2.1   间充质干细胞   间充质干细胞于1976年由澳大利亚的Freidenstein等首次发现，1992年美国的 Arnold Caplan 教授将其命名为间充质干细胞。间充质干细胞是一种多能干细胞，具有干细胞的所有共性，即自我更新和多向分化能力，可以分化为中胚层组织，如肌肉、肌腱、韧带及脂肪组织等[17]。由于间充质干细胞具有神经保护、免疫调节和神经再生特性，使其在ALS等神经退行性疾病治疗中具有较好的潜力。见图3。



2.1.1   间充质干细胞在ALS领域内的应用   间充质干细胞主要作为细胞治疗手段应用于ALS研究中[18]。间充质干细胞治疗ALS的机制仍不完全明确，目前发现的治疗机制主要为：①抗炎作用。通过间充质干细胞衍生的外泌体作用于小胶质细胞和星形胶质细胞[19]，减少其异常激活从而发挥保护作用[20]。②神经元保护。通过间充质干细胞自主分泌碱性成纤维细胞生长因子以及促进星形胶质细胞表达胶质细胞源性神经营养因子发挥神经保护作用[21]。
既往已有大量研究应用间充质干细胞治疗ALS，但治疗效果不一。一些研究认为间充质干细胞具有明显的时效性，治疗效果与给药频次相关，虽有研究发现单次间充质干细胞移植具有一定的收益[22-24]，但多次细胞移植的治疗效果远优于单次移植[25]。还有一些研究认为给药途径亦为影响治疗效果的重要因素之一，常见的给药途径包括静脉注射、肌肉注射、侧脑室注射(鞘内注射)。间充质干细胞的治疗机制见图4。



(1)静脉注射：该方法的优点是无创、感染风险小、临床应用时患者更易接受。研究发现，单次静脉注射间充质干细胞可有效抑制血脑屏障的破坏，并且移植的间充质干细胞通过释放神经营养因子发挥了神经保护作用[25]，延长了小鼠的生存期[23]。南方医科大学的研究人员通过多次静脉注射源自人羊膜的间充质干细胞，显著延缓了SOD1G93A小鼠的疾病进展。
(2)肌肉注射：由于ALS早期的临床改变主要发生在外周，即神经肌肉接头和神经纤维，而间充质干细胞释放的神经营养因子为靶源性吸收，因此肌肉内注射间充质干细胞被认为可能对延缓ALS疾病进展更为有效[26]。KOOK等[24]通过多次肌肉注射人脐血来源间充质干细胞，抑制了iNOS/NO信号通路，改善了小鼠的运动功能。
(3)侧脑室注射(鞘内注射)：相较于以上两种方式，该方式更为直接。侧脑室注射(鞘内注射)间充质干细胞能够有效减少因药物无法透过血脑屏障而导致的药物浓度降低等问题[27]。SIRONI等[28]研究发现，脑室内多次注射人脐血来源间充质干细胞可通过抗炎和神经保护等作用延缓SOD1G93A小鼠的运动神经元死亡。
综上，不同给药途径因治疗的靶标不同，治疗效果不同，见表1。静脉注射靶向为血脑屏障及神经纤维等区域，由于ALS中存在血脑屏障破坏，因此可能部分间充质干细胞通过破坏区域进入到了脊髓中[22]，但数量十分有限。肌肉注射间充质干细胞能够明显改善神经肌肉接头的破坏[24]，同时提供神经营养因子逆行运输至脊髓运动神经元中，是通过神经营养因子治疗ALS的理想给药途径。侧脑室注射(鞘内注射)是间充质干细胞移植最常见的给药途径，可使细胞大量富集于运动神经元附近，减少细胞损失[29-30]。



此外，部分学者结合以上不同给药途径的优势，采用了联合给药的方式：如重复鞘内和肌肉内组合注射间充质干细胞可以通过减少细胞凋亡和自噬来保护运动神经元和神经肌肉接头，抑制SOD1G93A大鼠脊髓坏死性凋亡的激活[31]。相比于单一给药方式，联合给药的治疗方式可能具有更好的转化意义。
2.1.2   间充质干细胞在ALS领域内的临床转化   大量的临床前研究证明了间充质干细胞治疗ALS的潜力及可行性，并促成了一些临床研究。有研究发现，ALS患者自体间充质干细胞和健康来源间充质干细胞有相似的免疫调节作用[32]；但也有研究发现，ALS患者来源间充质干细胞在释放神经营养因子方面具有功能限制，并表现出衰老表
型[33]；还有类似的研究发现ALS患者来源间充质干细胞表达更多的甲基化转移酶，与功能下降有关[34]。虽然ALS患者自体间充质干细胞的有效性仍存在争议，但自体间充质干细胞给药仍具备许多优势，因此大部分研究仍采用自体间充质干细胞进行体外扩增和移植。以色列KARUSSIS团队[35]采用鞘内注射自体间充质干细胞的方法开展了Ⅱ期临床试验，患者共接受1-4次鞘内注射间充质干细胞，间隔3-6个月，未发现明显不良反应，且患者的部分行为学得到改善。韩国KIM团队[36]进行了Ⅰ期临床试验，评估了2次重复鞘内注射自体骨髓来源间充质基质细胞的安全性，随访6个月未观察到严重不良事件，且ALS功能评级量表(ALSFRS-R)评分的下降没有加速，证明该临床试验是安全的。此外，该团队还对间充质干细胞的功能进行了研究：根据患者的治疗效果，将提取的间充质干细胞分为无效间充质干细胞和有效间充质干细胞，首先检测了两组细胞的神经营养因子表达量，发现有效间充质干细胞中血管内皮生长因子、血管生成素和转化生长因子β的表达水平更高；将两组细胞分别注射到SOD1G93A小鼠的侧脑室，发现相较于无效间充质干细胞，有效间充质干细胞能够显著提高小鼠生存期，保护运动神经元，见表2。以上结果提示，自体间充质干细胞注射治疗效果可能更多依赖于这些因子的表达量，同时临床效果和动物模型实验结果的一致性也很好地证明了SOD1G93A小鼠作为ALS临床前药效评估模型的可行性[37-38]。



2.2   神经干/祖细胞   神经干/祖细胞存在于胚胎期脑组织中，能够分化为神经元。由于神经干/祖细胞具有神经发生的特性，使得很多研究人员期待将其作为细胞疗法，移植到患者体内发挥代替治疗的作用。
2.2.1   神经干/祖细胞在ALS领域内的应用   ALS是运动神经元退行性疾病，随着疾病进展运动神经元发生不可逆的退行性变[39]，因此很多研究人员希望通过移植细胞替代死亡的运动神经元从而实现替代治疗。但由于运动神经元及其祖细胞的形态特殊性，以及无特异表面蛋白等因素，导致该类细胞不易获得。因此很多研究人员期待将神经干/祖细胞诱导分化为运动神经元，并移植到ALS患者体内进行替代治疗，如 LEE 等[40]尝试将神经干细胞在体外高表达Oligo2基因，并经sonic hedgehog(Shh)基因处理后转变成了运动神经元并移植到SOD1G93A小鼠体内，实现了ALS小鼠临床症状延迟7 d，生存期显著延长20 d。但不足的是，该研究并没有提供任何病毒示踪或载体电生理记录等证据证明移植的运动神经元是否与小鼠宿主体内的运动通路建立起连接，以及是否发挥了替代治疗的作用。
此外，移植的神经干/祖细胞还能够通过分化为星形胶质细胞发挥治疗意义。在ALS的发病过程中，星形胶质细胞的异常激活对运动神经元的退行性病变有促进作用[41]，如前期研究发现将健康的星形胶质细胞移植到ALS小鼠脊髓中，可明显改善小鼠运动功能障碍，延缓疾病进展，减少运动神经元丢失[42]。一些研究人员将人脊髓源性神经祖细胞移植到SOD1G93A小鼠腰髓后，可产生胶质细胞并释放神经营养因子[43]，从而改善ALS小鼠在第18周和第19周的运动功能，并明显延缓ALS小鼠疾病晚期的症状进展，平均生存期延长5 d。这些结果表明，人脊髓源性神经祖细胞移植增加了几种生长因子的内源性分泌，抑制了运动神经元的死亡，但对总生存率影响很小。有研究通过血管内皮生长因子过表达实现了小鼠少数行为学改善，发病延迟，并延长了生存期[40]，成功增强了神经干细胞治疗效果。
2.2.2   神经干/祖细胞在ALS领域内的临床转化   在神经干/祖细胞的临床转化方面，Svendsen 团队做了一系列优秀的工作。该团队将皮质分离的人神经祖细胞(human nucleus pulposus cells，hNPCs)在体外进行扩增并使用慢病毒进行修饰，使其分泌胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF)。首先，该团队将hNPCs(GDNF)移植到SOD1G93A大鼠腰髓，这些细胞在动物体内可长期存活达11周[44]。该团队进一步将hNPCs (GDNF)在移植至SOD1G93A大鼠脊髓中，这些细胞转化为了GFAP+的星形胶质细胞，并迁移至病变部位释放GDNF，起到了强大的神经元保护作用；但该研究并未提供神经纤维的保护作用，且干预组与未干预组的神经肌肉接头的丢失情况无差异[45]。为探讨移植的hNPCs(GDNF)是否会导致肿瘤形成，该团队将细胞移植入健康的免疫缺陷大鼠体内，发现 hNPCs(GDNF)可长期存活达7.5个月，并持续释放GDNF，且未观察到肿瘤形成[46]。同时，该团队将 hNPCs(GDNF)移植至SOD1G93A大鼠及食蟹猴皮质，发现这些细胞同样能够分化为星形胶质细胞并表达 GDNF，延缓了疾病进展，且未出现不良反应，证明了 hNPCs(GDNF)
皮质移植的安全性。在临床方面，该团队进行了一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验，第一剂量队列(n=9)接受了10次单侧注射，每个注射点200 000个细胞，总共2 000 000个细胞；第二个剂量队列(n=9)每个注射点500 000个细胞，总计5 000 000个细胞。结果发现，与动物实验一致，hNPCs(GDNF)可在体内存活长达42个月，且分化为星形胶质细胞分泌GDNF；所有受试者均达到安全性的主要终点，没有出现与产品相关的严重不良事件；除1例受试者外均未出现排斥或炎症反应。该临床试验为后期ALS的临床治疗奠定了重要基础。后期可尝试多个脊髓阶段注射，以期为患者提供更为全面的运动神经元保护及更佳的临床治疗效果[44]。
2.3   诱导性多能干细胞   诱导性多能干细胞是指通过导入特定的转录因子将终末分化的体细胞重编程为多能性干细胞，具有类似于胚胎干细胞的全能性。诱导性多能干细胞无道德伦理争议，来源广泛，且避免了免疫排斥反应，为整个干细胞领域带来了革命性的改变，对ALS的机制探究及药物开发具有深远的意义。
2.3.1   诱导性多能干细胞在ALS机制研究中的应用   诱导性多能干细胞作为细胞模型在ALS机制研究中广泛应用。既往的ALS研究中使用的模型均依赖于目前已发现的与ALS相关的突变基因，但此类模型理论上仅可部分模拟家族性ALS的表现(家族性患者可能同时存在多种突变基因)。由于基于此类模型研发的药物不能转化到散发性患者中，ALS的研究进展缓慢，且很多临床转化均以失败告终。因此，研发更可靠的ALS模型对于机制研究、药物开发都十分必要。诱导性多能干细胞的发现对于退行性疾病的研究十分重要，研究人员可将患者来源的诱导性多能干细胞进行体外诱导分化为运动神经元，开展机制研究和药物筛选。如目前ALS患者最常见的病理改变是运动神经元中存在TDP43沉淀[47]，而这种广泛的病理改变与ALS患者临床表现存在何种关系一直存在疑问。研究人员将存在TDP43突变的患者来源诱导性多能干细胞进行体外诱导分化成运动神经元[48]，发现神经元中存在TDP43沉淀；而且这些神经元的TDP43功能丧失导致了轴突生长相关因子STMN2的丢失[49]。该研究为TDP43沉淀与ALS之间提供了机制性联系，有助于帮助人们理解TDP43与ALS临床表现之间的关系。
随着诱导性多能干细胞的研究越来越多，研究人员发现不同的突变基因来源诱导性多能干细胞表现完全不同，这也部分解释了临床前药物研发仅在某种突变基因小鼠中进行，而在转化中失败的原因。不同ALS患者由于基因突变类型不同而出现不同的临床表现，因此更多的研究认为ALS是一种综合征，应更好地区别、鉴定ALS的命名规范。
2.3.2   诱导性多能干细胞在ALS药物筛选中的应用  由于诱导性多能干细胞能够更好地模拟ALS的发病机制，使得目前采用患者来源诱导性多能干细胞诱导的运动神经元模型进行药物筛选，可能获得更好的转化效果。目前正在进行临床试验的药物罗匹尼罗和博舒替尼就是基于此方法研发的药物。
罗匹尼罗作为治疗帕金森病的药物，其作用机制为促进神经营养因子的表达[50-51]，增加谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性[52]，以及促进脑室下区神经干细胞增殖[53]。研究人员采用携带FUS和TDP43两种突变的诱导性多能干细胞模型进行筛选，发现该药物不仅在FUS和TDP43突变的家族性ALS模型中，在大多数散发性ALS模型中也能起到保护作用[54]。日本庆应义塾大学医学院进行了一项随机可行性、双盲、安慰剂对照试验，结果发现：在所有不良事件中，罗匹尼罗组受试者的胃肠道疾病(主要为暂时性轻度恶心和腹泻)的发生率高达76.9%(安慰剂组为14.3%)；在为期6个月的双盲期内，两组受试者的ALSFRS-R评分和功能、生存评分的联合评估并没有显著差异；结果表明，罗匹尼罗的治疗效果仍需更多的研究加以证明。
博苏替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。日本京都大学的 Inoue小组将患者来源诱导性多能干细胞诱导分化为运动神经元，并用于药物筛选，结果提示筛选得到的药物均以Src/c-Abl通路为靶标[55]。作者发现无论是通过药理学抑制还是基因抑制诱导性多能干细胞衍生运动神经元中的Src/c-Abl 通路，均可发挥良好的治疗效果，最终选择了Src/c-Abl激酶抑制剂博舒替尼。研究发现，该药物在诱导性多能干细胞衍生运动神经元中增强了自噬，减少了错误折叠的突变SOD1蛋白的数量，并减弱了线粒体基因的表达改变[56]。作者同时采用TDP43突变或C9orf72重复扩张引起的散发ALS或其他形式的家族性ALS患者诱导性多能干细胞衍生运动神经元进行体外验证[57-58]，发现细胞存活率提高；采用SOD1G93A小鼠进行体内验证，同样提高了小鼠的生存期。随后在日本进行了相关的临床试验，日本4家医院使用3+3设计进行开放标签、多中心、剂量升级第Ⅰ阶段研究，以评估博苏替尼在ALS 患者中的安全性和耐受性。在该研究中，研究者使用修订后的ALSFRS-R评估了包括血浆神经丝轻链在内的预测生物标志物的情况，结果发现100-400 mg的剂量范围内，
300 mg患者耐受良好，对治疗反应的患者可以通过较低的血浆神经丝轻链水平来区分。见表3。


患者来源诱导性多能干细胞是很好的药物筛选模型，但ALS中运动神经元的退行性变是多种因素共同介导的，包括运动神经元自主因素和非神经元因素，因此如何更好地模拟患者体内的病理改变，构建多种细胞共培养模型，是理解发病机制、提高药物筛选效率的关键。

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肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种神经退行性疾病，会影响脑干和脊髓的下部运动神经元及运动皮质的上部运动神经元[1-2]。全球ALS每年患病率为1.59/10万人，发病率为4.42/10万人；国内发病率为2.2/10万人[3-4]。
ALS患者的临床表现因受累位置不同而有所差异：如上运动神经受累，肌肉表现为僵硬和痉挛；如下运动神经元受累，肌肉则会发生自发的抽搐。患者临床表现通常为四肢发病，部分延髓型发病患者的典型临床表现为咀嚼、说话或吞咽困难。无论是哪种类型的ALS，患者最终均会因呼吸肌受累而死亡。ALS的临床诊断主要依赖于与肌电图结合的临床检查，通过确认去神经的程度和实验室测试，来排除可能类似于 ALS的可逆疾病。
目前，ALS的发病机制仍然未知，主流的学术观点认为与基因突变有关。目前已经鉴定的基因多达30多种，包括：①蛋白质稳态和运输相关基因VCP(ALS14)[5]、UBQLN2(ALS15)、CHMP2B(ALS17)[6]、SQSTM1(FTD-ALS3)[7]；②RNA代谢相关基因FUS(ALS6)[8]、43 kD的TAR DNA结合蛋白(TDP43)(ALS10)[9]、hnRNPA1(ALS20)和C9orf72(FTD-ALS1)[10]；③线粒体功能相关基因CHCHD10(FTD-ALS2)[11]；④轴突运输和细胞骨架动力学相关基因ALS2、TUBA4A(ALS22)、KIF5A(ALS25)；⑤炎症和非细胞自主性细胞毒性相关基因[特别是神经元和神经胶质(星形胶质细胞、少突胶质细胞和小神经胶质细胞)之间相互作用的破坏]OPTN (ALS12)，TBK1(FTD-ALS4)[12-13]。
由于ALS的发病机制不明确且病理过程复杂，使得其在临床中仍无有效的治疗手段。目前可供临床选择的药物仅有依达拉奉和利鲁唑，依达拉奉可通过抗氧化等作用改善患者运动功能[14]；利鲁唑作为线粒体保护剂具有抑制神经元兴奋性的作用，能够延长ALS患者3个月生存期，但两者的治疗效果甚微，远不能满足临床的治疗需求。
干细胞治疗旨在通过干细胞或者干细胞衍生的细胞进行移植，在神经系统疾病中应用具有改变微环境、神经元保护、再生等特性[15-16]。文章总结了目前常见的干细胞治疗种类，包括间充质干细胞、神经干/祖细胞、诱导性多能干细胞在ALS治疗中的研究进展，评估当前干细胞治疗在转化过程中面对的问题和转化现状，并讨论其优劣势。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

1.1   资料来源   
1.1.1   检索人及检索时间   第一作者在2024年1月进行检索。
1.1.2   检索文献时限   1995年1月至2024年1月。
1.1.3   检索数据库   中文数据库：万方数据库和中国知网；英文数据库：PubMed数据库。
1.1.4   检索词   中文检索词为：肌萎缩侧索硬化症，间充质干细胞，神经干/祖细胞，多能诱导干细胞；英文检索词为：amyotrophic lateral sclerosis，mesenchymal stem cells，neural stem/progenitor cells，pluripotent stem cells。
1.1.5   检索文献类型   实验研究、技术与研究、临床试验、随机对照实验。

1.1.6   检索策略   中英文数据库检索策略见图1。

1.1.7   检索文献量   通过计算机的初级检索，得到1 700余篇文献，来自万方数据库和中国知网259篇文献，来自PubMed数据库1 441篇文献。
1.2   纳入标准   ①纳入与间充质干细胞治疗ALS紧密相关的，能有力说明、突出、烘托主题的文献；②选择与神经干/祖细胞治疗ALS紧密相关的，能助于表现和论证主题的文献；③选择多能诱导干细胞治疗ALS中最有特征、最有代表性，以及核心期刊的文献。
1.3   排除标准   ①与干细胞治疗ALS此主题不相关以及相关性差的文献；②研究设计不合理或者数据分析方法不恰当的文献；③已经发表过的研究或数据，没有提供新的信息或视角的文献。

1.4   资料整合   共检索到1 700余篇相关文献，其中排除1 642篇，实际纳入58篇，全部为PubMed数据库的英文文献。文献检索流程见图2。

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3.1   既往他人在该领域研究的贡献和存在的问题   目前已有大量的研究分析了干细胞治疗ALS的可能性、治疗机制、治疗途径等，充分解析了不同干细胞治疗ALS的特点。间充质干细胞通过多种分子途径发挥免疫调节和神经保护作用，而ALS 涉及多种病理过程，且发病机制不明确，目前更多的学者认为多靶点治疗可能够有效，间充质干细胞的多种作用机制在 ALS 的治疗中非常有意义，但间充质干细胞具有明显的时效性，因此需要更多的研究明确如何进行移植，包括移植途径、移植频率、细胞注射体积、位置等因素，可能为后期制定更有效的间充质干细胞治疗方案至关重要。神经干/祖细胞作为神经发生和胶质发生的来源，在ALS治疗中更多的希望其发挥代替治疗作用，但目前没有任何研究发现神经干/祖细胞能够分化成熟神经元发挥功能，而分化为星形胶质细胞的治疗效果十分有限，但根据Svendsen CN 团队的研究发现神经干/祖细胞也是很好的药物释放系统，具有移植后存活时间长的特性，可通过基因改造等方式使细胞在特定的位置分泌基因或蛋白，具有更好的保持活性、提高靶向性等优势。诱导性多能干细胞及其衍生的细胞移植虽然避免了伦理和自身免疫排斥问题，但在移植过程中仍面临运动神经元特殊的解剖结构问题，因此，诱导性多能干细胞目前仅被作为细胞模型进行研究。
3.2   综述的重要意义和局限性   该综述涵盖了多种干细胞治疗ALS的研究进展，分析了不同干细胞治疗ALS的优劣势，结合了临床前研究与临床试验的成果，为从实验室到临床的转化提供了桥梁。同时深入探讨了干细胞治疗的关键问题，如细胞来源、数量、修饰手段、给药途径及细胞模型的现状，为未来干细胞治疗ALS提供了研究方向，也为药物筛选提供了思路。此外，文章总结了目前国际上重要的转化研究现状，为后续的转化研究提供线索。
该综述也存在一定的局限性，如：干细胞治疗的效果受个体差异影响，可能无法完全反映所有患者的治疗反应；此外，临床试验的规模和设计可能存在局限性，影响结果的普适性，长期效果和安全性的数据也需进一步研究。
3.3   课题专家组对未来的建议   尽管干细胞治疗ALS的研究还存在一些挑战和限制，但随着技术的不断进步和研究的深入，相信未来会有更多的突破和进展。同时，也需要继续关注和评估干细胞治疗的安全性和有效性，以确保其能够为ALS患者带来真正的帮助和改善。除了上述目前已经应用的治疗方案外，替代治疗仍是非常受期待的治疗策略，因为 ALS 中运动神经元的退行性变目前仍是不可逆反应，只有通过替代治疗才有望阻止疾病发展，但是目前还有很多问题，如细胞分化的不可控性、运动神经元的特殊解剖定位等。中枢神经系统的不可再生特性使得 ALS 难以治愈，因此替代治疗的方案可能是 ALS 治疗的最理想方案，期待后续更多的研究为中枢神经系统的替代治疗提供线索。
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文题释义：

肌萎缩侧索硬化症：又称为渐冻症，是一种影响中枢神经系统的神经退行性疾病，主要损害控制肌肉运动的上下运动神经元。患者通常会出现肌肉无力、萎缩、痉挛和运动功能逐渐丧失，最终导致呼吸衰竭。肌萎缩侧索硬化症的发病机制复杂，涉及多种遗传和环境因素。在文章中，干细胞治疗被探讨为一种可能的肌萎缩侧索硬化症治疗方法，通过移植或诱导分化为新的神经元来减缓疾病进展，改善患者的生活质量。尽管干细胞治疗在肌萎缩侧索硬化症中的应用仍处于研究阶段，但其在临床前研究和早期临床试验中显示出一定的安全性和潜在疗效。#br#

干细胞：是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞。文章中提到的干细胞包括间充质干细胞、神经干/祖细胞和诱导性多能干细胞，这些干细胞在肌萎缩侧索硬化症中的应用展示了治疗潜力，尤其是在提供神经保护、促进神经再生和改善运动功能方面。例如，间充质干细胞通过抗炎和神经营养因子分泌发挥治疗作用；神经干/祖细胞则可能通过分化为功能性神经元来替代受损细胞；而诱导性多能干细胞则提供了一种无伦理争议的细胞来源，用于疾病模型的建立和药物筛选。

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干细胞治疗在肌萎缩侧索硬化症领域的研究正迅速发展，包括间充质干细胞和神经干/祖细胞，尤其是诱导性多能干细胞技术，它允许从患者自身细胞生成多能干细胞，为个性化治疗提供了可能。诱导性多能干细胞在建立疾病模型和药物筛选中展现出巨大潜力，有助于开发针对肌萎缩侧索硬化症的新型治疗策略。尽管目前尚无根治方法，但已有药物如利鲁唑和依达拉奉能延缓疾病进展，为肌萎缩侧索硬化症患者带来希望。本研究综述了干细胞治疗的最新进展，强调了在临床应用前需解决的关键问题，如细胞来源、移植途径和安全性。随着研究深入，干细胞治疗有望为肌萎缩侧索硬化症患者带来福音。

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