2.1   中国医用组织库发展历史   中国医用组织库起步于20世纪50年代，发展至今约70余年。组织库的形式经历从单一(骨库、皮库)、局部医院库发展为多功能、区域化组织库。文章窃以“石器时期”“青铜时期”“白银时期”3个时期对中国医用组织库发展的历史进行阶段性描述，见图3。"

2.1.1   医用组织库发展之“石器时期”(1950-1994年)   1950年，屠开元、朱通伯教授撰文“骨库工作经验初步报告”[9]，在中国首次详细介绍了同种异体骨移植的背景、上海中美医院骨库(1950年2月同济医学院及附属中美医院迁址上海)供体骨来源及供体禁忌证、骨库常规检查、骨加工储藏方式等，并介绍了应用骨库同种异体骨进行22例植骨术的详细情况。上海中美医院骨库采用双层玻璃瓶密封置于-25 ℃低温冰箱保存供体骨，最长保存87 d后进行移植，效果良好。1959年，魏能润教授利用该骨库异体骨在中国首次开展鼻腔移植术治疗萎缩性鼻炎，术后“痊愈”和症状改善患者各占1/2，骨库异体骨展现出优于其他材料的特点[10]。上海中美医院骨库的建立在中国医用组织库发展的历史上具有里程碑意义，促进了骨移植技术以及医院内骨库的发展，但之后该骨库因各种原因未能持续发展。 1973年，中国人民解放军总医院盛志勇教授团队使用液氮保存异体皮肤，建立了液氮储存皮库。液氮储存异体皮用于早期切痂或削痂的创面取得了较好的效果，皮肤成活率90%以上的患者约占86.7%[11]。1986年，孙世荃教授在《辐射防护通讯》中撰文描述了组织移植片(包括骨、皮肤、肌腱和血管等)的辐照研究、免疫机制及临床应用,探讨了组织库的建立与发展，并提出在中国建立综合性组织库将对人民医疗保健事业做出一定贡献[12]。 该阶段组织库发展的特点：处于“启蒙”阶段，发展以零星的院内、单一组织(库)为主，主要为骨库和皮库。组织库由临床医生主导，旨在利用捐献组织开展迫切的临床救治。该阶段供体筛查标准不尽完善，组织保存技术简单且保存时间有限，组织库管理尚未形成规范，组织应用也相对局限，但是为中国医用组织移植技术的发展和医用组织库规模化发展奠定了基础。 2.1.2   医用组织库发展之“青铜时期”(1994-2007年)   进入20世纪90年代，随着同种异体组织移植技术在临床上的普及，医院内骨库如雨后春笋般涌现。全国以骨科和烧伤科技术发达的医院为主，陆续出现了如解放军总医院骨组织库[13-15](卢世璧、孙明学和郭全义等)、积水潭医院骨库(田伟和孙磊)[16-17]、西京医院骨库(胡蕴玉和李丹)[18-20]、解放军第88医院骨科(孙磊和宁志杰)[21]、瑞金医院皮库和解放军第二军医大学附属长海医院皮库等代表性组织库[22]。与此同时，辐照灭菌技术开始被应用于同种异体组织灭菌保存。中国辐射防护研究院孙世荃教授与国际原子能机构建立联系，成立了中国辐照防护研究院组织库，并在中国多次举办组织库培训班[23-24]。1994年，在孙世荃教授和李宝兴教授努力下，经山西省卫生厅批准成立了山西省医用组织库(由中国辐射防护研究院组织库改建)，标志着中国历史上第一个独立的综合性组织库正式成立[25]。 在这一时期，同种异体组织修复材料的监管也发生了较大的变化。早期组织移植材料多限于医院科室自行处理，以供手术使用，因此，不可避免地存在加工过程、质量控制标准的不统一，影响移植效果[23]。2000年，《医疗器械监督管理条例》(中华人民共和国国务院令第276号)颁布，国家药品监督管理局负责对医疗器械的注册、生产、使用等环节进行监管[26]。并且根据医疗器械分类目录，将同种异体骨修复材料、植入性异体真皮基质等纳为第三类医疗器械管理，并要求制定产品标准、通过现场体系考核，发放生产许可证。组织产品需经过注册检验、临床试验验证其安全性和有效性后，通过国家药监局审评并核发医疗器械注册证，准予上市销售。山西奥瑞生物材料有限公司(组建山西省医用组织库)，北京桀亚莱福生物技术有限责任公司先后取得了中国首个同种异体骨植入材料和同种异体皮肤材料试产注册。随后2003-2007年，陆续有北京鑫康辰医学科技发展有限公司、上海安久生物科技有限公司、湖北联结生物材料有限公司、北京清源伟业生物组织工程科技有限公司、北京运康恒业生物技术有限公司等“同种异体骨”“脱细胞真皮基质”“人同种异体半月板”和“人同种异体骨-髌腱-骨”获得试产/准产注册，中国医用组织库开始进入规模化、产业化发展。据统计，至2008年底，中国临床供应同种骨材料约10万件，皮肤约1万件，虽远不及美国150万件的供应量，但是对于新兴发展的组织库行业来讲，数量可观。中国组织库及组织修复材料的发展已初具规模，在一定程度上解决了临床组织移植的难题[27]。 随着同种异体组织修复材料逐渐规模化应用，中国的组织库类型也由最早的医院内组织库发展为医院内组织库、企业组织库和山西省医用组织库(中国辐射防护研究院下属事业单位)并存。因此，如何规范组织库管理、制定统一标准就显得极为迫切。2005年，在解放军总医院卢世璧院士的推动下，成立了中国历史上首个骨组织库协会：中国医药生物技术协会骨组织库分会。该协会召集组织移植医生、组织库从业人员、企业组织库技术和管理人员进行学术交流和技术培训，积极推动组织库及组织修复材料行业标准的建立，为中国骨组织库早期的规范管理和健康发展发挥了积极和重要的作用[28]。 2.1.3   医用组织库发展之“白银时期”(2007年至今)   2007年3月，国务院颁布了《人体器官移植条例》，于同年5月1日实施，该条例的实施使中国的器官移植事业开始进入法制化轨道[29]。中国的器官捐献和移植工作取得了一定的成果并得到了国际社会的高度赞誉[30]。遗体、组织捐献工作与器官捐献工作紧密相关，虽该条例未将组织捐献和移植纳入管理，但是为同种异体组织移植提供了可供借鉴的依据。 中国红十字会在推动中国组织捐献工作中发挥了积极的作用。2007年10月，中国人民解放军骨科研究所和江西省红十字会共同创建了中国医用组织库历史上新的一种模式——民办非企业单位：江西红十字医用组织库[31]，业务范围包括：志愿捐献遗体和社会遗体捐献工作的宣传、推动、实施；对遗体进行筛选、取材、处理、储存、运输；向具有资质的有关单位提供合格的医用组织材料。在解放军骨科研究所侯树勋教授、衷鸿宾教授持续推动下，又先后在中国南京和郑州成立了南京红十字医用组织库(2009年)、郑州红十字医用组织库(2012年)。2015年，宁夏人体组织器官库成立。随后全国各地陆续成立民办非企业性质的组织库，如武汉高科医用组织研究中心(2012年)、重庆市沙坪坝区延从医用组织研究中心(2019年)、菏泽市凌博医用组织应用研究院(2019年)、上海亘从生物医用材料研究中心(2021年)等。这种非营利性质的组织库因其公益性质，似乎更容易被大众接受。但限于中国对于同种异体组织修复材料的监管要求，上述单位尚无法直接给临床提供医疗产品，只能获取、保存、运输组织材料，进行科学研究、技术开发、学术交流，或部分提供给具有国家药监部门核发的同种异体组织材料注册证(第三类医疗器械)和生产许可证的企业进行加工处理。 组织库的标准化工作在这一时期也迎来了较大的发展。2009年中国首个同种异体骨组织库和同种异体骨产品标准出台。“YY/T 0513.1-2009 同种异体骨修复材料 第一部分：骨组织库基本要求”“YY/T 0513.2-2009 同种异体骨修复材料 第二部分：深低温冷冻骨和冷冻干燥骨”“YY/T 0513.3-2009 同种异体骨修复材料 第二部分：脱矿骨”在规范骨组织库操作规范以及骨修复材料产品标准化方面起到了重要的指导作用。为适应新的发展要求，上述标准在2019年、2020年进行了修订，将原标准骨组织库改为了组织库；组织修复材料范畴也由原骨组织扩张到其他组织，但遗憾的是未形成除骨组织外的其他组织材料产品标准。在医院组织库管理方面，2010年卫生部曾出台“WS-324-2010 骨组织库管理”标准，对骨库的工作范围、审核、人员要求、场所、设备、加工、发放等提出要求[16]。但该标准在2016年废止，截至目前尚无新的医院组织库管理标准出台。 2019年中国人体健康科技促进会将建立健全人体医用组织库，促进人体健康科技发展，倡导人体医用组织捐献，优化接收储运、转化应用等内容入章，并获得国家民政部批准。这是中国第一个将“医用组织库”明确到业务范围内的全国性社会团体，这一举措在中国医用组织库发展史上具有里程碑意义。在2020-12-06，中国人体健康科技促进会人体器官与组织捐献专业委员会成立。前卫生部副部长黄洁夫教授担任名誉主任委员；郑树森、董家鸿、王学浩和樊嘉等院士及行业专家为顾问；华中科技大学同济医学院附属同济医院陈忠华教授担任主任委员。该专委会为中国首个器官与组织捐献专业委员会。 2.2   中国医用组织库发展现状   有别于器官移植的迫切性，组织移植旨在修复人体受损组织，引导组织再生，提高患者的治愈率和生活质量，因此受关注度不及器官移植。但同种异体组织移植材料的临床疗效好，仅次于自体组织，且能避免自体移植给患者造成的二次损伤，其在临床治疗上具有其他合成材料无可比拟的优越性[32]。组织库几乎涵盖了包括骨、皮肤、肌腱、血管、神经等人体各种组织缺损修复所需的材料。近年来组织库及组织修复材料迎来了较大的发展，中国医用组织库事业也初具规模。 目前，中国医用组织库据不完全统计约有45个，见表1；中国医用组织库类型见图4。组织库主要以企业组织库为主，约占53.33%。医院内组织库一般均属医院下设部门，不是独立法人机构，相对零散，且缺乏统计的管理标准。组织库材料也无法充分应用于临床，所以近年来发展受到一定的局限，占24.44%。民办非营利性质组织库作为一种新兴的组织库形式，在制度、政策、宣传和对外工作方面具有较多的优势，在中国医用组织库中比重逐渐增加(约占20%)。已获批上市的同种异体组织修复材料涵盖了骨、皮肤、肌腱、神经、羊膜、半月板、骨-髌腱-骨复合体等组织[33]。其中，同种异体骨产品注册证数量最多，达到21个，产品种类也非常之多，包括了深低温冷冻骨、冷冻干燥骨、脱钙骨和赋型脱钙骨基质等形式。皮肤产品次之，有敷料皮和脱细胞真皮基质形式，共计4张产品注册证。羊膜类产品有3张注册证；肌腱、骨-髌腱-骨复合体有2张产品注册证；半月板、神经分别有1张产品注册证；而血管、瓣膜和软骨则尚未有产品上市，见图5。 "

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据市场调研结果显示，上述企业每年向临床输送约160万件组织修复材料，较2008年增长了约16倍，但与美国每年330万件的组织供应量相比尚有差距。 组织库及组织修复材料的快速发展为中国医学事业的发展做出了巨大贡献，但在快速发展的同时，也逐渐暴露出一些问题亟需解决。例如：①组织库认定、监管问题，目前，虽然已发布实施组织库标准(YY/T 0513.1-2019)，但是没有专门机构负责对组织库成立、质量管理体系进行管理；②组织库分布不均匀，目前主要集中在北京、上海等地区；③组织库发展模式仍较粗犷，不够精细化；④组织捐献工作仍未能被大众普遍接受，宣传教育工作仍需进一步加强。 "