2.1   常见的光疗MOFs结构   光疗MOFs在结构上可以大体分为2种，一种是MOFs自身直接作为光热剂或光敏剂，即构成MOFs的金属节点或配体自身具有光动力或光热效应。例如普鲁士蓝基MOFs，在近红外光照下，其结构中的Fe(II)和Fe(III)间发生电荷转移产热 [32]。以光敏剂卟啉及其衍生物为配体的MOFs也是MOFs本体为光敏剂的典例[33]；另一种是以没有光疗效应的MOFs作为载体，通过封装、形成核壳结构、原位还原及表面附着等改性方法将光敏剂或光热剂与MOFs结合，从而产生光疗效应。常见的载体MOFs包括ZIF-8[34]、MIL-100 [35]、UiO-66等，文章总结了常见的光疗剂[36-37]，见表1。封装是在MOFs合成过程中或合成完毕后[38]，通过MOFs配体与光疗剂特定的官能团结合或静电作用，将光疗剂封装于MOFs内部[21]。核壳结构主要是MOFs在光疗剂表面生长形成的结构，通常以金属纳米颗粒、上转纳米粒子或碳基纳米材料等为生长核心，外层MOFs起稳定、保护作用。原位还原主要是将光疗剂的金属离子引入MOFs结构的孔隙内，再将其原位还原形成纳米颗粒的方法。表面附着主要是通过表面修饰或共价修饰将光疗剂连接到MOFs外部，即将靶向药物或光疗剂附着在-NH2等官能团修饰的MOFs或MOFs的不饱和节点及配体上[39]。除此之外，还有一些比较特殊的改性方法，例如热解MOFs形成其衍生的碳材料等。以结构为立足点，可以通过不同的改性方式进行MOFs结构设计，赋予MOFs材料光热/光动力效应，实现联合治疗。



2.2   现有MOFs光热/光动力联合治疗策略
2.2.1   MOFs的改性   直接利用同时具有光动力/光热效应的物质作为有机配体，或引入可与配体形成中心配位的金属离子，或通过替换MOFs的部分金属节点或有机配体，使得MOFs自身即具光动力/光热效应，这种方法可不需要再搭载额外的光疗剂。
LI等[40]以溶剂热法合成了一种Cu为金属节点、卟啉衍生物四 (4-羧基苯基)卟啉(TCPP)为有机配体的超薄二维(2D)Cu-TCPP纳米片，薄片结构可提供更多的光响应位点，增加了光热转换效率和光动力效应。Cu-TCPP在体内外实验中显示出极少的Cu2+释放，具有良好的生物相容性。该材料中Cu(I)和Cu(II)共存，光热效应来自于Cu2+节点，光动力效应来自于TCPP自身在660 nm激光下产生的活性氧，且Cu2+捕获电子后将减少TCPP电子-空穴对的复合，增强其光催化性能。此外，Cu2+节点未配对的3d电子赋予其T1加权磁共振成像能力。体内外实验时，联合光疗组抗肿瘤效果均高于单独使用光热或光动力方法，表明光热/光动力联合治疗产生了协同作用 [40]。WANG等[41]以光热剂Cypate替代部分H2TCPP配体，与Zr4+簇通过一锅溶剂热法合成了卟啉/Cypate基MOFs，从而引入光热功能，并负载肿瘤靶向配体叶酸，在808 nm和660 nm双激光激发下，二者发挥协同作用显示出对4T1癌细胞高抑制率。HAN等[42]将Cu2+掺杂进Zr6和TCPP形成的MOFs PCN-224，研究表明Cu2+通过N-C键嵌入卟啉环形成中心配位，而并未显著改变MOFs的拓扑结构，其光疗效应机制类似Cu-TCPP；细胞相容性评估中，Zr几乎没有释放，Cu2+远低于毒性水平的缓释从而达到抗菌效果，结果表明该MOFs拥有良好的生物相容性。MOFs体内外实验表明10%Cu2+掺杂的MOFs具有强效、加速伤口愈合的功能。ZHU等[43]以Fe为金属节点，TCPP为有机配体，首先在660 nm较低功率密度光照10 min下诱导TCPP产生活性氧，接着在660 nm较高功率密度下照射5 min使TCPP转换光能产热。抗4T1肿瘤细胞实验显示，二者联合治疗下的肿瘤细胞杀灭率较单独使用光热或光动力疗法提高15%，显示出比单一疗法更好的协同抗肿瘤效应[43]。
直接改性MOFs赋予MOFs光热、光动力效应的办法，避免了额外负载。这种MOFs结构简单、稳定性高，尺寸更小，但也存在金属节点、有机配体选择有限的问题。例如能与卟啉的大环结构形成中心配位、同时能提供光疗效应的金属很少，代表金属为Cu。首先，Cu的离子半径、电子配置合适，保证了掺入Cu2+后MOFs的形貌、尺寸不会明显变化，且二者结合稳定；其次，Cu2+可以通过d-d能带跃迁增加近红外区吸收产热赋予MOFs光热效应，并捕获电子，抑制电子-空穴复合，提高MOFs载流能力从而增强其光动力效应[42-45]。因此，Cu2+是作为MOFs改性金属节点或中心配体的良好选择。另外，由于骨架改性MOFs组分较少，因此可以通过调控MOFs形貌来加强光疗效应。例如LI等[40]通过加入表面活性剂将MOFs制成二维薄片，通过增加光反应面积增强光疗效果。MOFs的改性方法的经典策略总结见表2。








2.2.2   MOFs封装光疗剂   封装常通过MOFs配体与具有特定官能团(如-COOH，-SO3H)的光疗剂结合，或二者带不同电荷相互吸引实现，可在MOFs合成过程中或合成后进行。后者常在分别合成MOFs和光疗剂后，通过浸渍或研磨将光疗剂渗透进MOFs的孔隙中[46]。将光疗剂封装于MOFs内部可以有效防止光疗剂的聚集或自淬灭，提高材料的稳定性。另外，MOFs避免了光敏剂与氧气的提前接触失效，提高了其治疗的特异性[47]。YANG等[48]将Cypate引入金属节点为Fe3+的MOFs内部形成Cypate@MIL-53，外层再用PEG和转铁蛋白包裹，最终材料命名为CMNP，这种功能性MOFs构建方法属于在MOFs合成过程中负载光敏/光热剂，先让Cypate的羧基与Fe3+配位形成前体，再用有机配体1，4-苯二甲酸(H2BDC)将前体中的金属节点分离出来组成MOFs，这样Cypate被嵌入封装在单个MIL-53的内部空隙中。此法提高了Cypate的成药性和生物利用度，并可通过控制Cypate的浓度改变其装载率，从而调节MIL-53的粒径。在杀灭癌细胞时表现出光热光动力协同效应和核磁共振、光声成像等多种成像功能[48]。有研究通过相似的方法将ICG封装于ZIF-8中，用于抗肿瘤治疗。先让Zn2+与ICG磺酸基通过弱配位形成络合物，再加入有机配体2-甲基咪唑进一步合成ZIF-8，将ICG包裹在其内，最终合成的MOFs具有良好的稳定性和光疗性能 [49-50]。封装具有合成过程简便、耗时短等优势，符合未来临床转化的期盼方向。由于光疗剂被装载于MOFs内部，有效避免了光疗剂的提前聚集、预渗漏、提前遇氧后反应，保证了光疗剂的化学稳定性，提升了治疗的特异性。但如果采用在MOFs合成完毕后再渗透光疗剂的方法，则要求光疗剂的粒径与MOFs的孔径匹配。
2.2.3   光疗剂与MOFs形成核壳结构   在此核壳结构中，MOFs既可作为“壳”，亦可作为“核”；在一些核壳结构中，“壳”与“核”均为MOFs。但在光疗应用中，MOFs最常作为“壳”结构，最常通过其前体在活化后的核心层表面进行自组装的方法合成 [51]。由于可以合成多层外壳，核壳结构能够将多种MOFs和光疗剂的功能整合在一起，进一步提高了MOFs的负载 [52]。CAI等 [53]合成了一种简单的Au@MOFs的核壳结构，羧基修饰的金纳米棒为核充当光热剂，Fe3O(OAc)6(H2O)3+簇和TCPP在其表面自组装形成的MOFs作为壳产活性氧，通过金属节点和MOFs的配位反应，可获得不同厚度的MOFs外壳，以调节光热/光动力治疗的协同效应，用于抗肿瘤。有研究也用不同形貌的金纳米粒子和MOFs合成了核壳结构用于协同光疗抗肿瘤和抗菌[54-55]。LUO等[56]合成了一种双MOFs异质核壳结构，普鲁士蓝为核心提供光热效应，TCPP在不破坏原普鲁士蓝立方体结构的情况下被引入UiO-66的内部空隙中。普鲁士蓝可抑制电子-空穴对复合，核壳形成的异质界面可加快光生电子的转移速度，以增强光动力效应。外层UiO-66虽一定程度降低了普鲁士蓝的光热效应，但光热转换效率仍可达29.9%，避免温度过高导致的健康组织受损。在808 nm和660 nm双光照下，材料对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抗菌效果分别为99.31%和98.68%。
同封装类似， MOFs“壳”可以保护内部的光疗剂“核”，形成稳定的结构，但在合成方法上较前者繁琐。首先，为了让“核”与“壳”形成稳定的结合，通常需要对“核”进行官能化；其次，为合成某一特定厚度的“壳”，需要循环多次、逐层包装。耗时复杂的材料合成过程，会在一定程度上限制其应用。 
2.2.4   光疗剂在MOFs内原位还原   原位合成需要先合成MOFs结构，然后将其与金属离子接触，使金属离子引入MOFs内部或表面，最后通过化学还原及光还原等方法将金属离子还原为纳米粒 [46]，最常见的是使用金纳米粒子作为光热剂，原位还原于具有光动力的MOFs结构中。ZHAO等[57]采用原位生长的方法合成了金纳米团簇和锆基卟啉MOFs，命名为AuNCs@PCN，并在外层包封水凝胶。不同于CAI等[53]合成的金纳米棒核，此MOFs中的金纳米团簇直径为2-5 nm，散在分布于PCN中。MOFs可在近红外光照射下有效抗耐药菌，通过划痕实验及免疫印迹验证其具有促进细胞生长、迁移和血管生成的作用，动物模型证明该MOFs能促进糖尿病大鼠伤口愈合。DU等[46]利用硼氢化钠和甲醛分别使Pt和Au在MOFs表面还原生长，额外赋予MOFs光热效应用于抗菌及促感染伤口愈合[58]。
原位还原中最常用的方法是化学还原法。合成难点在于，由于氧化还原反应时间短并大量产热，可能导致纳米粒子在MOFs内过度生长从而破坏MOFs 结构或还原产物在MOFs内不均匀分布 [59]。因此需要冰浴等条件控制氧化还原反应进程。



2.2.5   MOFs表面附着光疗剂   表面附着是指MOFs合成后，用-NH2、-COOH等官能团修饰，再通过共价键、配位键结合光疗剂。由于对负载物和MOFs官能团的要求，光疗剂表面附着于MOFs的例子较少。某些有机染料自身即兼具光热/光动力双重特性，例如近红外菁染料，包括吲哚菁绿(ICG)及其衍生物等，负载于MOFs材料上后，可赋予其双重光疗性能。GAO 等[60]将ICG在锆基MOFs UiO-66表面配位，再于外层涂覆红细胞膜以逃避免疫反应，内部存储O2，在808 nm近红外光激发下，ICG通过光动力效应原位产生1O2降解红细胞膜；同时，ICG的光热效应所产的热量导致1O2爆发性释放、促进内部O2通过UiO-66的多孔结构扩散，迅速改善肿瘤缺氧环境。在此策略中，ICG修饰后的MOFs孔径未发生明显改变 ，表明ICG仅附着于MOFs表面并未进入其内部，这为后来氧气分子进入UiO-66孔隙内提供了空间，这种策略通过提高肿瘤区域氧供应，充分放大了光热协同效应，具有临床应用优势 [60]。
表面附着结构方法未能如上述方法一般有效保护光疗剂，因此通常需额外覆盖其他材料以增强其稳定性。此外，由于对官能团具有特定需求，此方法的应用范围受到限制。
2.2.6   其他特殊改性方法   MOFs衍生的碳材料是由MOFs热解制备的，在热解过程中，金属节点被还原，有机配体碳化为碳载体，利于掺杂其他金属原子和杂原子 [61]。MOFs衍生碳材料同传统碳材料类似，具备光热转换能力。当有机配体含氮时，MOFs在某些热解条件下可以形成类似于卟啉的金属中心配位的M-N-C结构，使材料具备光动力能力。YANG等[62]将ZIF-8在氮气环境900 ℃下热解，形成ZIF-8衍生碳纳米粒子(ZCN)，表面用Mpeg-DSPE 修饰以保持材料的稳定性，发现其具备光动力、光热双重光疗效应和光声成像能力。在808 nm激光下，粒径为200 nm的ZIF-8热解成的ZCN的光热转换率可达41.6%，远高于碳纳米点及金纳米壳等材料，其产活性氧产率甚至略高于ICG。体内实验显示，ZCN可以在低功率近红外激光的激发下达到97%的抗肿瘤有效率。有研究进一步将铂纳米酶整合到热解后的ZIF-8衍生碳框架表面。铂-碳纳米酶具备的类过氧化氢酶作用有利于缓解肿瘤缺氧微环境；铂内在的光热转换能力，增强了MOFs自身的光热效应[63]。表3总结了以MOFs为载体，通过不同合成方式搭载光疗剂的一些联合光疗的典型策略。




2.2.7   “多合一”策略   将上述的改性方法组合应用，可以将不同功能的光疗剂和MOFs整合在一起，形成多功能MOFs综合治疗平台。
黑磷量子点可同时产生单线态氧及进行光热转化。LIU等[64]采用原位生长法将黑磷量子点封装于第一层MIL内部，然后将过氧化氢酶引入第一层MIL外部，再用第二层MIL包裹，最终形成BQ-MIL@cat-MIL这一双层MOFs核壳结构，粒径约为140 nm，最后用PEG-FA和菁3-标记肽修饰。外层过氧化氢酶分解肿瘤微环境中的过氧化氢产生氧气，进入内层MIL为BQ的光动力效应提供原料，在660 nm和808 nm双光照下，肿瘤细胞凋亡率为75.6%，高于单独使用光动力(52.1%)或光热治疗(28.7%)，表现出串联协同效应。YOU等[65]将铂(Pt)纳米粒子封装在-NH2修饰的UiO-66(UiO-66-NH2)内部，再通过静电作用将金纳米粒连接在-NH2上形成多孔金纳米外壳，形成的复合结构简称为PtMG；进一步修饰使PtMG带上-COOH官能团，通过共价连接负载人血清白蛋白(HAS)-钆(Gd)杂化物 (HGd)；最后用ICG表面附着。此ICG-PtMGs@HGd平台，综合了封装、核壳结构及表面附着3种改性方法，将ICG的光动力效应、金纳米壳的光热效应、Pt的类过氧化氢酶活性及HGd的成像能力融合在一起。将ICG-PtMGs@HGd用于体内抗肿瘤时，观察到增强的光疗效应。可有效抑制肿瘤的生长和转移。LI等[66]将铝基MOFs MIL-121在440 ℃热处理，再通过氨解反应将光疗剂接枝于MOFs上。热解后的MIL-121形成的酸酐基团为光疗剂提供了反应位点，并且具有高比表面积和大孔径，有助于光动力产物活性氧的扩散，产生了具有良好的抗菌效果。有研究也通过“多合一”策略，搭建了光热、光动力联合治疗平台，并富集了成像及化疗等多种功能[67-70]。




2.2.8   不同结构光疗MOFs的比较和选择   通过不同方法合成的MOFs结构，见图4。在结构稳定性方面，封装和核壳结构可以有效保护光疗剂，最大化生物可用性，再配合靶向标志物的负载，可以达到精准靶向。而对于封装和部分原位还原产生的MOFs结构，由于光疗剂位于MOFs载体表面，在应用过程中可能发生早接触氧后提前反应。但从另一方面讲，后者因为光疗剂没有占据MOFs内部空间，为活性氧或氧气等的转运提供了场所，加强了光热/光动力联合治疗的协同效应。从合成方法上讲，封装和表面附着的合成步骤最为简单，形成核壳结构、原位还原和热解MOFs的反应过程和条件较复杂。光疗MOFs的临床转化要求兼顾合成成本与产品稳定性，因此需要进一步探究大规模、简便可行的合成方法。
在具体的光疗MOFs的设计中，需要综合考虑多个元素。首先应从研究目的出发选择合适的光疗剂和MOFs。如MOFs要用于抗菌时，可选择能释放具有天然抗菌性的Cu2+和Zn2+的MOFs/光疗剂以增强抗感染效果。其次，通过二者的物理化学性质确定要形成的产物结构。比如选择Au为光热剂，就难以通过改变MOFs骨架的方法形成改性产物，因为Au难以在卟啉中形成中心配位 [45]，普鲁士蓝可以与UiO-66形成稳定的核壳结构，但与PCN-224组装则会导致MOFs的结构崩解 [56]。部分光热剂和MOFs载体没有匹配的官能团，就需要对其进行官能化改性。因此，设计光疗MOFs时，应综合考虑成分选择、合成方法的适用性、成本效益、以及应用领域的特定需求。这种多维度的考量将有助于开发出既有效又经济的治疗方案。

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光动力治疗(photodynamic therapy，PDT)和光热治疗(photothermal therapy，PTT)是指在一定波长的光照下，通过光敏剂和光热剂进行细胞/细菌杀伤的光疗疗法。前者是利用光敏剂产生单线态氧或活性氧，氧化损伤胞内生物分子以杀死细胞/细菌及破坏组织 [1]，后者是利用光热剂将光能转换为热能，导致细胞热应激后失活或直接凝固性坏死(即热消融)[2-3]。
光疗具有漫长的发展历程 [4]，见图1。早在20世纪前，便有用“光”来治疗皮肤疾病的概念。在1903年，Niels Finsen用紫外线治疗皮肤结核获当年的诺贝尔生理学或医学奖，被认为是光疗的开端 [5]。在1907年，有研究者首次提出了“光动力(photodynamic)的概念” [4]。在1975年，有研究者使用血卟啉衍生物，在红光照射下完全消除了小鼠乳腺肿瘤，这一研究成果标志着光疗领域的重大突破，为后来光疗的广泛研究奠定了基础 [6]。在1993年，加拿大被首个获批使用光敏剂卟吩姆钠用于光动力治疗膀胱癌 [7]。自2001年以来，帕利泊芬及5-氨基酮戊酸等光敏剂陆续被美国食品药物管理局、欧洲药品管理局等批准用于光动力治疗。光热治疗的发展历程与光动力治疗不同，主要体现在发光设备而不是光热剂的研究和发展。有研究者发现一位肿瘤患者在高热后，肿瘤出现了消退，自此引起了肿瘤热疗(包括光热疗法)的广泛研究[8]。长期以来，临床上仅使用单独的激光设备而不使用光热剂进行光热治疗，例如激光间质热疗法可定位及微创地进行肿瘤热消融[9]。近年来，新型光热剂才逐渐被开发利用。其中最经典的光热剂是吲哚菁绿和金纳米。已有吲哚菁绿用于治疗晚期乳腺癌患者的临床前研究(2011年)[10]，金纳米用于抗头颈肿瘤(NCT00848042)(2014年)和抗前列腺癌(2019年)的Ⅰ期临床试验[11]。
尽管光热和光动力治疗的研究都取得了较大的进展，并已开始临床转化，但二者均存在待攻克的难点。对于光热治疗来说，一方面，光热转化效率至关重要，另一方面，当温度高于60 ℃时才能彻底清除细菌生物膜，所以光热治疗时非特异性加热或者过高的激光功率密度会对健康组织造成热损伤[12]。因此不仅需要对材料进行改性提高光热转化效率，还需要与其他疗法发挥协同抗菌作用以减少光热发挥治疗效能所需的高温条件[13]。对于光动力治疗来说，缺氧是限制治疗效果的一个主要问题。光动力治疗的原理是，在激发态的电子经过磷光发光过程回到基态的过程中，多数光敏剂通过将能量转移给三重态氧(3O2)以产生单线态氧(1O2)发挥作用，因此大部分光动力治疗是依赖氧气的[14]。但肿瘤微环境以及细菌生物膜都是典型的缺氧环境 [15-16]，从而限制了光动力治疗的抗肿瘤及抗菌效能。此外，光动力治疗的激发光波长大致位于620-750 nm，组织穿透深度有限。
基于上述方法单独使用的不足，研究者们提出了光热/光动力联合应用的策略，即联合光热和光动力治疗产生协同效应。比如在肿瘤治疗中，光热产生热量可发挥加速血液流动以改善肿瘤缺氧环境、改变细胞膜通透性以提高光敏剂入胞率、提高光动力治疗的靶点选择性等作用 [17]；然而光热单独应用于抗肿瘤时，容易诱导肿瘤细胞产生耐热性 [12]，但光动力治疗可增强靶细胞对热刺激的敏感性 [18]，并且进一步杀死耐热肿瘤细胞。并且光热和光动力治疗均由光激发，使得这种联合光疗相对于其他综合疗法(如光疗结合化学疗法、放射疗法及气体疗法等)更容易实施。
金属有机骨架材料(metal-organic frameworks，MOFs)是一种由金属节点和有机物配体构成的配位聚合物，在光疗、化疗和显影成像等生物医学领域显示出巨大前景[19-24]。MOFs的结构具有高度可调性，自身即可以利用光响应材料充当配体。此外，基于其多孔性、高比表面积，MOFs也可以通过搭载光敏剂和/或光热剂赋予材料光响应性，同时MOFs载体可提高光敏剂、光热剂的稳定性和生物利用度。基于MOFs光疗的研究始于约2010年，在过去10年中呈现出显著的增长趋势。自2017年起，开始出现MOFs光热/光动力协同治疗的基础实验研究，以结合光热和光动力治疗的优势，弥补单独使用某种疗法的不足，广泛用于抗肿瘤和抗菌等领域[25-31]。至今已出现更多MOFs联合光疗抗糖尿病感染、治疗血栓等应用，这种联合光疗显示出巨大的临床潜力。二者的协同效应可提升总体治疗效果，有望缩短治疗周期，特定光疗剂、靶向性MOFs的组合有助于精准定位感染/肿瘤区域，减少对周围健康组织的损伤和其他不良反应。
以往关于MOFs光疗的综述多围绕某种特定的MOFs结构为主体展开论述，或聚焦于MOFs的单一疗法，文章将以MOFs结构作为分类依据，对现有MOFs光热/光动力联合治疗策略做文献梳理和总结，并初步探讨这种综合疗法的协同效应机制，以期为联合光疗MOFs的设计与合成提供参考，对光热/光动力联合治疗的应用领域、临床转化上的潜力进行评估。 

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

1.1   资料来源   
1.1.1   检索人及检索时间   第一作者在2024年3月进行检索。
1.1.2   检索文献时限   2000年1月至2024年3月。
1.1.3   检索数据库   PubMed，Web of Science，ScienceDirect，中国知网和万方数据库。
1.1.4   检索途径   主题词检索、关键词检索、摘要检索和全文检索。 
1.1.5   检索词   英文检索词为“Metal-organic frameworks，photodynamic therapy，photothermal therapy，phototherapy”，中文检索词为“金属有机骨架，金属有机框架，光热治疗，光动力治疗”。
1.1.6   检索文献类型   研究原著和综述。
1.1.7   手工检索情况   无。

1.1.8   检索策略   以PubMed和中国知网数据库为例，见图2。

1.1.9   检索文献量   初步检索得到相关文献共336篇，英文文献共236篇(PubMed数据库108篇，Web of Science数据库90篇， ScienceDirect数据库38篇)；中文文献100篇(中国知网数据库46篇，万方数据库54篇)。
1.2   入组标准
1.2.1   纳入标准   与金属有机骨架光热/光动力联合治疗相关的高质量文献。
1.2.2   排除标准   重复性文献、与研究目的不相符的文献。
1.3   文献质量评估和数据提取   排除各数据库重复文献后，英文文献余163篇，中文文献余73篇，排除了英文文献中的非SCI文献，通过阅读摘要初筛、阅读全文进一步筛选，综合评估实验设计、研究方法和数据量等文章元素，最终纳入文献76篇，其中英文74篇(PubMed数据库50篇，Web of Science数据库19篇， ScienceDirect数据库5篇)，中国知网数据库2篇。文献筛选流程见图3。

3.1   既往他人在该领域研究的贡献和存在的问题   MOFs光热/光动力的联合治疗策略展现出了协同效应及良好的治疗效果，但同时存在着一些亟待解决的局限和挑战。
第一，光动力和光热联合治疗的应用场景比较局限。基于二者的机制(活性氧的细胞毒性和热损伤)和肿瘤、细菌的微环境特点，目前MOFs材料的光疗主要用于抗肿瘤和抗菌。但通过对光动力和光热作用机制的深入探究，可以从纵向和横向发散出更新颖的治疗领域。例如ZHANG等[71]合成了一种ZIF-8热解产生的具有卟啉类金属中心的介孔碳纳米球，外层用Arg-Gly-Asp (RGD)修饰。RGD-PMCS竞争性结合血小板表面促血栓形成的受体，卟啉类金属中心赋予其产活性氧效应，活性氧通过使磷脂脂质过氧化诱导损伤血小板因子3(一种膜表面磷脂)发挥抗凝作用，光热产热发挥局部热疗分解纤维蛋白凝块及增强材料的组织穿透深度的作用，共同组成近红外光激发下光动力/光热协同靶向溶栓的策略。从纵向深度看，更加特定的感染/肿瘤微环境应被进一步探究，如ZHAO等[57]构建的糖尿病感染伤口模型，相较于传统感染模型，其病理情况更加具体及复杂，为MOFs光疗应用于糖尿病患者的感染提供了针对性的研究平台。
第二，“多合一”策略的生物相容性尚待全面研究。多层核壳结构负载物较多，粒径大，在体内的降解时间较长，需要长期的生物相容性、毒性和稳定性的研究。已知小于10 nm的MOFs会被肾脏清除，大于200 nm的MOFs会激活补体系统被血液系统清除，MOFs粒径最好位于二者之间。在这个粒径范围内，粒径越小，肿瘤的穿透率越高 [72]。现已有多种方法可以控制MOFs的粒径，例如调整反应物浓度、反应条件(温度、压力、溶剂)或引入调节剂等[73]。对于“多合一”策略，控制MOFs粒径的方法还应同时考虑光疗剂搭载效率、刺激响应释放的顺序和刺激因子所在环境的复杂性等因素 [74]。
第三，激光照射条件尚待优化。如果材料需双光照激发，则会使实验条件复杂并且延长光照时间，因此应尽量寻找光吸收区域匹配的光敏剂/光热剂，通过调整光疗剂的吸收波长，可以实现单一波长诱导光动力和光热治疗 [75]。另外，需要进一步探究最适激光功率密度。有研究者制备了可进行光热转换和活化基态氧的Pt/PCN-224复合材料，并且发现通过调整激发光强度，可改变Pt和MOFs间的电子流向来调整活性氧的产生[76]。当光强度< 0.1 mW/cm2时，Pt表面富集电子，材料产活性氧能力增强，反之则抑制了光动力效应。因此并非激光强度越高，光疗效应越好。总之，一方面要寻找组合更适配的光疗剂，另一方面，不能完全依赖“组装”的思路，更需要深入光响应机制，开发新的光响应材料。考虑到激光穿透深度有限，也可以转换思路，将联合光疗应用于浅表疾病，例如伤口愈合或牙周炎等口腔领域疾病。
第四，临床转化探索尚浅。①从光疗的历史发展进程看，目前获批的光敏剂种类局限，数量较少，而光热剂仅在进行临床前研究。现目前关于MOFs光热/光动力联合治疗也只处于基础研究阶段。在临床转化过程中，药物的生物相容性、稳定性、如何进行大规模合成是关键的挑战点。目前的研究较为缺乏药物体内长期的安全性数据。部分研究展示了药物在目标区域的靶向富集，但基本没有吸收、代谢、排泄等药代动力学研究内容。②药物需要物理化学稳定以应对存储、体内环境变化，但多数研究并没有进行药物的长期、不同环境下的稳定性研究。③需要探索能大规模合成药物的方法。因此，为了推动光热/光动力联合治疗的临床应用和转化，需要进行更多材料组合、应用领域的探索，再进行详尽的临床前研究，这不仅能增强治疗的安全性和效力，还将加速其临床转化进程。
3.2   作者综述区别于他人他篇的特点   该综述文章不仅概述了光热治疗与光动力治疗结合使用时的优势，而且总结了这两种疗法能够产生协同效应的基本原理的现有观点。此外，文章以材料结构而不是MOFs组分种类为分类依据，考虑到了两种材料的相互作用、结合方式对最终的材料性质的影响，这种分类方式为综合光疗MOFs的结构设计和合成方式提供了理论指导和新的思路。
3.3   综述的局限性   由于光热光动力协同治疗为近5年来新起的研究，尚未形成一套完整的理论体系，其合成方式、结构研究也比较零散。例如各研究使用的激光功率和照射时间等不尽一致，难以进行各材料间的横向比较。因此文章仅在现有研究的基础上进行了总结，对于光疗协同作用深层机制的探究还需完善。
3.4   综述的重要意义   文章回顾了光热/光动力治疗的历史，按照MOFs改性方法不同，总结归类了最新的提出的MOFs光热/光动力联合治疗策略，并提出了现存的问题和展望，目前MOFs材料的综合光疗和临床应用仍处于初步阶段，探索更好的材料改性方法及深拓其应用领域具有良好前景。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

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金属有机骨架(Metal-organic frameworks，MOFs)是一种由金属节点和有机配体组成的新型多孔材料。部分MOFs自身即具备光热转化能力或光动力效应，亦可作为载体负载光热剂或光敏剂，在激光诱导下，产生活性氧或升高温度发挥光疗作用，被广泛应用于抗菌、抗肿瘤等生物医学领域。当MOFs同时具有这两种光疗作用时，可发挥协同治疗的效应，以弥补单独使用一种光疗方法的不足。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

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