2.1   针刺治疗帕金森病动物实验研究的选穴部位   针刺治疗帕金森病动物实验的选穴部位以头面部、下肢为主。其中，太冲是选择频次最多的穴位，百会次之；风府配伍太冲出现频次最高，太冲是足厥阴肝经要穴，百会穴是诸阳之会，风府属督脉入脑，都是临床常用穴位，具体见图2。"

2.2   针刺干预帕金森病作用机制   针刺干预帕金森病的作用机制主要体现在增加脑内神经营养因子、减少脑内异常代谢产物、增强自噬、减少α-突触核蛋白(α-synuclein，α-syn)聚集、抑制神经细胞凋亡、抑制氧化应激、抑制内质网应激、调节肠道菌群及减轻神经炎症反应等方面，结果见表1。 2.2.1   针刺可以增加脑内神经营养因子   神经营养因子是重要的调节蛋白，能促进不同神经系统细胞的存活[36-37]。尤其是脑源性神经营养因子和胶质细胞源神经营养因子都能影响帕金森病患者。而Pitx3是黑质纹状体多巴胺能神经元中胶质细胞源神经营养因子诱导脑源性神经营养因子表达的关键递质[37-39]。电针百会、大椎能上调黑质多巴胺能神经元cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及Akt和Pitx3的表达，增加脑源性神经营养因子和胶质细胞源神经营养因子的表达，减轻帕金森病小鼠运动功能障碍和多巴胺能神经元变性[30]。电针阳陵泉、太冲可以增加脑源性神经营养因子表达和Akt磷酸化减少MPP+诱导的大鼠黑质多巴胺能神经元凋亡[31]。 2.2.2   针刺减轻黑质纹状体谷氨酸过量   谷氨酸转运系统功能异常与帕金森病关系密切。过量的谷氨酸导致帕金森病黑质纹状体神经元丢失，谷氨酸转运体1表达减少影响谷氨酸再摄取，引起神经细胞的兴奋性毒性。中枢神经系统谷氨酸生理浓度的维持主要依赖神经细胞和神经胶质细胞上谷氨酸转运体1的参与，该转运体功能或结构改变直接造成谷氨酸堆积或升高，从而引起神经细胞毒作用，导致多巴胺能神经元的死亡，引起帕金森病[40]。有研究发现高频电刺激偏侧帕金森病猴模型的丘脑底核后，同侧的苍白球内侧部细胞外液中谷氨酸的含量明显上升[41]；6-羟多巴胺制备的帕金森病大鼠模型组谷氨酸水平从建模后第3-6周逐渐升高，而多巴胺含量逐渐下降[12-13]；这些研究均表明，谷氨酸浓度的升高与帕金森病的发生有直接而密切的关系。针刺风府、太冲能提高脑内谷氨酸转运体1 mRNA与谷氨酰胺合成酶(GSmRNA)、谷氨酰胺酶(PAG)蛋白活性表达，减轻谷氨酸引起的细胞毒作用，从而对多巴胺能神经元起到一定的保护作用。 2.2.3   针刺减轻细胞内钙超载   钙超载的病理现象参与帕金森病多巴胺能神经元损伤的发生发展，钙负荷在细胞内加重，能够促进氧化应激、加重线粒体损伤等致病因素，进而又加深钙超载程度，使神经元不断损伤，最终能量耗竭而死亡[42]。沿皮百会透刺太阳可以提高大鼠脑内黑质上Ca2+-ATP酶，调节大鼠脑内黑质的Calbindin-D28k蛋白表达，从而抑制帕金森病大鼠脑内黑质Ca2+浓度的升高，保护多巴胺能神经细胞。 2.2.4   针刺抑制多巴胺能神经细胞凋亡   神经细胞凋亡是不同因素引起帕金森病发病过程中的一条共同的通道，bcl-2在发育过程的大脑中广泛表达，是细胞死亡(氧化应激、脂质过氧化和线粒体呼吸受损等)的重要调节因子，在抗凋亡中存在积极影响；相反，bax作为各种神经细胞损伤的启动子，在诱导和启动黑质细胞凋亡方面起关键作用[43]。电针关元、足三里、太冲、风府，头针针刺舞蹈震颤区、运动区、足运感区可以提高帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元合成多巴胺功能，改善大鼠行为学，上调凋亡相关蛋白Bcl-2表达，抑制Bax表达[24-25]。普通针刺阳陵泉、足三里治疗1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠也出现bcl-2水平下降，bax水平增高[35]。  2.2.5   针刺抗氧化应激   氧化损伤和线粒体功能障碍是帕金森病神经元死亡主要原因。抗氧化转录因子-核因子E2相关因子2 (nuclear factor-E2-related factor-2，Nrf2)在决定抗氧化能力方面起主要作用，它参与氧化还原动态平衡，调节一系列抗氧化酶。电针风府、太冲通过提高抗超氧阴离子氧活性，增强抗氧化能力途径抑制神经元细胞凋亡[8]，电针足三里、三阴交可以逆转MPTP造成的纹状体、中脑中Nrf2以及Nrf2调节的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸醌氧化还原酶1和血红素加氧酶的降低[32]。 2.2.6   针刺抗内质网应激   内质网是蛋白质合成、修饰与加工、折叠、组装和运输的场所，其功能易受到各种刺激因素干扰导致未折叠或错误折叠蛋白在腔内蓄积，进而发生内质网应激[44]。当发生内质网应激时，细胞激活未折叠蛋白反应来应对错误蛋白的折叠与积累。定位于内质网膜上的活化转录因子ATF6能够感受内质网膜未折叠蛋白聚集的信号[45]，通过调节相关基因的表达来缓解内质网压力[46]；CHOP活化途径作为内质网应激介导的细胞凋亡途径之一，是内质网应激下游信号传导通路一个关键的特异性转录因子，CHOP诱导抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调诱发神经细胞凋亡[47]。内质网分子伴侣免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)是内质网应激的经典标志分子，在辅助蛋白质加工合成、调节内质网应激信号中扮演着重要角色，它可以帮助未折叠蛋白反应正确折叠，减轻内质网负荷，恢复内质网稳态，电针风府、太冲，可以抑制内质网相关应激基因的表达，下调应激相关因子的激活而保护多巴胺能神经元[14-17，48]。 2.2.7   针刺可以增强自噬，减少异常α-syn的聚集   α-syn的异常聚集产生具有神经毒性的寡聚体，最终导致多巴胺能神经元变性坏死。自噬-溶酶体途径是机体清除错误折叠蛋白异常沉积、聚集的有效方法[49]，能在营养缺乏情况下为细胞生长代谢提供必要的大分子物质和能量并清除细胞内过剩或有缺陷的细胞器，是维持α-syn在多巴胺神经元蛋白稳态的主要途径之一[50]，抑制自噬能加剧各型α-syn积聚而致使细胞死亡；上调自噬可以促进α-syn的降解以及细胞生长[51]。热休克同源蛋白7参与分子伴侣介导的自噬途径。溶酶体相关膜蛋白2A(Lysosome-associated membrane protein type-2a，Lamp2a)是分子伴侣介导的自噬的关键分子，在持续的缺乏营养、氧化应激以及毒物刺激等的情况下，Lamp2a的表达水平可见明显升高，并且共存溶酶体数量增多，集中分布在细胞核周围[52]，通过对两者的检测，可评价分子伴侣介导的自噬活性。微管相关膜蛋白轻链3(microtubule associated protein light chain 3，LC3-Ⅱ)是自噬的关键性蛋白，能稳定地结合到自噬体膜上并一直存在于自噬体的各个阶段；P62也称SQSTM1，作为一种自噬底物蛋白，P62的蛋白含量可以反映自噬流的完成情况，在自噬进程中，P62蛋白通过直接结合LC3而选择性地被包裹进自噬体中被有效地降解。因此，细胞内P62总蛋白水平与自噬流水平负相关[53-54]。电针风府、太冲可以通过上调Lamp2A、热休克同源蛋白70、LC3-Ⅱ水平，抑制错误折叠蛋白α-syn的表达，降低自噬底物蛋白P62[20-21]。  2.2.8   针刺抑制神经炎症反应   帕金森病患者脑脊液和黑质纹状体系统炎性细胞因子均较健康对照组增高，包括白细胞介素1、肿瘤坏死因子α和干扰素γ等，这些细胞因子主要存在于黑质纹状体系统，而非大脑皮质区[55]。帕金森病模型组中脑黑质p-c-Jun表达水平明显升高，p-c-Jun表达于黑质区细胞的胞核内且其阳性细胞分布与酪氨酸羟化酶阳性细胞相一致，经JNK通路特异性抑制剂SP600125抑制p-c-Jun表达，中脑黑质p-c-Jun表达水平明显降低，酪氨酸羟化酶阳性细胞丢失现象明显减轻。电针风府、太冲通过MAPK/JNK信号通路抑制炎性反应早期大鼠黑质区ERK1/2的磷酸化，p-c-Jun、肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白细胞介素1β蛋白表达明显减少，对帕金森病的发生发展起到一定的调节作用[18-19]。 2.2.9   针刺抑制胶质细胞的异常激活   胶质细胞对神经元起着支持、保护、信息传递等作用，在病理情况下，胶质细胞增殖合成并分泌多种免疫和炎症递质，参与抗原提呈[56]。但帕金森病状态下胶质细胞的过度激活，会进一步加速帕金森病的病程[57]。胶质纤维酸性蛋白是星形胶质细胞的特异性标志物，OX-42是小胶质细胞的特异性标志物[58]。采用“肾脑相济”法电针肾俞、百会、太溪可以抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的活性，从而增加其对多巴胺能神经元的保护作用[11]。电针风府、太冲能够抑制星形胶质细胞激活，减少胶质纤维酸性蛋白 mRNA表达和谷氨酸释放[59]。阳陵泉、足三里行普通针刺也可以抑制胶质纤维酸性蛋白在黑质中的表达[35]。 2.2.10   针刺可以调节肠道菌群   研究发现，α-syn的异常折叠和聚集可能起源于肠神经系统，与肠道菌群存在密切联    系[60]。将帕金森病患者的肠道微生物移植到无菌小鼠后，可出现α-syn聚集、诱发神经炎症和运动障碍[61]。最新证据表明α-syn可能通过迷走神经从肠道扩散到大脑，迷走神经切断术和α-syn缺乏症阻止了α-syn病的肠脑扩散以及相关的神经变性和行为缺陷[62]。电针天枢、中脘可以降低血清中的白细胞介素1β和十二指肠中的肿瘤坏死因子α[22]。针刺足三里、阳陵泉可以使18个菌属的相对丰度发生变化[35]，其中包括了与焦虑和运动功能障碍明显有关的菌属。针刺百会、阳陵泉可以显著调节肠道菌群丰度，并改善模型小鼠肠道微生物的多样性，上调拟杆菌、普氏菌以及粪杆菌等抗炎、保护肠神经的菌群，下调艾克曼菌等破坏肠道屏障的菌群[23]。 "