2.1   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs表征结果   透射电镜下可见纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs为圆球状(图1A)，纳米粒度电位仪检测该纳米探针的平均粒径为(171.0±0.3) nm(图1B)，粒径大小与透射电子显微镜观察结果基本一致。纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs表面带负电荷，Zeta电位为(-10.5±0.1) mV。纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs在PBS中浸泡30 d后粒径均未发生明显改变(图1C)，说明其在水中具有良好的稳定性。纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的吸收与发射光谱如图1D所示，在600-1 100 nm范围存在广谱光吸收能力，最大吸收位置为718 nm，发射峰较宽，一直延伸至1 400 nm的发射区域，并且最大荧光发射峰可达到1 038 nm。



2.2   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的荧光显像能力及光稳定性检测结果   随着FA-DSPE-PEG-AIE@NPs质量浓度的增加，溶液荧光强度逐渐升高，呈质量浓度依赖性(图2A)。与激光照射前相比，持续照射60 min后的纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs水溶液荧光强度未见明显下降(图2B)，量化分析显示溶液荧光强度依旧保持稳定(图2C)，以上结果共同证明纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs具有优异的光稳定性。



2.3   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的光热转化能力及光热稳定性检测结果   在相同质量浓度(100 μg/mL)下，纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs水溶液温度随着激光功率的增加而升高(图3A)。在同一功率(1 W/cm2)激光照射下，随着纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs水溶液质量浓度的增加，升温效果越明显，在质量浓度为100 μg/mL时光照5 min后温度升达65.2 ℃，而纯水温度仅升至25.9 ℃(图3B)，表明纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs具有良好的光热转换能力。图3C为光热成像仪记录下升温过程的图像。重复5个升温降温循环，纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs达到的最高温度基本不变(图3D)，表明纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs具有优异的光热稳定性。




2.4   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞毒性与光毒性检测结果   图4为通过CCK-8法检测纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞毒性与光毒性。在不同质量浓度纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs干预下，PC3人前列腺癌细胞与人脐静脉内皮细胞的存活率均在90%以上，细胞毒性为Ⅰ级，表明纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞毒性较低，具有良好的生物安全性。当有激光照射时，PC3人前列腺癌细胞的存活率随纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs质量浓度的增加而下降，当纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的质量浓度为60 μg/mL时，PC3人前列腺癌细胞存活率在50%左右，细胞毒性为Ⅱ级；当纳米探针质量浓度为100 μg/mL时，PC3人前列腺癌细胞存活率仅是35%左右，细胞毒性达到Ⅲ级，对细胞具有明显的杀伤作用。



2.5   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞光热实验结果   流式细胞术检测结果显示，PBS组、PBS+激光组、纳米探针组细胞凋亡率分别为(3.70±1.32)%，(4.25±0.83)%和(10.58±1.24)%，纳米探针+激光组细胞凋亡率[(61.89±0.58)%]明显高于其他组(F=2115，P < 0.05)(图5A，B)。活死细胞染色结果(图5C)显示，PBS组无论是否施加激光照射均可见大量绿染的活细胞，说明激光照射对PC3人前列腺癌细胞的存活无明显影响；纳米探针组仅有极少量红染的死细胞，纳米探针+激光组出现大量红染的死细胞，活死细胞染色定量分析结果(图5D)与流式细胞术分析结果一致。以上结果均表明，纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs联合激光照射对PC3人前列腺癌细胞有着良好的光热治疗效果。




2.6   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的活体成像检测结果   通过尾静脉注射纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs到荷瘤鼠中以实现对小鼠的近红外二区荧光成像，利用近红外二区活体成像仪实时监测目标区域的荧光信号，由图6A可以清晰观察到小鼠全身的血管脉络，对小鼠后肢腿部(蓝色框)和腹部(红色框)进行局部放大并分析其对应的荧光信号强度(图6B，C)，可以估算出目标区域单根血管的血管宽度分别为0.63 mm和0.42 mm，这证明了纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs具有优异的体内近红外二区荧光成像能力。由图6D，E可以看出，随着时间的延长，肿瘤处荧光信号明显增强，注射6 h后发现纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs已经在肿瘤部位发生富集，于注射12 h后达到最大富集，进而确认了纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs在肿瘤部位的最大富集时间为12 h，这为实现肿瘤光热治疗提供了最佳治疗时间。



2.7   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的体内光热治疗结果   10只小鼠全部进入结果分析。如图7A(热像图)和图7B(温度曲线图)所示，PBS+激光组小鼠肿瘤部位仅观察到微小的温度变化，纳米探针+激光组小鼠在相同激光照射下的最终温度升高至48.1 ℃。治疗14 d后，与PBS+激光组相比，纳米探针+激光组小鼠肿瘤体积显著减小(P < 0.05)，见图7C，D，表现出明显的肿瘤抑制效果。两组小鼠体质量在14 d治疗期内均无明显下降趋势(图7E)，进一步证明纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs具有良好的生物相容性和生物安全性。图7F，G为两组小鼠肿瘤组织苏木精-伊红染色和TUNEL染色结果，纳米探针+激光组肿瘤呈现明显的细胞凋亡，表明纳米探针
FA-DSPE-PEG-AIE@NPs在激光照射条件下具备高效的光热治疗效果，可有效消融癌细胞。此外，纳米探针+激光组小鼠的心、肝、脾、肺和肾未见明显坏死或生理形态变化(图7H)。
综上所述，纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs具有较高的肿瘤富集与摄取能力，可实现高效光热治疗。

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前列腺癌是男性第二大常见的癌症[1]。由于前列腺癌发病隐匿、进展相对缓慢、中国缺乏统一的前列腺癌筛查技术规范以及民众对前列腺癌及其筛查的认知程度低等，导致早期筛查不足[2]。中国60%前列腺癌患者确诊时已处于中晚期，死亡率较高[3]。早期诊治前列腺癌不仅可以降低病死率，同时还能节省治疗成本，改善患者预后，但目前仍面临较大的挑战。目前临床主要应用血清前列腺特异性抗原筛查前列腺癌，虽然敏感性很高但特异性较低[4]，易导致过度诊断。在血清前列腺特异性抗原升高的前提下，超声引导前列腺穿刺活检是诊断前列腺癌的金标准[5]，但即使采用系统穿刺仍有较高的假阴性率。多参数磁共振作为前列腺癌高危人群的推荐影像学检查方法可提高早期前列腺癌的检出率[6]，然而扫描时间长、图像后处理复杂及空间分辨率不高等不足显著限制了其在临床上的应用[7]。在治疗方面，根治性前列腺切除术是早期前列腺癌的主要治疗方法，然而常规的根治性前列腺切除术常导致尿失禁等并发症，并且具有创伤大及老年患者难以耐受等缺点，严重影响患者生活质量[8]。
近红外二区荧光成像具有优异的空间分辨率，可达到亚毫米级别，近红外二区介导特异性荧光分子探针成像技术凸显了其对肿瘤光学显像的优势[9-10]。传统的荧光染料易光漂白，在高浓度时容易发生聚集荧光淬灭，这种缺点使得很多传统荧光材料在成像时存在困难，显著限制了微小肿瘤的可视化[11]。2001年，唐本忠教授及其团队在实验中发现了一种近红外材料的独特现象[12]：有些荧光材料在可溶的有机溶剂中显示出弱的荧光甚至几乎不发光，而在聚集态或固态下具有强的荧光发射，基于此现象在国际上首次提出了“聚集诱导发光”的创新性概念，从根本上解决了传统荧光染料的聚集荧光淬灭问题[13]。同时发现了“分子内运动受限”这一新机制，用于合理解释聚集诱导发光材料发光的现象[14]。基于“分子内运动受限”这一机制而构筑的新型聚集诱导发光荧光探针，可用于疾病标志物的检测、肿瘤诊断、细菌成像识别等多个方面[15-17]。作为一种新型近红外二区荧光材料，聚集诱导发光材料不受聚集荧光淬灭效应制约，在肿瘤早期诊断和精准治疗方面表现出巨大的应用潜力[18-20]。在众多聚集诱导发光分子当中，2TT-oC26B在近红外二区有着高荧光量子产率(11.5%)，发射光波长可达1 500 nm以上，可用于高质量近红外二区荧光成像，除此之外还具有良好的光热转换效率[21-22]，可将光能转化成热能并应用于光热治疗。相比于传统的手术、放化疗等疗法，光热治疗能可控地照射肿瘤区域，同时最大限度地减少对非靶向组织的损伤[23-24]。因此，构建出集近红外二区荧光成像和光热治疗于一体的纳米探针，既可以解决前列腺癌早期诊断敏感性较低的问题，又可经近红外二区荧光成像介导进行光热治疗，同步实现早期诊断及治疗。
基于以上背景，此次研究以卵磷脂、聚乙二醇磷脂、叶酸-聚乙二醇磷脂、聚集诱导发光分子2TT-oC26B为原料，采用纳米沉淀法合成了一种集近红外二区荧光成像和光热治疗于一体的纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs，对其粒径、电位、光谱及光热性能等进行表征，在体外细胞水平验证其毒性及光热治疗效果，在体内探究其近红外二区荧光显像能力，评估其对前列腺癌靶向能力和治疗效果。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

1.1    设计   体外细胞学实验，体内动物实验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验。
1.3   材料
1.3.1   主要试剂   卵磷脂、聚乙二醇磷脂及四氢呋喃(湖南华腾制药有限公司)；叶酸-聚乙二醇磷脂(西安瑞禧生物科技有限公司)；聚集诱导发光分子2TT-oC26B(江苏先丰纳米材料科技有限公司)；CCK-8试剂、Annexin V-FITC/PI双染细胞凋亡检测试剂盒及Calcein-AM/PI细胞活性与细胞毒性检测试剂盒(北京Biosharp公司)。
1.3.2   主要仪器   透射式电子显微镜(JEM-2100，JEOL公司，日本)；纳米粒度电位仪 Zetasizer(Zetasizer Nano ZSP，马尔文仪器有限公司，英国)；紫外可见分光光度计(Shimadzu UV-3600，岛津，日本)；近红外二区荧光光谱仪(Fluorolog-3，Horiba公司，美国)；近红外二区活体成像系统(series Ⅱ 900/1700，苏州影睿光学科技有限公司)；多功能成像酶标仪(EnSight，PerkinElmer公司，英国)；光热成像仪(Fotric 225，岛津，日本)；贝克曼流式细胞仪(CytoFlex，Beckman Coulter公司，美国)；倒置显微镜(IX71，OLYMPUS，日本)。
1.3.3   实验细胞   PC3人前列腺癌细胞、人脐静脉内皮细胞均购自武汉普诺赛生命科技有限公司。
1.3.4   实验动物   雄性BALB/C裸鼠13只，4-6周龄，体质量16-20 g，购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，实验动物生产许可证号：SCXK(湘)2019-0004，实验动物使用许可证号：SYXK(鄂)2020-0027。常规饲养于武汉大学人民医院动物实验中心，饲养环境温度为(22±2) ℃，光照/黑暗每12 h交替循环，湿度为(50±5)%，自由饮食饮水。动物实验遵循了国家和武汉大学有关实验动物管理和使用的规定。
动物实验已通过武汉大学人民医院实验动物伦理委员会审查批准(伦理审批号：20230907C)。遵循国际公认标准和3R 原则，尽一切努力减少动物的痛苦，避免增加不必要的小鼠使用。
1.4   实验方法   
1.4.1   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的制备   将5 mg卵磷脂、10 mg 聚乙二醇磷脂、2 mg 聚乙二醇磷脂-叶酸分散在10 mL去离子水中，再将1 mg聚集诱导发光分子2TT-oC26B分散在2 mL四氢呋喃中，在超声条件下将四氢呋喃溶液快速加入到去离子水溶液中，以390 W的功率持续超声5 min，得到澄清透明溶液，利用氮气鼓吹除去四氢呋喃，超滤后3 500 r/min离心10 min，去除上清后浓缩至1 mg/mL，于4 ℃避光保存备用。

1.4.2   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的表征与稳定性   采用透射电子显微镜观察纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的形态，纳米粒度电位仪检测其粒径大小及Zeta电位。在PBS浸泡的第1，30天，测量纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的粒径，以此判断其的稳定性。采用紫外可见分光光度计测定该纳米探针在100 µg/mL质量浓度下的吸收光谱图，荧光光谱仪测定该纳米探针在100 µg/mL质量浓度下的荧光光谱图。

1.4.3   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的荧光显像能力及光稳定性   使用近红外二区活体成像系统测量不同质量浓度(0，20，40，60，80，100 µg/mL)纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NP水溶液的荧光强度。将100 µg/mL的纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs水溶液在1 W/cm2、808 nm激光下持续照射60 min，使用近红外二区活体成像系统每10 min拍照记录荧光变化并进行量化分析。
1.4.4   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的光热转化能力及光热稳定性   使用近红外激光(808 nm，1 W/cm2)对不同质量浓度(0，20，40，60，80，100 µg/mL)的纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs水溶液照射5 min，每隔30 s用热成像仪记录溶液的温度。将 100 µg/mL纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs水溶液在不同功率密度(0.25，0.5，0.75，1.0 W/cm2)激光下照射5 min，每隔30 s用热成像仪记录溶液的温度。将100 μg/mL的纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs水溶液在近红外激光(808 nm，1 W/cm2)下照射3 min，冷却7 min后再次照射3 min，如此反复进行5次循环，每隔30 s用热成像仪记录溶液的温度。
1.4.5   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞毒性与光照毒性   将PC3人前列腺癌细胞及人脐静脉内皮细胞分别以8×103/孔的密度接种于96孔板，细胞悬液体积每孔
100 μL，置于37 ℃、体积分数5%CO2细胞培育箱中培养24 h后，分别加入200 µL含不同质量浓度[0(对照)，20，40，60，80，100 µg/mL]纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的各细胞专用培养基，每种质量浓度设置5个复孔。空白组在不加入细胞的情况下加入单纯的细胞专用培养基。继续培养24 h后，采用CCK-8法检测细胞存活率。细胞存活率=(实验组吸光度值-空白组吸光度值)/(对照组吸光度值-空白组吸光度值)×100%。细胞毒性根据细胞存活率大小分为5级，细胞存活率≥100%为0级，≥75%且< 100%为Ⅰ级，> 49%且< 74%为Ⅱ级；24%-49%为Ⅲ级；> 1%且< 24%为Ⅳ级，≤1%为Ⅴ级。以细胞毒性0和Ⅰ级作为合格的标准。
将PC3人前列腺癌细胞以8×103/孔的密度接种于96孔板，细胞悬液体积每孔100 μL，置于37 ℃、体积分数5%CO2细胞培育箱中培养24 h后，分别加入200 µL含不同质量浓度[0(对照)，20，40，60，80，100 µg/mL]纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞专用培养基，培养6 h后更换新鲜培养基，在激光(808 nm，1 W/cm2)下照射5 min，继续培养24 h后采用CCK-8法检测细胞存活率，判断光照毒性。
1.4.6   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞光热实验   将处于对数生长期的PC3人前列腺癌细胞以2×105/孔的密度接种于6孔板，置于37 ℃、体积分数5%CO2培养箱中培养24 h，分4组干预：PBS组、PBS+激光组、纳米探针组、纳米探针+激光组，含纳米探针组加入含100 µg/mL纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞专用培养基，其余组加入等量PBS。孵育6 h后更换新鲜培养基，含激光组在近红外激光(808 nm，1 W/cm2)下照射5 min，无激光照射组同等条件下不做任何处置，继续培养30 min后采用流式细胞术分析凋亡情况，同时间下进行Calcein-AM和PI活死细胞染色，倒置荧光显微镜下观察细胞。
1.4.7   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的体内成像   在3只BALB/C裸鼠右侧腹部皮下注射PC3人前列腺癌细胞(3×106)建立皮下瘤模型。当肿瘤体积达到75 mm3以上时，经尾静脉注射10 mg/kg纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs(1 mg/mL)，固体好小鼠身位后立即通过近红外二区活体成像仪对其全身血管进行高分辨的近红外二区荧光成像。同时于注射后不同时间将小鼠放置于诱麻盒中，利用2%异氟烷以0.3 L/min流速气体麻醉后进行近红外二区荧光成像，研究材料在肿瘤部位的聚集特性。
1.4.8   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的体内光热治疗   同前造模，将肿瘤体积为75-100 mm3的BALB/C裸鼠采用随机数字表法分为PBS+激光组、纳米探针+激光组，每组5只，纳米探针+激光组尾静脉注射10 mg/kg的纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs(1 mg/mL)，PBS+激光组尾静脉注射等量的PBS，两组注射给药12 h后激光(808 nm，1 W/cm2)照射肿瘤5 min，采用红外热成像系统监测肿瘤区域温度。每隔2 d记录肿瘤体积和小鼠质量，14 d后处死所有小鼠，取出小鼠主要脏器进行苏木精-伊红染色，取出肿瘤组织进行苏木精-伊红染色和TUNEL染色。肿瘤体积=肿瘤长径×肿瘤短径2/2。
苏木精-伊红染色：取小鼠固定后组织，石蜡包埋后切片经二甲苯脱蜡至水，苏木精染色5 min，伊红染色1 min后封固，用数字扫描显微成像系统拍照。
TUNEL染色：取固定后的肿瘤组织，石蜡包埋后切片经二甲苯脱蜡至水，蛋白酶K修复后H2O2脱膜，孵育TUNEL反应液，DAPI染核后封固，用数字扫描显微成像系统拍照。
1.5   主要观察指标   纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的荧光显像能力、光热转化能力以及光热治疗效果。
1.6   统计学分析   使用Image J软件分析图片并得到相应荧光信号强度值，采用 GraphPad Prism 9.0 软件对数据进行分析绘图，计量资料采用x±s表示，对数据分析前先进行正态分布检验和方差分析检验，如为正态分布且方差齐性，两组数据间比较用t-test分析，多组间比较用
one-way ANOVA分析，非正态分布或方差不齐则采用非参数检验，P < 0.05为差异有显著性意义。文章统计学方法已经通过武汉大学人民医院生物统计学专家审核。

近红外二区荧光成像有着组织穿透度深、空间分辨率高、信噪比高等诸多优势，是目前最具临床应用前景的光学成像技术之一，在肿瘤的早期诊断中具有重要意义[25-26]。此外，在近红外二区成像引导下还可进行肿瘤外科手术[27]、光热治疗[28]、光动力治疗及传递化疗药物等[29-30]，其中光热治疗通过非侵入性光照射实现肿瘤局部热消融，具有广阔的临床应用前景。介于此，此次研究旨在构建一种集近红外二区荧光成像和光热治疗于一体的纳米探针，为前列腺癌的早期诊疗提供新手段。
此次研究基于聚集诱导发光分子2TT-oC26B，以脂质体为纳米外壳，成功构建出叶酸修饰的纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs，该纳米探针粒径小且分布均匀，稳定性良好，确保其可通过渗透和滞留增强效应渗透入肿瘤间隙并被肿瘤细胞吞噬。纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的最大吸收峰位于718 nm，发射峰位于1 038 nm左右，发射峰较宽，一直延伸至1 400 nm的发射区域，因此可以获得更大的穿透深度和更好的空间分辨率，优异的荧光显像能力和光稳定性为后续诊断和治疗奠定了良好的基础。高温可通过凋亡和程序性坏死诱导细胞死亡[31-32]。当纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs质量浓度为100 µg/mL时，激光照射5 min后温度可上升至65.2℃，冷热循环实验证明其具有优异的光热稳定性，以上这些优异的光学性能表明纳米探针DSPE-PEG-AIE@NPs有潜力应用于后续的活体成像及治疗。
此次研究中细胞毒性实验结果显示，当纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs质量浓度在100 µg/mL时，PC3人前列腺癌细胞与人脐静脉内皮细胞的存活率均在90%以上，说明该纳米探针的生物相容性好，有较高的应用潜力。联合激光照射时，PC3人前列腺癌细胞的存活率随FA-DSPE-PEG-AIE@NPs质量浓度的增加而下降，当纳米探针质量浓度为100 µg/mL时细胞存活率已不足40%，说明该纳米探针在激光照射下通过光热转化可对PC3人前列腺癌细胞产生明显的杀伤效果，流式细胞术分析和活死细胞染色结果也佐证了这一观点，表明此材料适合作为纳米光热剂以实现前列腺癌的高效光热治疗。
经静脉注射纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs 6 h后发现，荷瘤鼠肿瘤部位荧光信号明显增强，12 h后荧光信号达到最大，证明纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs能被前列腺癌细胞有效摄取。叶酸受体高表达于前列腺癌等实体肿瘤细胞表面[33]，叶酸能通过配体-受体作用识别并与之结合，因此，纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs既能通过渗透和滞留增强效应富集到肿瘤部位，又能够通过配体-受体相互作用进一步与前列腺癌细胞相结合。纳米探针+激光组荷瘤鼠尾静脉注射纳米探针12 h后在激光照射下肿瘤区域温度升高至48.1 ℃，表现出明显的肿瘤抑制效果，实现了近红外二区荧光成像下引导的光热治疗，达到诊疗一体化目的。
目前单壁碳纳米管[34-35]、量子点[36-38]、稀土掺杂纳米粒子都被用于近红外二区荧光成像[39-41]，然而这些纳米探针具有荧光弱、体内滞留时间长、功能单一或潜在毒性的特点[42-43]，极大地阻碍了临床转化和应用。此次研究构建的聚集诱导发光纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs荧光强且不易淬灭，具有亚毫米级别的高分辨率，同时还具有良好的光热转换效率，通过靶向载药纳米递送系统到达了肿瘤组织局部，实现了对前列腺癌的诊疗一体化，可显著增加肿瘤治疗效果并降低对全身的毒副作用。该研究也存在一定的局限性，有研究表明，单一光热治疗可能会残留肿瘤细胞，导致癌症复发[44]。若将光热治疗与其他治疗手段相结合构建多功能诊疗一体化纳米探针，则可能彻底杀灭肿瘤细胞，在后续研究中将针对如何更彻底杀灭肿瘤以及抑制远期复发做进一步探索。
综上，研究成功制备了诊疗一体化纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs，其不仅具有良好的生物安全性，还可实现优异的近红外二区荧光成像和光热治疗效果，为今后体内近红外诊疗应用探索提供了良好的基础实验证据，为前列腺癌的早期诊疗提供了新策略。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

前列腺癌是男性第二大常见的癌症，中国60%前列腺癌患者确诊时已处于中晚期，死亡率较高。早期诊治前列腺癌不仅可以降低病死率，同时还能节省治疗成本，改善患者预后，但目前仍面临较大的挑战。近红外二区荧光成像具有优异的空间分辨率，可达到亚毫米级别。该文构建的聚集诱导发光纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs作为一种新型近红外二区荧光材料，不受荧光聚集淬灭效应制约，荧光强，具有亚毫米级别的高分辨率，同时还具有良好的光热转换效率。通过靶向载药纳米递送系统可成功到达肿瘤组织局部，在近红外二区荧光成像介导下进行光热治疗，实现了对前列腺癌的诊疗一体化，为前列腺癌的早期诊疗提供了新策略。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

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