增生性瘢痕中时序变化的骨形态发生蛋白及其受体

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.50.012

中国组织工程研究

• 组织构建基础实验 basic experiments in tissue construction • 上一篇下一篇

增生性瘢痕中时序变化的骨形态发生蛋白及其受体

黄欣¹，韦海明²，梁敏华¹，麦慧¹，朱格非¹，滕晓颦¹

广西壮族自治区人民医院，1美容整形外科，2病理科，广西壮族自治区南宁市 530021

修回日期:2013-10-18 出版日期:2013-12-10 发布日期:2013-12-10
通讯作者: 韦海明，副主任医师，广西壮族自治区人民医院病理科，广西壮族自治区南宁市 530021 ming9753@sina.com
作者简介:黄欣★，男，1968年生，广西壮族自治区南宁市人，汉族，2010年武汉大学毕业，硕士，副主任医师，主要从事瘢痕的防治与先天性畸形的治疗。 wany1106@163.com
基金资助:
广西壮族自治区卫生厅课题(桂卫z2008041)*

Expression of bone morphogenetic protein and its receptors in different stages of hypertrophic scar

Huang Xin¹, Wei Hai-Ming², Liang Min-hua¹, Mai Hui¹, Zhu Ge-fei¹, Teng Xiao-pin¹

1Department of Plastic and Aesthetic Surgery, 2Department of Pathology, the People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning 530021, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

Revised:2013-10-18 Online:2013-12-10 Published:2013-12-10
Contact: Wei Hai-ming, Associate chief physician, Department of Pathology, the People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning 530021, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China ming9753@sina.com
About author:Huang Xin★, Master, Associate chief physician, Department of Plastic and Aesthetic Surgery, the People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning 530021, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China wany1106@163.com
Supported by:
the Project of the Health Department of Guangxi Zhuang Autonomous Region, No. z2008041*

摘要/Abstract

摘要：

背景：骨形态发生蛋白与瘢痕的形成和发展相关，而成纤维细胞与瘢痕的增殖、成熟关系密切，但骨形态发生蛋白在不同时期增生性瘢痕成纤维细胞中的表达变化尚少见报道。
目的：检测骨形态发生蛋白2/4、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体在不同时期增生性瘢痕成纤维细胞中的表达水平。
方法：应用免疫组织化SP法检测来自2008年3月至2010年7月广西壮族自治区人民医院美容整形外科患者的增殖期增生性瘢痕和成熟期增生性瘢痕中成纤维细胞中骨形态发生蛋白2/4、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体的表达。
结果与结论：增生性瘢痕增殖期成纤维细胞中骨形态发生蛋白2/4的表达水平显著高于成熟期(P < 0.05)；但不同时期增生性瘢痕成纤维细胞中骨形态发生蛋白7和骨形态发生蛋白IA型受体的表达差异无显著性意义 (P > 0.05)。表明在增生性瘢痕由增生期至成熟期的发展过程中，其成纤维细胞中的骨形态发生蛋白2/4的表达下调，而骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体的表达无变化。

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关键词: 组织构建, 组织构建基础实验, 皮肤黏膜组织构建, 骨形态发生蛋白2, 骨形态发生蛋白4, 骨形态发生蛋白7, 骨形态发生蛋白IA型受体, 增生性瘢痕, 成纤维细胞, 增殖期, 成熟期, 省级基金

Abstract:

BACKGROUND: Bone morphogenetic proteins are associated with the formation and development of scars. Fibroblasts are closely related to the proliferation and maturation of scars. However, the expression of bone morphogenetic proteins in fibroblasts in different stage of hypertrophic scars remains poorly understood.
OBJECTIVE: To observe the expression of bone morphogenetic protein 2/4, bone morphogenetic protein 7, bone morphogenetic protein receptor IA in fibroblasts in different stage of hypertrophic scars.
METHODS: The immunohistochemical SP method was employed to detect the expression of bone morphogenetic protein 2/4, bone morphogenetic protein 7, bone morphogenetic protein receptor IA in fibroblasts in 20 cases of proliferative stage hypertrophic scar and 20 cases of maturation stage hypertrophic scar. All samples were obtained from the Department of Plastic and Aesthetic Surgery, the People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, China.
RESULTS AND CONCLUSION: The expression of bone morphogenetic protein 2/4 in fibroblasts in proliferative hypertrophic scars significantly elevated compared with mature hypertrophic scars (P < 0.05). In various stages of hypertrophic scars, the expression of bone morphogenetic protein 7 and bone morphogenetic protein receptor IA in fibroblasts was not obviously different (P > 0.05). Results demonstrated that bone morphogenetic protein 2/4 expression down-regulated during the development from proliferative stage to maturation stages in fibroblasts in hypertrophic scars. However, there was no change in the expression of bone morphogenetic protein 7 and bone morphogenetic protein receptor IA.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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Key words: cicatrix, fibroblasts, bone morphogenetic proteins, bone morphogenetic protein 7, bone morphogenetic protein receptors, bone morphogenetic protein receptors, type I

中图分类号:

R318

黄欣，韦海明，梁敏华，麦慧，朱格非，滕晓颦. 增生性瘢痕中时序变化的骨形态发生蛋白及其受体[J]. 中国组织工程研究, doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.50.012.

Huang Xin, Wei Hai-Ming, Liang Min-hua, Mai Hui, Zhu Ge-fei, Teng Xiao-pin. Expression of bone morphogenetic protein and its receptors in different stages of hypertrophic scar[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.50.012.

图/表（结果） 5

参考文献

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引言

增生性瘢痕是人体创伤后组织过度修复的结果，表现为成纤维细胞的过度增殖、合成和分泌过多的胶原等胞外基质并导致其过度沉积，使患者的容貌或功能受到影响，目前其发病的机制尚不明了。既往从其病程上大致可分为增殖期(≤1年)和成熟期(>1年)，目前进一步分为增生期、减退期和成熟期。增殖期增生性瘢痕明显突出皮面，色红或暗红，质地较硬，瘙痒、疼痛较明显，成熟期增生性瘢痕则由明显突出皮面逐渐萎缩或变平，颜色由红或暗红渐减淡或趋于正常，质地由硬变软，痒痛症状逐渐减轻或消失。

既往的研究表明，骨形态发生蛋白与瘢痕的形成和发展相关，其中的骨形态发生蛋白2/4、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体等亚型分子与瘢痕的关系较为密切，骨形态发生蛋白2/4在病理性瘢痕中总体表达增高，骨形态发生蛋白7在病理性瘢痕中总体表达降低，而骨形态发生蛋白IA型受体则是与之相结合的受体^[1-2]。作者前期的免疫组化形态学研究也发现：骨形态发生蛋白2/4、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体在不同时期的增生性瘢痕的表皮、真皮(成纤维细胞、基质、毛囊)中均可见阳性表达；在正常皮肤的表皮、真皮(基质、毛囊)也可见阳性表达，但在其成纤维细胞中基本无阳性表达^[3]。但既往的研究基本都是从瘢痕组织中总的骨形态发生蛋白表达来进行研究，而作为增生性瘢痕形成和发展过程中关系密切的成纤维细胞，其骨形态发生蛋白表达的变化尚少见报道，且骨形态发生蛋白在增生性瘢痕增殖、成熟过程中的作用尚不完全清楚，故作者拟采用免疫组化的方法对骨形态发生蛋白在不同时期增生性瘢痕成纤维细胞中的表达情况进行比较。

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材料方法

设计：病例对照，形态学实验。

时间及地点：实验于2008年3月至2012年4月在广西壮族自治区人民医院病理科完成。

对象：收集广西壮族自治区人民医院存在的增生性瘢痕患者。

诊断标准：不同时期增生性瘢痕主要是根据其病史、临床表现、病理组织学特点等方面来综合进行诊断，尚缺乏统一的标准。①增殖期增生性瘢痕：伤后1年以内；瘢痕明显突出皮面，色红或暗红，质地较硬，瘙痒、疼痛较明显；镜下真皮内可见呈致密结节状及无规则排列的胶原纤维，成纤维细胞、血管内皮细胞数量较多，成纤维细胞核较大、较圆。②成熟期增生性瘢痕：伤后1年以上；瘢痕由明显突出皮面逐渐萎缩或变平，颜色由红或暗红渐减淡或趋于正常，质地由硬变软，痒痛症状逐渐减轻或消失；镜下真皮内可见较厚的胶原纤维束,结节状结构较少或无，血管内皮细胞、成纤维细胞数目减少，成纤维细胞核呈梭形或卵圆形。

纳入标准：符合诊断标准的增殖期、成熟期增生性瘢痕的病例。

排除标准：有射线治疗、激光治疗及免疫治疗史者；有皮肤疾病、结缔组织病、传染病、恶性肿瘤和其他重要脏器疾病者；临床诊断不明确者。

最终40例患者进入结果分析，其中男23例，女17例，年龄5-38岁，瘢痕部位：面颈部25例，四肢7例，躯干5例，耳部3例。实验获得患者及家属的知情同意。按照患者伤口愈合至手术切除时间分为增殖期组(伤口愈合至手术切除时间≤1年)和成熟期组(伤口愈合至手术切除时间>1年)，各20例。增殖期组患者年龄平均年龄22.4岁，男女性别比为1.5∶1；成熟期组平均年龄24.1岁，男女性别之比为1.2∶1。样本来源患者年龄、性别差异均无显著性意义(P > 0.05)。

增生性瘢痕检验所使用的主要试剂及仪器：

方法：

增生性瘢痕样本的获得：手术切除标本，用体积分数4%中性甲醛固定，固定液量为标本体积的10倍，立即送病理科。由病理医师常规取材，切取长度不超过1.5 cm，厚度不超过2 mm，宽度视手术切除组织而定，不超过 1 cm的组织块，组织块包括表面皮肤组织、瘢痕与周围正常组织交接处及瘢痕中央处，如果一个组织块不能包含上述组织，则取多个组织块。

使用全自动密封脱水机常规固定、梯度乙醇脱水、渗蜡，石蜡包埋。轮转切片机及一次性刀片切厚5 μm切片。切片置于60 ℃恒温箱烤60 min，用二甲苯脱蜡(2次，每次5 min)，用梯度乙醇(浓度高到低)洗净残留的二甲苯，然后自来水冲洗干净。

免疫组织化学(SP法)染色观察切片中骨形态发生蛋白2/4、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体的表达：石蜡切片脱蜡、水化，自来水冲洗。柠檬酸抗原修复液高温高压修复。切片滴加过氧化物酶阻断剂，室温孵化10 min。PBS冲洗3次，每次3 min。移除PBS，切片上滴加非免疫性动物血清，室温孵化10 min。PBS冲洗3次，每次 3 min。移除血清，切片上滴加第一抗体，室温孵化 60 min。PBS冲洗3次，每次3 min。移除PBS，切片上滴加生物素标记的第二抗体，温孵化10 min。PBS冲洗3次，每次3 min。移除PBS，切片上滴加链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶，室温孵化10 min。PBS冲洗3次，每次3 min。移除PBS，切片上滴加新鲜配置的DAB显色剂显色。自来水冲洗，终止显色，苏木精复染，中性树胶封固。PBS替代一抗作为阴性对照。

结果判定：成纤维细胞的鉴定：光学显微镜下可见成纤维细胞呈梭形，核淡染，呈卵圆形，核膜光滑，有一两个小核仁，胞浆丰富呈嗜酸或嗜碱性。在免疫组化切片中观察骨形态发生蛋白2/4、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受在成纤维细胞的表达情况，阳性反应部位呈棕黄色、棕色。由2名有经验的病理科医师以双盲法的方式进行独立检测，每例切片的每组部位随机选择5个高倍视野，分别计数每个视野中成纤维细胞中的阳性细胞数，计算阳性率，阳性率=阳性成纤维细胞数÷计数的成纤维细胞总数，最后取其平均值作为该标本的染色阳性率，并按阳性反应细胞所占比例进行半定量计数分级：<30%为“-”；30-60%为“+”；>60%为“++”。

主要观察指标：增殖期增生性瘢痕、成熟期增生性瘢痕成纤维细胞中骨形态发生蛋白2/4、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体的表达情况。

统计学分析：采用美国 SPSS公司SPSS 13.0软件，采用Mann-Whitney检验，检验水准α为0.05。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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讨论

骨形态发生蛋白是一类分泌型糖蛋白，通过自分泌或旁分泌发挥作用，参与胚胎发育、细胞分化和器官形成等多个重要的生物学过程，除骨形态发生蛋白1外其余均属于转化生长因子β超家族。骨形态发生蛋白通过二硫化桥梁形成有活性的二聚体，以同型二聚体或异源二聚体形式存在^[4]。伤口的愈合、真皮成纤维细胞的活力均与骨形态发生蛋白及受体的参与、调节有关。Hwang等^[5]发现皮肤中不同的骨形态发生蛋白表达由不同的受体水平所诱导，骨形态发生蛋白及其受体的表达，成人较胎儿增加，解释了成人及胎儿愈合模式的差别。将骨形态发生蛋白拮抗剂卵泡抑素加入伤口，结果发现可明显减少瘢痕的形成^[6]。还有研究表明骨形态发生蛋白与结膜损伤修复和瘢痕形成也有关^[7]。

骨形态发生蛋白2与胶原沉积、成纤维细胞增殖、骨形成等均有相关，Stelnicki等^[8]通过建立的体内模型来观察外源性骨形态发生蛋白2对胎儿的皮肤发育和伤口愈合的影响，发现骨形态发生蛋白2使表皮增厚和角化，毛囊的数量的急剧增加，皮肤增厚，增加了细胞结构和不规则、粗大的胶原纤维沉积导致组织瘢痕的形成。在骨形成的机制研究中发现骨形态发生蛋白2能增加转化生长因子β表达，还能增加大鼠成骨细胞胰岛素样生长因子Ⅰ，Ⅱ的表达，骨形态发生蛋白4增加单核细胞转化生长因子β表达。在正常伤口重新上皮化后，如成纤维细胞的增殖及其合成、分泌胶原等细胞外基质的功能被适时地控制，则局部肉芽组织就被改建成为成熟的瘢痕；否则，局部就会形成病理性瘢痕。动物创伤模型的研究表明，创伤早期骨形态发生蛋白2，4无变化，提示了骨形态发生蛋白2，4 在皮肤组织损伤后早期可能并不参与愈合过程^[1]。成纤维细胞中骨形态发生蛋白2/4表达的增高可能是增生性瘢痕形成之后的继发性异常表现，而不是在增生性瘢痕形成的初始阶段作为原发性增高来引发增生性瘢痕的产生。有研究发现，骨形态发生蛋白2在贴骨瘢痕组织的表达较周围组织高^[9]。王燕妮^[1]发现骨形态发生蛋白2/4在增生性瘢痕中较正常皮肤高表达，且本文实验表明成纤维细胞中骨形态发生蛋白2/4的表达增殖期增生性瘢痕较成熟期增生性瘢痕增高(P=0.008< 0.05)，说明在增生性瘢痕形成的初始阶段之后，骨形态发生蛋白2/4表达的增高可能促进了增生期增生性瘢痕成纤维细胞的过度增殖，诱导成纤维细胞合成和分泌过多胶原等胞外基质，促使增生性瘢痕的增殖。此外，骨形态发生蛋白2也可能通过刺激真皮成纤维细胞诱导多种皮肤生长因子(如转化生长因子β、胰岛素样生长因子Ⅰ等)的表达的途径，对增生性瘢痕的增殖起促进作用。骨形态发生蛋白与这些因子间的相互作用的机制仍有待于以后进一步的研究来阐明。成熟期增生性瘢痕中骨形态发生蛋白2/4表达量较增殖期降低，这与增生性瘢痕在其增殖期后会自动发生萎缩、瘢痕变成熟的临床特点相吻合，这也从另一角度说明了增生性瘢痕中骨形态发生蛋白2/4表达的变化可能与增生性瘢痕的增殖、成熟相关。

在器官纤维化方面，因为骨形态发生蛋白7可拮抗转化生长因子β的促上皮-间叶转化作用，骨形态发生蛋白7被认为是很有应用前景的抗纤维化细胞因子^[10]。骨形态发生蛋白7信号通路在糖尿病肾病发生早期可能起到重要的反馈性抑制作用，阻断了转化生长因子β的信号传导，调节细胞外基质的合成和降解，发挥抗纤维化作用^[11]。有研究发现慢性乙肝感染者肝组织中的骨形态发生蛋白7的表达随炎症和纤维化严重程度的增加而增多，提示可能由于肝脏炎症损伤时启动了肝纤维化，肝星状细胞及肝细胞等通过上调骨形态发生蛋白7的表达量来发挥抗炎抗纤维化的作用^[12]。另一方面，也存在一些纤维化进程中骨形态发生蛋白7表达降低的情况：单侧输尿管梗阻大鼠模型的研究表明，转化生长因子β可诱导骨形态发生蛋白受体的表达下调，组织纤维化进程与骨形态发生蛋白受体的表达下调有关，从而导致骨形态发生蛋白7水平降低^[13]；有研究发现，骨形态发生蛋白7在非病理性瘢痕组织中表达于部分内皮细胞，在绝大部分瘢痕疙瘩组织中表达呈阴性，提示骨形态发生蛋白7的功能失活(抗纤维化作用减弱)参与了耳部瘢痕疙瘩的纤维化病理过程^[14]；也有病理性瘢痕的实验发现，骨形态发生蛋白7与单核细胞趋化蛋白1的阳性表达率是呈负相关，提示单核细胞趋化蛋白1诱导的单核/巨噬细胞趋化、激活作用能被骨形态发生蛋白7抑制，多种促炎症因子的表达减少，使得创伤修复过程中的炎症反应和纤维化程度减轻，从而拮抗单核细胞趋化蛋白1在病理性瘢痕的发生与发展过程中的作用^[2]。实验发现增殖期及成熟期增生性瘢痕成纤维细胞中骨形态发生蛋白7的表达持续增高，两者差异无显著性意义，说明骨形态发生蛋白7可能在伤口愈合早期通过负反馈作用来参与调控成纤

维细胞的增殖及功能。在增生性瘢痕形成后，机体通过提高骨形态发生蛋白7表达来发挥其抗纤维化的作用，阻断转化生长因子β1的信号传导，减少成纤维细胞的增殖、增加其凋亡，使胶原的沉积减少且降解增加，阻滞增生性瘢痕的发生、发展，减轻增生性瘢痕对机体的损害。增生性瘢痕进入成熟期后，成纤维细胞中骨形态发生蛋白7的表达仍然没有下降，可能继续起抗纤维化的作用，进一步使得成纤维细胞的凋亡增加而其增殖减少，增加胶原的降解、减少其沉积，最后使得增生性瘢痕达到萎缩、成熟的状态。而既往研究发现瘢痕疙瘩中骨形态发生蛋白7表达水平的降低及其功能的失活^[14]，可能是瘢痕疙瘩中持续增高的转化生长因子β不断诱导骨形态发生蛋白受体表达的过度下调所致，具体机制有待于进一步的研究。

骨形态发生蛋白的信号传导是通过IA或IB型受体与Ⅱ型受体协助完成的，接受配体信号于细胞表面并在胞浆内进一步处理、信号最终进入胞核的过程就是其作用的机制。研究发现，骨形态发生蛋白IA型受体在鳞癌及癌旁上皮中的表达高于正常口腔上皮及良性病变^[15]。对大鼠角膜碱烧伤动物模型的研究发现，碱烧伤后角膜组织中骨形态发生蛋白IA型受体的表达显著增高，提示骨形态发生蛋白IA型受体在角膜损伤修复过程的早期发挥重要作用^[16]。除作者所在研究团队外，目前尚未见有关增生性瘢痕组织中骨形态发生蛋白IA型受体中表达的报道，本次实验证实了增殖期和成熟期增生性瘢痕成纤维细胞中骨形态发生蛋白IA型受体的表达均有增高但两者差异无显著性意义，由此提示骨形态发生蛋白IA型受体可能参与伤口愈合、增生性瘢痕的发展，其表达的增高适应了不同骨形态发生蛋白成员在该过程中的不同功能。骨形态发生蛋白IA型受体一方面参与骨形态发生蛋白2/4促进增殖期增生性瘢痕成纤维细胞增殖的过程，另一方面也参与了伤口愈合时骨形态发生蛋白7调控成纤维细胞的增殖及功能的过程，还参与了增生性瘢痕增殖期和成熟期骨形态发生蛋白7的抗纤维化过程。

综上所述，不同时期增生性瘢痕成纤维细胞中骨形态发生蛋白2/4表达的差异以及骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体表达的增高，可能与增生性瘢痕的增殖与成熟有关。本次实验只采用了免疫组织化学的方法，尚需通过更多的其他实验方法进一步研究骨形态发生蛋白参与瘢痕形成、发展的机制。下调骨形态发生蛋白2/4表达、上调骨形态发生蛋白7表达、利用相关因子的抑制剂或激动剂也可能是防治增生性瘢痕的有效途径之一。

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1文章概要：

骨形态发生蛋白在不同时期增生性瘢痕成纤维细胞中的表达变化尚少见报道。文章应用免疫组织化SP法检测骨形态发生蛋白2/4、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体分别在增殖期、成熟期增生性瘢痕的成纤维细胞中的表达情况。结果显示，成纤维细胞中的骨形态发生蛋白2/4的表达成熟期较增殖期下调，而骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体的表达无变化。文章只采用了免疫组织化学的方法，尚需通过更多其他实验方法来进一步完善、充实。实验的创新在于将与瘢痕关系密切的成纤维细胞作为研究观测的对象，检测不同时期骨形态发生蛋白的表达，研究其变化的规律及在增生性瘢痕增殖、成熟中的可能作用。

2实验设计构思介绍：

既往的研究基本是从瘢痕总体的骨形态发生蛋白表达来进行，成纤维细胞与瘢痕的增殖、成熟关系密切，而骨形态发生蛋白在增生性瘢痕不同时期成纤维细胞中的表达尚少见报道，故文章将成纤维细胞作为研究的对象，研究骨形态发生蛋白中有代表性的骨形态发生蛋白2/4、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体在不同时期（增殖期、成熟期）增生性瘢痕成纤维细胞中的表达，以探讨骨形态发生蛋白在增生性瘢痕的形成、成熟过程中的可能作用。

3国内外同类研究水平的介绍：

国内外已有检测瘢痕中骨形态发生蛋白2或骨形态发生蛋白7的文献报道，也已有检测眼结膜瘢痕中骨形态发生蛋白2，3，4，5，6，7，BMP受体I型（骨形态发生蛋白IA型受体，骨形态发生蛋白IB型受体）和II（骨形态发生蛋白II 型受体）的文献报道。

4与其他同类研究的比较：

尚未见的检测增殖期和成熟期增生性瘢痕中骨形态发生蛋白2/4、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体的表达变化对比的中外文文献报道；也尚未见研究发现不同时期增生性瘢痕成纤维细胞中骨形态发生蛋白表达的有关的文献报道。

5先进性、创新性及其特色：

文章将成纤维细胞作为研究的对象，研究骨形态发生蛋白中有代表性的骨形态发生蛋白2/4，骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体在不同时期（增殖期、成熟期）增生性瘢痕成纤维细胞中的表达，以探讨骨形态发生蛋白在增生性瘢痕的形成、成熟过程中的可能作用。尚未见研究发现不同时期增生性瘢痕成纤维细胞中骨形态发生蛋白表达的有关的中外文文献报道。

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