2.1   发文量的时间分布和基金资助情况   自从2012年提出铁死亡概念后，铁死亡发文量每年几乎以1.5-2.0倍迅猛增长，见图2；中文文献数量略有滞后，而从2017年开始中文文献的发文量亦迅猛升高。Web of Science数据库中的铁死亡文献受到各类基金资助，前10位基金项目为中国、美国、德国、日本和欧盟的国家级项目，见图3。CNKI数据库中也有文献受到基金资助，国家级和省级前列的资助项目见图4。提示铁死亡研究持续受国内外学者关注，是未来研究的热点。"

"

"

2.2   国家/地区、机构、作者及合作分析   Web of Science数据库中，铁死亡发文量位于前3名的国家是中国(836篇)、美国(521篇)和德国(184篇)，但中国文献的平均被引频次较低，见表1。铁死亡发文量位于前3名的机构是美国的普林斯顿大学(69篇)、哥伦比亚大学(67篇)和中国的广州中医药大学(55篇)，见表1。机构合作图显示普林斯顿大学与哥伦比亚大学、吉林大学和广州中医药大学间有合作，中国科学院、浙江大学、上海交通大学、中南大学和四川大学等科研机构之间存在合作研究，见图5。"

"

铁死亡领域发文量前3名的作者是美国德克萨斯大学西南医学中心的Tang DL(51篇)和Kang R(47篇)、哥伦比亚大学的Stockwell BR(47篇)。被引频次最多的前3名作者是美国斯坦福大学的Dixon SJ(1 340次)、圣约翰大学的Yang WS(994次)和哥伦比亚大学的Stockwell BR(665次)。Web of Science数据库中铁死亡发文量和被引频次前10名的作者，见表2，他们均是铁死亡研究领域中积极且具有影响力的作者。"

CNKI数据库中铁死亡发文量前列的机构和作者见表3，其中浙江大学和吉林大学的发文量在Web of Science数据库的发文量也位居前列，可见这些机构是中国铁死亡研究领域的领先机构。CNKI数据库中铁死亡发文量前列的作者是湖南中医药大学的廖君(8篇)、葛金文(8篇)和曾劲松(7篇)，合作者主要为同一机构的团队成员。"

2.3   期刊分析   Web of Science数据库中，发表在3大顶级期刊(《Cell》《Nature》《Science》)的铁死亡文献共45篇，占2.5%(45/1 814)，2019年和2020年每年发文量超过10篇(分别为12篇和11篇)。铁死亡文章发表在不同期刊上，发文量超过20篇的有8个期刊，其中JCR分区为1区或2区的期刊占7个，影响因子(IF)>5分的期刊占5个，见表4。CNKI数据库铁死亡发文量≥5篇的期刊共有9个，见表5。"

"

2.4   文献被引分析和参考文献共被引分析   自2012年首篇文章发表后截止至2021-04-15，Web of Science数据库中被引次数超过500次的铁死亡文献有10篇，见表6，文献的被引图谱显示高被引文献多发表于2014-2018年，见图6，共被引分析次数前5名的文献和参考文献共被引图谱分别见表7和图7。"

"

"

"

被引频次超过1 000次的2篇文献是DIXON等[1]和GALLUZZI等[15]发表的文献，命名并确立了铁死亡作为一种新型调控性细胞死亡方式。YANG等[16]发现GPX4是最关键的抑制肿瘤铁死亡的抗氧化酶，ANGELI等[17]发现抑制GPX4活性可促进急性肾损伤，这2篇文献揭示了GPX4是抑制铁死亡至关重要的抗氧化酶。DOLL等[18]发现ACSL4在RSL3诱导的铁死亡发生过程中是必不可少的。JIANG等[19]首次发现抑癌基因p53可通过调节铁死亡抑制肿瘤细胞活性。YANG等[16](2014)、STOCKWELL等[20](2017)、XIE等[23](2016)和YANG等[24](2016)这4篇文献均在表6，7中出现，提示此4篇文献是铁死亡研究领域中具有高度中心性的、公认的经典文献。 在CNKI数据库被引频次超过10次的铁死亡中文文献有8篇，见表8，多为综述类文献，介绍了铁死亡的命名、分子机制和调节机制，及其在神经系统疾病和肿瘤中的作用。"

2.5   关键词分析   文献的关键词是用来表达学术论文主题内容必不可少的词语，是一篇学术论文中最核心、最重要的术语，具有索引、快速导读及突出重点的功能[33]，因此通过分析关键词可迅速了解文献的核心内容。Web of Science和CNKI数据库中铁死亡领域的高频关键词分别见表9，10，Web of Science数据库铁死亡相关关键词的爆发图谱见图8。 高频关键词显示：铁死亡领域关注的代谢热点是铁代谢、脂质代谢和谷胱甘肽代谢。铁死亡的发生依赖亚铁与过氧化氢反应生成活性氧的芬顿反应，故铁的转运、存储和释放等代谢过程与铁死亡密切相关[34]。多不饱和脂肪酸被氧化生成的脂质过氧化物是铁死亡发生的必要，故脂质的合成、降解、酯化、去酯化和氧化等代谢过程也与铁死亡密切相关。谷胱甘肽是细胞内关键的抗氧化短肽，能强有力地抑制铁死亡，它的合成、降解及其底物的转运也与铁死亡密切相关[35]。 铁死亡领域的热点基因是GPX4，NRF2，p53，NF-κb。GPX4是合成谷胱甘肽的催化酶，是抑制铁死亡最为关键的抗氧化酶，它的活性和数量直接影响铁死亡[16]。NRF2，p53和NF-κb是3个著名的转录因子，调控多种基因表达，参与众多细胞过程。NRF2能感知细胞氧化应激水平，目前认为其能抑制铁死亡发生[2]。p53是研究最多的抑癌基因，其编码的p53蛋白调控上百种基因表达，能通过调控其不同靶基因的转录促进或抑制铁死亡[2]。NF-κb能激活促炎细胞因子的表达，促进铁死亡的发生[36]。 铁死亡在肿瘤、神经系统疾病和心血管疾病被广泛研究，索拉菲尼、爱拉斯汀(Erastin)和维生素E是铁死亡领域受到关注的药物。在肿瘤细胞中，多种癌蛋白、肿瘤抑制因子和致癌信号转导通路可调控铁死亡[37]。原癌基因RAS基因的突变是癌症中最常见的基因突变，铁死亡诱导剂爱拉斯汀在体外试验中能促进RAS突变的肿瘤细胞死亡[2]。索拉菲尼是RAS-G12C突变蛋白的直接抑制剂，除靶向原癌蛋白RAS的直接抗肿瘤作用，也可促进肿瘤细胞铁死亡发挥抗肿瘤作用[38]。神经退行性病(阿尔茨海默病和帕金森病等)的一个共同特征是神经细胞的早期和进行性丢失，研究发现阿尔茨海默病小鼠模型的病变区神经元细胞出现铁死亡，缺乏铁死亡抑制剂维生素E可加重小鼠的神经退行性变[39]。铁死亡是缺血再灌注疾病的关键驱动因素，如脑卒中、心肌梗死、急性肾损伤和手术或器官移植时的缺血再灌注损伤，铁死亡抑制剂能有效保护脑、心脏、肝肠肾等多种器官[40]。线粒体通透性改变和内质网应激是铁死亡中重要的亚细胞器改变[41-42]，并介导与细胞凋亡间的相互作用[43]。 Web of Science数据库中高频关键词的首现时间多为2014-2016年，提示该时间段铁死亡研究发展迅速且不断受到全球研究者的关注。Web of Science数据库的关键词包含CNKI数据库的，但CNKI数据库的关键词时间略晚于Web of Science数据库，提示中国的铁死亡中文研究稍晚但紧跟国际热点研究。"

"

"