2.1   活性氧的来源及作用   活性氧包括羟基自由基、超氧阴离子、单线态氧和过氧化氢等，在生物体内，活性氧产生于定位于质膜、胞质溶胶、过氧化物酶体、线粒体和内质网膜上的多种细胞系统[12-18]。线粒体在呼吸底物存在下产生过氧化氢，过氧化氢是一种温和的活性氧分子，可以导致氧化还原蛋白的可逆性改变。在细胞质中，硫氧还蛋白通过还原过氧化氢来抵消细胞氧化应激，再由还原酶维持活性，实现胞内的氧化还原缓冲[19]。生物体内的活性氧主要来源于中性粒细胞的呼吸爆发过程中NADPH氧化酶产生的超氧阴离子[20]，反应活性高的超氧阴离子可能对低特异性的大分子造成不可逆的损伤[19]。体内还有一部分活性氧来自外源的辐射及氧化还原循环等过程[21]，每个细胞中每天产生的细胞内活性氧量达到 10 亿个分子[22]。
活性氧在生物体发挥重要作用，在细胞水平，活性氧调节生长、凋亡和信号传导；在系统水平，活性氧有助于复杂的功能调节，包括免疫调节等。活性氧具有双重作用，见图3。低浓度的活性氧在信号传导过程中作为调节介质发挥重要作用，然而在中高浓度时，它们对生物体有害，使重要的细胞分子失活[19]。



2.2   活性氧在牙周炎发生发展机制中的作用   牙周炎是牙周组织的炎症破坏性疾病，菌斑是牙周炎发生的始动因子。细菌入侵后，中性粒细胞发生呼吸爆发，产生大量活性氧，杀灭细菌，但同时过量的活性氧则会导致组织的损伤[23]。活性氧在牙周炎中起着双重作用，它们不仅可以引起氧化损伤和组织功能障碍，还可以作为分子信号激活对生物体有益的应激反应[19]。以上证据表明，活性氧水平的升高与抗氧化能力降低可能是导致牙周炎患者组织破坏的重要因素[24]，活性氧是牙周炎发生发展过程中的重要因素。
2.2.1   低浓度活性氧杀灭病原菌   口腔微生物由数百种不同的细菌组成，它们能够与胞外聚合物基质形成三维结构，称为生物膜。与浮游状态相比，生物被膜中的细菌对抗菌剂以及宿主的保护性免疫反应更有抵抗力。口腔链球菌在生物膜早期形成阶段占主导地位。生物膜中牙龈卟啉单胞菌、伴放线放线杆菌等致病菌成分较高则可导致牙周炎。口腔固有免疫由中性粒细胞主导，当牙周组织中存在病原菌时，中性粒细胞通过吞噬作用产生活性氧，活性氧可以对微生物造成直接的氧化损伤，例如蛋氨酸残基的氧化、脂质过氧化、碱氧化和脱氨以及DNA链断裂等[25]。研究发现具核梭杆菌通过激活人牙龈成纤维细胞中的蛋白激酶B/丝裂原活化激酶信号通路促进活性氧的产生和炎症细胞因子的产生[26]。口腔链球菌、放线菌和牙龈卟啉单胞菌可以诱导中性粒细胞产生活性氧，而在同一免疫细胞中，口腔链球菌诱导活性氧产生，但当活性氧水平过高时，可能通过产生抗氧化剂来限制氧化损伤[27]。研究发现，牙周炎患者局部和全身的活性氧水平升高，与牙周炎严重程度呈正相关[22]。以上证据表明，活性氧是有效对抗微生物所需的关键成分。
2.2.2   高浓度活性氧促进牙周炎症
促进炎症因子分泌：NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nucleotide‐ binding leucine‐rich repeat protein 3，NLRP3)炎性小体是由感应蛋白NLRP3、衔接蛋白和半胱氨酸蛋白酶原1组成的复合物。研究发现活性氧是激活NLRP3炎性小体必需的上游信号[12]，通过使硫氧还蛋白互作蛋白与硫氧还蛋白解离来诱导NLRP3的激活[22]，NLRP3被激活后，与衔接蛋白和半胱氨酸蛋白酶原1结合，导致半胱氨酸蛋白酶的激活，进而导致白细胞介素1家族(即白细胞介素1β和白细胞介素18)促炎细胞因子的释放[28]。抑制活性氧的表达可以降低NLRP3炎症小体相关因子表达[29]。研究发现牙周炎患者的血清和唾液NLRP3浓度升高[30]，牙周治疗后NLRP3水平显著降低[31]。牙龈卟啉单胞菌通过活性氧/ 硫氧还蛋白互作蛋白/ NLRP3炎症小体通路导致牙周膜干细胞的损伤，并影响其迁移，研究表明该通路诱导的炎症反应是导致慢性牙周炎所必需的关键启动机制[32]。以上证据表明，活性氧可以促进NLRP3炎症小体及白细胞介素1家族炎症因子的表达[33]，从而加重牙周炎症。
促进免疫损伤：中性粒细胞是机体免疫反应的第一道防线，病原菌入侵可以诱导中性粒细胞产生活性氧分子[27]，甚至在没有病原入侵的情况下，牙周炎患者体内存在“过反应”的中性粒细胞也会产生更多的活性氧分子[34]，加剧的活性氧产生导致假抗原和氧化生物分子的产生[35]，进而通过间接免疫损伤参与牙周炎的发生发展[14]。通过比较牙周健康者和不同程度慢性牙周炎患者的牙周指标、炎症指标、氧化应激和中性粒细胞-内皮细胞相互作用指标，发现氧化状态的不平衡和中性粒细胞功能障碍可能促进慢性牙周炎中出现过度活跃的中性粒细胞表型，但“高反应表型”的中性粒细胞占比尚未有研究报道[36]。以上证据表明，牙周炎患者牙周组织内更多的活性氧分子会加重免疫损伤。
直接损伤组织：超氧阴离子作为活性氧的一种，是一类反应活性较高的自由基，可能对低特异性的大分子造成不可逆的损伤[19]，可以通过氧化损伤脂质、蛋白质、DNA链等对牙周组织造成直接损伤[37]，并生成相应的氧化损伤产物，见表1，也可以导致端粒缩短及丧失[38]，干扰细胞生长和细胞周期进程，诱导细胞凋亡[39]，还可以通过遗传和表观遗传改变在人类多种疾病的病因和进展中发挥重要作用[40] 。研究发现牙周炎患者龈沟液的氧化损伤产物蛋白质碳基化水平显著高于牙周健康者，且其水平与临床牙周参数显著相关[8]，牙周炎患者红细胞中的脂质氧化损伤产物丙二醛水平显著高于牙周健康者[41]，牙周炎患者血浆内的抗氧化剂水平降低[42]。以上研究表明，牙周炎患者全身和局部的氧化损伤产物增多，说明活性氧在牙周炎患者组织内通过氧化生物大分子直接损伤牙周组织，加重牙周炎症。



2.2.3   活性氧在牙周炎发生发展中相关信号通路   活性氧为多效性生理信号传导剂[43]，参与多条细胞信号通路，介导细胞的生理病理过程。其中与牙周炎发生发展有关的信号通路包括核转录因子?B受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-?B ligand，RANKL)/RANK/骨保护素信号通路，c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)通路，Wnt/β-连环蛋白信号通路等。
JNK通路：又被称为应激活化蛋白激酶，是丝裂原活化激酶信号通路的一个重要分支，它与炎症、凋亡和生长有关。活性氧可以通过激活丝裂原活化激酶激酶激酶或使丝裂原活化激酶磷酸酶失活促使JNK的持续激活[44]，进而抑制B细胞淋巴瘤2等抗凋亡因子并激活B细胞淋巴瘤2相关X蛋白等促凋亡因子促进细胞死亡并抑制伤口愈合[45]。研究发现，活性氧通过JNK通路诱导细胞凋亡是有条件的并且是细胞依赖的[22]，或许与细胞分化程度有关。研究发现，牙龈卟啉单胞菌入侵后，上皮细胞中JNK参与叉头框蛋白的激活，增强了细胞的抗氧化能力[46]。另有研究发现，蓝光处理会诱发氧化应激从而激活丝裂原活化激酶信号传导，丝裂原活化激酶信号传导还具有抗炎作用并调节抗氧化防御[47]。所以活性氧和JNK信号通路在牙周炎的发生发展中发挥双重作用，活性氧可以通过JNK通路促进凋亡加重牙周组织损伤，但在某些条件下JNK可以通过激活抗氧化防御实现细胞保护作用，如何有效利用这种相互调节关系减轻牙周炎症还有待进一步研究。
RANKL/RANK/骨保护素信号通路：此信号通路维持成骨细胞成骨和破骨细胞破骨的平衡。RANKL和骨保护素是影响破骨细胞形成的关键因子[23]，在牙周炎的骨吸收过程中发挥重要作用。活性氧及氧化损伤产物和肿瘤坏死因子α等细胞因子可以抑制骨保护素表达并上调RANKL表达[48]，RANKL参与激活丝裂原活化激酶和核转录因子?B信号通路，促进趋化因子和炎症细胞因子的分泌，从而造成炎症反应和破骨细胞分化，而这种作用可以被抗氧化剂阻断[23]。研究发现，活性氧的负反馈调节因子也可以通过减弱RANKL诱导的核转录因子?B活化并减少活性氧的产生[49]。RANKL还可以通过抑制抗氧化防御系统进而增加活性氧的水平[50]。总之，RANKL可以促进活性氧的生成及炎症因子的表达，活性氧也可以上调RANKL的表达，两者相互调节、互相促进，可增加破骨细胞活性，加速牙周组织丧失，在牙周炎发展过程中起到至关重要的作用。
Wnt/ β-连环蛋白：该信号通路参与调控细胞的生长、迁移及分化。在Wnt通路中，胞膜外配体Wnt蛋白与受体结合，活化胞内的卷曲蛋白从而降低降解复合体中关键成分糖原合成酶激酶3β的活性，进而阻止β-连环蛋白降解，使β-连环蛋白积聚并转移入核与转录因子T细胞因子结合，激活下游靶基因[51]，如核心结合因子a1，是调节成骨分化和成骨细胞活化的关键因子，Wnt/ β-连环蛋白的激活参与核心结合因子a1的基因表达，促进成骨细胞的分化并抑制其凋亡[52]。叉头框蛋白1与转录因子T细胞因子竞争结合β-连环蛋白进而抑制Wnt/ β-连环蛋白通路。研究发现，活性氧连续刺激使叉头框蛋白与β-连环蛋白结合[53]，抑制细胞中的Wnt/ β-连环蛋白信号通路，损伤骨整合[54]，不利于牙周缺损组织的再生。
综上所述，活性氧是一种多效性生理信号传导剂，参与的信号通路错综复杂，且这些信号通路之间相互影响，说明活性氧在牙周炎的发生发展中占据重要地位。但其具体作用尚不明确，可能是因为活性氧并不是一个具体的分子，而是包含了多种氧化物质如超氧阴离子、过氧化氢等的一类物质，而不同的活性氧对牙周炎的发生发展起到不同作用。因此，研究者们要充分认识活性氧在牙周炎中的双向作用，预防牙周炎发生及快速进展。
2.3   活性氧在牙周组织再生过程中的作用   再生被定义为身体丢失或受伤部位的重建，使丢失或受伤组织的结构和功能完全恢复。活性氧在牙周组织再生过程中发挥双重作用，在牙周炎症组织中高浓度的活性氧导致牙周膜干细胞、骨髓间充质干细胞等种子细胞的活性降低，不利于其迁移与增殖；造成组织缺损区的血管内皮损伤，不利于血管再生；并减少促进组织再生的细胞因子的生成。然而低浓度的活性氧可以诱导牙周膜干细胞增殖分化并促进血管再生，因此，可以通过降低活性氧水平减轻牙周组织及细胞中的氧化应激损伤，促进牙周组织再生。
2.3.1   活性氧与牙周骨组织再生
低浓度活性氧促进牙周膜干细胞分化：牙周膜成纤维细胞是一类多能干细胞。2004年，施松涛团队首次从牙周组织中分离出牙周膜成纤维细胞[55]，发现其具有较强的克隆形成能力及成牙骨质、成神经及成脂等多项分化能力，可成为最具牙周组织修复潜力的干细胞之一。研究发现，低浓度的活性氧可以诱导牙周膜成纤维细胞的增殖与分化[22]，多项研究发现，抑制活性氧的表达[56]，或激活抗氧化防御[13]，可以改善氧化损伤并促进人牙周膜干细胞成骨。因此，可以通过降低活性氧水平，减轻牙周组织及细胞中的氧化应激损伤，促进成牙周膜干细胞的迁移与增殖，从而增加成骨细胞的分化和牙槽骨形成活性、促进牙周损伤组织的修复以促进牙周组织再生。
高浓度促进牙槽骨吸收：牙周炎是一种以破骨细胞持续活化和牙槽骨丢失为特征的常见疾病[57]，破骨细胞的活性和数量直接关系牙周硬组织的吸收。成骨细胞生成和破骨细胞生成是控制骨重建的两个主要过程。成骨细胞和破骨细胞活性的失衡导致骨稳态失调，引起骨病理性改变[58]。过量产生的活性氧诱导氧化应激，在骨稳态和疾病中发挥作用。活性氧可以通过RANK、丝裂原活化激酶等信号通路促进破骨细胞的分化与增殖，从而加重牙周组织吸收。或诱导牙周膜成纤维细胞分泌炎症因子[12]，引起破骨细胞分化[14]，加重牙周骨组织吸收。细胞研究证实超氧阴离子存在于破骨细胞附近的重吸收区[59]。活性氧生成显著抑制人牙周膜干细胞成骨分化[60]，活性氧也可以通过加速成骨细胞衰老，从而减少骨重建[15]。总之，活性氧分子长期作用会引起骨量减少[61]。过量的活性氧刺激会导致人牙周膜干细胞的凋亡[16]。MTT法检测培养细胞活力结果显示，浓度0.3-0.5 mmol/L的过氧化氢分子会损伤人牙周膜干细胞的活力[60]，而抗氧化防御则可以降低活性氧水平，减少牙周膜干细胞的损伤。综上所述，可以通过激活抗氧化防御机制，降低体内活性氧的水平达到抑制牙槽骨吸收，促进牙周缺损修复的作用。
活性氧与牙周骨组织再生相关的通路：核转录因子红细胞2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2)对氧化应激高度敏感，通过与细胞核中的抗氧化反应元件结合来保护细胞，促进相关抗氧化基因的转录。在生理条件下，Nrf2被Kelch样ECH关联蛋白1介导的泛素化和蛋白酶体依赖性降解隔离在细胞质中，然而在氧化应激下，Nrf2与Kelch样ECH关联蛋白1的分离是由活性氧以剂量依赖性方式影响的，随后，Nrf2易位到细胞核激活了一些抗氧化靶基因的转录[62]。Nrf2与抗氧化防御系统相互作用[63]，在氧化应激相关的牙周损伤中起重要的细胞保护作用[22]，通过启动抗氧化酶表达，下调细胞内活性氧水平，进而抑制破骨细胞分化[23]，有效抑制氧化应激带来的组织损伤和炎症，促进成骨细胞形成，抑制破骨细胞活性，这在牙周组织修复与重建中起到重要作用。活性氧与牙周膜干细胞相关研究成果[13，15，64-69]，见表2。




2.3.2   活性氧与血管再生
促进血管再生：调节诱导血管形成通常被称为治疗性血管生成，在伤口愈合、骨再生和组织工程方面具有很大的潜力。在组织工程中，及时形成发育良好的脉管系统，可以为支架中的组织提供氧气和营养，然而血管的自发发育非常缓慢，这将血液循环限制在支架上的浅表组织。因此，治疗性血管生成方法正被用于组织工程中，以诱导植入支架中的血管形成。因此，血管生成在牙周组织再生过程中十分重要[17]。血管内皮生长因子是一种关键的血管生成生长因子，主要通过内皮细胞生长因子受体2型刺激内皮细胞连接的破坏、迁移、增殖和毛细血管形成，血管内皮生长因子与质膜上的受体结合诱导受体二聚化和自磷酸化，随后受体经内吞到早期内体区室，其中持续的受体信号传导被进一步激活以驱动血管生成。在内皮细胞中，源自质膜或细胞内胞质中的NADPH氧化酶的活性氧在生长因子(如血管内皮生长因子)诱导的血管生成反应中起关键作用[70]，活性氧可通过信号通路促进血管生成[71]，还参与各种氧化还原信号通路以诱导血管生成的基因和转录因子[72]。多种纳米材料如氧化铈，金，氧化锌等显示出相对相似的机制，其主要基于由于活性氧或纳米颗粒产生的缺氧引起的缺氧诱导因子活化诱导血管再生[71]。一氧化氮是活性氧的一种，作为治疗性血管生成靶点显示出巨大的潜力。研究发现血管舒张、一氧化氮生成与血管生成之间存在分子/生化相关性，一氧化氮通过内皮-组成型一氧化氮合酶活化、环磷酸鸟苷升高、丝裂原活化激酶活化和成纤维细胞生长因子2表达触发和转导细胞生长和分化，从而显著促进毛细血管内皮的生存/促血管生成程序[73]。
抑制血管再生：活性氧在血管生成过程中同样发挥双刃剑作用，氧化应激依赖的血管生成作用与活性氧的浓度有关[74]，研究发现低浓度过氧化氢有利于组织修复过程中的血管生成，但高浓度的过氧化氢分子则会导致内皮损伤[18，75-76]，具体研究成果见表3。




活性氧与血管再生相关的通路：许多促血管生长因子，如血管内皮生长因子和血管生成素-1组成的信号转导网络与活性氧密切相关[62]。与血管生成相关的活性氧介导的氧化还原信号涉及丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶、蛋白激酶B、Janus激酶/信号转导和转录激活因子和蛋白质酪氨酸磷酸酶，例如蛋白质酪氨酸磷酸酶1B和含SH2的蛋白质酪氨酸磷酸酶2，磷酸酶和张力蛋白同源物以及转录因子包括缺氧诱导因子1ɑ、核转录因子κB 和激活蛋白[70]。Nrf2也参与血管生成，Nrf2的靶基因包括血红素加氧酶1，激活的Nrf2通路可诱导缺氧，进而调控缺氧诱导因子1ɑ/血管内皮生长因子轴，增强血管生成[62]。研究发现高压氧促进了活性氧的产生，以及缺氧诱导因子1ɑ、核转录因子κB、基质细胞衍生因子1和血管内皮生长因子A以及人脐静脉内皮细胞中C-X-C基序趋化因子受体4、血管内皮生长因子2型受体的增殖、迁移和管形成以及表达[77]。
诱导血管生成是组织再生所必需的，但是氧化应激依赖的病理性血管生成也是慢性疾病进展的重要因素。因此，有必要深入研究活性氧诱导病理生理性血管生成的分子机制，明确病理或生理性血管生成的特异性标志物和过程，这将有助于在不久的将来利用活性氧进行治疗性血管生成，并应用于组织修复过程中。见图4。



因此，活性氧在牙周组织再生过程中发挥双重作用，低浓度的活性氧可通过促进牙周膜干细胞增殖分化促进血管再生，而高浓度的活性氧会损伤牙周膜干细胞和骨髓间充质干细胞等种子细胞的组织再生活性，因此，可以有效利用活性氧的双刃剑作用，尽量降低活性氧水平减轻牙周组织及细胞中的氧化应激损伤，促进牙周组织再生。

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牙周炎是牙齿支持组织的慢性感染性疾病，涉及致病菌和宿主防御系统之间复杂的相互作用[1]，其特征为牙龈出血、牙周袋形成、结缔组织破坏和牙槽骨丢失[2]，牙齿支持组织的破坏尤其是牙槽骨的丢失最终将导致牙齿的松动甚至脱落。
活性氧作为自由基的一种，是一类化学反应活性高的分子，包括超氧阴离子、羟基自由基和过氧化氢等分子。纵观活性氧的研究历史，1900年以前，人们认为自由基是理论上存在的一类活性分子。1900年，有研究成功制备自由基三苯甲基，自由基首次在化学中被认识，但人们尚未将自由基与生物体联系起来。1956年，HARMAN[3]首次提出自由基衰老学说，认为机体衰老是由于自由基损伤组织细胞造成的，自由基生物学自此开始发展。1968年，有研究者发现了超氧化物歧化酶，并证明超氧化物歧化酶可以在体内催化超氧阴离子发生歧化反应[4]，这一发现为后来证明生物体能大量生成超氧自由基提供了证据[5]。1970年，PANIKER等[6]首次提出氧化应激的概念。氧化应激由过量的活性氧和抗氧化机制之间的不平衡引起[7]，表现为氧化剂和抗氧化剂之间的动态氧化还原平衡强烈地向氧化电位转移的过程[8]，该过程中活性氧水平的升高与许多疾病的发病机制有关，如糖尿病、肥胖、肿瘤、风湿性关节炎和骨质疏松等[9]。人们普遍认为过多的自由基是辐射损伤、诱发肿瘤、导致机体衰老的毒性介质。1973年，BABIOR等[10]首先发现活性氧与炎症密切相关，证明当中性粒细胞受到细菌刺激后会发生呼吸爆发，产生大量活性氧，这些活性氧具有杀伤细菌的作用，自由基的正面作用首次被报道。1977年，羟基自由基刺激环磷酸鸟苷形成的发现加深了关于活性氧在生物系统中具有正面作用的观点[11]。从那时起，人们发现生命系统不仅适应与自由基共存，而且还可以在关键的生理过程中利用这些毒性介质。活性氧的双刃剑作用在体内的研究也逐渐增多。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1.1   资料来源   
1.1.1   检索人及检索时间   第一作者于2023年4月应用计算机进行检索。
1.1.2   检索文献时限   检索时间范围重点为1990年4月至2023年4月。
1.1.3   检索数据库   PubMed和中国知网数据库。
1.1.4   检索途径   采用文献的主题词、关键词和摘要检索。
1.1.5   检索词   英文检索词包括“periodontal tissue engineering，periodontal defect，oxidative stress，regeneration of periodontal tissue，ROS，periodontitis，reactive oxygen species”，中文检索词包括“牙周组织工程，牙周缺损，牙周组织再生，牙周炎，活性氧，抗氧化剂，氧化应激”。
1.1.6   检索文献类型   综述性论文、研究性论文及著作。
1.1.7   手工检索情况   无。

1.1.8   检索策略   以PubMed数据库检索策略为例，见图1。

1.1.9   检索文献量   初步共检索到文献1 691篇，中国知网文献855篇和PubMed文献836篇。
1.2   入组标准
1.2.1   纳入标准   活性氧与牙周炎及牙周组织再生相关研究。
1.2.2   排除标准   研究内容与此综述主题相关性差的文献，重复性研究。

1.3   文献质量评估和数据提取   共检索到文献1 691篇，中国知网数据库855篇，PubMed数据库 836篇，排除与研究目的相关性差及重复的文献1 614篇，纳入77篇符合标准的文献，包含中国知网数据13篇，PubMed数据库64篇，进行综述，见图2。

3.1   既往他人在该领域研究的贡献和存在的问题   活性氧是一种反应活性较高的自由基，在体内发挥双重作用。目前大量文献研究发现活性氧在体内可以经直接氧化损伤或经信号通路损伤细胞和组织，但活性氧在体内的正面作用却少有研究。大量针对活性氧的研究多集中于过氧化氢分子，关于其他活性氧分子的研究较少。研究不同的活性氧自由基如超氧阴离子在牙周炎发生发展及牙周组织再生中的作用非常重要，现在还需要进一步的研究去探索不同浓度的活性氧及不同的活性氧分子在牙周炎发生发展及牙周再生中的作用机制及其对成骨细胞分化和血管再生的影响。并且大多数研究并没有提到生理水平的活性氧浓度具体数值或范围。研究发现活性氧通过遗传和表观遗传改变在人类多种疾病的病因和进展中发挥重要作用，但并没有关于活性氧通过表观遗传改变影响牙周炎进展的研究。大部分针对活性氧在牙周组织再生中作用的研究目前停留在细胞阶段，只有少量的动物研究，而在临床的研究几乎空白。还需要更多研究去探索活性氧在牙周组织再生中的正面作用。
3.2   该综述区别于他人他篇的特点   目前已有一些文献对活性氧在牙周炎发展中的作用进行综述。而该综述除了详细介绍活性氧在牙周炎发生发展中的作用外，还介绍了活性氧在牙周组织再生，尤其是血管再生中的作用，这也是该综述与他人他篇最大的区别。
3.3   综述的局限性   此综述也存在一定的局限性，活性氧对牙周炎及组织再生的作用是一个复杂的过程，仍有很多机制尚不明确，且可能存在观点与信息滞后，但仍能为活性氧在牙周炎发生发展及牙周组织再生中进一步的研究提供一定的思路和方向。
3.4   综述的重要意义   目前临床上针对牙周炎和牙周组织再生的治疗较为局限，寻找治疗效果好、适应证范围广的治疗靶点极为重要。文章主要探讨了活性氧在牙周炎及牙周组织再生中的作用，研究发现活性氧对牙周炎症的消除及牙周组织再生中牙周膜干细胞的增殖分化和提供营养来源的血管再生都具有促进作用，其中血管再生是组织工程中的难点。因此以活性氧为靶点减轻炎症并促进种子细胞尤其是血管的再生可能用于改善牙周炎及牙周缺损患者的治疗。   中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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文题释义：

氧化应激：是指体内抗氧化防御系统水平相对低于自由基的氧化能力，从而在体内产生大量氧化中间产物，并导致细胞损伤及组织的炎症。氧化应激通常被认为是导致多种疾病的重要因素，与糖尿病、肥胖、癌症、衰老及骨质疏松等疾病有关。
牙周组织再生：是指通过手术或药物等方式使牙周丧失的牙骨质、牙周韧带和牙槽骨等牙周附着装置恢复原有的结构与功能，目前临床上多通过植骨术促进牙周组织再生，但其适应证较窄。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

牙周炎是一种慢性感染性炎症性疾病，主要表现为牙周软硬组织的丧失，甚至造成牙齿松动和脱落。牙周炎的致病因素有很多，氧化应激被证实与牙周炎的严重程度和骨骼破坏有关。氧化应激是指是指体内抗氧化防御系统水平相对低于自由基氧化能力，从而在体内产生大量氧化中间产物。自由基主要包括活性氧。活性氧在牙周炎发生发展和牙周组织再生过程中发挥双刃剑作用，低浓度的活性氧诱导牙周膜成纤维细胞的分化，过量的活性氧会造成牙周组织损伤。炎症发生时，牙周组织中的活性氧聚集，通过多种细胞信号通路或通过氧化还原反应诱导细胞和组织的损伤。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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