2.1   骨骼肌衰老概述   骨骼肌衰老是随着年龄增长，骨骼肌质量、力量和功能逐步下降的生理过程，不仅影响个体的运动能力和生活质量，还增加了跌倒和发生相关并发症的风险[1，10]。 随着年龄的增长，尤其是在60岁及以上的群体中，骨骼肌质量显著下降，导致运动能力减弱[12]。骨骼肌衰老在全球范围内普遍存在，特别是在≥65岁的老年群体中更为常见[10]。随着全球人口老龄化趋势的加剧，骨骼肌衰老的患病率预计将进一步上升，成为公共健康领域亟待解决的问题[12]。骨骼肌衰老主要表现为骨骼肌的质量和功能性逐步下降，病理生理特点包括肌纤维数量和体积减少，尤其是快速收缩纤维显著减少[12]。随着衰老，运动能力逐渐减弱，老年人群体尤其受到影响。骨骼肌衰老不仅导致运动能力的丧失，还增加了跌倒、骨折以及长期健康问题的风险[10]。全球范围内，随着老年人口比例的增加，骨骼肌衰老的发病率呈上升趋势，给社会和家庭带来巨大的健康负担[12]。 骨骼肌衰老的机制复杂，涉及多种生物学过程和分子通路，主要机制包括肌肉蛋白质合成与分解失衡、卫星细胞功能衰退、线粒体功能下降、慢性炎症反应以及细胞外基质纤维化等[5，10，13]。在衰老过程中，肌肉的蛋白质合成能力显著下降，导致肌肉质量减少。同时，肌肉蛋白质分解加速，尤其是在低度慢性炎症状态下，肌肉蛋白质分解与肌肉衰退紧密相关。卫星细胞是骨骼肌修复和再生的关键细胞类型。随着衰老，卫星细胞的增殖、分化及修复能力显著减弱，从而导致骨骼肌修复能力下降[14]。线粒体功能下降导致骨骼肌细胞能量供应不足，同时增加氧化应激，进一步加速肌肉细胞损伤和衰老[12]。慢性低度炎症反应是衰老过程中普遍存在的现象。研究发现，衰老引起的慢性炎症反应不仅促进了骨骼肌蛋白质的分解，还加速了骨骼肌的功能衰退[5]。此外，随着衰老，细胞外基质逐渐出现纤维化现象，肌肉的弹性和修复能力受到限制，进一步加剧了衰老过程[10]。 骨骼肌衰老的临床表现主要包括骨骼肌质量和力量下降、肌肉疲劳感增加、运动耐力减退、协调性和灵活性减弱[10，15]，这些变化不仅严重影响个体的运动能力，还可能使日常生活活动变得更加困难，并且增加了跌倒及骨折的风险[15]。此外，骨骼肌衰老还与多种慢性疾病的发生密切相关，尤其是代谢综合征、糖尿病、心血管疾病等[2，10]。骨骼肌衰老的加剧不仅影响了个体的生理健康，还显著降低了生活质量[15]。骨骼肌衰老及运动调控骨骼肌衰老的研究时间脉络见表1。 2.2   骨骼肌衰老的主要生理变化   骨骼肌衰老过程中，肌肉组织经历了多种生理变化，这些生理变化相互交织，共同导致肌肉功能的衰退。此部分详细探讨了骨骼肌衰老的主要生理变化，包括慢性炎症、线粒体功能障碍与氧化应激、细胞外基质纤维化、脂质递质参与炎症反应以及卫星细胞调控等方面。骨骼肌衰老的主要生理变化机制见图3，表2。 2.2.1   骨骼肌衰老中的慢性炎症   慢性低度炎症，通常被称为“炎症衰老”，在骨骼肌衰老过程中发挥着关键作用。随着衰老的进程，体内促炎细胞因子如白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和C-反应蛋白，在无显著感"

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染的情况下持续升高[5-6]，这种低度慢性炎症状态不仅促进了肌肉蛋白质的降解，还干扰了肌肉细胞的正常代谢与功能，从而加速骨骼肌质量和力量的下降。 近年来的研究显示，慢性炎症在骨骼肌衰老中的作用不仅限于单纯的炎症因子升高，更涉及多种复杂的分子和细胞机制。首先，促炎细胞因子如白细胞介素6和肿瘤坏死因子α通过激活核因子κB信号通路，促进了肌肉蛋白质合成的抑制与降解的加速[6，16]。核因子κB作为主要的炎症转录因子，调控多种与免疫反应和细胞死亡相关的基因表达。研究表明，核因子κB持续激活不仅抑制了肌肉蛋白质合成，还通过上调自噬途径中的关键蛋白，如Atg7，促进肌肉组织的衰退[16]。 慢性炎症与氧化应激在骨骼肌衰老中的作用尤为突出。随着年龄的增长，炎症引起的活性氧产生显著增加。活性氧不仅作为信号分子调节细胞应答，而且直接损伤细胞成分，包括脂质、蛋白质和DNA，进一步加剧肌肉细胞功能障碍[6]。活性氧增加不仅促进了核因子κB的激活，还加剧了线粒体损伤，形成恶性循环，推动了肌肉的衰老和功能丧失[6]。此外，巨噬细胞在骨骼肌中的积累是骨骼肌衰老的一个重要特征。随着衰老的加剧，巨噬细胞在损伤肌肉中的比例增加，且这些免疫细胞会通过分泌大量的促炎因子如白细胞介素6、肿瘤坏死因子α以及基质金属蛋白酶，进一步加剧局部和系统性炎症反应[17]。这些促炎因子的释放不仅促进肌肉损伤，还抑制肌肉修复，进一步影响骨骼肌的功能恢复。 慢性炎症对骨骼肌修复能力的抑制作用尤为显著。炎症因子通过多种机制抑制骨骼肌卫星细胞(肌肉干细胞)的功能，显著减弱细胞增殖、分化和修复能力[6]。此外，慢性炎症还通过调节细胞因子的水平，改变肌肉前体细胞的微环境，影响其正常功能[6]。针对这些炎症相关的病理机制，近年来的研究发现，ω-3多不饱和脂肪酸[如二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)]具有显著的抗炎作用。这些脂肪酸通过抑制白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和C-反应蛋白等促炎因子的产生，不仅能减缓衰老过程中慢性炎症的进程，还在缓解衰老相关肌少症方面展现出潜力[6]。ω-3脂肪酸通过减少活性氧的生成，降低氧化应激，进而保护骨骼肌免受损伤。 综上所述，慢性炎症在骨骼肌衰老过程中发挥着多方面且复杂的作用。炎症因子的持续升高通过多种信号通路和分子机制，推进了骨骼肌功能的退化。深入理解慢性炎症的具体机制，尤其是炎症与氧化应激的交互作用，对于开发有效的干预策略，以延缓骨骼肌衰老及相关疾病具有重要意义。 2.2.2   骨骼肌衰老中的线粒体功能障碍和氧化应激   线粒体作为细胞的能量工厂，承担着产生三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)以满足细胞各种能量需求的关键任务[12]。在骨骼肌衰老的过程中，线粒体功能经历了显著的变化，首先表现为线粒体数量减少，这直接影响了细胞的能量供应能力[4]；此外，线粒体的形态亦发生了异常变化，如线粒体体积增大和形状圆形化，此类结构变化进一步削弱了线粒体的功能[14]；同时，线粒体电子传递链中酶的活性亦出现了显著下降，直接造成了ATP生成效率的降低[12]。这类线粒体功能的改变造成能量代谢紊乱，进而降低了肌肉细胞的功能[14]。氧化应激是线粒体功能障碍的重要后果之一。在正常情况下，线粒体在ATP生成过程中会产生活性氧，活性氧通常通过细胞内的抗氧化系统被有效清除[18]。然而，随着衰老加剧，线粒体功能的持续下降不仅造成活性氧的产生量增加，而且伴随着抗氧化能力的减弱，进而造成细胞内氧化应激水平显著升高[19-20]。过量活性氧不仅直接对肌肉细胞内的蛋白质、脂质和DNA等生物大分子造成损伤，还通过激活多种炎症信号通路，进一步促进骨骼肌的衰老进程[19]。活性氧引起肌肉蛋白质氧化修饰，造成蛋白质结构和功能丧失，这直接影响了骨骼肌的收缩能力和代谢功能[9]。氧化应激还会损伤线粒体DNA，干扰线粒体自噬过程，进而抑制受损线粒体的清除，进一步加剧了线粒体功能障 碍[4，8]。此外，活性氧通过激活核因子κB等促炎信号通路，促进炎症因子的表达，形成了氧化应激与炎症的恶性循环，此机制在骨骼肌衰老中发挥着重要作用[6]。因此，线粒体功能障碍和氧化应激在骨骼肌衰老过程中发挥了重要的作用，成为推动骨骼肌功能下降的关键因素之一。 2.2.3   骨骼肌衰老中的细胞外基质纤维化   细胞外基质在骨骼肌结构和功能中起着至关重要的作用，不仅提供机械支撑、调节细胞间通信，还参与骨骼肌的修复与再生[13，21-22]。细胞外基质主要由胶原蛋白、糖蛋白和蛋白聚糖等大分子组成，形成一个复杂的三维网络结构[23]。然而，随着骨骼肌的衰老加剧，细胞外基质发生了显著变化，表现为纤维化表型的逐步形成[21，23]。 细胞外基质向纤维化表型转变的主要表现包括胶原蛋白积累、非酶交联增加以及基质金属蛋白酶活性下降[24]。随着衰老加剧，骨骼肌内的胶原蛋白周转率降低，造成胶原蛋白在细胞外基质中的积累增加，进而提高肌肉组织的刚性和硬度[21，24]，此过程不仅改变了细胞外基质的物理特性，还对骨骼肌功能产生了深远的影响。此外，晚期糖基化终产物等非酶交联物质在肌肉组织中的积累，造成胶原蛋白分子间交联增加，降低了细胞外基质的弹性和可塑性[24]，使得细胞外基质更加僵硬，难以适应骨骼肌的动态变化，进一步加剧了纤维化的进程。 另一方面，基质金属蛋白酶如基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9在细胞外基质降解中起关键作用[25]。然而，在骨骼肌衰老过程中，基质金属蛋白酶活性显著下降，抑制了细胞外基质的正常重塑过程[21，24]，不仅阻碍了纤维化组织的降解，还促使纤维化程度进一步加深，形成恶性循环。细胞外基质纤维化对骨骼肌功能的影响主要体现在以下几个方面：①纤维化使得肌肉组织变得更加僵硬，限制了骨骼肌的伸展和收缩能力，造成运动功能下降[26]；②纤维化过程导致基底层增厚，阻止卫星细胞的迁移和分化，影响骨骼肌的再生和修复能力[27]；③细胞外基质纤维化还可能影响肌肉组织中的血管生成和神经支配，进一步削弱了骨骼肌的功能和恢复能力[26-27]。 综上所述，细胞外基质向纤维化表型的转变是骨骼肌衰老过程中一个重要病理变化，不仅显著影响了骨骼肌的结构和功能，还显著降低了骨骼肌的修复和再生能力。因此，深入理解细胞外基质纤维化的机制，对于开发有效的抗衰老疗法具有重要意义。 2.2.4   骨骼肌衰老中的脂质递质调控炎症反应   在骨骼肌衰老过程中，脂质递质的动态变化与炎症反应密切相关[28]。脂质递质主要来源于多不饱和脂肪酸，通过酶促反应生成多种具有生物活性的分子，如前列腺素、白三烯、脂氧素、消退素和保护素等[29-30]。因此，这些脂质递质不仅在炎症启动和维持过程中发挥关键作用，还在炎症消退和组织修复中发挥重要功能。 在骨骼肌衰老过程中，脂质递质的作用尤为显著，主要表现在促炎脂质递质的积累、抗炎和促消退脂质递质的不足，以及脂质递质信号通路的失调[31]。随着衰老的进展，促炎脂质递质如前列腺素和白三烯水平持续升高，促进了慢性低度炎症的发生与维持，进而加剧了骨骼肌损伤和功能衰退[32]。同时，衰老可以导致促炎症消退递质生成显著减少，直接造成了炎症消退过程的受阻，使得炎症反应无法有效消退并持续存在[32-33]。此外，脂质递质通过多条信号通路，如5-脂氧合酶、15-脂氧合酶和细胞色素 P450通路调控炎症反应，但在衰老过程中此类通路功能出现失调，造成炎症反应的异常调控，进一步加剧了骨骼肌功能的衰退[31]。因此，脂质递质失调不仅影响了炎症的启动和维持，还使得骨骼肌修复和重塑能力显著下降。 脂质递质在骨骼肌衰老中的作用主要包括调节免疫细胞功能、促进组织修复与再生以及抑制氧化应激。研究表明，促炎症消退递质(如脂氧素和消退素)通过调节巨噬细胞的极化状态，促进巨噬细胞向抗炎表型转化，减少促炎细胞因子的分泌，进而有效促使炎症的消退[34-35]。此外，促炎症消退递质还通过改善成纤维细胞和卫星细胞的功能，推动肌肉组织的修复和再生，进而减缓骨骼肌衰老的进程[34，36]。此外，某些脂质递质具有显著的抗氧化作用，能够减少活性氧的产生和积累，进而保护肌肉细胞免受氧化损伤的侵害[36-37]。脂质递质在延缓骨骼肌衰老过程中发挥着重要的调节和保护作用。然而，随着衰老的进展，脂质递质的生成和调控能力显著下降，这使得骨骼肌无法有效应对持续的炎症刺激，最终形成慢性炎症状态，进一步加速了骨骼肌衰老[38-39]。因此，调控脂质递质的生成和功能对于预防和改善骨骼肌衰老具有重要的临床意义。 综上，衰老造成促炎性脂质递质的积累和抗炎性脂质递质的不足，进而形成慢性低度炎症，进一步加剧了骨骼肌的损伤和功能衰退。脂质递质不仅影响免疫细胞的功能，还促进组织修复和抑制氧化应激。然而，在衰老过程中，脂质递质的生成和信号通路功能失调，导致炎症无法有效消退，妨碍了骨骼肌的修复与再生。因此，恢复脂质递质的平衡显得尤为重要，不仅有助于延缓骨骼肌的衰老进程，还能显著改善骨骼肌的功能状态。 2.2.5   骨骼肌衰老中的卫星细胞调控作用   卫星细胞作为骨骼肌的成体干细胞，位于肌纤维的基底膜与肌细胞之间，承担着骨骼肌修复与再生的关键任务。在骨骼肌衰老的过程中，卫星细胞的数量和功能均发生显著变化，这种变化直接造成了骨骼肌修复和再生能力的下降，进一步加速了骨骼肌衰老的进程[40]。随着衰老加剧，肌肉组织中卫星细胞的数量有所减少，尤其是在Ⅱ型肌纤维中此现象更为显著[26]。然而，也有研究未发现显著的卫星细胞数量变化，这说明衰老对卫星细胞数量的影响可能存在个体差异或受其他因素调节[41]。衰老卫星细胞的增殖和分化潜能显著下降，直接影响了骨骼肌的修复和再生能力[26，42]，这种变化与胰岛素样生长因子1信号通路失调密切相关。研究表明，过度的胰岛素样生长因子1反应或失调可能通过调节肌肉抑制素抑制卫星细胞的增殖和分化，进而影响骨骼肌修复[42-43]。此外，卫星细胞的生态位环境亦在衰老过程中发生了显著变化。细胞外基质作为卫星细胞生态位的重要组成部分，其纤维化和结构变化限制了卫星细胞的迁移和分化，进一步削弱了骨骼肌的再生能力[26，42]。 研究发现，当衰老的卫星细胞置于年轻的基质环境时，其功能得到了显著恢复，这说明优化的生态位环境对于维持卫星细胞功能具有重要义[26，42]。 骨骼肌衰老相关的Notch、Wnt和转化生长因子β信号通路发生失衡，这种失衡不仅影响了卫星细胞的活性和功能，而且影响了整个骨骼肌的修复和再生过程[44]。卫星细胞功能下降不仅导致骨骼肌修复和再生能力减弱，还与骨骼肌质量和力量减少密切相关，进一步加剧了骨骼肌衰老的表现[45]。 综上所述，通过调控卫星细胞的数量和功能，恢复细胞增殖和分化能力，有望成为预防和治疗骨骼肌衰老的重要策略。未来的研究应进一步探索卫星细胞在不同环境和信号通路下的具体调控机制，以开发出更加有效的干预方法来延缓或逆转骨骼肌衰老进程。 2.3   运动对骨骼肌衰老的多机制调控   衰老使得骨骼肌逐渐经历一系列退行性变化，导致骨骼肌功能和结构受损。运动作为一种关键干预手段，能够通过多种分子和细胞机制减缓骨骼肌衰老，对维持老年人群的肌肉健康和功能具有重要意义。此章节将详细探讨运动如何通过调控慢性炎症、线粒体功能障碍、氧化应激以及细胞外基质重塑等机制，改善骨骼肌衰老。运动对骨骼肌衰老的多机制调控见图4。 2.3.1   运动调控慢性炎症改善骨骼肌衰老   运动在调控衰老相关慢性炎症及改善骨骼肌衰老方面展现出显著的潜力。研究表明，剧烈运动后短暂的急性炎症反应对于骨骼肌修复至关重要，尤其是在受伤后，急性期炎症的及时解决对于长期有益的运动适应和健康组织的维持起着关键作用[46-47]。然而，随着衰老加剧，体内炎症水平往往会增加，即使在无疾病存在的情况下，该现象被称为“炎症衰老”(inflammaging)[48]。衰老通常伴随着促炎蛋白如白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和C-反应蛋白水平升高[11]，这种慢性低度炎症是多种与年龄相关损伤和慢性疾病的关键因素，包括肥胖、心血管疾病和糖尿病[49]，潜在原因包括免疫功能下降、与年龄相关的慢性疾病[50]、氧化应激增加以及抗氧化能力下降[51]，这说明随着衰老加剧，体内环境趋向于促进炎症反应。然而，炎症的多因素性质使其起源难以明确界定，尚不清楚是炎症本身引发了衰老相关的病理变化，还是衰老过程造成了炎症水平的升高。此外，基础的低度慢性炎症可能通过引发无法完全解决的过度反应，干扰急性期炎症，进而启动一个有害的循环，造成持续的炎症反应，并最终导致基础免疫谱的永久性改变[52]。然而，抑制急性炎症反应虽然可能减少炎症对组织的损伤，也可能妨碍骨骼肌对运动的有益适应[53]，这说明炎症反应在运动后的骨骼肌修复和适应过程中既有利又有弊，需在调控中找到平衡点。 此外，关于使用抗炎药物对运动引起骨骼肌损伤的影响，现有证据尚不明确。有研究指出，在急性炎症的衰老患者中，抗炎药物能够减轻炎症引起的肌肉无力，改善运动表现[54]。然而，缺乏充足的有力证据支持该观点。例如，一项研究发现，衰老在骨骼肌损伤修复和再生方面表现出延迟[55]。此外，衰老在急性期内能够累积更多"

的促炎信号，如细胞因子信号抑制因子3、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、白细胞介素8[56]，且在运动损伤后的几天内，衰老似乎会阻碍巨噬细胞的有效招募[57]。单核细胞趋化蛋白1在衰老个体中的动力学延迟，造成其峰值出现时间显著滞后[57]。LAVIN等[56]的研究表明，与年轻人相比，老年人的巨噬细胞浸润在24 h和72 h后显著减少。还有研究表明，老年人在运动后4-7 d内巨噬细胞数量持续增加，而年轻人则在此期间恢复至基础水平[58]，这说明较高年龄的延长炎症期可能表现为炎症无法有效解决，进而加剧了已存在的全身性炎症。 综上所述，运动在调控衰老相关慢性炎症及改善骨骼肌衰老方面具有重要作用。急性炎症反应在骨骼肌修复和适应过程中不可或缺，但随着衰老加剧，慢性炎症水平升高及其复杂的调控机制对骨骼肌的健康构成了挑战。虽然抗炎药物在一定程度上能够缓解衰老的炎症反应，但长期效果及对运动适应的影响尚需进一步研究。因此，未来研究应重点关注如何在维持急性炎症有益作用的同时，有效抑制慢性炎症的有害影响，进而优化运动干预策略，促进衰老骨骼肌的健康和功能维持。 2.3.2   运动调控线粒体功能障碍和氧化应激改善骨骼肌衰老   衰老能够造成肌肉骨骼中的线粒体功能发生显著变化，这在骨骼肌衰老过程中起到了关键作用。随着衰老的进展，线粒体不仅在形态上表现出增大和圆形化的趋势，数量亦显著减少，酶活性、蛋白质标志物以及线粒体DNA水平同样呈下降趋势[59]，这些变化表明线粒体功能障碍可能是导致骨骼肌衰老的重要机制之一。 在衰老过程中，线粒体功能障碍与肌少症密切相关。线粒体受损不仅影响骨骼肌修复过程中的ATP生成，而且限制了修复的程度[60]。此外，线粒体功能下降与肌肉前体细胞的增殖、分化和迁移密切相关[61]。因此，线粒体的健康在维持骨骼肌功能和修复中的作用不可忽视。 运动通过多种机制改善线粒体的功能。运动能够通过增加线粒体的数量和改善线粒体的形态来增强能量代谢功能。例如，耐力运动能促进线粒体生物合成，从而提高肌肉细胞的氧化代谢能力[62-63]。此外，运动还通过激活腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)通路等细胞内信号通路，促进线粒体自噬，帮助清除损伤的线粒体，维护线粒体健康[62]，这一过程不仅有助于防止线粒体功能衰退，还能通过减少氧化应激和炎症反应，减缓衰老进程[63]。研究表明，运动可以调节骨骼肌线粒体的稳态，增强抗氧化能力，从而有效预防肌肉衰老。运动通过改善线粒体功能，提高抗氧化能力，从而缓解衰老相关的线粒体功能障碍[8]。此外，过量的线粒体活性氧/活性氮与线粒体能量代谢改变和肌肉衰弱密切相关。活性氧/活性氮的过度产生促进肿瘤坏死因子α释放，并通过激活核因子κB信号通路，引起肌肉蛋白降解的增加，进而加剧肌肉衰老进程[8，12]。 此外，研究表明，运动尤其是长期的耐力训练，可以显著影响系统性炎症因子。耐力训练有助于降低如肿瘤坏死因子α等炎症因子水平，从而减轻由线粒体损伤引起的系统性炎症反应[64-65]。研究指出，长期的耐力训练与肿瘤坏死因子α水平降低相关，这可能有助于缓解肌肉组织修复过程中的炎症反应[64-65]。 总体而言，运动干预通过改善线粒体功能、增强线粒体自噬作用以及调节氧化应激和炎症反应，起到了延缓骨骼肌衰老和促进肌肉修复的关键作用。尽管已有大量研究揭示了运动对线粒体功能的积极影响，仍然需要更多研究来深入探讨不同类型运动对线粒体功能的具体调控机制，特别是在老年群体中的应用。 2.3.3   运动调控细胞外基质向纤维化表型转变改善骨骼肌衰老   骨骼肌的细胞外基质在维持肌肉结构和功能中发挥着关键作用。细胞外基质由胶原成分和大分子(如糖蛋白、蛋白聚糖)构成的三维网络组成，能够提供结构支撑、细胞间通信，并调节肌肉干细胞的功能[66]。细胞外基质由外膜、围肌膜及内膜3层结构组成，内膜进一步细分为基底层和网状层[67]。近年来，研究逐渐认识到细胞外基质在骨骼肌的修复与适应过程中具有动态调控作用。 衰老造成细胞外基质的结构和功能发生显著变化，表现为纤维化表型的逐步显现[68]。随着胶原蛋白周转的减少，肌肉内结缔组织过度积累、非酶交联增加以及胶原蛋白半衰期延长[69]，造成骨骼肌硬度增加、力量下降以及受伤风险上升。然而，胶原蛋白的合成与降解之间的平衡对于维持细胞外基质的健康状态至关重要。 在胶原蛋白的降解过程中，基质金属蛋白酶(如基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9)起着重要作用，是降解Ⅳ型和Ⅴ型胶原蛋白的主要酶，同时还能降解纤维连接蛋白、蛋白聚糖和层粘连蛋白等大分子[25]。然而，随着衰老加剧，基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9对运动引发的细胞外基质降解反应性下降[70]，可能是造成胶原蛋白周转和细胞外基质重塑减少的主要原因。此外，基质金属蛋白酶组织抑制因子1/2在衰老动物成纤维细胞中的基因表达增加，进一步抑制了基质金属蛋白酶的活性，促进了细胞外基质的积累和纤维化表型的形成[71]。此外，基底层的逐渐增厚，限制了卫星细胞穿过基底层进行分化和增殖，进而影响了骨骼肌的再生能力[72-73]。运动被认为能够调控细胞外基质向纤维化表型的转变，改善骨骼肌的衰老状态[73-74]。适量的运动刺激能够促进基质金属蛋白酶的活性，增强细胞外基质的动态重塑能力，减少纤维化的积累[74-75]。此外，运动还能够通过调节基质金属蛋白酶组织抑制因子的表达，恢复基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制因子之间的平衡，进一步促进细胞外基质的健康状态[72，75]。然而，尚不清楚具体哪种类型和强度的运动最为有效，以及不同个体在响应运动干预时的差异性。因此，未来研究需要重点关注运动干预的最佳方案及在不同年龄和健康状态个体中的效果，以全面理解运动在调控细胞外基质向纤维化表型转变中的作用机制。 综上所述，细胞外基质在骨骼肌衰老过程中经历了显著的结构和功能变化，纤维化表型形成是导致骨骼肌功能下降的重要因素。运动通过调控基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制因子的平衡，促进细胞外基质的动态重塑，有望成为改善骨骼肌衰老的有效策略。然而，针对运动干预的具体机制及最佳应用方案仍需进一步深入研究，以期为延缓骨骼肌衰老提供更加科学的依据和方法。 2.3.4   运动通过脂质递质调节炎症反应改善骨骼肌衰老   研究表明，炎症的消退是一个主动的生物过程，而非仅仅依赖于促炎信号的被动减弱[58]。脂质递质在调控局部及全身性炎症反应中发挥着关键作用[76-77]。在基础状态下，源自多不饱和脂肪酸的脂质递质以磷脂的形式存在于细胞膜中，当机体需求时，磷脂酶(如磷脂酶 A2)可迅速释放磷脂，进而转化为活性脂质递质[77]。被动员的多不饱和脂肪酸通过环氧合酶通路、脂氧合酶通路及CYP催化的环氧酶通路等进行氧化，合成了数百种不同的脂质递质[76]。 在组织损伤的早期阶段，促炎脂质递质占据主导地位，典型的炎症表现如发热、发红、疼痛和肿胀均由经典的促炎脂质递质——前列腺素和白三烯驱动[78]。然而，随着炎症的进展，体内脂质递质的谱系发生转变，向抗炎和促消退的方向发展，生成如脂氧素、消退素、保护素等促炎症消退递质[79]。促炎症消退递质作为骨骼肌内的重要信号分子，通过限制多形核白细胞的浸润，并促进巨噬细胞向M2表型极化，进而促进损伤组织的清除和肌肉内稳态的恢复[79-80]，这说明促炎症消退递质在炎症消退和骨骼肌修复过程中具有重要的调控作用。 在运动后的恢复期间，外周血液中的脂质递质水平会呈现时序性变化。MARKWORTH等[81]利用代谢脂质组学方法分析了运动后多不饱和脂肪酸代谢产物的变化，在单次高强度运动后，检测到了多种具有抗炎和促消退特性的脂质递质，包括花生四烯酸衍生的脂氧素如脂氧素A4和脂氧素B4、二十碳五烯酸(E系列)和二十二碳六烯酸(D系列)衍生的消退素如消退素 D1和消退素 E1，以及保护素如PD1异构体10S，17S-二羟基二十二碳六烯酸[81]，这说明运动后脂质递质的动态变化可能在调节炎症反应和促进骨骼肌修复中发挥重要作用。除MARKWORTH等[81]研究外，还有其他研究表明运动后脂质递质的变化具有时间依赖性。在短期恢复期内，脂质递质的抗炎特性显著增强，有助于调节运动引起的急性炎症反应[82]；而在长期恢复期内，这些脂质递质则发挥促进骨骼肌修复和再生的作用。例如，CASTOR-MACIAS等[83]已被证明能够增强肌肉再生，特别是在体积性肌肉损伤后，促进了肌肉组织的修复过程。例如，高强度耐力训练后，二十碳五烯酸(E系列)衍生的消退素水平显著升高，且与肌肉损伤的恢复进程密切相关[84]。此外，在运动后较长时间内，保护素类分子可能在防止肌肉过度损伤和促进长期修复过程中起到关键作用[85]。 然而，在衰老过程中，特异性促消退脂质递质的生成和/或响应似乎存在不足。老龄小鼠在基线状态下即表现出促炎细胞因子、前列腺素和血栓素水平升高，且急性炎症的消退过程显著延迟[77]。在酵母聚糖诱导的腹膜炎模型中，老龄小鼠的消退间隔时间显著延长，并表现出多形核白细胞募集的加剧、单核细胞和巨噬细胞总数的增加以及对凋亡多形核白细胞的摄取受损[86]。此外，特异性促消退脂质递质的时序性水平失调，促消退递质(如RvD1)出现较晚，进一步表明消退阶段存在与年龄相关的损伤[78]，这说明在衰老过程中脂质递质调控炎症消退的机制可能发生改变，进而影响骨骼肌的恢复和衰老进程。 综上所述，运动脂质递质在调控炎症反应和改善骨骼肌衰老中具有重要作用。虽然现有研究已揭示了脂质递质在运动后恢复中的时序性变化及在衰老过程中的不足，但尚不清楚不同年龄段个体在脂质递质生成和响应上的具体差异。因此，未来研究需要重点关注脂质递质在衰老相关炎症调控中的具体机制，并探讨通过运动干预优化脂质递质平衡的方法，以期延缓骨骼肌衰老进程，提升老龄人群的骨骼肌健康水平。 2.3.5   运动调控卫星细胞分裂分化改善骨骼肌衰老   卫星细胞作为骨骼肌再生和维持的重要细胞类型受到了广泛关注。卫星细胞是肌纤维再生的基础[87]。在静息状态下，卫星细胞位于肌纤维与基底膜之间，作为骨骼肌修复和再生的储备细胞，维持着骨骼肌的健康和功能。此外，卫星细胞在维持骨骼肌质量方面发挥着重要作用[88]。 运动作为一种有效的刺激因素，能够激活卫星细胞的有丝分裂活动[7]，这种高水平的卫星细胞活性会持续存在，直至骨骼肌停止训练[89]。研究表明，卫星细胞的反应能够适应慢性抗阻训练，并在增加肌肉体积中起到主要作用。例如，一项为期16周训练方案的研究显示，卫星细胞的反应比单次力量训练时更为强烈[90]，这说明卫星细胞在调节肌纤维大小的长期变化中起着重要作用。然而，衰老能够造成骨骼肌的肥大潜力显著下降，与年轻骨骼肌相比，衰老骨骼肌在相同刺激下不会出现同等程度的肥大[33]。尚不清楚这种差异是源于卫星细胞数量的减少还是卫星细胞增殖潜力的下降，这使得当前研究存在争议。部分研究在小鼠模型中发现卫星细胞数量减少，而另有研究则未发现显著差异[91-92]。此外，研究表明，老年受试者Ⅱ型纤维中的卫星细胞反应显著延迟，但卫星细胞的数量却相近，这说明卫星细胞生态位的变化能够影响骨骼肌再生反应[92]。此外，胰岛素样生长因子1家族被认为是影响衰老卫星细胞功能的关键因素。胰岛素样生长因子1反应的过度和失调与衰老骨骼肌中卫星细胞表达的减少和延迟密切相关[93] 。胰岛素样生长因子1家族可能通过调节肌肉抑制素并抑制卫星细胞的增殖，进而对衰老的卫星细胞产生负面影响[94]，这说明胰岛素样生长因子1信号通路失调是造成衰老骨骼肌卫星细胞功能障碍的重要机制之一。卫星细胞的生态位变化仍被认为是造成骨骼肌再生潜力下降的一个重要因素。研究表明，当卫星细胞种植在具有典型年轻特征的基质上时，其功能能够完全恢复[95]。细胞外基质作为卫星细胞生态位的一个重要组成部分，对卫星细胞的功能有显著影响[13]。因此，改善卫星细胞生态位，特别是修复和优化细胞外基质环境，有望恢复衰老骨骼肌的再生能力。 综上所述，运动通过激活卫星细胞的增殖和功能，显著改善骨骼肌的再生能力和质量，延缓骨骼肌衰老。然而，随着衰老加剧，卫星细胞的功能受到多方面因素的影响，包括胰岛素样生长因子1信号通路的失调和生态位的变化，造成骨骼肌肥大潜力下降。虽然现有研究揭示了部分机制，尚不清楚所有影响因素的具体作用路径。因此，未来研究需要重点关注如何通过干预卫星细胞生态位和调控胰岛素样生长因子1等关键信号通路，以进一步提升衰老骨骼肌的再生能力和功能，为抗衰老治疗提供新的策略。"