自体外周血造血干细胞移植后序贯CIK细胞治疗急性髓系白血病

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.49.014

摘要/Abstract

摘要：

背景：细胞因子诱导的杀伤细胞作为一种有效的过继免疫治疗方法，成为治疗急性髓系白血病的一种新的手段，目前关于急性髓系白血病自体移植后序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗的报道尚少，值得进一步研究。
目的：观察急性髓系白血病M2患者自体外周血造血干细胞移植后序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗的临床疗效和不良反应。
方法：入选45例低、中危急性髓系白血病M2患者，其中19例在自体外周血造血干细胞移植后序贯了细胞因子诱导的杀伤细胞治疗，另26例未序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗，比较两组患者的复发率、无病生存率、总生存率，观察细胞因子诱导的杀伤细胞治疗的安全性。
结果与结论：①序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗组的复发率低于未序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗组(21.05%，38.46%，P < 0.05)；序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗组患者的2年无病生存率和2年总生存率均高于未序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗组，差异均有显著性意义(P < 0.05)。②19例接受细胞因子诱导的杀伤细胞治疗的患者均顺利完成治疗方案，治疗过程中除4例出现寒战、发热外，无其他不良反应。结果显示低、中危急性髓系白血病M2患者自体外周血造血干细胞移植后序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗可降低原发病的复发率，提高患者的无病生存率及总生存率，且无明显不良反应，是一种安全、有效、可行的治疗方法。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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关键词: 干细胞, 干细胞移植, 急性髓系白血病M2, 自体外周血造血干细胞移植, 细胞因子诱导的杀伤细胞, 无病生存率, 总生存率, 白血病复发

Abstract:

BACKGROUND: Cytokine induced killer cells therapy as an effective means of adoptive immunotherapy, becomes a new way to treat acute myeloid leukemia. But, the researches about sequential cytokine induced killer cells therapy after autologous peripheral blood stem cell transplantation in acute myeloid leukemia patients are still less, which deserve further research.
OBJECTIVE: To observe the clinical efficiency and safety of sequential cytokine induced killer cells therapy after autologous peripheral blood stem cell transplantation in acute myeloid leukemia M2 patients.
METHODS: Totally 45 patients with low- or intermediate-risk acute myeloid leukemia M2 were recruited in this study. Among them, 19 patients received sequential cytokine induced killer cells therapy after autologous peripheral blood stem cell transplantation and 26 patients only received autologous peripheral blood stem cell transplantation. The relapse rate, disease-free survival, and overall survival were compared between two groups, and safety of cytokine induced killer cells therapy was observed.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Compared with the patients only receiving autologous peripheral blood stem cell transplantation, the relapse rate was lower (21.05% vs. 38.46%; P < 0.05), and elevated percentages of the disease-free survival and overall survival were observed in the patients receiving sequential cytokine induced killer cells therapy after autologous peripheral blood stem cell transplantation (P < 0.05). (2) The 19 patients who received sequential cytokine induced killer cells therapy after autologous peripheral blood stem cell transplantation all completed the treatment scheme successfully. Only four patients appeared to have chills and fever, and no more side effects were observed. These findings suggested that the sequential cytokine induced killer cells therapy after autologous peripheral blood stem cell transplantation can improve the disease-free survival and overall survival of low- or intermediate-risk acute myeloid leukemia M2 patients without remarkable side effects, which is a safe, effective and feasible way for the treatment of acute myeloid leukemia M2.

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Key words: leukemia, myeloid, acute, hematopoietic stem cell transplantation, cytokine-induced killer cells, disease-free survival, recurrence

中图分类号:

R394.2

万鼎铭，李丽，谢新生，孙玲，孙慧，姜中兴，张毅，曹伟杰，边志磊，周雪芳. 自体外周血造血干细胞移植后序贯CIK细胞治疗急性髓系白血病[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(49): 8551-8556.

Wan Ding-ming, Li Li, Xie Xin-sheng, Sun Ling, Sun Hui, Jiang Zhong-xing, Zhang Yi, Cao Wei-jie, Bian Zhi-lei, Zhou Xue-fang. Sequential cytokine induced killer cells therapy for acute myeloid leukemia after autologous peripheral blood stem cell transplantation[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(49): 8551-8556.

图/表（结果） 3

2.1 研究对象数量分析 研究共纳入45例行自体外周血造血干细胞移植的急性髓系白血病M2患者，均进入结果分析。

2.2 两组患者的基线资料 见表1。

2.3 两组患者干细胞回输情况 流式细胞仪分析结果显示，两组患者回输的单个核细胞数及CD34⁺细胞数差异无显著性意义(P > 0.05)，见表2。

2.4 两组患者的植入情况 45例患者均获得完全植入。两组患者中性粒细胞≥0.5×10⁹ L^-¹的中位时间分别为12 (9-19) d和13 (10-18) d ；血小板≥20×10⁹ L^-¹的中位时间分别为15(12-53) d和14(13-49) d。经比较两组间粒系、巨核系造血重建时间差异均无显著性意义(P > 0.05)。

2.5 两组患者的复发情况随访至2012年8月，自体造血干细胞移植后未序贯CIK细胞治疗组共有10例原发病复发，复发率为38.46%；自体造血干细胞移植后序贯CIK细胞治疗组共有4例原发病复发，复发率为21.05%；经比较两组间复发率差异有显著性意义(P < 0.05)。

2.6 两组患者的生存情况 45例患者均随访至2012年8月，随访中位时间21个月。序贯CIK细胞治疗组2年无病生存率为(76.8±10.2)%，2年总生存率为(81.6±9.6)%；未序贯CIK细胞治疗组2年无病生存率为(54.3±12.6)%，2年总生存率为(56.1±11.6)%。序贯CIK细胞治疗组2年无病生存率和2年总生存率均高于未序贯CIK细胞治疗组，差异有显著性意义(P < 0.05)，见图1。

2.7 不良反应监测 在19例序贯CIK细胞治疗的患者中，4例患者在CIK细胞输注过程中出现一过性寒战、发热，体温在38-39.7 ℃之间，经物理降温或退热药物应用后体温均恢复正常，未见其他不良反应。此外，所有患者随访观察至今未出现肝肾功能异常、血象改变及骨骼疼痛等不适症状。

参考文献

[1] 黄晓军.血液病学[M].北京:人民卫生出版社,2009:91-96.

[2] 王建祥.规范我国成人急性髓系白血病诱导治疗完全缓解患者的分层治疗[J].中华血液学杂志,2009,30(1):1-2.

[3] 张德杰,黄世林,杨佩满.自体造血干细胞的体外净化[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(3):542-545.

[4] 程永贵,杨广民,肖中平.CIK 细胞对急性髓细胞白血病微小残留病作用的研究[J].吉林医学,2012,33(8):1571-1574.

[5] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京:科学出版社, 2008:103-121,131-139,147-148,157-163,220-228.

[6] Ruggeri L, Mancusi A, Burchielli E,et al.NK cell alloreactivity and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.Blood Cells Mol Dis. 2008;40(1):84-90.

[7] Koreth J, Schlenk R, Kopecky KJ,et al.Allogeneic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia in first complete remission: systematic review and meta-analysis of prospective clinical trials.JAMA. 2009;301(22):2349-2361.

[8] Fernandez HF, Sun Z, Litzow MR,et al.Autologous transplantation gives encouraging results for young adults with favorable-risk acute myeloid leukemia, but is not improved with gemtuzumab ozogamicin.Blood. 2011;117(20): 5306-5313.

[9] Kim ST, Jung CW, Lee J,et al.Postremission therapy for acute myeloid leukemia in the first remission.Leuk Lymphoma. 2007; 48(5):937-943.

[10] Jing Y, Li H, Zhao Y,et al.Efficacy of allogeneic and autologous hematopoietic SCT in patients with AML after first complete remission.Bone Marrow Transplant. 2013;48(3): 383-389.

[11] 王荷花,冯四洲,王玫,等.急性白血病患者第一次完全缓解期自体和异基因造血干细胞移植疗效的比较[J].中华血液学杂志,2004, 25(7):389-392.

[12] Hamadani M, Awan FT, Copelan EA.Hematopoietic stem cell transplantation in adults with acute myeloid leukemia.Biol Blood Marrow Transplant. 2008;14(5):556-567.

[13] Loh YS, Koh LP, Tai BC,et al.Long-term follow-up of Asian patients younger than 46 years with acute myeloid leukemia in first complete remission: comparison of allogeneic vs. autologous hematopoietic stem cell transplantation.Leuk Lymphoma. 2007;48(1):72-79.

[14] 靖彧,于力,刘海川,等.自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病77例[J].中国组织工程研究与临床康复,2008,12(47): 9297- 9301.

[15] Michallet AS, Chelghoum Y, Thiebaut A,et al.Autologous hematopoietic stem cell transplantation for adults with acute myeloid leukemia in complete remission: the Edouard Herriot Hospital experience.Hematology. 2006;11(3):157-164.

[16] 刘辉,常乃柏,顾惜春,等.自体造血干细胞移植治疗急性白血病的临床观察[J].临床血液学杂志,2009,22(1):24-26.

[17] 冯四洲,魏嘉璘,邹德惠,等.自体造血干细胞移植治疗急性白血病患者143例疗效分析[J].内科急危重症杂志,2005,11(3):112-115.

[18] Schmidt-Wolf IG, Negrin RS, Kiem HP,et al.Use of a SCID mouse/human lymphoma model to evaluate cytokine-induced killer cells with potent antitumor cell activity.J Exp Med. 1991; 174(1):139-149.

[19] Linn YC, Wang SM, Hui KM.Comparative gene expression profiling of cytokine-induced killer cells in response to acute myloid leukemic and acute lymphoblastic leukemic stimulators using oligonucleotide arrays.Exp Hematol. 2005; 33(6):671-681.

[20] Verneris MR, Kornacker M, Mailänder V,et al.Resistance of ex vivo expanded CD3+CD56+ T cells to Fas-mediated apoptosis.Cancer Immunol Immunother. 2000;49(6):335-345.

[21] 薛重重,杨丽萍,徐新,等.血液肿瘤患者AHSCT后DC/CIK免疫治疗的疗效观察[J].中华全科医学,2012,10(3):341-342.

[22] 王玲,史春雷,李颖,等.恶性血液病自体造血干细胞移植后DC-CIK细胞预防复发探讨[J].青岛大学医学院学报,2010,46(2): 142-144.

[23] 苏毅,易海,范方毅,等.荷载自体白血病抗原的DC-CIK细胞预防急性髓细胞性白血病自体造血干细胞移植后复发的临床研究[J].中国输血杂志,2010,23(12):1024-1028.

[24] Introna M, Borleri G, Conti E,et al.Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study.Haematologica. 2007;92(7):952-959.

[25] Nishimura R, Baker J, Beilhack A,et al.In vivo trafficking and survival of cytokine-induced killer cells resulting in minimal GVHD with retention of antitumor activity.Blood. 2008;112(6): 2563-2574.

[26] 罗云,张萍,张颖,等.异基因造血干细胞移植后序贯输注供者CIK细胞治疗9例复发/难治性血液肿瘤疗效的初步探讨[J].肿瘤, 2012, 32(7):546-550.

[27] 涂三芳,宋朝阳,李玉华,等.自体造血干细胞移植联合异体细胞因子诱导的杀伤细胞及白细胞介素2治疗高危急性髓系白血病2例[J].中国组织工程研究,2012,16(10):1897-1900.

[28] Introna M, Franceschetti M, Ciocca A,et al.Rapid and massive expansion of cord blood-derived cytokine-induced killer cells: an innovative proposal for the treatment of leukemia relapse after cord blood transplantation.Bone Marrow Transplant. 2006;38(9):621-627.

[29] 童春容,耿彦彪,陆道培.自体细胞因子诱导的杀伤细胞治疗急性白血病的临床研究[J].北京医科大学学报,2000,32(5):473-477.

[30] 陈智超,李菁媛,姚军霞,等.DC-CIK细胞治疗自体外周血造血干细胞移植后急性髓性白血病的临床研究[J].临床内科杂志,2007, 24(9):596-598.

[31] 赵红丽,洪珞珈.免疫细胞在白血病治疗应用的进展[J].现代生物医学进展,2008,8(11):2169-2172.

引言

材料方法

设计：回顾性病例资料分析。

时间及地点：于2007年6月至2012年8月在郑州大学第一附属医院血液科造血干细胞移植中心完成。

对象：于郑州大学第一附属医院造血干细胞移植中心行自体外周血造血干细胞移植的低、中危急性髓系白血病M2患者，诊断标准参照FAB分型及WHO分型^[5-6]。

分组：根据自体移植后是否序贯CIK细胞治疗分为2组：以自体外周血造血干细胞移植后序贯CIK细胞治疗的19例患者为实验组，未联合序贯CIK细胞治疗的26例患者为对照组，两组之间在性别、年龄、预后分层方面比较，差异均无显著性意义(P > 0.05)。

纳入标准：①确诊为急性髓系白血病M2的低危及中危患者。②采用“MAC”预处理方案行自体外周血造血干细胞移植的患者。③移植方案经郑州大学第一附属医院伦理委员会讨论批准。患者及家属在充分知情同意的情况下签署知情同意书。

排除标准：①合并严重慢性消耗性疾病或严重心肝肾功能损害的患者。②确诊为急性髓系白血病M2的高危患者。③家属要求应用其他方法治疗者。

急性髓系白血病M2自体外周血造血干细胞移植术序贯CIK细胞治疗所用仪器及药物：

方法：

预处理方案：均采用“MAC”预处理方案，移植-5 d，口服马法兰片160 mg/m²；移植-4、-3 d静脉滴注阿糖胞苷针(1.5 g/m²)、环磷酰胺(1.8 g/m²)，大剂量环磷酰胺后予以美司钠预防出血性膀胱炎。并予以脂质体前列腺素E及三联保肝药物(还原型谷胱甘肽、门冬氨酸鸟氨酸、复方二氯醋酸二异丙胺)预防肝窦阻塞综合征(SOS)。

干细胞动员、采集、保存、回输：应用大剂量阿糖胞苷(12-18 g)化疗后白细胞达低点(0.1-0.3)×10⁹/L时，应用重组人粒细胞集落刺激因子5 μg/(kg•d)，分2次间隔12 h皮下注射1次。当白细胞≥4×10⁹ L^-¹时(一般为5-7 d)，应用血细胞分离机采集外周血造血干细胞。采集后将采集到的干细胞中加入造血干细胞冷冻剂后放入-80 ℃的冰箱保存。同时应用流式细胞仪对干细胞进行分析，根据单个核细胞数及CD34⁺细胞数，确定采集次数，最终保证采集的单个核细胞数≥1×10⁸/kg，CD34⁺细胞数>1×10⁶/kg。在预处理结束48 h后，将外周血造血干细胞在42 ℃水浴中快速解冻复温，经锁骨下静脉导管快速回输。

感染预防：自移植前10 d开始肠道消毒，口服复方磺胺甲恶唑，1.0 g/次，2次/d；伊曲康唑胶囊，0.1 g/次，2次/d；盐酸小檗碱片，0.3 g/次，3次/d。移植前第5天至第2天，静脉滴注更昔洛韦针5 mg/(kg•d)预防巨细胞病毒感染。移植过程中患者若出现感染，则根据病原学检查结果，应用敏感抗生素。移植期间应用人免疫球蛋白针0.4 g/(kg•周)预防感染。

植活标准：以持续3 d中性粒细胞≥0.5×10⁹ L^-¹，连续3 d不输注血小板，血小板≥20×10⁹ L^-¹，作为造血功能重建的指标。

CIK细胞治疗标准：对于序贯CIK细胞治疗的自体外周血造血干细胞移植后的急性髓系白血病M2患者，在血象恢复至白细胞≥ 4×10⁹ L^-¹，淋巴细胞绝对值大于1.8×10⁹ L^-¹，血小板>50×10⁹ L^-¹时，监测患者骨髓象及MRD、WT1基因等相关指标，若仍处于完全缓解状态，则可开始行CIK细胞治疗。

CIK细胞培养方法：抽取患者外周血80 mL，在γ-干扰素、白细胞介素2、白细胞介素1及抗CD3单抗的条件下进行培养，获得CIK细胞，并用流式细胞仪监测表面抗原CD3、CD56等来鉴定和计数CIK细胞。

CIK细胞合格标准：①细菌、真菌培养阴性。②细胞活性大于95%。③细胞总数大于7×10⁹。

CIK细胞回输方案：将经鉴定和质检合格的CIK细胞悬液分2次(间隔24 h)进行回输治疗，并从细胞回输当日开始皮下注射白细胞介素2 100×10⁴ U，1次/d，连用3 d，并在白细胞介素2应用前静推赖氨匹林针0.9 g预防发热。同时从回输当天给予静脉注射左氧氟沙星 0.6 g， 1次/d；并口服伏立康唑片0.2 g，2次/d；均连用3 d，预防感染。

CIK治疗疗程：每3个月治疗1次，共3-6个疗程。

主要观察指标：①造血重建的时间。②移植后原发病复发。③移植后远期疗效：2年无病生存率，2年总生存率。④CIK细胞治疗的不良反应。

统计学分析：采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。组间均数比较采用t 检验；性别及疾病危险度分层组间差异分析采用χ²检验；生存分析采用Kaplan-meier生存曲线分析，复发率组间比较采用χ²检验，P < 0.05为差异有显著性意义。

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讨论

急性髓系白血病是一组起源于髓系干、祖细胞的高度异质性的恶性克隆性疾病，小于60岁患者的诱导缓解率可高达70%-80%，但缓解后的治疗模式尚存在争议，为此国内外多家研究中心也做了多项研究。EORCT/ GIMEMA AML1O临床研究^[2]及Koreth等^[7]研究结果均表明，与自体造血干细胞移植相比，异基因造血干细胞移植可以明显改善高危患者的疗效，而对低危和中危患者并未显示出优势。Fernandez等^[8]及Kim等^[9]研究也显示对于低危及中危CR1期的急性髓系白血病患者，自体造血干细胞移植是一个值得推荐的选择。国内靖彧等^[10]2013年对127例行自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植的CR1期急性髓系白血病患者进行分析，也得出自体造血干细胞移植与同胞相合异基因造血干细胞移植疗效相似的结论，这与王荷花等^[11]的研究结果一致。可能是由于异基因造血干细胞移植相关死亡率较高、移植后并发症较多，而自体移植虽然复发率较高,但移植相关死亡率却明显低于异基因移植。

此外，自体造血干细胞移植还具有无需寻找合适供者、造血植入快、远期并发症少、总体费用低、移植技术成熟、便于开展等优点，且部分自体造血干细胞移植后复发的患者还可通过再次自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植得到治愈。因此，自体造血干细胞移植是低危及中危急性髓系白血病患者值得考虑的选择^[12-13]。现NCCN指南已将其作为细胞遗传学低危及中危组急性髓系白血病患者的推荐治疗之一^[14]。此外，就自体造血干细胞移植来说，国内外有文献报道与自体骨髓移植相比，自体外周血造血干细胞移植具有造血重建快、移植相关死亡率低、早期并发症少、感染出血较少、采集方便等优点^[15-16]。因此，自体外周血造血干细胞移植现已逐渐取代自体骨髓移植成为较多低危及中危急性髓系白血病患者的选择。本研究中所有患者均采用自体外周血造血干细胞移植，无移植相关死亡，且植入时间短，造血恢复快，无严重感染及出血等并发症，安全性较高。

但由于移植物中白血病残留细胞的污染以及患者体内可能存在残留的白血病干细胞^[10]，使得自体外周血造血干细胞移植后存在较高的复发率(国内外文献报道为30%-40%^[15,17])，虽然近年来通过物理、化学、生物、免疫等多种方法进行移植物体外净化^[3]，获得了一定效果，但长期无病生存率仍较低，且费用昂贵，无法广泛开展。因此，如何采用有效手段清除自体外周血造血干细胞移植后患者体内残存的白血病干细胞，对提高移植疗效，延长患者的无病生存率具有极其重要的意义。

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells，CIK细胞)是将人外周血、骨髓或脐血的单个核细胞在体外用多种细胞因子(白细胞介素2、γ-干扰素及抗 CD3单抗等)诱导培养后获得的一群异质性免疫细胞，1991年由美国斯坦福大学 Schmidt-Wolf等^[18]首次报道。CIK细胞同时表达CD3和CD56，是一种类似自然杀伤细胞的非组织相容性复合体限制的免疫效应细胞，一方面可以直接与靶细胞结合，杀灭肿瘤细胞，另一方面还可以通过分泌多种细胞因子，激活Fas途径等方式诱导细胞凋亡，同时CIK细胞还可以促进宿主体内T细胞活化，增强其杀伤作用^[19-20]。因此，CIK细胞具有更强的增殖能力和细胞毒作用。此外，CIK细胞治疗还具有杀瘤谱广、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感^[17]、对正常骨髓造血前体细胞无杀伤作用等优点^[4]，目前被应用于各种血液系统恶性肿瘤治疗中。研究显示CIK细胞治疗有助于清除微小残留病^[21-23]，预防白血病复发，延长患者无病生存期。Introna等^[24]研究显示，异基因CIK细胞对异基因造血干细胞移植后复发患者的治疗也具有良好的效果，且与供者淋巴细胞输注相比异基因CIK细胞具有较少的移植物抗宿主病以及较大的抗肿瘤效应^[25]。国内的罗云等^[26]曾报道CIK细胞治疗在未缓解的复发难治性的血液肿瘤患者异基因造血干细胞移植后预防白血病复发有较好的疗效；涂三芳等^[27]研究首次得出对于无合适供者的高危急性髓系白血病患者，在缓解后可行自体造血干细胞移植联合CIK细胞及白细胞介素2治疗，有机会获得长期无病生存的结论。Introna等^[28]报道示：短期大量扩增的脐血来源的CIK细胞对于脐血移植后白血病复发是一个创新的研究，有望取得较好的疗效。

本研究对低、中危急性髓系白血病M2自体外周血造血干细胞移植后序贯与未序贯CIK细胞治疗的两组患者进行临床回顾性分析。在移植后随访的2年中，序贯CIK细胞治疗组患者的复发率为21.05%，明显低于未序贯CIK细胞治疗组(38.46%)，两组复发率比较有显著性意义(P < 0.05)。序贯CIK细胞治疗组患者复发时间均在自体外周血造血干细胞移植15个月以后，说明CIK治疗能减少低、中危急性髓系白血病M2患者自体外周血造血干细胞移植后的复发，延长患者的无病生存期。此外，随访2年时，序贯CIK细胞治疗组患者的无病生存率和总生存率分别为(76.8±10.2)%、(81.6±9.6)%，均高于同期未联合CIK细胞治疗组的患者[无病生存率：(54.3± 12.6)%；总生存率：(56.1±11.6)%]，两组患者的无病生存率和总生存率比较差异均有显著性意义(P < 0.05)，提示对于低、中危的急性髓系白血病M2患者，在自体外周血造血干细胞移植后序贯CIK细胞治疗，对于降低原发病复发率，延长患者无病生存期及总生存期具有良好的效果。这与童春容等^[29]报道的自体CIK细胞能清除残留白血病病灶、防止白血病复发的结果相一致。但本研究病例数较少，随访时间尚短，因此对CIK细胞治疗在急性髓系白血病M2自体外周血造血干细胞移植后预防原发病复发中的应用尚待积累更多的临床经验，同时也值得开展临床随机对照研究^[30]。

CIK细胞治疗过程中的不良反应较少，文献报道主要为发热，少数患者有乏力、肌肉酸痛等不适，经对症处理后多可好转。这可能与回输的CIK细胞在体内分泌多种具有抗肿瘤效应的细胞因子有关^[31]。本研究中，19例患者有4例出现了不同程度的发热，经过对症处理后，均得到了明显改善，也证实了CIK细胞治疗不良反应少，是一种安全、有效的生物疗法，具有良好的应用前景。

综上所述，低、中危急性髓系白血病M2自体外周血造血干细胞移植后序贯CIK细胞治疗能进一步降低移植后原发病的复发率，延长患者无病生存期及总生存期，提高患者生存质量，且无明显不良反应，值得进一步研究。

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