白细胞介素6受体单克隆抗体与骨髓间充质干细胞可减少急性脊髓损伤神经元的凋亡

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.14.001

中国组织工程研究 ›› 2016, Vol. 20 ›› Issue (14): 1981-1988.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.14.001

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白细胞介素6受体单克隆抗体与骨髓间充质干细胞可减少急性脊髓损伤神经元的凋亡

任义行¹，孟宪勇²，胡长波²，杨新明 ²

1河北北方学院研究生院，河北省张家口市 075000；2河北北方学院附属第一医院骨科，河北省张家口市 075000

收稿日期:2016-02-15 出版日期:2016-04-01 发布日期:2016-04-01
通讯作者: 杨新明，教授，硕士生导师，河北北方学院附属第一医院骨科，河北省张家口市 075000
作者简介:任义行，男，1989年生，河北省保定市人，汉族，河北北方学院在读硕士，主要从事创伤与组织修复研究。
基金资助:
河北省卫生厅二〇一一年医学科学研究重点项目计划(20110176)，课题名称：BMSC体外分化移植治疗脊髓损伤临床与基础研究；2013年度河北北方学院创新人才培育基金项目(CXRC1322)，课题名称：BMSC体外分化移植对脊髓损伤修复影响的实验研究

Combined use of interleukin-6 receptor monoclonal antibody and bone marrow mesenchymal stem cells reduces neuronal apoptosis after acute spine cord injury

Ren Yi-xing¹, Meng Xian-yong², Hu Chang-bo², Yang Xin-ming²

1Graduate School of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, Hebei Province, China; 2Department of Orthopedics, First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, Hebei Province, China

Received:2016-02-15 Online:2016-04-01 Published:2016-04-01
Contact: Yang Xin-ming, Professor, Master’s supervisor, Department of Orthopedics, First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, Hebei Province, China
About author:Ren Yi-xing, Studying for master’s degree, Graduate School of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, Hebei Province, China
Supported by:
the Medical Science Research Project of Hebei Health Department in 2011, No. 20110176; the Innovative Talent Culture Fund of Hebei North University in 2013, No. CXRC1322

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
白细胞介素6单克隆抗体：通过特异性结合白细胞介素6的α支链，抑制脊髓损伤中的星形胶质细胞聚集化和增殖，减少星形胶质细胞分泌前列腺素E等，进而减轻脊髓损伤因组织水肿、缺血引起的炎症反应，表现为减少脊髓空洞形成，保护尚存神经细胞，治疗急性脊髓损伤。
凋亡：在特定信号诱导下，细胞死亡级联反应触发引起的细胞程序性死亡，在急性脊髓损伤中，因组织缺血、水肿，局部电解质紊乱，大量小胶质细胞聚集，释放细胞毒性因子，如白细胞介素6、肿瘤坏死因子等，还有损伤后产生的氧自由基、一氧化氮，导致神经细胞脱髓鞘，凋亡坏死。

背景：研究提示白细胞介素6是急性脊髓损伤中导致细胞凋亡的重要因素。
目的：观察白细胞介素6受体单克隆抗体联合骨髓间充质干细胞治疗大鼠急性脊髓损伤的效果。
方法：将30只健康SD大鼠随机分为5组，假手术组、急性脊髓损伤组、白细胞介素6受体单克隆抗体移植组、骨髓间充质干细胞移植组、白细胞介素6受体单克隆抗体+骨髓间充质干细胞联合移植组(简称联合移植组)，每组6只。假手术组仅暴露但并不打击脊髓，其余大鼠采用改良Allen’s法制备急性脊髓损伤大鼠模型。术后2 d各治疗组大鼠损伤部位用局部注射法进行治疗。治疗前1 d及治疗后1，3，7，14，28 d分别采用改良BBB评分法及Tarlov评分法，对大鼠后肢进行运动能力测试。治疗28 d各组大鼠取材行Tunel法检测脊髓细胞凋亡情况。
结果与结论：①与假手术组相比，其他各组BBB评分及改良Tarlov评分均显著降低(P < 0.05)。②治疗14 d后，白细胞介素6受体单克隆抗体移植组、骨髓间充质干细胞移植组BBB评分及Tarlov评分显著高于急性脊髓损伤组(P < 0.05)，治疗7 d后，联合移植组BBB评分及改良Tarlov评分显著高于急性脊髓损伤组(P < 0.05)。③与骨髓间充质干细胞移植组相比，治疗14 d后联合移植组BBB评分及改良Tarlov评分显著升高(P < 0.05)。④与假手术组相比，其他各组细胞凋亡数显著增加(P < 0.05)；与急性脊髓损伤组相比，各治疗组细胞凋亡数显著减少(P < 0.05)；与骨髓间充质干细胞移植组相比，联合移植组细胞凋亡数显著减少(P < 0.05)。⑤结果表明白细胞介素6受体单克隆抗体联合骨髓间充质干细胞治疗脊髓损伤优于单纯骨髓间充质干细胞治疗。白细胞介素6受体单克隆抗体减少了脊髓损伤引起的细胞凋亡，对于急性脊髓损伤的保护具有积极意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

ORCID: 0000-0003-4758-8035(杨新明)

关键词: 干细胞, 骨髓干细胞, 白细胞介素6单克隆抗体, 骨髓基质干细胞, 脊髓损伤, 炎症反应, 动物实验, 运动评分；次级损伤, 损伤修复, 移植, 细胞凋亡

Abstract:

BACKGROUND: Studies have suggested that interleukin-6 is crucial for inducing cell apoptosis after acute spinal cord injury.
OBJECTIVE: To observe the effect of interleukin-6 receptor monoclonal antibody combined with bone marrow mesenchymal stem cells to treat acute spinal cord injury in rats.
METHODS: Thirty Sprague-Dawley rats were randomly divided into sham group, model group (spinal cord injury group), treatment group 1 (interleukin-6 receptor monoclonal antibody transplantation group), treatment group 2 (bone marrow mesenchymal stem cell transplantation group), treatment group 3 (bone marrow mesenchymal stem cell+interleukin-6 receptor monoclonal antibody group), with six rats in each group. In the sham group, the spinal cord was only exposed with no injury, and in the other four groups, rat models of acute spinal cord injury were made using modified Allen’s method. Local injection treatment was performed in all the groups at 28 days after modeling. Basso, Beattie and Bresnahan (BBB) scoring and improved Tarlov scoring were used at 1 day before treatment and 1, 3, 7, 14, 28 days after treatment to test the hindlimb function. At 28 days after treatment, TUNEL method was used to detect cell apoptosis in the spinal cord.
RESULTS AND CONCLUSION: Compared with the sham group, BBB scores and improved Tarlov scores were decreased significantly in the other four groups (P < 0.05). At 7 days after treatment, the BBB scores and improved Tarlov scores in the treatment group 3 were significantly higher than those in the model group (P < 0.05). At 14 days after treatment, the BBB scores and improved Tarlov scores in the treatment groups 1 and 2 were significantly higher than those in the model group (P < 0.05); compared with the treatment group 2, the BBB score and improved Tarlov score were significantly increased in the treatment group 3 (P < 0.05). Compared with the sham group, the number of apoptotic cells was significantly increased in the other four groups (P < 0.05); compared with the model group, the number of apoptotic cells was significantly decreased in the three treatment groups (P < 0.05); compared with the treatment group 2, the number of apoptotic cells was significantly lower in the treatment group 3 (P < 0.05). These findings indicate that the combined use of interleukin-6 receptor monoclonal antibody and bone marrow mesenchymal stem cell transplantation is better than bone marrow mesenchymal stem cell transplantation alone in the treatment of spinal cord injury, and interleukin-6 receptor monoclonal antibody reduces cell apoptosis in spinal cord injury, which is of positive significance for preventing against acute spinal cord injury.

Key words: Spinal Cord Injuries, Bone Marrow, Mesenchymal Stem Cell Transplantation, Interleukin-6, Antibodies, Monoclonal, Apoptosis, Tissue Engineering

任义行，孟宪勇，胡长波，杨新明. 白细胞介素6受体单克隆抗体与骨髓间充质干细胞可减少急性脊髓损伤神经元的凋亡[J]. 中国组织工程研究, 2016, 20(14): 1981-1988.

Ren Yi-xing, Meng Xian-yong, Hu Chang-bo, Yang Xin-ming. Combined use of interleukin-6 receptor monoclonal antibody and bone marrow mesenchymal stem cells reduces neuronal apoptosis after acute spine cord injury[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2016, 20(14): 1981-1988.

图/表（结果） 4

2.1 实验动物数量分析参加实验动物数量33只，30只大鼠进入结果分析，脱失3只，脱落原因1只为麻醉意外，经解剖证实1只为肠梗阻，1只为辅助排尿时膀胱破裂。均按组补充顺延至实验过程结束。

2.2 急性脊髓损伤后SD大鼠BBB评分变化假手术组各时间点均为21分，其余各实验组大鼠在治疗前1 d BBB评分均为0分，无可见的后肢活动，自治疗后1 d起，各实验组大鼠后肢活动能力均有所恢复，但治疗组在同一时间点均较急性脊髓损伤组评分高，自治疗后7 d起治疗组与急性脊髓损伤组比较差异有显著性意义(P < 0.05)；各治疗组内比较差异也有显著性意义，自治疗7 d后同一时间点联合移植组BBB评分高于白细胞介素6受体单克隆抗体移植组、骨髓间充质干细胞移植组，差异有显著性意义(P < 0.05)，见表1。

2.3 急性脊髓损伤后SD大鼠改良Tarlov评分变化假手术组各时间点均为4分，其余各实验组大鼠在治疗前 1 d改良Tarlov评分均明显低于正常，肌力为0级，无肌收缩，治疗1 d后各实验组大鼠后肢肌力均有好转，且治疗组在同一时间点肌力水平均较急性脊髓损伤组高，治疗7 d起差异有显著性意义(P < 0.05)；各治疗组内比较差异也有显著性意义，治疗7 d后同一时间点联合移植组大鼠肌力高于白细胞介素6受体单克隆抗体移植组、骨髓间充质干细胞移植组，差异有显著性意义(P < 0.05)，见表2。

2.4 Tunel细胞凋亡分析正常脊髓组织中也时刻进行着细胞的凋亡，急性脊髓损伤时由于炎性因子等的作用，凋亡加剧，假手术组中阳性细胞数最少，治疗组较急性脊髓损伤组阳性细胞数少且差异有显著性意义(P < 0.05)，治疗组间也具有差异性，联合移植组阳性细胞少于白细胞介素6受体单克隆抗体移植组、骨髓间充质干细胞移植组，差异有显著性意义(P < 0.05)，见表3和图1。

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引言

脊髓损伤是由多种原因引起的脊髓结构及其功能受损，具有致残率高、死亡率低、高耗费以及高家庭负担等特点，多造成不同程度的截瘫^[1]。脊髓损伤的传统治疗方法包括手术、功能康复、针灸以及对症药物等，主要是控制继发性损伤，阻止病情加重，对于损伤的神经组织并无理想治疗方法，无法取得令人满意的临床疗效。

近年来，干细胞移植分化技术的进步给脊髓损伤患者带来了新的福音，包括骨髓间充质干细胞、脐血干细胞、神经干细胞等。骨髓间充质干细胞较其他干细胞有诸多优点，如来源取材方便，易于分离及扩增，移植反应小，无伦理道德问题等，具有广阔的前景及重要的临床意义。近年来有关脊髓损伤引起的二次延迟损伤研究表明，神经水肿、炎性反应、变性等引起的二次打击造成的损害范围及程度甚至大于初次损伤^[2]，因此骨髓间充质干细胞积极早期治疗脊髓损伤具有很高的研究价值。

针对减轻脊髓二次损伤而进行的基础实验证明抑制病灶炎性反应可在骨髓间充质干细胞治疗脊髓损伤中起到协同作用^[3]。小胶质细胞和巨噬细胞在继发性损伤中发挥着非常重要的作用，释放大量炎性因子，如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6等，其中白细胞介素6触发了脊髓损伤的早期炎症反应并发挥关键作用，其可增强其他炎性因子，包括肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的表达。虽然完全阻断白细胞介素6产生了不利于脊髓损伤修复的作用^[4]，但急性期的短暂阻断可下调其他炎性因子的表达，并以此保护受损脊髓，对急性期之后的脊髓损伤修复益处颇多^[5]。因此联合抗炎药物治疗，在脊髓损伤急性期加入白细胞介素6单克隆抗体，可以提高骨髓间充质干细胞移植后脊髓损伤修复的成功率。

实验以骨髓间充质干细胞作为修复干细胞，加入白细胞介素6单克隆抗体，联合移植于脊髓损伤模型大鼠脊髓受损区域，进行行为学评分(BBB评分及改良Tarlov评分)及细胞凋亡检测，并与单独治疗方案进行比较，探讨其对急性脊髓损伤的保护作用。

材料方法

1.1 设计随机对照动物实验。

1.2 时间及地点实验于2014年10月至2015年7月在河北北方学院生命科学中心实验室完成。

1.3 材料清洁级健康SD大鼠50只(其中30只用于动物体内实验，20只备用)，雄性，体质量250-300 g，购于解放军军事医学科学院实验动物中心，合格证号：SCXK-(军)2014-005。4周龄Wistar大鼠3只，雌雄不拘，体质量100-120 g，购于解放军军事医学科学院实验动物中心，合格证号：SCXK-(军)2014-003，用于提取骨髓间充质干细胞。

白细胞介素6受体单克隆抗体结合骨髓间充质干细胞改善急性脊髓损伤神经细胞凋亡实验所用主要试剂和仪器：
试剂及仪器	来源
DMEM/F12细胞培养液	美国Thermo公司
胎牛血清、胰蛋白酶	美国Gibco公司
淋巴细胞分离液	杭州百通生物技术有限公司
兔抗鼠CD34抗体	美国Santa Cruze公司
Anti-rat CD126 (IL-6R α chain)	美国Biolegend公司
Tunel试剂盒	北京中杉生物技术有限公司
流式细胞仪	美国Bioscience公司
医用超净工作台	苏州净化设备厂
低温高速离心机	美国Thermo公司
倒置相差显微镜	重庆光学仪器厂

1.4 实验方法

1.4.1 骨髓间充质干细胞的培养、传代及鉴定 4周龄Wistar大鼠消毒后，颈部脱臼法处死。无菌条件下完整剥离股骨、肱骨，切除两端骨骺使骨髓腔暴露，用DMEM培养液冲洗骨髓腔，轻轻吹打使其成为细胞悬液。将细胞悬液加入有大鼠淋巴细胞分离液的离心管中，吹打混匀，3 000 r/min离心30 min，轻轻取出勿晃动，可见离心管中液体分层，上层为培养基，呈红色，下层为分离液，呈无色，中间薄膜层为白色。用移液器仔细吸取白色薄膜层至含有培养基的离心管中，吹打混匀，1 000 r/min 离心5 min，共2次，弃上清，调整细胞悬液浓度为 1×10⁹ L^-¹，接种于25 cm²培养瓶中，置37 ℃、体积分数为5%CO₂饱和湿度培养箱中培养。三四天换液1次，每次换50%培养液。传代1次需5-7 d。取第3代生长良好骨髓间充质干细胞，培养至对数期，用0.01 mol/L PBS清洗细胞3次，加入1mL胰蛋白酶消化30 s后用0.01 mol/L PBS清洗细胞3次，计数后调整细胞浓度为1.0×10⁹ L^-¹，取100 μL上述悬液，加入FITC-CD34及FITC-CD90抗体20 μL混匀后4 ℃避光孵育30 min，孵育后0.01 mol/L PBS清洗3次，用流式细胞仪检测CD90呈阳性表达，CD34呈阴性表达。

1.4.2 实验动物分组选取符合条件的雄性SD大鼠30只随机分为假手术组、急性脊髓损伤组、白细胞介素6受体单克隆抗体移植组、骨髓间充质干细胞移植组、白细胞介素6受体单克隆抗体+骨髓间充质干细胞联合移植组(简称联合移植组)，每组6只。除假手术组外，其他组大鼠采用改良Allen’s法制备急性脊髓损伤大鼠模型^[6]。假手术组同法暴露脊髓但不打击。术后每只大鼠做好编号，青霉素肌注12×10⁴ U/d，每天膀胱按摩排尿一两次，直至自主排尿恢复。

1.4.3 细胞移植术后2 d给予每组大鼠使用汉密尔顿针向损伤中心周围4点(中心两侧0.5 mm及上下2 mm)分别缓慢注射局部给药，白细胞介素6受体单克隆抗体移植组注射20 mg/L的白细胞介素6受体单克隆抗体2.5 μL，骨髓间充质干细胞移植组注射细胞浓度为2.5×10⁸ L^-¹的骨髓间充质干细胞悬液2.5 μL，联合移植组注射20 mg/L的白细胞介素6受体单克隆抗体及2.5×10⁸ L^-¹的骨髓间充质干细胞悬液的混合液2.5 μL，急性脊髓损伤组和假手术组注射等量的生理盐水。

1.5 主要观察指标

1.5.1 行为学评分分别于治疗前1 d及治疗后1，3，5，7，14，28 d分别采用改良Tarlov评分法及BBB评分法，对大鼠后肢运动能力进行双盲测试，与造模前运动能力变化比较以期了解脊髓损伤恢复情况。

1.5.2 Tunel细胞凋亡率于治疗后28 d采用戊巴比妥麻醉所有5组30只大鼠，40 g/L多聚甲醛心内灌注固定后取损伤中心约3 mm脊髓组织，在体积分数为10%甲醛中固定24 h后制成蜡块。按试剂盒说明进行Tunel染色后显微镜观察视野内细胞凋亡率。判定标准：细胞核中含有棕黄色颗粒即为阳性凋亡细胞。正常细胞为淡蓝色，最后计算阳性细胞率=阳性细胞数/总细胞数×100%。

1.6 统计学分析采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，组间比较采用单因素方差分析(One way ANOVA)，P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

实验证实了白细胞介素6单克隆抗体在急性脊髓损伤早期应用可以减少细胞凋亡，促进大鼠后肢运动能力恢复，也证实了白细胞介素6单克隆抗体与骨髓间充质干细胞在治疗急性脊髓损伤中起到协同效应，可以改善急性脊髓损伤中的细胞凋亡，治疗效果优于单独治疗。实验应用的BBB评分法简单可靠，评分精准，重复性好，且与急性脊髓损伤及病情恢复密切相关，是脊髓损伤中的常用检查项目；改良Tarlov法能客观的描述大鼠肌力情况，与BBB评分结合，能准确客观的量化大鼠急性脊髓损伤及恢复情况，使实验结果具有信服力。凋亡也可称为细胞程序性死亡，为细胞一种死亡形式，由机体多种生理病理因素刺激细胞自杀程序，与细胞坏死不同，凋亡为基因控制的主动行为，有RNA及蛋白质参与，细胞凋亡原因复杂至今尚未完全阐明，但可以明确的是凋亡细胞和坏死细胞一样失去了原有功能，实验发现急性脊髓损伤引起大量脊髓细胞迟发性凋亡^[7]，脊髓组织失去原有功能，使大鼠出现自损伤平面以下的截瘫。

目前已达成共识的是急性脊髓损伤对机体的损害分为2个阶段，包括初始的物理损伤，脊髓受到的压缩力、牵引力和直接机械破坏造成的瞬间微血管损伤与中央灰质区出血和血脊髓屏障破坏^[8-9]；第二阶段为次级损伤，组织水肿、局部缺血、炎症反应和因电解质变化而释放细胞毒性化学物质，继发性损伤级联反应被触发，使初始机械性损伤造成的细胞坏死和凋亡进一步损害尚存的临近神经元，降低缺血半暗带神经元的恢复概率，造成神经功能的不可逆损伤^[10-12]。损伤区及邻近正常组织大量细胞凋亡，使脊髓正常功能不可逆损伤，患者病情日渐加重，恢复机会渺茫^[13-14]。基础实验的意义在于根据急性脊髓损伤病理生理过程而采取针对性治疗^[15-16]。目前基础实验的重点在于如何减轻急性脊髓损伤的次级伤害，关键在于减少损伤区及邻近正常组织的细胞不正常凋亡，恢复神经元功能，最终达到早期预防、干预病情进展甚至逆转急性脊髓损伤物理打击引起的损害。

骨髓间充质干细胞是骨髓源性干细胞，具有取材方便，培养简易，无伦理道德问题等优势，在诸干细胞实验中常作为首选^[17]。骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能，在适宜条件下可分化为成骨细胞、神经干细胞等多种细胞^[18]。普遍认为，在脊髓损伤病灶组织中含有多种促进干细胞神经向分化因子，如表皮生长因子、神经营养因子等^[19-20]。分化的神经干细胞可分化为少突胶质细胞、神经元等多种神经细胞，且继续分泌多种神经营养因子，少突胶质细胞可使受损神经元再髓鞘化，保护裸露神经元，最终减少神经元凋亡，抑制脊髓空洞形成，减缓脊髓损伤的进一步加重^[21-26]。

白细胞介素是一类细胞间的信息传递分子，属于细胞因子超家族成员系列，能刺激造血功能并参与组织修复，是炎症反应的介导物，参与调节免疫反应、免疫细胞的分化与发育，其通过与特异性受体相结合进行信号转导，从而使靶细胞产生相应反应。白细胞介素6最早于淋巴细胞中发现，被认为可刺激抗体形成和B淋巴细胞分化^[27]，后研究发现白细胞介素6是一种多效性细胞因子，具有调节细胞增殖、分化及参与造血等功能^[28]，在多种细胞如神经胶质细胞中均可以分泌，其参与正常中枢神经系统生理性过程，例如维持神经元稳态，参与神经元的增殖、分化，也参与神经炎症等病理性过程^[29]。

特异性白细胞介素受体因其胞外区域氨基酸序列特点，可分为类Ig样受体家族、白细胞介素8受体家族、干扰素受体家族、造血生长因子家族受体。白细胞介素6受体属于造血生长因子受体家族，至少有两个亚单位组成：白细胞介素6结合受体蛋白(IL-6R)及信号转导蛋白gp130。

白细胞介素6的信号转导主要由3条：①白细胞介素6与白细胞介素6受体结合，使白细胞介素6受体的构象发生变化从而促进2个gp130分子产生二聚化，而后激活Janus激酶，促使信号转导和转录活化因子磷酸化，即JAK-STAT途径，此途径是白细胞介素6在中枢神经系统发挥作用的主要途径^[30]。②白细胞介素6与白细胞介素6R结合激活Janus激酶后使gp130酪氨酸残基磷酸化，SHP2蛋白募集，致使GTP交换蛋白Ras激活，进一步激活MAPKs，影响细胞核内转录因子表达。③白细胞介素6发挥作用还可通过磷脂酰肌醇-蛋白激酶B途径，即PI3K-Akt途径。

白细胞介素6在脊髓损伤的炎症反应阶段通过gp130-JAK2-STAT3途径诱导星形胶质细胞聚集化^[31]，瘢痕胶质形成，轴突生长受到抑制^[32-33]，Pogue等^[34]还研究得出了白细胞介素6可以通过上调miRNA-125b水平来诱导胶质细胞增殖的结论。此外，白细胞介素6还可以增加星形胶质细胞分泌炎症递质，如前列腺素E等，并促进小胶质细胞聚集和增殖，促进白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α等分泌^[35-36]，在炎症反应阶段应用白细胞介素6受体中和抗体可以通过阻断上述途径而达到减少瘢痕胶质形成^[37]，减少炎症因子分泌，保护尚存神经细胞的目的。

值得注意的是完全阻断白细胞介素6在脊髓损伤的修复中收效甚微，可见白细胞介素6除参与炎症反应外仍具有其他重要作用^[38-41]。急性期的短暂应用阻断早期炎症反应以期保护脊髓受损组织，减缓炎症反应损伤周围尚存神经元，保护受损脊髓，具有重要的意义^[42]。

然而，实验并未证实两作用因子之间是否相互作用，可以证实的是结果并非简单的疗效加成，但仍需进一步研究。尽管作者认为脊髓损伤病理生理机制复杂，近期仍难以取得突破性进展，但白细胞介素6及一系列重要的炎性因子，也必然会成为辅助治疗脊髓损伤的重要研究方向，为脊髓损伤修复提供新的思路和治疗方向。

白细胞介素6受体单克隆抗体与骨髓间充质干细胞可减少急性脊髓损伤神经元的凋亡

Combined use of interleukin-6 receptor monoclonal antibody and bone marrow mesenchymal stem cells reduces neuronal apoptosis after acute spine cord injury

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