组织工程心脏瓣膜的构建：现状与前景

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.50.024

中国组织工程研究

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组织工程心脏瓣膜的构建：现状与前景

孙艳丽¹，韩宏光²，黄带发¹，贺顺川¹，李予杰³

解放军沈阳军区总医院，1干二科，2心血管外科，辽宁省沈阳市 110016；3解放军总参军训部北京第二干休所，北京市 100093

修回日期:2013-10-31 出版日期:2013-12-10 发布日期:2013-12-10
通讯作者: 韩宏光，博士，副主任医师，硕士生导师，解放军沈阳军区总医院心血管外科，辽宁省沈阳市 110016 hanxiyao@163.com
作者简介:孙艳丽，女，1979年生，吉林省通化市人，汉族，2002年吉林大学毕业，主治医师，主要从事老年性心脏病方面的研究。 18909881676@163.com

Construction of tissue-engineered heart valves: Status and Prospects

Sun Yan-li¹, Han Hong-guang², Huang Dai-fa¹, He Shun-chuan¹, Li Yu-jie³

1Second Department of Cadre Medicine, 2Department of Cardiovascular Surgery, General Hospital of Shenyang Military Region, Shenyang 110016, Liaoning Province, China; 3Beijing Second Retired Cadres, Military Training Department of PLA General Staff Department, Beijing 100093, China

Revised:2013-10-31 Online:2013-12-10 Published:2013-12-10
Contact: Han Hong-guang, M.D., Associate chief physician Master’s supervisor, Department of Cardiovascular Surgery, General Hospital of Shenyang Military Region, Shenyang 110016, Liaoning Province, China hanxiyao@163.com
About author:Sun Yan-li, Attending physician, Second Department of Cadre Medicine, General Hospital of Shenyang Military Region, Shenyang 110016, Liaoning Province, China 18909881676@163.com6

摘要/Abstract

摘要：

背景：目前临床上应用的心脏生物瓣和机械瓣都存在一些缺陷和不足，而组织工程心脏瓣膜有可能避免这些问题的出现，成为瓣膜替代物的理想选择。
目的：探讨构建组织工程心脏瓣膜的实验研究进展。
方法：应用数据库检索的方法分析关于组织工程心脏瓣膜的实验研究文献，组织工程心脏瓣膜的三大要素为种子细胞、支架材料和细胞种植。
结果与结论：心脏瓣膜修复和置换是目前治疗心脏瓣膜性疾病的主要外科手段。目前，主要用于构建组织工程心脏瓣膜的种子细胞有血管内皮细胞、内皮祖细胞以及骨髓间充质干细胞等。经脱细胞处理的支架具有良好的生物力学性能和组织相容性，细胞种植后支架表面会形成一层连续的细胞层，其构建的组织工程心脏瓣膜是可行的。组织工程心脏瓣膜有着良好的应用前景，但目前还有很多问题需要解决，还处于研究的初级阶段。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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关键词: 组织工程, 组织工程学术探讨, 心脏瓣膜, 种子细胞, 血管内皮细胞, 内皮祖细胞, 骨髓间充质干细胞, 主动脉瓣膜, 脱细胞, 生物支架, 生物反应器, 细胞因子

Abstract:

BACKGROUND: Current cardiac bioprostheses and mechanical valves are shown to have some flaws and shortcomings, and tissue-engineered heart valves which can avoid these problems are becoming an ideal choice for valve replacement.
OBJECTIVE: To explore the experimental progress in the construction of tissue-engineered heart valves.
METHODS: Experimental studies related to tissue-engineered heart valves were retrieved in databases. Three main elements for tissue-engineered heart valves are seed cells, scaffold materials, and cell seeding.
RESULTS AND CONCLUSION: Cardiac valve repair and replacement is the primarily surgical treatment for valvular heart disease. At present, seed cells mainly for construction of tissue-engineered heart valves include vascular endothelial cells, endothelial progenitor cells and bone marrow mesenchymal stem cells. The acellular scaffold has good biomechanical properties and histocompatibility. After cell seeding, a continuous cell layer will form on the scaffold surface, which makes it possible to construct tissue-engineered heart valves. Tissue-engineered heart valve has a good prospect, but it is still in the early stage of research and there are still many problems that need to be solved.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

全文链接：

Key words: tissue engineering, heart valves, endothelial cells, myeloid progenitor cells, bioreactors

中图分类号:

R318

孙艳丽，韩宏光，黄带发，贺顺川，李予杰. 组织工程心脏瓣膜的构建：现状与前景[J]. 中国组织工程研究, doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.50.024.

Sun Yan-li, Han Hong-guang, Huang Dai-fa, He Shun-chuan, Li Yu-jie. Construction of tissue-engineered heart valves: Status and Prospects[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.50.024.

图/表（结果） 3

2.1 构建组织工程心脏瓣膜的种子细胞人体正常心脏瓣膜是由特异的瓣膜上皮细胞、间质细胞和多种间质成分按照特定的排列和结构所组成的一个复合体^[9]。目前，用于构建组织工程心脏瓣膜的种子细胞有几种，从细胞的来源上看，自体来源细胞的临床应该是最佳选择。理想的种子细胞应该满足以下几点要求：①获取方便，数量足够大或者能够通过体外培养扩增。②与正常心脏瓣膜细胞有着相似的生理功能，抗炎、抗凝、无免疫原性。③黏附力强，能够牢固的黏附在瓣膜支架上生长。④生长及修复能力强，能产生细胞外基质并最终取代瓣膜支架。

2.1.1 血管内皮细胞血管内皮细胞在心血管系统起到抗血栓形成的作用，同时抑制血小板聚集和分泌血管活性因子，是构建组织工程心脏瓣膜的种子细胞来源之一。血管内皮细胞包括静脉内皮细胞和动脉内皮细胞两种。周虹等^[10]应用脂肪间充质干细胞在体外诱导分化为内皮细胞作为种子细胞来构建组织工程心脏瓣膜，并种植于支架上，研究发现支架上排列连续的单细胞层，脂肪间充质干细胞在体外向内皮细胞诱导分化后初步具有内皮细胞的功能，且生长良好，可以在体外构建组织工程心脏瓣膜。

王晓伟等^[11]以脱细胞猪主动脉瓣作为支架，扩增人脐静脉血管内皮细胞并种植在瓣膜上，体外静态构建组织工程心脏瓣膜。选脱细胞瓣叶裁成直径 1.5 cm圆片置入12孔板中，胎牛血清中浸泡12 h后，种植人脐静脉血管内皮细胞3次，间隔24 h，每次数目为1×10⁵个，再继续培养4 d，共培养7 d。第7天取瓣膜固定，行苏木精-伊红染色(×200)和扫描电镜观察(×350)，血管内皮细胞Ⅷ因子免疫组织化学染色(×400)鉴定。从种植细胞的第1天算起，在开始种植细胞的第4，7天进行单个瓣叶光镜细胞计数和四唑盐比色试验。组织工程心脏瓣膜内皮细胞生理功能检测是将瓣膜移入另一个12孔板中。加入培养液 3 mL，分别于6，12，18和24 h 吸取培养液1.5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上清-80 ℃冰箱保存。组织型纤溶酶原激活物和组织型纤溶酶原激活物抑制物活性用发色底物法，一氧化氮采用硝酸还原酶法，前列环素和内皮素采用放射免疫法进行检测。瓣叶上内皮细胞的生长状态，见表1。构建组织工程心脏瓣膜表面内皮细胞分泌的血管活性物质含量，见表2。

研究可见，以人脐静脉血管内皮细胞作为种子细胞构建的瓣膜生物力学特性与新鲜瓣叶无明显变化，内皮细胞生长良好，形成连续的细胞层。人脐静脉血管内皮细胞联合脱细胞猪主动脉瓣膜支架构建的组织工程心脏瓣膜是可行的。

2.1.2 内皮祖细胞有研究表明，内皮祖细胞可以用于构建组织工程心脏瓣膜^[12]。张怀勤等^[13]利用外周血内皮祖细胞制备组织工程瓣膜的可行性，分离人外周血内皮祖细胞，用酶去垢剂法去除新鲜猪主动脉瓣细胞制备去细胞瓣膜支架，将培养的人外周血内皮祖细胞接种到去细胞瓣膜上。人外周血内皮祖细胞与去细胞瓣膜共孵育2周后，细胞紧贴瓣膜表面生长形成一层连续的单细胞层，因此，外周血分离培养扩增得到的内皮祖细胞能够再内皮化去细胞猪主动脉瓣构建组织工程瓣膜，外周血内皮祖细胞是组织工程瓣膜内皮种子细胞的新的来源。顾春虎等^[14]采用密度梯度离心法从羊骨髓中分离出内皮祖细胞，并诱导分化后，免疫组织化学染色鉴定。将诱导分化得到内皮祖细胞种植到去细胞猪主动脉瓣膜上。内皮祖细胞经定向诱导后，具有表达CD31、CD34和von Willcbrand因子等内皮细胞特征，诱导分化后的内皮祖细胞可以在去细胞猪主动脉瓣膜表面黏附生长，并且表达CD-31和von Willcbrand因子。

2.1.3 干细胞骨髓基质干细胞作为组织工程心脏瓣膜的种子细胞具有以下特点：①获得的低侵入性。人骨髓基质干细胞可以通过骨髓穿刺简单获得并有在体外快速扩增的能力，这对临床实验应用是非常重要的。②独特的免疫学特征。可通过免疫诱导耐受或分子修饰调控等措施使之与异种瓣膜支架间获得更好的组织相容性^[15]，同时也为同种异体间基质干细胞的移植提供一种可能^[16]。③多向分化能力，从理论上来讲，在适宜的条件下，基质干细胞可以分化为各种自体瓣膜细胞成分，既无需分层种植，也可以避免其它来源的种子细胞与瓣膜细胞间的差异，而这种差异对组织工程心脏瓣膜的结构和功能维系可以是至关重要的^[17]。傅杰^[18]通过全髓贴壁法获得数量足够的、均质的骨髓间充质干细胞；骨髓间充质干细胞在L-DMEM胎牛血清不同浓度以及不同因子的诱导条件下可以定向分化，通过此法可在体外获得大量高纯度的内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞，用于构建组织工程心脏瓣膜。此外，国外有学者研究用羊水干细胞等构建组织工程心脏瓣膜^[19]。

2.2 构建组织工程心脏瓣膜的支架材料在组织工程心脏瓣膜的研究中，生物支架材料的研究尤其关键。理想的组织工程心脏瓣膜支架材料应该具有以下特点：①有良好的可塑性和机械强度，能够支持细胞生长和细胞间的相互作用，为新生组织提供支撑，保持一定时间的生物力学特征，从而引导组织形成一个具有器官细胞外基质的功能器官。②良好的生物相容性，并允许有足够的细胞生长并形成抗血栓细胞内膜，并有利于种子细胞的黏附和生长。③生物降解率可控，降解率要与新生组织细胞生长率相适应，可以根据组织生长时间进行调控和调整，而且能在新器官生成之前提供足够的机械强度，承受快速血流所产生的张力和剪切力。④能够提供良好的材料-细胞界面，具有生物表面活性，有利于细胞黏附、生长，并能激活细胞特异基因表达，维持正常细胞表型表达。⑤具有三维立体多孔性结构特点，至少含有90%微孔，还要具有较高的面积/体积比和较大的内表面积，并组成一个相互关联的孔隙网络，有利于细胞的生长和营养代谢。⑥易于保存和消毒。组织工程心脏瓣膜支架材料有两种，天然支架材料和人工合成材料。天然支架材料包括脱细胞支架、胶原支架等，人工合成材料如聚乳酸、聚乳酸羟基乙酸、聚羟基烷酸酯等。

脱细胞方法是生物瓣支架材料的常用技术，脱细胞组织纤维支架保留了完整的细胞生存三维微环境，是细胞黏附的良好平台^[20-24]。脱细胞方法在心血管领域应用包括去垢剂法、酶消化法。去垢剂方法首先用Triton X-100对组织处理，再用SDS、Triton X-100或胆脂酸钠对组织进行脱细胞。去垢剂法和酶消化法脱细胞有3个基本步骤，首先将组织浸入含蛋白酶抑制剂的低渗液内，其次，含Triton X-100高渗盐溶液处理，最后，酶溶液消化处理。单纯去垢剂法处理后的组织主要成分为胶原、弹性蛋白、纤维黏连素及层黏连蛋白，与正常组织非常相似。去垢剂法和酶消化法处理后的组织主要成分为弹性蛋白、非可溶性胶原和紧密连接的糖性蛋白。对于脱细胞方法的使用上，目前还存在着争议。国内关于组织工程心脏瓣膜支架材料的研究还不是很多，举列如下。

2.2.1 Triton X-100-SD法脱猪主动脉瓣膜细胞李文通^[25]比较不同脱细胞方法去除组织细胞，选取健康成年猪心脏，将主动脉瓣膜连同动脉管壁一并取出，生理盐水反复冲洗后无菌条件下剪取主动脉瓣叶，分为对照组、Triton X-100-SD法脱细胞处理组和去垢剂-酶消化法脱细胞处理组，每组16个新鲜猪主动脉瓣叶，处理后进行组织学观察以及DNA含量分析。发现去垢剂-酶消化法脱细胞处理组瓣叶处理后可以完全去除细胞，但瓣膜原有纤维结构发生改变。Triton X-100-SD法脱细胞处理组瓣叶处理后脱细胞完全，并能够保持瓣膜原有纤维结构，是一种较好的组织工程瓣膜生物支架制备方法。

2.2.2 丹参酚酸B处理脱细胞猪心脏瓣膜陶然岑^[26]观察曲拉通法联合丹参酚酸B处理对猪心脏瓣膜形态学以及生物力学的影响。选取六七个月龄猪，取主动脉瓣膜，将120片瓣叶随机分为曲拉通组、曲拉通联合丹参酚酸B组和正常组，每组40片，观察各种在形态学和生物力学方面的变化，见表3。

研究发现两种方法处理后，其组织厚度差异不明显，曲拉通联合丹参酚酸B组保留瓣膜原有的三维空间，而且生物力学较好，弹性纤维、胶原纤维等细胞外基质的三维网状结构明显优于曲拉通组，曲拉通联合丹参酚酸B处理可以得到较优良的心脏瓣膜支架。

2.2.3 聚乙二醇纳米微球改性去细胞瓣徐磊^[27]应用不同分子量四分枝聚乙二醇和丙烯酰氯，通过酯化反应合成三种分子量的丙烯酰化四分枝聚乙二醇，应用¹H核磁共振、高效液相色谱、基质辅助激光解吸电离、凝胶过滤色谱法鉴定聚合物，发现合成的聚合物纯度高，多分散性和置换度都能达到要求。以乳化交联法合成纳米微球，3种微球粒径在20 nm左右，丙烯酰化四分枝聚乙二醇M_W2 000所合成的纳米微球产率最高、形态最好、粒径最均一、分散相最多。构建纳米微球复合支架，以碳二亚胺盐酸盐为交联剂，将纳米微球与去细胞瓣交联，制备纳米微球复合支架。对纳米微球复合支架进行苏木精-伊红染色、扫描电镜观察、三硝基苯磺酸法检测自由氨基变化、湍流反应器检测支架稳定性，在电镜下发现支架表面布满纳米微球，三硝基苯磺酸法发现纳米微球复合支架自由氨基较单纯去细胞瓣明显减少，在湍流应力场作用2 d后复合支架微观结构仍然保持，可见材料的微观结构稳定可靠，纳米微球与去细胞瓣的结合是牢固的化学健合。为研究纳米微球复合支架的生物相容性、控释特性以及生物力学性能，应用皮下包埋法、酶联免疫吸附测定法以及拉伸试验来研究，发现纳米微球复合支架皮下包埋实验炎症反应轻，对转化生长因子β1包封率约为72%，从第12小时开始，表现出对转化生长因子β1明显控释，支架最大应力以及弹性模量高于天然瓣膜和去细胞瓣膜，维持最大应变的能力优于去细胞瓣膜。用包封有转化生长因子β1的纳米微球复合支架+肌成纤维细胞在体外静态培养构建组织工程心脏瓣膜，原代培养肌成纤维细胞，直接光镜观察和免疫组织化学法鉴定，羟脯氨酸试剂盒检测组织工程心脏瓣膜胶原含量，拉伸试验检测组织工程心脏瓣膜力学性能，光镜及免疫组织化学结果证明原代培养细胞为肌成纤维细胞。原代培养法成功培养的组织工程心脏瓣膜，转化生长因子β1纳米微球复合支架+肌成纤维细胞体外静态培养有望构建出性能良好的组织工程心脏瓣膜。

此外，国外关于瓣膜脱细胞的方法研究还有很多报道。Bader等^[28]利用Triton X-100、DNase、RNase脱细胞方法对猪主动脉瓣膜进行去细胞化处理，发现这种方法能完整保留瓣膜支架结构，其胶原成分及三维网状保存较好。Steinhoff等^[29]应用乙二胺四乙酸/胰蛋白酶法去除羊心脏瓣膜细胞，种植于同种内皮细胞和成纤维细胞，植入羊肺动脉瓣区。结果显示瓣膜支架去细胞完全，并且保持正常三维结构；体外种子细胞生长良好；植入羊肺动脉瓣区观察3个月功能正常。这些均提示去细胞瓣膜支架作为构建组织工程心瓣膜的天然材料是可行的。Kasimir等^[30]分别用氯化钠/十二烷基硫酸钠、冻融法、去污剂3种方法脱去猪肺动脉瓣间质细胞，经光镜和扫描电镜鉴定，氯化钠/十二烷基硫酸钠方法可以完全去除瓣膜间质细胞，同时瓣膜胶原组织结构保留完好，而冻融法和去污剂的方法处理的瓣膜有部分残留细胞。实验结果证明氯化钠/十二烷基硫酸钠是能较好的去除瓣膜间质细胞同时保留瓣膜三维结构不被破坏，从而有利于细胞的生长。2003年，Dohmen等^[31]用Triton X-100、DNase、RNase、胰蛋白酶/乙二胺四乙酸去除猪动脉瓣膜间质细胞，并种植牛主动脉内皮细胞，实验结果显示去细胞完全，在支架表面可形成一层连续的细胞。

2.3 细胞种植细胞种植包括静态生物反应器和动态生物反应器。静态种植是在培养瓶或培养皿中将种子细胞和生物支架混合在一起培养，使种子细胞在支架材料上生长，Shinoka等^[32]最早采用，此方法易于操作，对培养的条件要求较低，是目前普遍采取的方法。动态种植是应用生物反应器，将细胞种植于支架材料上，模拟人体动脉血流的流场，使细胞和材料黏附牢固，这种方法对条件要求较高，但动态种植的组织工程心脏瓣膜更适合体内植入。细胞种植的方式有几种，按照是否分离种子细胞可以分为顺序种植和混合种植，按照操作时段可以分为单步种植和两步种植，按照种植细胞种类可以分为单纯内皮细胞种植和多种细胞种植。为了使种子细胞在支架材料上能够良好的生长，对支架材料的孔隙率、孔隙大小等要求较高，这也是组织工程支架材料的重要指标。生物反应器在组织工程心脏瓣膜构建中起到辅助作用。史峰等^[33]在生物反应器内构建组织工程心脏瓣膜，聚乙二醇交联去细胞瓣，GRGDSPC多肽共价修饰。RGD-聚乙二醇-去细胞瓣上种植主动脉瓣膜间质细胞，缝制于生物反应器内。接种2，4，8 h后细胞计数观察细胞黏附情况。体外培养10 d后行形态学观察和DNA含量测定。免疫荧光检测显示，GRGDSPC多肽与聚乙二醇-去细胞瓣有效共价接枝。接种2，4，8 h后RGD-聚乙二醇-去细胞瓣组和单纯去细胞瓣组细胞计数分别为(4.98±0.46)×10⁷L^-1比(3.35±0.15)×10⁷L^-1，(5.71±0.29)x10⁷L^-1比(3.55±0.18)×10⁷L^-1，(5.97±0.45)×10⁷L^-1比(3.62±0.18)×10⁷L^-1，P < 0.05。RGD-聚乙二醇-去细胞瓣组较单纯去细胞瓣组DNA含量明显增高，(25.98±2.45) μg/瓣叶比(19.61± 1.94) μg/瓣叶，差异有显著性意义(P < 0.05)。在生物反应器内GRGDSPC接枝的聚乙二醇-去细胞瓣复合支架，可促进种子细胞的黏附，改善瓣膜支架生物学性能。在细胞因子的修饰作用下，有利于组织工程心脏瓣膜的构建。

2.3.1 类金刚石涂层瓣膜与犬血管内皮细胞李大刚等^[34]研究类金刚石涂层瓣膜与犬血管内皮细胞的相容性，分离培养杂种犬前肢静脉血管内皮细胞，与脉冲激光法沉积的类金刚石薄膜纳米涂层瓣膜共同培养，以单纯犬前肢静脉血管内皮细胞为对照，发现两组细胞一氧化氮分泌功能无差别，倒置显微镜观察类金刚石薄膜材料周边血管内皮细胞未见衰老和异常核分裂现象，扫描电镜见血管内皮细胞在类金刚石薄膜上黏附紧密，细胞伪足延伸，细胞间出现互相连接现象，有细胞相互融合成片，将材料表面基本覆盖，研究表明类金刚石薄膜纳米涂层瓣膜具有良好的细胞相容性。

2.3.2 脱细胞猪主动脉瓣支架与骨髓基质干细胞　　康凯等^[35]利用人骨髓基质干细胞和脱细胞猪主动脉瓣支架构建组织工程心脏瓣膜，通过曲拉通-核酸酶消化法处理脱细胞猪主动脉瓣叶作瓣膜支架，去除猪主动脉瓣叶细胞成分，获得施行简单先心病修补患者胸骨来源的骨髓基质干细胞，利用梯度密度离心法结合贴壁筛选法分离出较为纯净的骨髓基质干细胞，采用胎牛血清预浸，分次细胞种植以及预涂纤连蛋白等方法加大种子细胞与瓣膜支架的结合力，骨髓基质干细胞种植于脱细胞猪主动脉瓣支架共培养5 d。流式细胞技术证实接种的种子细胞的表面抗原符合人骨髓基质干细胞的特征；光镜及电镜检查证实，猪主动脉瓣膜中的细胞成分可完全去除，获得完整无细胞的纤维网状支架；瓣叶去细胞前后的生物力学性能，即断裂强度和断裂伸长率无明显变化；种植的人骨髓基质干细胞可在脱细胞猪主动脉瓣支架表面形成一层连续的细胞层；接种的人骨髓基质干细胞有向成纤维细胞分化的趋势。以上结果提示种植人骨髓基质干细胞于脱细胞猪主动脉瓣支架上，可构建出组织工程心脏瓣膜。

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引言

材料方法

讨论

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组织工程心脏瓣膜支架的研究

自从1956 年第一例同种异体心脏瓣膜的异位移植成功地应用于临床以来，临床医生和科研工作者就没有停止过寻找更加理想的瓣膜替代物。但是总的来说，当前可用瓣膜替代物都有它们的局限性。机械瓣虽然寿命长，植入体内可达25 年，但缺点是：①有血栓形成危险需要终身抗凝,而服用抗凝药又会导致出血等并发症，②对正常生理血流状态的干扰，③机械瓣同样易于感染；生物瓣（主要是经戊二醛交联的猪主动脉瓣）具有不需要终身抗凝，接近人正常生理状况,对血流状态干扰小，生物相容性好等优点，但缺点是：①植入体内后容易出现钙化，②残留戊二醛毒性，③瓣膜组织残留的免疫原性，④以上各因素会极大地降低生物瓣工作寿命，理想状况下约10年患者需要再次手术，更为重要的是，当前临床广泛应用的瓣膜替代物都有一个共同缺点--没有生长，自我重塑及修复能力，组织工程心脏瓣膜有望能够解决所有这些不足,因为TEHV 将提供一个有生命力的组织，它具有生长、重塑、和再生潜能，生物相容性好，无免疫原性，具有正常瓣膜结构和功能。支架材料的研究是TEHV 中的重点，因为支架材料能够提供种子细胞粘附、生长、增殖的平台，并最终形成具有结构和功能的自体心脏瓣膜。本文将对TEHV 支架做一个综述。

支架的来源

组织工程心脏瓣膜支架是一个能提供三维支持结构的组织，它应该具有足够机械强度和复杂完整的生理学功能，能够提供适宜的、动态的生物化学信号，能够保证种子细胞正常的粘附、迁移和增殖，能够为细胞提供必要营养和生长因子，能够完全地被自体组织吸收和重构。支架按照其来源可以分为人工合成和生物源性两种。

人工合成来源支架

聚乙醇酸和聚乳酸最早应用于组织工程心脏瓣膜支架材料的制作，其中聚乙醇酸是被美国食品药品监督管理局批准的第一批用于临床的可降解吸收材料，这些多元酯能够通过水解作用在体内降解形成乳酸，并最终经过肾脏排泄或进入三酸酸循环而代谢掉。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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组织工程心脏瓣膜的构建：现状与前景

Construction of tissue-engineered heart valves: Status and Prospects

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