Affiliated Stomatological Hospital, Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, China
Supported by:
National Natural Science Foundation of China, No. 81960202 (to YJT); Guizhou Provincial Department of Science and Technology Project, No. ZK[2023]534 (to YJT)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

外泌体：是细胞通过旁分泌释放的具有特征性表面抗原的小囊泡，其直径范围为30-150 nm。外泌体通过转运DNA、RNA和蛋白质来调节细胞间的相互作用，在多种疾病病理生理过程中发挥着重要作用。

放射性口腔黏膜炎：头颈部恶性肿瘤约占全身恶性肿瘤的5%，其发病隐匿、易转移，放疗是其重要的治疗手段之一。但放疗极易引发口腔黏膜炎症，发病率90%以上，轻者黏膜充血，严重者口腔黏膜大面积充血、糜烂及溃疡，难以进食，不仅影响患者的生存质量，而且会影响肿瘤患者的治疗计划。

背景：头颈肿瘤放疗极易引起放射性口腔黏膜炎，严重影响患者的健康及肿瘤的治疗计划。间充质干细胞在多种疾病中表现出治疗潜力，外泌体是其发挥功能的重要因素之一。目前尚无脂肪间充质干细胞来源外泌体应用于放射性口腔黏膜炎的相关研究。

目的：探讨脂肪间充质干细胞来源外泌体在放射性口腔黏膜炎中的作用。

方法：提取脂肪间充质干细胞及脂肪间充质干细胞来源外泌体并进行鉴定。通过3 Gy X射线辐射口腔黏膜上皮细胞诱导放射性口腔黏膜炎体外模型，在造模前给予脂肪间充质干细胞或脂肪间充质干细胞来源外泌体预处理48 h，EdU实验和克隆形成实验检测口腔黏膜上皮细胞的增殖能力。通过3 Gy X射线辐射构建放射性口腔黏膜炎小鼠模型，将脂肪间充质干细胞和脂肪间充质干细胞来源外泌体分别注入放射性口腔黏膜炎小鼠尾静脉，采用苏木精-伊红染色和免疫组化评估口腔黏膜上皮组织的炎症变化。

结果与结论：①与对照组相比，脂肪间充质干细胞及脂肪间充质干细胞来源外泌体均可促进口腔黏膜上皮细胞克隆形成，增加口腔黏膜上皮细胞EdU阳性率；②脂肪间充质干细胞及脂肪间充质干细胞来源外泌体均能够缓解辐射处理小鼠口腔黏膜上皮组织的炎症；口腔黏膜上皮组织中CD45阳性细胞均减少，PCNA阳性细胞均增加。结果表明，脂肪间充质干细胞来源外泌体可促进口腔黏膜上皮细胞增殖，对放射性口腔黏膜炎小鼠口腔黏膜炎症具有缓解作用。

https://orcid.org/0000-0002-6285-7881 (李杨)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 放射性口腔黏膜炎, 脂肪间充质干细胞, 外泌体, 头颈部肿瘤, 放疗, 口腔黏膜, 炎症, 恶性肿瘤

Abstract:

BACKGROUND: Radiotherapy for head and neck tumors is very likely to cause radiation-induced oral mucositis, which seriously affects the health of patients and the treatment plan of tumors. Mesenchymal stem cells have shown therapeutic potential in many diseases, and exosomes are one of the important factors for their function. At present, there is no application of adipose mesenchymal stem cell-derived exosomes in the study of radiation-induced oral mucositis.

OBJECTIVE: To investigate the role of adipose mesenchymal stem cell-derived exosomes in radiation-induced oral mucositis.

METHODS: Adipose mesenchymal stem cells and adipose mesenchymal stem cell-derived exosomes were extracted and identified. In vitro model of radiationinduced oral mucositis was induced by radiating oral mucosal epithelial cells with 3 Gy X-ray. Adipose mesenchymal stem cells or adipose mesenchymal stem cell-derived exosomes were pretreated for 48 hours before modeling. The proliferation capacity of oral mucosal epithelial cells was detected by EdU assay and clonal formation assay. A mouse model of radiation-induced oral mucositis was constructed through 3 Gy X-ray radiation. Adipose mesenchymal stem cells and adipose mesenchymal stem cell-derived exosomes were injected into the tail vein of radiation-induced oral mucositis mice. Hematoxylin-eosin staining and immunohistochemistry were used to evaluate the inflammatory changes of oral mucosal epithelial tissue.

RESULTS AND CONCLUSION: (1) Compared with the control group, both adipose mesenchymal stem cells and adipose mesenchymal stem cell-derived exosomes promoted the formation of oral epithelial cell clones and increased the positive rate of EdU in oral epithelial cells. (2) Both adipose mesenchymal stem cells and adipose mesenchymal stem cell-derived exosomes alleviated the inflammation of oral mucosal epithelium of irradiated mice; CD45 positive cells decreased and PCNA positive cells increased in oral mucosal epithelium. It is concluded that adipose mesenchymal stem cell-derived exosomes promote the proliferation of oral mucosal epithelial cells and release oral mucosal inflammation in mice with radiation-induced oral mucositis.

Key words: radiation-induced oral mucositis, adipose-derived mesenchymal stem cell, exosome, head and neck tumor, radiation therapy, oral mucosa, inflammation, malignant tumor

中图分类号:

李杨, 付丽丽, 杨建堂. 脂肪间充质干细胞来源外泌体改善放射性口腔黏膜炎[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(1): 31-37.

Li Yang, Fu Lili, Yang Jiantang. Adipose mesenchymal stem cell-derived exosome attenuates radiation-induced oral mucositis[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2025, 29(1): 31-37.

图/表（结果） 2

2.1 AMSCs 和 AMSCs-exo 鉴定结果流式细胞术分析显示，AMSCs 中 CD31 和 CD34 阳性细胞均小于 1%，CD29 和 CD44 阳性细胞均大于 95%( 图 1A)。当细胞融合达到 90% 时观察到 AMSCs 的形态为梭形，AMSCs 具有成骨和脂肪分化的潜能 ( 图 1B)。Western blot 实验结果显示，外泌体的表面标记物 (CD9、CD81、TSG101、Alix) 在 AMSCs-exo 中均为阳性 ( 图 1C)。透射电镜观察显示，AMSCs-exo 为圆形或近圆形，具有脂质双分子层结构 ( 图 1D)，纳米颗粒跟踪分析显示，AMSCs-exo 的粒径为 80-110 nm( 图 1E)。

2.2 AMSCs-exo 促进辐射后口腔黏膜上皮细胞的增殖荧光显微镜观察到 PKH67 标记的 AMSCs-exo 能够被口腔黏膜上皮细胞摄取 ( 图 2A)。克隆实验结果显示，在非辐射处理下，与对照组相比，AMSCs 和 AMSCs-exo 对口腔黏膜上皮细胞克隆形成没有影响；在 3 Gy 辐射处理下，与对照组相比，AMSCs 和 AMSCs-exo 促进口腔黏膜上皮细胞克隆形成(图2B)。免疫荧光结果显示，在非辐射处理下，与对照组相比，AMSCs 和 AMSCs-exo 对口腔黏膜上皮细胞中 EdU 阳性率无显著影响；在 3 Gy 辐射处理下，与对照组相比，AMSCs 和 AMSCs-exo 增加口腔黏膜上皮细胞中 EdU 阳性率 ( 图 2C)。
2.3 AMSCs-exo 有效缓解了放射性口腔黏膜炎小鼠的口腔黏膜上皮组织炎症为了研究 AMSCs 和 AMSCs-exo 对放射性口腔黏膜炎小鼠模型的影响，将 AMSCs 和 AMSCs-exo 分别注入放射性口腔黏膜炎小鼠尾静脉。苏木精 - 伊红染色结果显示，AMSCs 和 AMSCs-exo 均能够缓解辐射处理小鼠口腔黏膜上皮组织的炎症 ( 图 3A)。免疫组化结果显示，AMSCs 和 AMSCs-exo 处理后口腔黏膜上皮组织中 CD45 阳性细胞均减少，口腔黏膜炎症细胞浸润得到改善； PCNA 阳性细胞均增加，口腔黏膜细胞数量增多 ( 图 3B)。

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引言

材料方法

1.1 设计体外细胞学实验，随机对照动物实验。

1.2 时间及地点实验于 2021 年 1 月至 2023 年 7 月在贵州省高等学校口腔疾病研究特色重点实验室、贵州省细胞工程重点实验室和遵义医科大学医学与生物学研究中心完成。

1.3 材料

1.3.1 实验动物 6-8 周龄 SPF 级雌性 C57/BL6 小鼠 14 只，体质量 18-20 g，购自遵义医科大学实验动物中心，在干燥通风条件下饲养，自由进食和饮水。所有动物实验均经遵义医科大学实验动物伦理委员会批准，编号：伦审[2019] 2-026 号。实验过程遵循了国际兽医学编辑协会《关于动物伦理与福利的作者指南共识》和本地及国家法规。

1.3.2 实验细胞、试剂和仪器人口腔黏膜上皮细胞 (HUM-M004) 购自 HAKATA。DMEM 培养基、胎牛血清 (Gibco)；CD31-PE、CD34-PE、CD29-PE 和 CD44-PE 单克隆抗体 (Fitzgerald)；antt-CD9(70R-32337，Fitzgerald)； anti-CD81(10R-CD81dMS，Fitzgerald)；anti-TSG101 (70R-21025，Fitzgerald)；anti-Alix(A1507-50，Biovision)； antt-GM130(A-AJ1327b，Abgent)；山羊抗小鼠 IgG 二抗 (PAB31796，Abnova)；antt-PCNA(70R-30716，Fitzgerald)； antt-CD45(70R-33484，Fitzgerald)；辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔 IgG 二抗 (43R-1590，Fitzgerald)；XCELL160 生物学 X 射线辐照仪 ( 博卓生物 )；苏木精 - 伊红染色试剂盒 (C0105S，碧云天 )；荧光倒置显微镜 (IX-71，Olympus)； M205 体式显微镜 (Leica)；透射电子显微镜 (Olympus)。

1.4 实验方法

1.4.1 脂肪间充质干细胞 (adipose derived mesenchymal stem cells，AMSCs) 分离与鉴定 2 只 6 周龄雌性 C57/BL6 小鼠，腹腔注射 50 mg/kg 戊巴比妥麻醉后，切取腹股沟脂肪垫。将脂肪组织切碎，用 PBS 冲洗 2 次；将剪碎的组织用 1 mg/mL Ⅰ型胶原酶在 37 ℃消化 40 min；在 4 ℃、 300×g 离心 8 min，将细胞重悬于 DMEM 中，并通过 70 μm尼龙过滤器过滤，接种于含体积分数10%胎牛血清、 100 U/mL 链霉素和 100 U/mL 青霉素的 DMEM 中，置于 37 ℃、体积分数 5% CO2 培养箱培养，当细胞达 80% 密度时进行传代培养。使用第3代AMSCs进行流式鉴定，向细胞中加入10 μL 单克隆抗体 (CD31-PE、CD34-PE、CD29-PE 和 CD44-PE) 避光孵育 20 min，荧光标记 IgG 抗体作为对照，用 PBS 冲洗细胞 2 次，以除去未结合的抗体。使用 FACS Calibur 流式细胞仪分析表面抗原。对第 3 代 AMSCs 进行成骨及成脂诱导 7 d 后，进行茜素红染色及油红 O 染色，光学显微镜下观察。

1.4.2 AMSCs-exo 的分离与鉴定使用 ExoCap™ 超速离心 / 储存增强剂分离外泌体。当第 3 代 AMSCs 达到 70%-80% 融合时，更换为无外泌体培养基培养 24 h，收集培养基，离心并用 0.22 μm 过滤器过滤以除去细胞和碎片，将 1 mL 上清液与 0.2 mL 外泌体分离试剂在 4 ℃孵育过夜，离心弃上清，外泌体重悬于 50 μL PBS 中备用。 Western blot 检测：使用 RIPA 裂解缓冲液提取 AMSCs 和 AMSCs-Exo 中蛋白，在 10%FuturePAGE™ 上分离出 40 μg 蛋白，然后将分离的蛋白转移到 PVDF 膜上，BSA 阻断蛋白 1 h，用一抗免疫印迹靶向蛋白：antt-CD9(1 ∶ 1 000)、 antt-CD81(1 ∶ 400)、antt-TSG101(1 ∶ 1 000)、antt-Alix(1 ∶ 1 000) 和 antt-GM130(1 ∶ 1 000)，4 ℃孵育过夜，将膜与山羊抗小鼠 IgG 二抗 (1 ∶ 4 000) 在室温下孵育 2 h。最后，使用 ECL 试剂盒显色蛋白，GAPDH 用作内参。透射电子显微镜观察：将 10 μL 外泌体沉淀重悬于 100 μL 含 20 g/L 多聚甲醛的二甲砷酸盐缓冲液中，将 2 μL 细胞悬液滴加到 Formvar-carbon 铜网格上，PBS 冲洗后，用 2% 乙酸铀和柠檬酸铅染色，在透射电子显微镜下观察。纳米颗粒跟踪分析：外泌体在 PBS 中稀释至 1× 106 颗粒 /mL，将 200 μL 混悬液加入到 NanoSight NS300 中分析粒度。

1.4.3 PKH67 标记的外泌体被口腔黏膜上皮细胞摄取将 AMSCs-exo 重悬于 125 µL 稀释剂 C 中，用 1 µL PKH67 染料 ( 绿色 ) 孵育 4 min，用 1 mL 0.5%BSA 终止染色。当第 3 代口腔黏膜上皮细胞汇合达到 80% 后，将 PKH67 标记的 AMSCs-exo 加入口腔黏膜上皮细胞中，37 ℃、体积分数 5%CO2 培养箱孵育 24 h，PBS 冲洗，用 40 g/L 多聚甲醛在室温下固定 15 min，用 DAPI 复染，共聚焦激光扫描显微镜观察。

1.4.4 人口腔黏膜上皮细胞培养和处理第 3 代口腔黏膜上皮细胞接种于含体积分数 10% 胎牛血清、100 U/mL 链霉素和 100 U/mL 青霉素的 DMEM 中，置于 37 ℃、体积分数 5% CO2 培养箱培养，培养 72 h 后分别用 AMSCs( 细胞浓度 1.5×109 L -1 ，0.1 mL)、AMSCs-Exo( 质量浓度 100 μg/mL， 0.1 mL) 处理 48 h，对照组未加入任何试剂，然后暴露于 3 Gy 剂量的 X 射线下，1 次 /d，共 3 次，体外模拟放射性口腔黏膜炎。

1.4.5 EdU 检测使用 Cell-Light EdU Apollo®488 体外成像试剂盒测定细胞增殖情况。将预处理的各组口腔黏膜上皮细胞以 2.5×105 个 / 孔的密度接种到 24 孔板中，根据生产商说明，用 100 µL EdU 标记各孔细胞 2 h，用 40 g/L 多聚甲醛固定 30 min，用 Apollo®488 染色 30 min，荧光倒置显微镜观察。

1.4.6 细胞集落形成测定将预处理的各组口腔黏膜上皮细胞以 2×103 个 / 孔的密度接种到 6 孔板中，添加含体积分数 10% 胎牛血清的 DMEM 孵育 14 d，弃去培养基，用 40 g/L 多聚甲醛固定 15 min，用 0.1% 结晶紫染色 10 min，随机选取 5 个视野，计数 > 50 个细胞的细胞团。

1.4.7 动物实验 12 只 C57/BL6 小鼠随机分为假手术组、辐照组、AMSCs 组和 AMSCs-exo 组，每组 3 只。小鼠饲养 1 周后，通过暴露于 X 射线辐射诱导小鼠放射性口腔黏膜炎模型。辐射方法：腹腔注射 50 mg/kg 戊巴比妥麻醉后对小鼠的头颈部区域进行 3 Gy 剂量的 X 射线照射，共 3 次 (7 d 内完成 )，用铅板覆盖身体其余部分。7 d 后，将提取制备的 AMSCs 混悬液 ( 细胞浓度 1.5×109 L -1 )0.4 mL 或 AMSCs-exo 混悬液 ( 质量浓度 100 μg/mL)0.4 mL 分别注射入小鼠尾静脉；1 周后，腹腔注射 50 mg/kg 戊巴比妥处死小鼠，切取小鼠舌黏膜上皮组织，40 g/L 多聚甲醛固定后石蜡包埋切片。

1.4.8 苏木精-伊红染色将口腔黏膜上皮组织石蜡包埋，切片厚 5 μm。将脱蜡至水的切片放入苏木精水溶液中染色5 min，酸水及氨水中分色各3 s，流水冲洗，蒸馏水冲洗，体积分数 90% 乙醇脱水 10 min，伊红染液染色 3 min，乙醇脱水，二甲苯透明，树脂封固，光学显微镜观察。 1.4.9 免疫组化将口腔黏膜上皮组织石蜡切片脱蜡再水化，用 0.3%Triton X-100 封闭 15 min 后，PBS 漂洗，用 antt-PCNA(1 ∶ 200)、antt-CD45(1 ∶ 200) 一抗在室温下孵育 2 h，然后用山羊抗兔 IgG(HRP) 二抗 (1 ∶ 4 000)37 ℃ 孵育 2 h，使用二氨基联苯胺显色试剂盒显色切片，苏木精复染，光学显微镜观察。

1.5 主要观察指标 ① AMSCs-exo 处理的辐照后口腔黏膜上皮细胞的增殖情况；②放射性口腔黏膜炎小鼠尾静脉注入 AMSCs-exo 后舌黏膜炎症变化情况。

1.6 统计学分析每个实验进行 3 次重复。通过 GraphPad Prism 分析数据。服从正态分布的资料用 t 检验，数据用 x - ±s 表示，以 α=0.05 为检验水准。不服从正态分布的资料用秩和检验，数据用中位数 ± 四分位数间距 (M±Q) 表示，以 α=0.05 为检验水准。P < 0.05 为差异有显著性意义。该统计方法经课题组讨论，遵义医科大学附属口腔医院学术委员会审议通过。

讨论

放射性口腔黏膜炎是头颈部肿瘤放疗患者常见的不良反应，发病率极高，急性期临床表现从轻度黏膜充血到大面积深部黏膜溃疡 [22-23] 。放射性口腔黏膜炎不仅明显影响患者的口腔功能，而且影响患者的近期和远期生活质量，严重者可影响肿瘤的治疗，降低肿瘤控制率，从而影响患者的生存率 [24] 。同时，肿瘤患者体质较差，放疗引起的口腔黏膜炎症不易恢复，临床上缺乏有效的治疗手段[25] 。因此，积极探索改善放射性口腔黏膜炎的方法，对于头颈部肿瘤需要放疗的患者具有重要意义。

近年来，AMSCs 在治疗血液、心血管、神经和自身免疫性疾病的临床应用中取得了重大突破 [26-28] 。除了多向分化外，间充质干细胞还通过旁分泌实现治疗功能，其中外泌体是主要方式 [29] 。AMSCs-exo 可以携带具有生物学活性的蛋白质和 RNA 等物质，将有效成分及信息高效传递至受体细胞，在细胞间的信息交流中起重要作用。间充质干细胞的旁分泌机制可在机体异常条件下发挥抗炎、免疫调节作用，而外泌体可能在此机制中扮演着重要角色 [30] 。

体外制备的外泌体能长时间保持生物活性、易保存、无免疫原性，并可以通过靶向修饰或局部注射的方式直接递送到发病部位，从而提高治疗效果。特别是间充质干细胞来源的外泌体，由于其包含大量与组织再生相关的活性分子，使之成为具有类似间充质干细胞作用的无细胞治疗策略的有效手段。课题组在实验中成功分离 AMSCs 及其来源外泌体，将 AMSCs 和 AMSCs-exo 分别注入放射性口腔黏膜炎小鼠尾静脉，苏木精 - 伊红染色发现，AMSCs 和 AMSCs-exo 均能有效缓解放射性口腔黏膜炎小鼠口腔黏膜炎症；免疫组化发现 AMSCs 和 AMSCs-exo 处理后口腔黏膜上皮组织中 CD45 阳性细胞均减少，口腔黏膜炎症细胞浸润得到改善；PCNA 阳性细胞均增加，口腔黏膜细胞增殖。虽然 CD45 仅仅是炎细胞浸润的一个标志物， PCNA 仅仅是反映细胞增殖的一个指标，但是这也能在一定程度上反映出 AMSCs 和 AMSCs-exo 对放射性口腔黏膜炎小鼠口腔黏膜炎症具有缓解作用。除此以外，该实验还建立了放射性口腔黏膜炎的细胞模型，通过体外实验验证了 AMSCs 和 AMSCs-exo 能促进口腔黏膜上皮细胞增殖，这也从另一个侧面反映出 AMSCs 和 AMSCs-exo 能缓解放射性口腔黏膜炎的炎症并促进愈合。

研究表明，干细胞的治疗功能可能是通过外泌体发挥作用。相较而言，外泌体粒径更小、稳定性更好，易于运输和使用；同时，干细胞成分复杂，容易引起排异反应等炎症反应，故而课题组将积极探索干细胞来源外泌体在放射性口腔黏膜炎中的作用及机制。在实验中发现AMSCs和AMSCs-exo能影响放射性口腔黏膜炎的发展，使口腔黏膜炎细胞的浸润得到改善，口腔黏膜上皮细胞数量增加，说明 AMSCs-exo 和 AMSCs 一样能在放射性口腔黏膜炎中发挥治疗作用。有研究发现，不同组织来源间充质干细胞外泌体能与成纤维细胞等相互作用 [31] ，调节细胞的迁移和增殖以及基质的生成，从而促进皮肤再生 [32] 。AMSCs-exo 可体外诱导真皮组织的成纤维细胞或角质形成细胞的迁移和增殖，并增强胶原和弹性蛋白的产生，从而促进小鼠皮肤伤口愈合 [33-34] ；人胚胎真皮间充质干细胞外泌体通过传递 Jagged 1 蛋白，激活 Notch 通路，诱导Ⅰ / Ⅲ型胶原、弹性蛋白和纤维连接蛋白 mRNA 的表达 [35] ；人骨髓间充质干细胞外泌体可体外诱导成纤维细胞 ( 取自糖尿病患者伤口 ) 增殖和迁移 [36] ，这些结果均表明间充质干细胞来源外泌体在医疗领域具有广阔的应用前景。

综上所述，研究发现 AMSCs-exo 可以进入口腔黏膜上皮细胞，在体内实验中能有效缓解放射性口腔黏膜炎的炎症，在体外实验中能促进口腔黏膜上皮细胞的增殖，在放射性口腔黏膜炎的治疗中具有一定的应用价值。在下一步的研究中，课题组将对 AMSCs-exo 缓解放射性口腔黏膜炎的机制进行进一步研究。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

脂肪间充质干细胞来源外泌体改善放射性口腔黏膜炎

Adipose mesenchymal stem cell-derived exosome attenuates radiation-induced oral mucositis

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