二次骨折风险评价：老年女性髋部骨折后6-12个月骨密度及骨代谢变化

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.50.003

中国组织工程研究

• 骨组织构建 bone tissue construction • 上一篇下一篇

二次骨折风险评价：老年女性髋部骨折后6-12个月骨密度及骨代谢变化

张孜君¹，赵文¹，赵玺_{^{1, 2}}，彭海洲¹

1北京航天总医院，北京市 100076；2遵义医学院，贵州省遵义市 563003

修回日期:2013-11-22 出版日期:2013-12-10 发布日期:2013-12-10
通讯作者: 赵文，教授，硕士生导师，北京航天总医院骨科，北京市 100076 zw20897@hotmail.com
作者简介:张孜君★，男，1985年生，河北省邢台市人，汉族，2010年华中科技大学同济医学院毕业，硕士，医师，主要从事创伤、代谢性骨病研究。 249758585@qq.com
基金资助:
北京市丰台区卫生基金资助项目(2010-28)*

Secondary fracture risk assessment: Bone mineral density and bone metabolism of elderly women within 6-12 months after hip fractures

Zhang Zi-jun¹, Zhao Wen¹, Zhao Xi^{1, 2}, Peng Hai-zhou¹

1Beijing Aerospace General Hospital, Beijing 100076, China; 2Zunyi Medical University, Zunyi 563003, Guizhou Province, China

Revised:2013-11-22 Online:2013-12-10 Published:2013-12-10
Contact: Zhao Wen, Professor, Master’s supervisor, Beijing Aerospace General Hospital, Beijing 100076, China zw20897@hotmail.com
About author:Zhang Zi-jun★, Master, Physician, Beijing Aerospace General Hospital, Beijing 100076, China 249758585@qq.com
Supported by:
the Health Fund of Fengtai District, Beijing, No. 2010-28*

摘要/Abstract

摘要：

背景：国内外文献中关于骨折后骨代谢指标及骨密度变化量的前瞻性研究在20世纪60年代就开始有文献报道，但主要集中于胫腓骨和踝关节骨折患者，且样本量较低。
目的：观察老年女性髋部骨折愈合后(伤后6-12个月)骨密度及骨代谢指标的变化情况，并分析其相关性。
方法：选择2011年5月至2013年7月北京航天总医院骨科收治的老年女性髋部骨折患者48例，制定随访标准进行L1-4、患侧、健侧髋部骨密度测量及骨代谢指标骨碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C末端肽、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平测定，并行骨折愈合后患侧全髋部骨密度与血清骨代谢指标的多元线性回归分析。
结果与结论：患者骨折愈合后，患髋及腰椎骨密度显著低于基线值，健髋部位骨密度与基线值差异无显著性意义。患者在伤后6个月，即骨折完全愈合时，骨代谢指标骨碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C末端肽、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平均显著高于基线值(P < 0.05)。患者在伤后12个月，即骨折完全愈合6个月，骨钙素水平显著高于基线值，其余骨代谢指标与基线值差异无显著性意义。骨折达到临床及影像学愈合后，血清骨钙素水平的改变量与患髋骨密度改变量的偏回归系数最大。提示骨折达到临床愈合后，骨钙素血清水平对于评估骨密度回升速度具有较高价值。骨折愈合后监测相应的骨代谢指标可以提高判断骨密度变化的准确性，以降低罹患二次骨折的风险。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

全文链接：

关键词: 组织构建, 骨组织构建, 髋部骨折, 骨密度, 骨代谢指标, 骨折愈合, 骨质疏松, 骨折风险

Abstract:

BACKGROUND: Prospective studies concerning bone metabolism and bone mineral density variation after fractures have been reported from the 1960s, but these studies are mainly focused on tibia and fibula and ankle fractures in patients with low sample size.
OBJECTIVE: To observe the changes in bone mineral density and bone metabolism indexes in elderly women within 6 to 12 months after hip fractures, and to analyze the correlation.
METHODS: We selected 48 elderly women with hip fractures admitted in the Department of Orthopedics, Beijing Aerospace General Hospital in China from May 2011 to July 2013. Standards for follow-up were developed to measure the bone mineral density and bone metabolism indexes in the L1-4 spinal segments and both sides of the hip. The bone metabolism indexes included bone alkaline phosphatase, osteocalcin, cross-linked C-terminal peptide of collagen I, and serum tartrate-resistant acid phosphatase 5b levels. Multiple linear regression analysis was performed based on measurements of bone mineral density and bone metabolism indexes after fracture healing.
RESULTS AND CONCLUSION: After fracture healing, bone mineral density of the fractured hip and lumbar vertebra was significantly lower than the baseline value. There was no statistical difference in bone mineral density between the healthy hip and the baseline value. At 6 months after fractures, bone alkaline phosphatase, osteocalcin, cross-linked C-terminal peptide of collagen I, and serum tartrate-resistant acid phosphatase 5b levels were significantly higher than the baseline values. At 12 months after fractures, osteocalcin level was significantly higher than the baseline value, while other indexes of bone metabolism measurements showed no statistical difference from the baseline values. When healing of hip fractures met the clinical and radiographic standards, the partial regression coefficient of delta-Z score reached peak in the changes of serum osteocalcin and bone mineral density of the fractured hip. Under clinical healing of fractures, serum osteocalcin level exhibits a higher value for the assessment of recovery speed of bone mineral density. Monitoring corresponding bone metabolism indexes after fracture healing can improve the accuracy of judging bone mineral density changes to reduce the risk of secondary fractures.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

全文链接：

Key words: hip fractures, bone density, alkaline phosphatase, fracture healing, osteoporosis

中图分类号:

R318

张孜君，赵文，赵玺，彭海洲. 二次骨折风险评价：老年女性髋部骨折后6-12个月骨密度及骨代谢变化[J]. 中国组织工程研究, doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.50.003.

Zhang Zi-jun, Zhao Wen, Zhao Xi, Peng Hai-zhou . Secondary fracture risk assessment: Bone mineral density and bone metabolism of elderly women within 6-12 months after hip fractures[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.50.003.

图/表（结果） 3

2.1 参与者数量分析在伤后随访1年的过程中， 86例老年女性髋部骨折患者中有38例因各种原因脱落，48例观察对象按要求完成了随访，并进入结果分析。
2.2 老年女性髋部骨折患者骨密度及骨代谢指标在骨折愈合后的变化见表1，2。

如表1所示，患者在伤后6个月，即骨折完全愈合时，患侧全髋部骨密度显著低于基线值(t=-8.221，P=0.000)；腰椎骨密度明显低于基线值(t=-2.531， P=0.015)；健侧全髋骨密度与基线值差异无显著性意义(t=-1.880，P=0.066)；患者骨代谢指标骨碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C末端肽、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平均显著高于基线值(P < 0.05)。
如表2所示，患者在伤后12个月，即骨折完全愈合6个月，患侧全髋部骨密度显著低于基线值(t=-6.154， P=0.000)；腰椎骨密度低于基线值(t=-2.30，P=0.020)；健侧全髋骨密度与基线值差异无显著性意义(t=-1.347，P=0.184)。骨钙素水平明显高于基线值(t=-11.845，P=0.000)，其余3项骨代谢指标与基线值差异无显著性意义(P > 0.05)。

2.3 老年女性髋部骨折患者骨折愈合后患侧全髋部骨密度与各骨代谢指标血清水平的多元线性回归分析见表3。

如表3所示，老年女性髋部骨折患者伤后6-12个月，血清骨钙素水平与患侧髋部骨密度有显著相关性(b=0.123，P=0.001)；骨碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原交联C末端肽及血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b与患侧髋部骨密度均无显著相关性(P > 0.05)。
通过多元线性回归分析发现，老年女性髋部骨折患者伤后6-12个月血清骨钙素水平对于判断患髋骨密度的变化最有意义。
2.4 不良事件无不良事件发生。

参考文献

[1] 孟迅吾. 原发性骨质疏松的风险因素和风险评估[J].诊断学理论与实践,2012,11(1):1-4.

[2] 蔡树鹏,周先来,黄坚霖,等.老年人髋部骨折与骨质疏松发病率的相关性研究[J].中国当代医药,2013,22(20):30-31.

[3] Smulders E, Weerdesteyn V, Groen BE, et al. Efficacy of a short multidisciplinary falls prevention program for elderly persons with osteoporosis and a fall history a randomized controlled trial. Arch Phys Med Rehabil. 2010;91(11): 1705-1711.

[4] Yesil Y,Ulger Z ,Halil M, et al. Coexistence of osteoporosis OP and coronary artery disease CAD in the elderly it is not just a by chance event. Arch Gerontol Geriatr. 2012;54(3):473-476.

[5] Kouda K, Iki M, Fujita Y, et al. Alcohol intake and bone status in elderly Japanese men baseline data from the Fujiwarakyo osteoporosis sk in men FORMEN study. Bone. 2011;49(2): 275-280.

[6] 陆铁,仲维佳,周君琳,等.全身振动对预防老年女性骨质疏松性骨折的作用[J].中华临床医师杂志:电子版,2012,6(5):1113-1116.

[7] 杨涛涛,吕晓红,任凤华,等.老年骨质疏松性骨折患者的危险因素与干预措施[J].现代预防医学,2012,39(11):2756-2760.

[8] Nguyen ND, Pongchaikayul C, Center JR, et al. Identification of high-risk individuals for hip fracture: a 14-year prospective study. J Bone Miner Res. 2005;20:1921-1928.

[9] Xia WB, He SL, Xu L, et al. Rapidly increasing rates of hip fracture in Beijing, China. J Bone Miner Res. 2012;27: 125-129.

[10] Starr AJ, Nakatani T, Reinert CM, et al. Superior pubic ramus fractures fixed with percutaneous screws : what predicts fixation failure? J Orthop Trauma. 2008;22(2):81-87.

[11] Cooper C, Campion G, Melton LR. Hip fractures in the elderly: a world- wide projection. Osteoporos Int. 1992; 6: 285-289.

[12] 李涛,刘智,孙天胜,等.老年髋部骨折后对侧髋部的再骨折[J]. 中国组织工程研究与临床康复,2012,16(4):752-756.

[13] 李涛,于涛,张虎翼, 等.长春地区部分老年人群髋部骨质疏松性骨折发病特点初步调查与分析[J].中国骨质疏松杂志,2011, 17(5): 428-430.

[14] 段国庆,张元民,赵晓伟, 等.手术治疗70岁以上老年骨质疏松性髋部骨折疗效分析[J].中国医师进修杂志: 综合版,2011, 34(29): 24-26.

[15] 庞家容.心理干预对老年髋部骨折术后负性情绪及生活质量的影响[J].临床护理杂志,2013,12(1):20-21.

[16] 王艳,吴新,汤根芬.家庭访视护理干预对老年髋部骨折术后病人生活质量的影响[J] .齐齐哈尔医学院学报,2012,33(13): 1803-1805.

[17] 王晓伟, 孙天胜,刘智,等．老年髋部骨折手术疗效的危险因素分析[J].中华创伤骨科杂志,2011,13(9): 811-816.

[18] Pillai A,Eranki V,Shenoy R,et al.Age related incidence and early-outcomes of hip fractures: a prospective cohort study of 1177 patients. J Orthop Surg Res. 2011;6: 5.

[19] 宋洪强,玄燕华,董军,等.绝经后妇女骨代谢指标与骨折风险骨密度相关性研究[J].中国矫形外科杂志,2013,21(10):1005-1009.

[20] 曹燕明,刘训志.骨代谢指标在老年骨质疏松性骨折后变化的临床应用[J].中国骨质疏松杂志,2011,11(1):18-23.

[21] 石磊,薛庆云.骨代谢指标和骨密度在骨折后变化意义的评价[J].中国骨质疏松杂志,2009,15(5),377-380.

[22] Yoshimura N,Muraki S,Oka H,et al. Biochemical markers of bone turnover as predictors of osteoporosis and osteoporotic fractures in men and women: 10- year follow- up of the Taiji cohort. Mod Rheumatol. 2011;6: 608-620.

[23] Kaji H,Yamauchi M,Yamaguchi T,et al. Urinary deoxypyridinoline is a BMD- independent marker for prevalent vertebral fractures in postmenopausal women treated with glucocorticoid. Osteoporos Int. 2010;9: 1585-1590.

[24] Wendeberg B. Mineral metabolism of fractures of the tibia in man studied with external counting of Sr85. Acta Orthop Scand Suppl.1961;(52):1-79.

[25] Ingle BM, Hay SM, Bottjer HM, et al. Changes in Bone Mass and Bone Turnover Following Ankle Fracture. Osteoporos Int. 1999;10:408-415.

[26] Veitch SW, Findlay SC, Hamer AJ, et al. Changes in bone mass and bone turnover following tibial shaft fracture. Osteoporos Int. 2006;17: 364-372.

[27] Ivaska KK, Gerdhem P, Åkesson K,et al. Effect of Fracture on Bone Turnover Markers: A Longitudinal Study Comparing Marker Levels Before and After Injury in 113 Elderly Women. J Bone Miner Res. 2007;22(8):1155-1164.

[28] Segal E, Raichlin V. Sophia Rimbrot. Hip fractures in the elderly in Israel-Possible impact of preventable conditions. Arch Gerontol Geriatr. 2009;48(2):182-185.

[29] Puntus T, Schneider B, Meran J, et al . Influence of age and gender on associations of body mass index with bone mineral density, bone turnover markers and circulating calcium-regulating and bone-active sex hormones. Bone. 2011;49(4):824-829.

[30] Chopin F, Biver E, Funck-Brentano T. Prognostic interest of bone turnover markers in the management of postmenopausal osteoporosis. Joint Bone Spine. 2012;79(1): 26-31.

[31] 张萌萌,李亚刚,马倩倩,等.860例女性PTH、25(OH)D3、CT、骨代谢标志物与BMD相关性[J]. 中国妇幼保健,2012,27(32): 5054-5056.

[32] Stofell K, Engler H, Kuster M, et al. Changes in Biochemical Markers after Lower Limb Fractures. Clin Chem. 2007;(53): 131-134.

[33] Herade S, Roden GA. Control of osteoblast function and regulation of bone mass. Nature. 2003;(423):349-355.

[34] 袁绍辉,刘伟,吴滨奇,等.骨质疏松性骨折愈合过程中Ⅰ,Ⅱ型胶原蛋白表达与其力学性能[J]. 中国组织工程研究与临床康复, 2011,15(2):208-212.

[35] Ramonda R, Lorenzin M, Modesti V. Serological markers of erosive hand osteoarthritis. Eur J Intl Med. 2013;24(1):11-15.

[36] Watts NB. Clinical utility of biochemical markers of bone remodeling. Clin Chem. 1999;45(8):1359-1368.

[37] 何威,杨力,蔡德鸿.骨形成与吸收过程中的代谢生化标记物[J]. 中国临床康复,2005,9(42):118-120.

[38] 夏维波. 骨转换生化标志物的检测及临床评价[J]. 医师进修杂志: 内科版,2005,28(5):3-6.

[39] Nakasato YR, Janckila AJ, Halleen JM, et al. Clinical significance of immunoassays for type-5 tartrate-resistant acid phosphatase. Clin Chem. 1999;45(12):2150-2157.

[40] Obrant KJ, Merle B, Bejui J, et al. Serum Bone-Gla Protein After Fracture. Clin Orthop Relat Res. 1990;(258):300-303.

[41] Frost HM. The biology of fracture healing. An overviewfor clinicians. Part I. Clin Orthop. 1989;(248): 283-293.

[42] Obrant KJ, Nilsson BE. Histomorphologic changes in the Tibial epiphysis after diaphyseal fracture. Clin Orthop. 1984; (185): 270-275.

[43] Stofell K, Engler H, Kuster M, et al. Changes in Biochemical Markers after Lower Limb Fractures. Clin Chem. 2007;(53): 131-134.

[44] Sato Y, Kaji M, Higuchi F, et al. Changes in Bone and Calcium Metabolism Following Hip Fracture in Elderly Patients. Osteop Int. 2001;12(6):445-449.

引言

随着人们经济水平和生活水平的提高，人类预期寿命的延长，全球已进入了老龄化社会，而这种老龄化趋势在中国显得尤为明显，据统计国内60岁以上的人口已经达到1.73亿^[1]。由于老年人的饮食结构与体内代谢的改变，骨吸收与骨合成失去平衡，导致骨密度的降低，容易使老年人罹患骨质疏松症^[2]。据统计在2006年国内50岁以上的老年疏松症患者已经达到 6 944万，低骨量的人群有2亿1千万，这些人当中老年女性占了绝大多数^[1]。在这些人群中，由于骨密度与骨质量的下降以及行动不便导致的摔倒，容易引发各种骨折^[3-5], 其中髋部骨折最为常见^[6-7]。据统计，50岁以上的老年女性约有1/3发生骨质疏松性骨折，其中髋部骨折所占比例相当可观^[8]。并且，国内外多项研究表明，髋部骨折的发病率在持续增加。北京市50岁以上髋部骨折率在1992至2002年的10年间，增加了1.61倍(男性)和2.76倍(女性)^[9]；在英国，60岁以上的髋部骨折有7万，并且年增长率达到2%^[10]；预计到2050年全球的髋部骨折患者可以达到626万^[11]。髋部骨折后的固定进一步加重了骨质疏松，骨质疏松又增加了患者二次骨折的发生率^[12-14]，从而形成恶性循环，极大地影响了老年人的身体健康，降低了老年人日常生活质量^[15-16]，也是老年人常见的死亡原因^[17-18]。因此研究髋部骨折后骨密度变化的规律、阻止其骨量丢失对于提高这类特殊群体的生活质量及生存率具有重要意义。长期以来，衡量骨密度的改变与诊断骨质疏松主要依赖于双光能X射线骨密度仪的检测^[19-20]，但是由于这项检查对操做技术要求高、具有辐射危害以及灵敏度较低等原因，对于动态监测骨密度变化具有局限性，无法长期动态的评估骨折愈合过程中以及骨折愈合后骨密度的变化^[21]。而骨代谢指标是骨转换(即骨吸收和骨形成)过程中所产生的一些代谢物，广泛存在于血液和尿液当中，随着机体骨代谢的快慢而改变，可以动态反映骨代谢的情况^[22-23]。因此，骨代谢指标具有高灵敏度性、检测方便、无辐射损害以及可重复性强等优点。随着骨代谢指标的深入研究，使动态观察骨折后机体骨形成及骨吸收过程成为可能。国内外文献中关于骨折后骨代谢指标及骨密度变化量的前瞻性研究在20世纪60年代就开始有文献报道^[24]，但主要集中于胫腓骨和踝关节骨折患者，且样本量较低^[25-26]。文章通过连续的随访，观察老年女性髋部骨折患者伤后6-12个月时间内骨密度及骨代谢指标具体的变化情况，为骨代谢指标的临床应用提供理论依据，有效预防二次骨折。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

全文链接：

材料方法

设计：对比观察试验。

时间及地点：于2011年5月至2013年7月在北京航天总医院骨科、影像科及检验科免疫实验中心完成。

对象：选择北京航天总医院骨科以摔伤后髋部疼痛伴活动障碍为主诉的女性患者86例。

老年女性髋部骨折愈合后6-12个月骨密度及骨代谢指标检测的主要试剂及仪器：

纳入标准：①根据病史、症状、体征、骨盆正位X射线及髋关节CT+三维重建明确诊断为髋部骨折者。②年龄大于65岁，绝经15年以上者。③骨折前6个月内未使用过以下药物者：类固醇类药物、甲状腺激素、利尿药、肝素、抗惊厥药物。④对治疗及试验方案知情同意，且得到医院伦理委员会批准者。

排除标准：糖尿病、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、原发或继发性肾上腺功能障碍、恶性肿瘤患者。

方法：

随访：由于时间及人力有限，未能取得骨折之前各观察对象的骨密度及骨代谢指标值，而使用骨折后4 h内测得值代替基线值，可能造成一定误差。但根据Ivaska等^[27]的研究，骨折4 h内各骨代谢指标血清水平受到创伤应激及皮质醇分泌的影响尚不显著。故文章在骨折后4 h内进行首次骨代谢指标测量，并将其近似看作基线值。

86例患者受伤到第1次抽取静脉血的时间段内均未进食，每例观察对象于伤后4 h内行第1次骨密度检查及抽血测定血清骨代谢指标值。并于伤后3 d、伤后2，4，8，12，16周及伤后6，12个月时行骨密度及血清骨代谢指标复查。并于骨折后4，6个月复查髋关节CT+三维重建了解骨折愈合情况，对于骨折延迟愈合病例，试验暂不纳入，今后将单独进行研究。

在随访1年的过程中，86例观察对象有17例由于自身原因失访，10例在伤后6个月时仍未达到临床及影像学愈合，9例因诊断出糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死等疾病服用抗凝药等影响骨代谢率的药物，2例诊断出恶性肿瘤。余下48例观察对象按要求完成了随访。

骨密度测定：以双光能X射线吸收法测定每个病例的骨密度。测量部位：L_1-4及患、健侧全髋部。

骨代谢指标的测定：采用酶联免疫吸附法测定观察对象空腹12 h以上，清晨(除伤后首次抽血不一定为清晨)抽静脉血3.5 mL。离心分离血清，-40 ℃冰冻保存待检。

主要观察指标：①老年女性髋部骨折患者伤后6，12个月骨密度及骨代谢指标骨碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C末端肽、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平。②老年女性髋部骨折愈合后患侧全髋部骨密度与血清骨代谢指标的多元线性回归分析。

统计学分析：由作者采用SPSS 17统计软件进行数据分析，计量资料采用x(_)±s的形式表示。检验水准α=0.05。由于各观察对象所测定的骨密度及骨代谢指标水平均符合正态分布。故创伤时与各随访时间点的骨密度及骨代谢指标值的差异比较采用配对样本的t 检验。骨折愈合早期患侧全髋骨密度改变量与各骨代谢指标血清水平变化的相关性研究采用多重线性相关分析求偏相关系数。P < 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

全文链接：

讨论

髋部骨折最主要的危险因素是年龄与性别，65岁以上老年女性是骨质疏松骨折的好发人群^[28]，这是由于绝经后骨质疏松症患者体内雌激素水平迅速降低^[29]，导致骨量丢失显著增加，造成全身骨密度下降，骨小梁变薄，骨质疏松性骨折的发生率增加。在全身骨折中，髋部骨折后的固定进一步加重了骨质疏松，骨质疏松又增加了患者二次骨折的发生率，从而形成恶性循环。极大地降低了老年女性的日常生活质量，也是老年女性常见的死亡原因。在以往的髋部骨折研究当中，研究的重点局限于骨密度，这些研究表明，骨密度的下降可以增加骨折的风险。但是骨密度的检测有一定的延后性，需要在骨量丢失到一定程度后才能体现出来。而骨代谢指标，随着骨吸收和骨形成的改变而改变，具有很高的灵敏性，此外，Chopin等^[30]研究发现血清或尿液中某些骨代谢指标水平与骨密度的变化具有一定的相关性。因此，骨折愈合后骨代谢指标的改变可以反映二次骨折的风险。

骨密度是骨显微结构的直接反应，是由骨的矿化程度、骨胶原及骨基质的特性和骨的代谢转化决定的^[31]。大量研究表明，骨折患者由于疼痛和固定的影响，会导致机体内骨量的丢失，骨分解的速度加快。同时骨折愈合的过程当中，骨转换的速度加快，骨破坏与骨形成都会相应增加，这种高转换率进一步导致骨折局部乃至全身骨密度的降低^[32-33]。本文结果证实了这种观点，本文中所有髋部骨折患者在伤后6个月都已达到临床及影像学愈合标准，而此时患髋及腰部的骨密度还明显低于基线值，在伤后12个月(即骨折愈合后6个月)患髋及腰椎的骨密度仍然低于基线值，说明在骨折愈合半年内骨质量与骨强度没有得到恢复，机体二次骨折的概率较正常人显著增加。

骨代谢指标是指骨转换过程中产生出的一些代谢产物，广泛参与骨转换的各个环节，可以分为反映骨吸收和骨形成两大类指标。本文中选取了在两方面具有代表性的骨碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原交联C末端肽、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b和骨钙素4种指标。其中骨碱性磷酸酶是由成骨细胞分泌，在机体参与磷酸酯和焦磷酸盐的水解，促进骨形成和骨矿化^[34]，在体内的代谢中具有稳定性好、半衰期长、不受肝脏、肾脏及胃肠道疾病的影响，是骨形成的代表性指标。Ⅰ型胶原交联C末端肽是由8个氨基酸序列组成的肽链，在骨吸收过程中由破骨细胞降解而来，只存在于Ⅰ型胶原交联C末端，与其他胶原无交叉反应，并且在体内不能被肾脏所代谢，是反映Ⅰ型胶原分解的特异性指标，在监测骨吸收方面有很强的特异性和灵敏性^[35]。血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b是一种来源于骨组织的酸性磷酸酶，主要由破骨细胞释放，增加破骨细胞活性，加快降解骨基质中的钙磷矿化底物，可以反映骨吸收和骨转换的速率^[36-37]。骨钙素又称为骨γ-羧基谷氨酸蛋白，是骨基质中的主要非胶原蛋白，通过负反馈机制参与骨重建，并且其代谢活性与血清水平具有一定稳定性，是骨形成的特异性标志物^[38-39]。骨折后机体启动愈合机制，进入成骨活跃期，骨形成的指标开始升高；另一方面，骨折后的疼痛与制动造成骨量的丢失，骨分解与坏死骨的吸收，使骨吸收的指标升高。本文中所有髋部骨折患者在伤后6个月都已达到临床及影像学愈合标准，此时各骨代谢指标仍显著高于基线水平，说明患者骨重建的阶段还没有结束，各项骨代谢活动仍然活跃^[40]。因此伤后6个月骨代谢指标的升高与患髋与腰椎骨密度的降低一致，结合起来可以更好的评估二次骨折风险。

在伤后12个月，也就是骨折愈合6个月内，各骨代谢指标逐渐下降，除骨钙素血清水平以外，在伤后1年时均恢复到基线水平。有报道称骨钙素除了反映骨形成速率还可以反映骨吸收速率，故建议将血清骨钙素值看成反映骨转换速率的指标更合理。故其值升高说明在骨折达到临床及影像学愈合后，骨折对于机体骨代谢水平的影响仍然存在。这与Frost等^[41-42]的报道相符合，这些研究认为骨折愈合后局部骨小梁的进一步矿化、重建，以及骨折对于患者肢体运动功能的不利影响，使在骨折恢复后相当长的一段时期内，全身骨转换率仍高于骨折前水平。另外，通过多元线性回归分析也发现：在骨折达到临床愈合之后，骨钙素血清水平对于判断患髋骨密度的变化最有意义。这可能是由于骨折愈合后，骨破坏、骨吸收与骨矿化首先恢复正常，而代表骨转换的骨钙素最后恢复正常。因此达到骨折临床愈合的患者仍有必要检测骨钙素血清水平以评估骨量恢复程度，以评估患者二次骨折的风险。同时促进骨形成的临床治疗措施可能对骨折部位骨密度的恢复有显著疗效，但需临床试验进一步证实^[43]。

综上所述，髋部骨折在骨折愈合后骨折局部乃至全身的骨密度较骨折前明显降低，使患者罹患二次骨折或其他部位骨质疏松性骨折的风险增高^[44]。在骨折达到临床愈合后仍需要重点监测骨钙素血清水平，可以提供断骨密度变化的准确性，以降低罹患二次骨折的风险。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

全文链接：

二次骨折风险评价：老年女性髋部骨折后6-12个月骨密度及骨代谢变化

Secondary fracture risk assessment: Bone mineral density and bone metabolism of elderly women within 6-12 months after hip fractures

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 3

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	李啸群, 徐凯航, 纪方. 补骨脂异黄酮抑制破骨细胞分化缓解小鼠去卵巢骨质疏松[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(在线): 4-.
[2]	钟远鸣, 罗满, 唐福波, 唐成. 骨质疏松性胸腰椎骨折MRI STIR黑色线性信号与外力程度的关系[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(9): 1400-1404.
[3]	许国峰, 李学斌, 唐一钒, 赵寅, 周盛源, 陈雄生, 贾连顺. 人黄韧带细胞骨化发生过程中的自噬[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(8): 1174-1181.
[4]	周玉, 龙小安, 李宁, 王纯. 有限元法分析髌腱炎状态时的生物力学变化[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(8): 1280-1286.
[5]	许少策, 王诗尧, 周建伟, 潘奕欣, 汪玉良. 骨细胞形成过程中成纤维细胞生长因子受体3的调节作用及机制 [J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(7): 1083-1088.
[6]	刘振东, 秦泗河. 骨折固定的四维空间事件[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(6): 903-910.
[7]	刘群, 孙东东, 高丽兰, 何志江, 孙明林. 经皮椎体后凸成形后再发骨折相关因素的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(6): 976-984.
[8]	曹国龙, 田发明, 刘家寅. 洛伐他汀联合胰岛素干预双侧卵巢切除2型糖尿病SD模型大鼠骨折的愈合[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(5): 673-681.
[9]	余佩沅, 张志达, 梁丽嫦, 杨志东, 黄锦菁, 彭建城, 梁梓扬, 何嘉辉, 招文华, 余富勇, 陈桂锋, 梁德, 江晓兵. 二甲双胍改善糖尿病模型大鼠腰椎与后肢骨强度作用的差异[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(5): 657-661.
[10]	李凯明, 王尚全, 李玲慧, 朱立国, 张清, 谢瑞. 囊袋技术与经皮穿刺椎体后凸成形治疗胸腰椎骨质疏松性压缩骨折：评价改善伤椎术后cobb角及减少骨水泥渗漏的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(4): 650-656.
[11]	罗培杰, 袁凯, 李大星, 张顺聪, 郭惠智, 唐永超, 周腾鹏, 郭丹青, 李永贤, 莫国业. 长、短节段椎弓根螺钉并骨水泥强化治疗骨质疏松性胸腰段椎体骨折的有限元分析[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(3): 342-347.
[12]	杨顺, 陈柯屹, 程亚博, 向往, 张静, 古洪基, 池昊天. 腕关节镜辅助钛内固定器治疗复杂性桡骨远端骨折[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(3): 366-371.
[13]	魏代清, 李翠, 向飞帆, 邓勇, 鲁晓波, 徐杨博. Meta钢板联合微型钢板内固定治疗干骺端前方粉碎的冠状面Pilon骨折[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(3): 378-382.
[14]	刘瑞祯, 王望任, 郝晨, 梁冬牧, 关海山. 骨水泥分布对单侧穿刺经皮椎体成形治疗单节段骨质疏松性椎体压缩骨折后相邻椎体骨折的影响[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(28): 4498-4504.
[15]	谢辉, 陈浩鹏, 王本杰, 傅维民, 赵德伟. 骨水泥弥散分布类型对不同部位骨质疏松性椎体压缩骨折治疗效果的影响[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(28): 4505-4510.