2.1   细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌诊断和预后中的应用   在早期阶段诊断的口腔鳞状细胞癌通常具有更好的预后效果，并且治疗干预的需求相对较低。然而，一项长期观察性研究显示，多数口腔鳞状细胞癌患者在疾病晚期才得到确诊[11]，因此，提高口腔鳞状细胞癌的早期诊断准确率对于改善治疗效果和预后至关重要[12]。在寻找早期诊断方法的过程中，细胞外囊泡的研究提供了新的视角。细胞外囊泡是由细胞产生并释放的微小囊泡结构，其外层被脂质双层包裹，这些囊泡在细胞间通讯中扮演着重要角色，通过传递蛋白质、脂质及核酸等分子信息，调控其他细胞的行为[13]。特别是在口腔鳞状细胞癌中，细胞外囊泡可能承担类似于旁分泌的角色，通过从癌细胞向周围微环境释放信号分子(如miRNAs及蛋白质等)，影响相邻细胞的行为和特性，促进肿瘤的生长和扩散。同时，细胞外囊泡也有可能通过类似于内分泌的机制在体内传播，通过血液或其他生物流体到达远处的组织，影响肿瘤的远处转移和整体病理过程。故而，在口腔鳞状细胞癌唾液活检中，细胞外囊泡的检测不仅有助于理解肿瘤的局部微环境变化，也可能提供有关肿瘤全身性影响的信息[14]。它们参与肿瘤细胞的增殖、侵袭以及与免疫系统的相互作用[15]，影响肿瘤的进展和治疗反应[16]。因此，深入理解细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌发展中的作用，尤其是它们在唾液活检中的潜在应用，可能为早期诊断提供新的生物标志物和治疗靶点[17]。
2.1.1   细胞外囊泡作为口腔鳞状细胞癌生物标志物的潜力   细胞间的信号传递是维持组织健康和功能的关键机制，它不仅保证了组织的稳定性，而且在肿瘤的扩散与发展中起到了重要作用。因此，全面理解口腔鳞状细胞癌中细胞间通讯的信号介质对其诊断和预后具有重要价值[18]。细胞间的信号传导可能涉及细胞外囊泡的释放和摄取，而细胞外囊泡携带了多种类型的生物分子，包括可溶性蛋白(如细胞因子、趋化因子、炎症信号递质[19]、激素)、脂质、DNA和RNA，见图3。



这些生物分子在口腔鳞状细胞癌的进展中发挥着关键作用，尤其是在细胞增殖、凋亡、DNA修复、代谢、血管生成和免疫反应等多个生物过程中[20]。近期研究，例如PANVONGSA等[21]的工作，显示含有EV-miRNA的液体活检(例如血液和唾液样本)在口腔鳞状细胞癌的早期筛查和诊断中表现出色。特别值得注意的是，在口腔鳞状细胞癌患者的血浆中，可以检测到大量的致癌性miRNA(如miR-21和miR-27)，这一发现大幅提高了口腔鳞状细胞癌早期诊断的可行性[22]。除此之外，细胞外囊泡中的其他生物标志物，如特定蛋白质，已被证明是唾液中的稳定且具有特异性的生物标志物来源，这些标志物有望提高液体活检的敏感性[23]。采用SWATH-MS
技术对细胞外囊泡中的蛋白质组成进行定量分析显示，细胞外囊泡富含多种特定蛋白质，其中一些蛋白质(如S100蛋白和LCN2)被认为是肿瘤诊断和预后的关键生物标志物[18–21]。
2.1.2   口腔鳞状细胞癌唾液活检中的细胞外囊泡携带的miRNA可作为诊断标志物   miRNAs是细胞外囊泡中常见的遗传物质[27]，它们是长度约为22个核苷酸的非编码RNA小分子，充当编码基因的调控员。miRNA的表达具有组织特异性，其表达变化在不同组织中与疾病状态紧密相关，它们能够通过与mRNA的互补配对来调节mRNA的翻译或降解，从而影响基因表达。miRNA可以通过细胞外囊泡传输或与蛋白质结合形成蛋白质-miRNA复合物。在细胞外囊泡中的miRNA释放后更为稳定，不易被酶降解，因此，它们具有成为癌症诊断和预后的新型生物标志物的潜力[28]。在口腔鳞状细胞癌中，上调的miRNAs通过靶向肿瘤抑制基因来促进肿瘤的发生，被称为肿瘤促进miRNAs(OncomiRs)，而下调的miRNAs则被视为肿瘤抑制miRNAs(TSmiRs)[29]，文章总结了与口腔鳞状细胞癌诊断和预后相关的miRNA生物标记物[29-33]，见表1。



表1可见，不同研究对口腔鳞状细胞癌中miRNAs的角色进行了深入探讨，强调了它们在诊断和治疗中的潜在价值。在口腔鳞状细胞癌的病理机制中，miRNAs扮演着关键角色。不同的miRNAs在口腔鳞状细胞癌中的表达模式与疾病的发展和进展密切相关，为早期诊断和治疗提供了新的可能性。特别是在细胞外囊泡miRNAs的研究中，它们在口腔鳞状细胞癌中的高表达或低表达模式揭示了潜在的生物标志物的角色。这些miRNAs不仅有助于揭示肿瘤的生物学特征，而且可能指导未来的治疗策略。例如，高表达的miRNAs可能促进肿瘤的发展和侵袭性，而低表达的miRNAs则可能指示肿瘤抑制过程的激活。此外，这些研究也凸显了miRNAs在肿瘤微环境中的作用，特别是它们如何通过影响血管生成、细胞增殖和迁移等关键生物学过程来调控肿瘤的行为。通过细胞外囊泡介导的miRNA转移，特别是在抑制口腔鳞状细胞癌进展中显示出了重要的治疗潜力。
总之，miRNAs在口腔鳞状细胞癌的生物学研究中提供了新的视角，不仅在疾病的生物标志物研究中占据重要地位，也为开发新的治疗方法提供了基础。未来的研究将进一步阐明这些小分子在肿瘤生物学中的复杂角色，为口腔鳞状细胞癌的管理和治疗提供新的策略。
2.1.3   口腔鳞状细胞癌唾液活检中的细胞外囊泡携带的蛋白质可作为诊断标志物   在讨论口腔鳞状细胞癌的生物标志物时，除了miRNAs外，细胞外囊泡中的蛋白质也显示出极大的潜力。这些蛋白质，尽管在体液中存在某些局限性，例如易受蛋白酶降解且特异性相对较差[34]，但细胞外囊泡提供了一个独特的解决方案。细胞外囊泡中的膜蛋白不仅帮助识别囊泡的类型和来源，而且还能保护囊泡内的蛋白质不被分解，从而提高它们作为生物标志物的稳定性和准确性。在这方面，已有研究发现了多种蛋白质在口腔鳞状细胞癌中的潜在应用，见表2。



在口腔鳞状细胞癌的研究中，细胞外囊泡内的蛋白质作为生物标志物，展示了提高稳定性和特异性的独特优势，为口腔鳞状细胞癌的诊断和治疗提供了新的分子层面的见解。
关键的发现包括HSP90α及HSP90β等蛋白质与口腔鳞状细胞癌转移表型的潜在联系，以及CEACAM6和MMP-9的高表达可能反映了口腔鳞状细胞癌的组织分化程度和临床分期，这些发现不仅揭示了细胞外囊泡蛋白质在诊断口腔鳞状细胞癌中的作用，而且凸显了它们在疾病进展和临床治疗中的应用潜力。此外，细胞外囊泡中蛋白质的变化模式也为理解口腔鳞状细胞癌的分子机制提供了新视角。例如，基质金属蛋白酶1的逐渐增加反映了从正常口腔粘膜到口腔鳞状细胞癌的病理转变，这可能有助于早期诊断和监测疾病的进展。
总体而言，这些研究结果不仅增强了研究者们对口腔鳞状细胞癌分子生物学的认识，而且为开发更有效的诊断工具和治疗策略提供了重要的线索。未来的研究应进一步探索细胞外囊泡蛋白质在口腔鳞状细胞癌及其他肿瘤中的作用机制及其临床应用价值。
2.1.4   细胞外囊泡干预口腔鳞状细胞癌的疾病进程与预后   在口腔鳞状细胞癌疾病发展进程与预后上，及时的进程跟踪以及预后的复发或局部复发、远处转移等问题是口腔鳞状细胞癌诊疗的主要挑战，而细胞外囊泡及其内含的丰富的生物活性物质则为临床上提供了患者定期随访的检测指标，在口腔鳞状细胞癌进程与预后监测中发挥着显著作用[39]，这一发现对于定期评估患者病情并制定相应治疗策略尤为重要。由于口腔鳞状细胞癌的高死亡率主要与疾病的复发和淋巴结转移相关，因此，对这些生物标志物的研究和应用，对于改善患者的生存率和生活质量具有深远意义。淋巴结转移可能会增加远处转移的可能性，并对总生存率产生负面影响[6]。肿瘤细胞衍生的细胞外囊泡通过诱导血管生成和淋巴管生成促进了向前哨淋巴结的转移，这与肿瘤分泌的细胞外囊泡在远端转移之前形成龛位的作用相符[40]。WANG等[41]通过对口腔鳞状细胞癌患者术后引流液中的细胞外囊泡研究发现，转移性口腔鳞状细胞癌患者(LN+组)的EHD2(EH结构域蛋白2)和CAVIN1(腔蛋白1)这2个代谢蛋白的表达在LN+组和LN-组之间存在显著差异，结果显示术后引流液中的EHD2和CAVIN1水平可能与口腔鳞状细胞癌患者的淋巴结转移有关。在一项研究中，科学家们探讨了血清中外泌体的蛋白质含量作为局部区域癌症传播，尤其是淋巴结转移的潜在指标[42]。在这项研究中，来自3组受试者(每组10例)的血清外泌体被分离出来进行分析：其中一组(口腔鳞状细胞癌)伴有淋巴结转移，一组(口腔鳞状细胞癌)无淋巴结转移，以及一组健康对照，采用液相色谱-质谱联用技术进行蛋白质组学分析，在所识别的415种蛋白质中，与健康对照组和无淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌组相比，有淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌组分别显示了37种和28种蛋白质的差异表达。结合组织、血清和全血样本的qPCR验证结果，研究者发现，血清外泌体中的某些蛋白质，如血小板因子4变异1 (PF4V1)、CXC趋化因子7 (CXCL7)、凝血因子Ⅷ亚单位A1 (F13A1)和载脂蛋白A1(ApoA1)，可能与口腔鳞状细胞癌的淋巴结转移有关，表明这些蛋白质具有作为口腔鳞状细胞癌淋巴结转移的新型预测性生物标志物的潜力。
在口腔鳞状细胞癌的管理中，追踪疾病进展、预测复发和转移是主要挑战。细胞外囊泡及其携带的生物活性物质在监测口腔鳞状细胞癌进程和预后方面显示出显著潜力，特别是在评估淋巴结转移和总生存率方面。最新研究发现，细胞外囊泡中的特定蛋白质，如EHD2和CAVIN1，以及血清外泌体中的蛋白质，如PF4V1，CXCL7，F13A1和ApoA1，可能作为口腔鳞状细胞癌淋巴结转移的新型预测性生物标志物。这些发现为改善口腔鳞状细胞癌患者的诊断、治疗和生存率提供了重要信息。
2.2   细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌治疗中的应用   手术配合化疗是口腔鳞状细胞癌患者的主要和效果显著的治疗手段。然而，除了化疗在口腔鳞状细胞癌中的常见耐药性外[43]，化疗药物还可能导致一些严重不良反应，包括骨髓抑制[44]、肾毒性、胃肠道不适、皮肤和舌头病变以及明显的体质量下降[45]，因此，寻找替代治疗方案变得重要。来自其他细胞的细胞外囊泡可通过旁分泌机制调节一些病理生理过程，如巨噬细胞极化、血管生成和上皮间质转换来抑制口腔鳞状细胞癌的进展[46]。
2.2.1   自然来源的细胞外囊泡：利与弊的双重角色   间充质干细胞具有抑制或促进免疫反应的能力[47]，可用于癌症治疗[48]。来自人类脱落乳牙(SHED)的外泌体能够减缓口腔鳞状细胞癌中的血管生成。异种移植模型显示，携带miR-100-5p和miR-1246的脱落乳牙外泌体能够抑制血管生成[49]。然而，间充质干细胞衍生的外泌体被视为双刃剑，因为它也可能促进肿瘤的进展，为解决这个问题需要进行更多的研究。在口腔鳞状细胞癌的抗耐药性研究中，外泌体介导的miR-30a能通过调节Beclin1和Bcl2，诱导顺铂耐药的癌细胞的凋亡和自噬过程[50]，这一发现提供了证据，支持某些外泌体miRNA可以提高口腔鳞状细胞癌患者整体存活率的观点[51]。此外，XIE等[33]在研究口腔癌时发现，富含miR-101-3p的人骨髓间充质干细胞衍生的外泌体能有效调节MMP2水平，从而在体外和体内抑制口腔鳞状细胞癌细胞的迁移和侵袭，为口腔癌的治疗提供了新的理论依据。在肿瘤生物学的研究领域，miR-21，PTEN和PD-L1构成的调控轴是肿瘤发展和免疫逃避机制的关键。miR-21的上调表达，导致PTEN的活性抑制，激活PI3K/AKT信号通路，促进肿瘤细胞增殖和生存，同时降低其对程序性细胞死亡信号的敏感性。此外，PTEN的失活还进一步导致细胞表面PD-L1的表达上调，增强肿瘤细胞通过与PD-1受体互作来逃避免疫系统监控的能力。因此，miR-21/PTEN/PD-L1轴在调控肿瘤细胞的生物学行为、免疫逃避机制及对肿瘤治疗策略的反应性方面发挥着至关重要的作用。而LI等[52]的研究进一步证实，在肿瘤微环境中，氧气压力会因肿瘤生长而发生变化，进而影响肿瘤衍生的细胞外囊泡含量，以miR-21/PTEN/PD-L1轴依赖的方式调节髓源性抑制细胞(MDSC)的功能，协调口腔鳞状细胞癌中抗肿瘤和促肿瘤γδt细胞之间的平衡。同样的，自然衍生的细胞外囊泡被认为具有双面性，因为它们也有可能促使肿瘤的发展，为应对此问题，必须进行更深入的研究探索。
2.2.2   工程化细胞外囊泡：作为口腔鳞状细胞癌靶向治疗的补充   细胞外囊泡因其生物安全性、稳定性和目标特异性被认为是肿瘤治疗的理想药物载体，代表着新一代的纳米级药物输送系统[29，32]。近期研究充分证明了细胞外囊泡的工程化能够提高药物递送效率，从而提高口腔鳞状细胞癌患者的治理效果[54-55]。“细胞外囊泡工程化”指在合适条件下使用特定技术对纯化的细胞外囊泡表面蛋白或内容进行修饰，主要分为物理和化学两种改变[56]。目前可用的物理手段包括脂质体膜融合和细胞外囊泡含量加
载[57]；化学修饰主要涉及细胞外囊泡表面的转变，可分为共价和非共价修饰。共价修饰可以通过涉及细胞外囊泡和特定分子或化学连接物的化学反应来完成，非共价修饰可以在适当的温和条件下通过电-静态相互作用和脂质融合来完成[58]。通过工程化处理，可以提高细胞外囊泡在肿瘤靶向治疗和药物递送效率方面的能力[59]。文章总结了工程化细胞外囊泡提高肿瘤靶向治疗和药物递送效率方面的能力[60-63]，见表3。


在口腔鳞状细胞癌治疗的最新进展中，细胞外囊泡的工程化应用展现了重要潜力。这些研究的核心在于利用细胞外囊泡的自然属性和功能，通过创新的工程技术，提升药物递送系统的效率和特异性。尤其引人注目的是，通过结合生物技术和纳米技术，研究者们能够改造细胞外囊泡，使其成为高度有效的治疗工具，这不仅推动了对口腔鳞状细胞癌治疗方法的重新思考，也为未来的肿瘤治疗策略提供了新的方向。重要的是，这些研究强调了简化工程化过程的必要性[53]，以便这些高级治疗方法能够在临床上广泛应用，从而更好地服务于患者。

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口腔鳞状细胞癌作为一种常见且侵袭性的肿瘤[1]，其早期诊断和有效治疗一直是医学研究的重点[2-3]。在过去的几十年中，研究者们一直在探索用于口腔鳞状细胞癌早期诊断和治疗的新型生物标志物和治疗方法。文章着重讨论了细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌中的作用。细胞外囊泡是微小的膜包裹颗粒，由细胞释放至外部环境，存在于血液、尿液和唾液等多种生物流体中，直径一般在几十至几百纳米。在文章中，“细胞外囊泡”专指口腔鳞状细胞癌唾液活检中分离出的细胞外囊泡，作为潜在的生物标志物用于口腔鳞状细胞癌的早期检测和监测。它们作为一种重要的细胞间通讯工具，近年来受到了广泛关注[4]。细胞外囊泡能够携带并转移多种生物分子，如蛋白质、脂质、DNA和RNA，对肿瘤微环境的形成和调控起着至关重要的作用[5]。尤其是细胞外囊泡中的microRNAs (miRNAs)和蛋白质，已被认为是口腔鳞状细胞癌早期诊断和治疗的潜在生物标志物。文章探讨了细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌诊断和发展的作用。通过深入理解细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌发生和发展中的影响，将有可能设计出更有效的治疗方案[6]。此外，通过调整细胞外囊泡表面属性和含量，可以提高其靶向性和治疗效率[7]。
文章的主要目的是为临床医生和研究者提供一个全面的、更新的关于细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌诊断和治疗中应用的概述，同时突出未来研究的潜在方向，为口腔鳞状细胞癌的管理提供新的策略和方向。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

1.1   资料来源   
1.1.1   检索人及检索时间   第一作者。
1.1.2   检索文献时限   各数据库建库至2023年8月。
1.1.3   检索数据库   PubMed、中国知网和万方数据库。
1.1.4   检索词   中英文检索词包括“extracellular vesicle，Oral squamous cell carcinoma，Diagnosis and treatment，Biopsy，Tissue engineering”及“细胞外囊泡，口腔鳞状细胞癌，诊疗，活检，组织工程”。
1.1.5   检索文献类型   研究原著和综述。

1.1.6   检索策略   见图1。

1.1.7   检索文献量   初检文献191篇，包括英文103篇，中文88篇；PubMed数据库103篇，万方数据库67篇，中国知网数据库21篇。
1.2   纳入与排除标准
1.2.1   纳入标准   ①文章内容与细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌中的生物学特性及其诊疗潜力相关的文献；②实验方法和数据可靠，结果及结论与口腔鳞状细胞癌治疗的新方向相关。
1.2.2   排除标准   重复性研究、研究内容不相符及未正式发表的文献。

1.3   文献质量评估和数据的提取   共检索到文献191篇，其中中文文献88篇，英文文献103篇，排除与研究目的相关性差、内容重复及不相关的文献130篇。持严谨科学态度，尽量查询引用原始文献资料，按照纳入标准，最终纳入文献63篇，包括中国知网数据库4篇、万方数据库8篇、PubMed数据库51篇作为引用文献进行写作。文献筛选流程图见图2。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

3.1   既往他人在该领域研究的贡献和存在的问题   口腔鳞状细胞癌的诊断和治疗一直是医学研究的一个关键领域。过去的研究主要集中在传统生物标志物和治疗方法上，如组织病理学检查和标准化疗方法。然而，这些方法也存在显著的局限性。例如，组织病理学检查往往只能在疾病晚期进行，导致治疗时机的错过。同时，标准化疗带来的副反应也是一大挑战，如免疫抑制和组织损伤，严重影响患者生活质量。
自2014年起，国际细胞外囊泡学会(ISEV)的会议上，专家们开始集中讨论细胞外囊泡在癌症研究中的应用[8]，尤其关注于癌症生物学领域。到了2018年，ABAK等[9]发现外泌体内含有的非编码RNA、mRNA、蛋白质和DNA片段，有潜力成为口腔鳞状细胞癌的新型生物标志物。紧接着2019年，ALMERIA等[10]进一步揭示了细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌多个生物过程中的重要作用，例如细胞增殖、凋亡、DNA修复、新陈代谢、血管生成和免疫反应。研究还表明，miRNA，长链非编码RNA及环状RNA等可以作为口腔鳞状细胞癌的诊断和预后标志物，并指出唾液中的细胞外囊泡有助于微创早期诊断和预后评估。在2023年，有研究进一步确认了细胞外囊泡及其携带的蛋白质在监测口腔鳞状细胞癌的进展和预后方面，特别是在预测淋巴结转移方面的重要性[41]。在2024年，随着研究的深入，科学家们开始讨论口腔鳞状细胞癌治疗中手术和化疗的副反应及耐药性问题，同时介绍了自然来源的细胞外囊泡(如间充质干细胞和乳牙源性干细胞)在治疗中的双重作用，以及工程化细胞外囊泡作为新型靶向药物输送系统的潜力[43]。这些进展标志着该领域的重大突破和未来治疗策略的可能变革。见图4。 随着科学技术的发展，细胞外囊泡作为新型生物标志物的研究逐渐受到关注。细胞外囊泡中的多样转录产物，如miRNA和蛋白质，可以通过分析患者的生物体液(如唾液、血液和尿液)来识别，这为早期诊断提供了新的可能性。细胞外囊泡在细胞间通讯中扮演着重要角色，并且在肿瘤的生物学过程中起着关键作用。这一发现开启了一种全新的研究方向，即利用细胞外囊泡作为生物标志物来提高口腔鳞状细胞癌的诊断准确性和治疗效果。尽管细胞外囊泡展现出极大的研究潜力，但目前的研究还存在一些局限性。首先，关于细胞外囊泡作为生物标志物的特异性和灵敏度的研究还不够充分。目前的研究多集中于小规模的实验，这限制了其结论的普遍性和可靠性。其次，细胞外囊泡在临床应用中的有效性和安全性尚未得到充分验证。这些问题需要通过更多的研究来解决，以便更好地利用细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌诊断和治疗中的潜力。
3.2   作者综述区别于他人他篇的特点   文章的独特之处在于对细胞外囊泡多方面应用的全面分析上。不同于传统研究主要聚焦于已知生物标志物和治疗手段，文章深入探讨了细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌中新兴的诊断和治疗潜力，尤其是在miRNA和蛋白质的生物标志物角色上。文章的一个重要贡献是对细胞外囊泡中miRNA和蛋白质作为新型生物标志物的细致评估，这一评估不仅涵盖了这些分子在诊断中的潜在应用，也探究了它们在病理机制和疾病进展中的作用。这种全面的分析为理解细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌的生物学中所扮演的角色提供了新的洞见，同时揭示了这些分子在早期诊断和预后评估中的巨大潜力。
特别值得一提的是，文章在工程化细胞外囊泡方面的讨论。工程化细胞外囊泡是指通过生物技术手段改造细胞外囊泡，使其具有特定的治疗或诊断功能，该部分内容体现了作者对于将基础研究转化为临床应用潜力的深刻理解。通过这种方式，细胞外囊泡不仅可以用作生物标志物，还可以作为治疗工具，例如通过负载特定药物或基因来治疗口腔鳞状细胞癌，这一创新思路为未来的研究和治疗提供了新的方向。
3.3   综述的局限性   尽管文章提供了关于细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌中应用的深入分析，但它也存在一些局限性。首先，当前关于细胞外囊泡作为口腔鳞状细胞癌生物标志物的研究尚未充分探讨其特异性和灵敏度，大多数研究基于小规模样本，这限制了其结论的普适性和可靠性。例如，尽管某些miRNAs在口腔鳞状细胞癌患者的细胞外囊泡中呈上调趋势，但这些miRNAs在其他类型的肿瘤中也可能表达增加。因此，需要更大规模和多中心的研究来验证这些生物标志物的特异性和敏感性。此外，细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌诊疗中的应用还未完全得到临床验证。目前，大多数研究集中在细胞水平和小型动物模型上，临床应用的有效性和安全性仍需进一步研究。例如，在临床治疗中，细胞外囊泡的稳定性、剂量控制及其长期效果等方面的问题尚未得到解决。此外，当前用于分离和检测细胞外囊泡的技术存在一定局限性。细胞外囊泡的提取和纯化方法需要更高的效率和纯度，以便在临床样本中准确检测。针对细胞外囊泡内含物的定量分析技术也需进一步改进，以提高检测的灵敏度和准确性。其次，对细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌中的作用机制的理解还相对浅显。未来的研究需要探索细胞外囊泡如何影响肿瘤微环境、促进或抑制肿瘤进展的具体机制，更加深入探讨细胞外囊泡在不同肿瘤阶段和治疗响应中的动态变化，将有助于深入理解它们在口腔鳞状细胞癌发展中的角色。
3.4   综述的重要意义   尽管存在局限性，文章在口腔鳞状细胞癌研究领域具有显著的重要性。首先，通过全面概述细胞外囊泡作为新型生物标志物的研究进展，为理解细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌中的多面性作用提供了深刻的见解，特别是在早期诊断、疾病监测和治疗策略的制定方面，细胞外囊泡显示出其巨大的潜力。例如，细胞外囊泡中的特定miRNAs和蛋白质能够作为诊断和预后的生物标志物，有助于早期识别口腔鳞状细胞癌及其潜在的转移趋势，这一点对于提高口腔鳞状细胞癌患者的生存率和生活质量至关重要。其次，该综述中对工程化细胞外囊泡的探讨为未来口腔鳞状细胞癌的治疗研究开辟了新的方向。工程化细胞外囊泡具有潜在的应用前景，不仅可以作为药物输送的载体，提高治疗效果，还可以通过其靶向性改善药物的分布和减少副反应。例如，可以通过工程化手段加载特定的miRNA或药物，针对口腔鳞状细胞癌细胞进行靶向治疗，这种创新方法可能为克服传统治疗方法(如化疗和放疗)的限制和副反应提供有效的替代方案。此外，细胞外囊泡的研究为理解口腔鳞状细胞癌的微环境提供了新的视角。口腔鳞状细胞癌的发展不仅与肿瘤细胞本身的特性有关，还与其周围的微环境密切相关。细胞外囊泡在肿瘤微环境中的角色，包括它们在肿瘤细胞间的通讯、血管生成及免疫调节等方面的作用，为深入理解口腔鳞状细胞癌的复杂生物学机制提供了关键线索。因此，这些发现不仅有助于指导更有效的治疗方法的开发，而且对于预测治疗反应和疾病预后也具有重要意义。
总之，文章通过对细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌中的应用进行深入分析，不仅展现了细胞外囊泡在疾病诊断、监测和治疗中的多重潜力，而且为未来的基础研究和临床应用提供了新的方向和思考。这为改善口腔鳞状细胞癌患者的治疗效果和预后，乃至于癌症治疗领域的整体进步，贡献了宝贵的理论和实践基础。
3.5   课题专家组对未来的建议   首先，专家组建议进行更多大规模和多中心的临床研究，以验证细胞外囊泡作为生物标志物的效果和安全性。这些研究对于提高细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌诊断和治疗中的临床应用准确性至关重要。细胞外囊泡作为生物标志物的潜力在于它们能够反映肿瘤细胞和微环境的特定信息，这对于早期诊断和个性化治疗具有重要意义。然而，要使这些标志物在临床上具有实际应用价值，需要通过大规模和多中心的研究来验证它们的敏感性、特异性、可重复性和安全性，这样的研究不仅能提供更为确切的数据支持，也有助于建立标准化的检测和应用流程，为未来的临床应用打下坚实基础。其次，专家组强调了加强对细胞外囊泡生物标志物特异性和灵敏度研究的重要性。细胞外囊泡中包含的分子信息(如蛋白质、RNA和脂质等)极具多样性，且可能在不同的肿瘤类型或疾病阶段中表现出不同的模式。因此，深入研究这些生物标志物的特异性和灵敏度，能够更准确地反映肿瘤的生物学特性和病理状态，从而为临床诊断和治疗提供更精确的指导。此外，对细胞外囊泡中特定生物标志物的研究还可能揭示新的疾病机制，为发现新的治疗靶点提供可能。另一个重要研究方向是探索和优化细胞外囊泡的分离和鉴定技术。尽管细胞外囊泡在生物医学研究中显示出巨大的潜力，但目前的分离和鉴定技术仍然存在一些限制，如效率不高、纯度不足、操作复杂等问题，因此，开发更高效、更准确的分离和鉴定技术，能够更有效地利用细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌诊断和治疗中的潜力。例如，通过改进分离技术以提高纯度和收集效率，或开发新的生物标志物检测技术以提高灵敏度和特异性，都将有助于更好地利用细胞外囊泡在疾病管理中的作用。最后，专家组还建议进行更多关于细胞外囊泡在临床应用中长期效果和安全性的研究。虽然细胞外囊泡显示出在疾病诊断和治疗中的巨大潜力，但它们在临床应用中的长期效果和安全性仍然是一个未知领域。长期的临床跟踪研究能够提供关于细胞外囊泡在真实世界中的效果和可能的副反应的宝贵信息，这对于评估其作为新型诊断和治疗手段的可行性至关重要。此外，这样的研究还能够提供关于细胞外囊泡在长期使用中可能出现的问题和挑战的数据，为未来的研究和应用提供指导。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

文题释义：

细胞外囊泡：细胞释放到外部环境中的微小脂质双层结构，内含蛋白质、RNA和其他分子，能在细胞之间传递信号和物质。#br#

口腔鳞状细胞癌：发生于口腔颌面部的一种常见恶性肿瘤，具有局部侵袭性和潜在的远处转移能力。

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中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

文章综述的创新之处在于，作者不仅回顾了细胞外囊泡在口腔鳞癌中的基本功能和作用机制，而且详细探讨了细胞外囊泡中miRNAs和蛋白质在口腔鳞癌诊断和预后中的应用。与已发表的其他综述相比，文章更加深入地分析了细胞外囊泡中特定生物标志物的潜力，并探讨了这些生物标志物在临床应用中的潜在价值。此外，文章还讨论了细胞外囊泡在口腔鳞癌治疗中的应用，特别是自然来源和工程化细胞外囊泡在靶向治疗和药物递送中的最新进展。

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中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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