几丁糖与聚乳酸合成生物材料修复周围神经缺损

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.25.024

中国组织工程研究 ›› 2015, Vol. 19 ›› Issue (25): 4059-4063.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.25.024

• 材料生物相容性 material biocompatibility • 上一篇下一篇

几丁糖与聚乳酸合成生物材料修复周围神经缺损

黄永旺¹，范学政²

1桂林医学院附属医院神经外科，广西壮族自治区桂林市 541000；
2广西中医药大学附属瑞康医院神经外科，广西壮族自治区南宁市 530000

出版日期:2015-06-18 发布日期:2015-06-18
通讯作者: 范学政，博士，主任医师，广西中医药大学附属瑞康医院神经外科，广西壮族自治区南宁市 530000
作者简介:黄永旺，男，1980年生，汉族，广西壮族自治区北海市人，硕士，主治医师，主要从事脑血管病研究。
基金资助:
广西壮族自治区卫生厅课题(Z2013245)“醒脑静经TLR4/NF-κB信号通路干预大鼠脑出血后炎症反应和神经元凋亡的实验研究”

Chitosan/polylactic acid complex for repair of peripheral nerve defects

Huang Yong-wang¹, Fan Xue-zheng²

1Department of Neurosurgery, Affiliated Hospital of Guilin Medical University, Guilin 541000, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China;
2Department of Neurosurgery, Ruikang Hospital, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530000, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

Online:2015-06-18 Published:2015-06-18
Contact: Fan Xue-zheng, M.D., Chief physician, Department of Neurosurgery, Ruikang Hospital, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530000, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
About author:Huang Yong-wang, Master, Attending physician, Department of Neurosurgery, Affiliated Hospital of Guilin Medical University, Guilin 541000, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
Supported by:
the Project of Health Department of Guangxi Zhuang Autonomous Region, No. Z2013245

摘要/Abstract

摘要：

背景：单纯几丁糖材料制成的神经导管机械强度较差，易于塌陷，不利于再生神经的生长。
目的：观察几丁糖与聚乳酸复合物修复大鼠周围神经缺损的可行性。
方法：取30只SD大鼠，制作单侧坐骨神经缺损模型，随机均分为3组，分别采用自体神经、硅胶导管及几丁糖与聚乳酸复合导管修复神经缺损，修复后12周，观察桥接神经外观、表面粘连情况及有无神经瘤生成等，检测大鼠神经传导速度、动作电位波幅及潜伏期，苏木精-伊红染色观察坐骨神经桥接物中段神经再生轴突数量及再生神经横截面积，称量大鼠完整小腿三头肌湿质量。
结果与结论：修复后12周，3组再生神经均通过5 mm神经缺损间隙，硅胶管组形成神经瘤，其余两组均未出现神经瘤；自体神经组再生神经直径大于几丁糖-聚乳酸组、硅胶管组(P < 0.05)，几丁糖-聚乳酸组再生神经直径大于硅胶管组(P < 0.05)；几丁糖-聚乳酸组、自体神经组可见排列整齐的高密度再生轴突，再生轴突数量多于硅胶管组(P < 0.05)，且神经传导速度、动作电位波幅、小腿三头肌湿质量显著大于硅胶管组(P < 0.05)，潜伏期低于硅胶管组(P < 0.05)。表明几丁糖-聚乳酸复合导管可促进缺损周围神经的再生。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 生物材料, 材料相容性, 几丁糖, 聚乳酸, 硅胶管, 周围神经缺损, 神经导管

Abstract:

BACKGROUND: The mechanical strength of nerve conduits made by chitosan is poor and easy to collapse, which is not conducive to the nerve regeneration.
OBJECTIVE: To explore the feasibility of chitosan/polylactic acid complex in the repair of peripheral nerve defects in rats.
METHODS: Thirty Sprague-Dawley rats were enrolled to establish models of unilateral sciatic nerve defects, and then randomly divided into three groups: autologous nerve, silicone catheter and chitosan/polylactic acid complex were used for defect repair in the three groups, respectively. At 12 weeks after operation, appearance of bridged nerves, surface adhesion, formation of neuroma were observed; nerve conduction velocity, action potential amplitude and latent period were determined; hematoxylin-eosin staining was performed to observe the number of regenerated axons and area of regenerated nerves; wet weight of the complete triceps surae was measured.
RESULTS AND CONCLUSION: At 12 weeks after repair, the regenerated nerves in the three groups all passed
through the 5 mm nerve defect gaps, and neuroma only formed in the silicone catheter group. The diameter of regenerated nerves in the three groups was ranked as follows: autologous nerve group > chitosan/polylactic acid group > silicone catheter group (P < 0.05). High-density regenerated axons neatly arranged in the autologous nerve and chitosan/polylactic acid groups, and the number of regenerated axons was higher than that in the silicone catheter group (P < 0.05). Moreover, the nerve conduction velocity, action potential amplitude and wet weight of the complete triceps surae were significantly higher in the autologous nerve and chitosan/polylactic acid groups than in the silicone catheter group (P < 0.05), but the latent period was lower than that in the silicone catheter group (P < 0.05). These findings indicate that the chitosan/polylactic acid conduits can promote peripheral nerve regeneration.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

Key words: Biocompatible Materials, Peripheral Nerves, Sciatic Nerve

中图分类号:

R318

黄永旺，范学政. 几丁糖与聚乳酸合成生物材料修复周围神经缺损[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(25): 4059-4063.

Huang Yong-wang, Fan Xue-zheng. Chitosan/polylactic acid complex for repair of peripheral nerve defects[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(25): 4059-4063.

图/表（结果） 2

2.1 实验动物数量分析 30只SD大鼠均未出现死亡或者脱落，进入最终结果分析。
2.2 一般情况和组织学观察结果术后3组大鼠伤口均愈合，未出现足底溃疡。术后早期大鼠均存在后肢运动笨拙。术后12周，3组再生神经均通过5 mm神经缺损间隙，硅胶管组形成神经瘤，其余两组均未出现神经瘤；几丁糖-聚乳酸组、硅胶管组、自体神经组再生神经直径横截面积分别为(0.68±0.17)，(0.36±0.15)，(1.38±0.44) cm²，自体神经组再生神经直径横截面积显著大于几丁糖-聚乳酸组和硅胶管组(P < 0.05)，几丁糖-聚乳酸组再生神经直径横截面积显著大于硅胶管组(P < 0.05)。
对3组桥接物中部切片进行观察，几丁糖-聚乳酸组和自体神经组均可见排列整齐的高密度再生轴突，硅胶管组再生轴突则排列稀疏，多数髓鞘内无法观察到再生轴突图(图1)。对几丁糖-聚乳酸组所使用的复合生物材料进行观察，可见表面毛糙且存在大量裂纹，材料表面停留有巨噬细胞，细胞内存在大量吞噬颗粒。

2.3 再生轴突数量计算结果几丁糖-聚乳酸组、硅胶管组、自体神经组再生轴突数量分别为(6 277±2 001)， (2 648±685)，(7 692±1 887)个，几丁糖-聚乳酸组、自体神经组再生轴突数量均显著大于硅胶管组(P < 0.05)；几丁糖-聚乳酸组和自体神经组比较差异无显著性意义(P > 0.05)。
2.4 肌电图检测结果几丁糖-聚乳酸组、自体神经组的神经传导速度、动作电位波幅均显著大于硅胶管组(P < 0.05)，潜伏期均显著小于硅胶管组(P < 0.05)，几丁糖-聚乳酸组和自体神经组神经传导速度、动作电位波幅、潜伏期比较差异均无显著性意义(P > 0.05)，具体结果见表1。

参考文献

[1] 刘勇.几丁糖/聚乙烯醇神经导管修复周围神经缺损的实验研究[D].第二军医大学,2011.

[2] 蒋良福,劳杰,何继银,等.几丁糖胶原复合膜及激活态雪旺细胞修复周围神经缺损的实验研究[J].中华手外科杂志,2005,21(3): 172-174.

[3] 赵文,张志愿,孙坚,等.碳纳米管增强型天然复合材料神经导管修复大鼠副神经缺损[J].中国组织工程研究与临床康复,2009, 13(47):9236-9240.

[4] Shen H,Shen ZL,Zhang PH,et al.Ciliary neurotrophic factor-coated polylactic-polyglycolic acid chitosan nerve conduit promotes peripheral nerve regeneration in canine tibial nerve defect repair.J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2010;95B(1):161-170.

[5] Park SC,Oh SH,Seo TB,et al.Ultrasound-stimulated peripheral nerve regeneration within asymmetrically porous PLGA/Pluronic F127 nerve guide conduit.J Biomed Mater Res B Appl Biomater.2010;94B(2):359-366.

[6] 李强,伍亚民,李民,等.梭形双通道桥接管的研制及其桥接大鼠坐骨神经缺损的研究[J].中华创伤杂志,2004,20(4):230-233.

[7] 魏欣,劳杰,顾玉东,等.几丁糖-胶原复合膜促进周围神经再生的实验研究[J].上海医学,2001,24(9):534-537.

[8] 蒋良福.激活态雪旺细胞与几丁糖-胶原膜修复周围神经缺损的实验研究[D].复旦大学,2006.

[9] 刘勇,侯春林,林浩东,等.几丁糖复合聚乙烯醇神经导管修复大鼠坐骨神经损[J].中华显微外科杂志,2011,34(4):297-300.

[10] 张家胜.胶原-几丁糖复合生物材料研制及其修复神经缺损的实验研究[D].复旦大学,2001.DOI:10.7666/d.y415755.

[11] 张玉波,伍亚民,杨恒文,等.神经生长因子促再生周围神经血管生成的实验研究[J].中国矫形外科杂志,2005,13(18):1410-1412.

[12] 匡勇.几丁糖神经导管修复周围神经缺损的实验研究[D].第二军医大学,1998.

[13] 董红让,徐永年,黄继锋,等.聚乳酸/神经生长因子缓释导管修复周围神经缺损实验研究[J].中国临床解剖学杂志,2003,21(5): 482-485.

[14] 李志跃,李际才,赵群,等.聚乳酸聚羟基乙酸共聚物三维神经导管修复周围神经缺损[J].中国组织工程研究与临床康复,2010, 14(34):6313-6318.

[15] 李政,王伟.NGF/PLGA复合神经导管修复大鼠周围神经缺损的实验研究[J].中国康复医学杂志,2007,22(3):234-237,封3.

[16] 程文俊,徐永年,黄继锋,等.外消旋聚乳酸/神经生长因子复合导管修复大鼠坐骨神经缺损的量效作用[J].中华手外科杂志,2004, 20(4):237-239.

[17] 刘勇,侯春林,林浩东,等.静电纺纳米聚乳酸己内酮共聚物导管修复周围神经缺损的实验研究[J].中华手外科杂志,2011,27(4): 227-230.

[18] 孙焕伟,张铁慧,由欣岩,等.不同浓度许旺细胞与聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物修复损伤周围神经的比较[J].中国组织工程研究, 2014,18(47):7579-7584.

[19] 沈尊理,沈华,张菁,等.睫状神经营养因子涂层的聚羟基乙酸聚乳酸神经导管修复犬胫神经缺损[J].中华显微外科杂志,2006, 29(5):347-349,插图5-4.

[20] 林慧鑫,张振伟.复合他克莫司聚乳酸-乙醇酸缓释导管修复大鼠胫神经缺损[J].中国组织工程研究,2012,16(12):2099-2104.

[21] 王文,蔡锦方,曹学成,等.聚乳酸导管内注入神经生长因子-聚乳酸/聚乙醇酸微囊修复周围神经缺损[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(1):78-81,89,插1.

[22] 王敏,杨志焕,潘君,等.甲状腺激素人工神经桥接大鼠坐骨神经缺损的组织学观察[J].中国修复重建外科杂志,2005,19(11): 882-886.

[23] 钟荣国,李志跃,李际才,等.聚乳酸与聚羟基乙酸共聚物三维神经导管内微丝直径对周围神经缺损修复的影响[J].中华实验外科杂志,2010,27(1):108-110.

[24] 谢峰,李青峰,赵林森,等.新型复合生物材料导管修复大鼠周围神经缺损的实验研究[J].中华整形外科杂志,2005,21(4):295-298.

[25] Hsieh SC,Tang CM,Huang WT,et al.Comparison between two different methods of immobilizing NGF in poly(DL-lactic acid-co-glycolic acid) conduit for peripheral nerve regeneration by EDC/NHS/MES and genipin.J Biomed Mater Res A.2011;99A(4):576-585.

[26] 段永畅,田广永,郑伟,等.载NGF海藻酸凝胶-聚乳酸复合导管修复兔面神经缺损实验研究[J].中国临床解剖学杂志,2014,32(2): 189-191.

[27] 尚剑,Yuan Shao-hui.可降解聚乳酸导管与骨髓基质干细胞源性许旺细胞构建组织工程化神经[J].中国组织工程研究与临床康复,2008,12(27):5377-5380.

[28] 张伟才,黄继锋,严琼娇,等.PNGF导管复合骨髓间充质干细胞修复大鼠12 mm坐骨神经缺损[J].中国临床解剖学杂志,2014, 32(3):325-329.

[29] 董红让,徐达传.外消旋聚乳酸/神经生长因子复合导管对失神经肌萎缩的早期作用[J].中国组织工程研究与临床康复,2009, 13(21):4017-4021.

[30] Gao Z,Luo X,Li N,et al.Application of Amniotic Extracellular Matrix Nerve Conduit with Biological Material in the Peripheral Nerve Defect in vivo[C].//Advanced Research on Material Science, Environmental Science and Computer Science. 2011:171-174.

[31] Nakajima Y,Nishiura Y,Hara Y,et al.Simultaneous gradual lengthening of proximal and distal nerve stumps for repair of chronic peripheral nerve defect in rats.Hand Surg. 2012;17(1): 1-11.

[32] 林慧鑫,张振伟.FK506/PGLA缓释导管修复大鼠胫神经缺损的实验研究[C].//中华医学会手外科分会中南地区第四届手外科学术研讨会论文集,2011:12-13.

[33] 毕擎,夏冰,万智勇,等.一种新的生物材料-海藻酸盐修复长距离周围神经缺损的实验研究[J].中华急诊医学杂志,2003,12(7): 457-459.

引言

人体的周围神经犹如是传递、指挥感觉与运动的一组“电缆”，十分精细又极易受损^[1-3]，一旦出现周围神经缺损现象，便会对相应的神经支配区产生不同程度的影响，导致各种临床症状的出现，包括肌肉萎缩和运动障碍及感觉丧失等，甚至会导致终身残疾的出现，危害极大^[4]。临床对神经缺损患者进行治疗的过程中，需要利用一定的材料进行神经修复。以往进行神经修复时，大多选择患者自身的一条正常神经，从中截取一段对受损神经予以修复^[5]。但这种修复方式在获得一定神经修复效果的同时，也容易对患者造成新的神经损伤。于是，临床开始积极地应用各种人工材料(例如硅胶导管等)来进行周围神经修复^[6-7]。目前，临床使用较多的神经导管大多由硅胶制成，有可能触发人体免疫反应，在潮湿环境中也会变得脆弱易损。理想的神经导管材料应具备良好的生物相容性，且随着神经修复的完成，可在人体内实现完全降解吸收，避免二次手术给患者带来的痛苦和经济负担[8]。为此，临床需要积极寻找新型有效的材料，以提高修复效果。
有关神经导管材料的研究主要集中在可吸收材料上。可降解材料能起到引导神经再生，防止神经瘤形成，避免纤维组织长入的作用，自身又可以降解，只会引起较小的异物反应，相对硅胶等不可吸收材料有明显优势。明胶是最早应用的可降解材料，而聚乳酸、聚羟乙酸及其共聚物是较为普遍使用的可降解材料。采用生物降解型神经导管引导神经再生取得了不同程度的成功，但要在临床上广泛应用尚需时间。如果能改进神经导管本身及管内微环境，使导管内活性物质能有效引导并促进神经再生，提高靶器官功能恢复，将有望在临床实践中被广泛使用。可降解材料的最大特点是当履行完再生管道的功能后便逐渐降解，因此对神经再生的长期预后较好。在这类管道的设计上，除了考虑生物兼容性外，还要考虑管道的降解速率、管壁厚度、管壁微孔大小和口径大小等。降解所需时间应由再生神经通过损伤所花费的时间决定，只有当轴突完全通过缺损处后，再生管道才开始降解，而再生神经通过损伤处所需时间与动物的种属、年龄、缺损处长短等因素有关。聚乳酸、聚轻基乙酸及它们的共聚物PLGA是一类可生物降解的高分子聚合物，其代谢产物易从体内排出而不蓄积，它有一可控降解速率来匹配神经再生的速度，再生完成以前，它能保持良好的近远端机械连续性，既可防止室内各种活性分子向室外逃逸，又可阻挡周围纤维细胞进入断端间增生形成瘫痕组织，避免神经瘤形成；再生完成以后，它逐渐降解吸收以避免慢性神经压迫，是理想的细胞支架材料。本次实验即尝试利用几丁糖和聚乳酸组合成生物材料导管，对存在周围神经缺损的大鼠进行神经修复，并通过术后对大鼠一般状况及肌电图检测、再生轴突数量等的分析，探讨几丁糖、聚乳酸合成生物材料应用于大鼠周围神经缺损的可行性。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

材料方法

设计：随机对照动物实验。

时间及地点：于2015年3至4月在桂林医学院附属医院神经外科完成。

材料：①医用硅胶管由北京市房山区黎明橡胶制品厂提供，采用医用硅橡胶材料制成，产品标准：Q/FSLMJ003-2001，长度10 mm，内径1.5 mm，安全、无毒、生物相容性好，具有良好的拉伸强度。②医用几丁糖由上海其胜生物制剂有限公司提供，产品由高纯度的几丁糖籍生理平衡液配制而成，产品标准：YZB/国 3034-2010《医用几丁糖》。聚乳酸由浙江海正生物材料股份有限公司提供，具有良好的生物降解性能，经过国家塑料制品质量监督检验中心检测，通过了GB19277-2003标准、SGS食品接触安全性检验等一系列检测。按照1∶5的比例，将0.5%聚乳酸和2%几丁糖进行混合，获得混合溶液，将其涂在直径为1.5 mm的模具上，加热、干燥等处理后，获得所需的合成神经导管，处理至中性之后浸入新洁尔灭中保存。

合成生物材料修复大鼠周围神经缺损实验的仪器和试剂：
仪器和试剂	生产厂家
肌电图仪	上海众仁医疗电子有限公司
苏木精-伊红染色	广州伯信生物科技有限公司
电子显微镜	深圳市海量光电有限公司
图像分析仪	南京宁华分析仪器有限公司
分析天平	上海越平科学仪器有限公司
新洁尔灭溶液	深圳市格易通消毒药械科技有限公司
甲醛	武汉博士德生物工程有限公司
照相机	蔡司光学仪器(上海)国际贸易有限公司

实验动物：4月龄雄性SD大鼠30只，体质量300-350 g，由济南市金丰实验动物繁育有限公司提供，许可证号：SCXK(鲁)2014 0006，饲养环境和健康状况均良好。将30只大鼠随机均分为3组，分别设为自体神经组和硅胶管组和几丁糖-聚乳酸组。本次研究相关内容和方法均经本院伦理部门审核并批准，实验设计方案、使用动物品种品系规格、处死动物的方法、项目进行中设计动物福利和伦理问题等均符合要求。

实验方法：对3组大鼠进行常规麻醉和局部消毒，暴露坐骨神经，切除5 mm长的神经段，构建单侧周围神经缺损模型，对3组大鼠分别利用不同的材料进行神经修复：自体神经组利用模型构建过程中切除的5 mm自体神经，进行反转之后，对缺损神经予以桥接；硅胶管组和几丁糖-聚乳酸组分别使用硅胶管和合成生物材料几丁糖-聚乳酸导管对缺损神经进行桥接修复，修复过程中将两神经断端套入导管中，深度达0.2 mm，并保留4-6 mm的间距。修复后，利用生理盐水冲洗导管，清除导管内的积血。术后对3组大鼠予以相同的止血等处理，并置于相同环境下喂养。

主要观察指标：①一般情况：术后对3组大鼠的一般状况进行观察，包括切口愈合情况和动物肢体活动情况等；术后2周，了解大鼠后肢活动情况。②桥接神经情况：术后12周，处死3组大鼠，将桥接神经取出，对其一般情况和神经瘤形成情况进行观察。③肌电图检测：利用肌电图仪在术后12周对3组大鼠进行测量，检测指标包括神经传导速度和动作电位波幅、潜伏期。④组织学观察：术后12周，取3组大鼠的坐骨神经桥接物中段神经，经甲醛固定后予以常规切片和苏木精-伊红染色，并置于电子显微镜下进行观察。⑤图像分析：切片染色后进行图像分析，观察再生轴突数量及再生神经横截面积。⑥肌肉质量：术后12周，利用分析天平称量大鼠完整小腿三头肌质量。

统计学分析：对研究所得数据利用SPSS 18.0软件进行处理，行团体t 检验。检测P 值，如果经检测P < 0.05，则提示经比较两组数据间存在统计学差异。

讨论

周围神经是指嗅、视神经以外的脑神经和脊神经、自主神经及其神经节^[9-10]。现如今，由车祸、肿瘤手术等外伤引起的周围神经缺损在当今社会十分常见，致残率极高^[11-12]。临床对各种原因导致的周围神经缺损患者进行治疗时，需要使用合适的材料进行神经缺损修复^[13]。目前，可使用的材料有很多，其中利用自体神经进行修复是一种常用的方式^[14-21]，但存在神经来源缺乏的问题，难以满足修复主干神经的需求，且会给患者造成新的神经损伤^[22-24]。而已有的神经代用品，治疗效果尚不能令人满意。神经缺损目前仍以自体神经移植较为常用，但是由于自体神经移植来源受限，供区受损，供求神经直径难以匹配。同种异体神经可以解决神经直径匹配问题，因而很多学者转而探索同种异体神经移植修复神经缺损的方法，主要需要攻克的就是免疫排斥反应问题。为了提高临床神经修复效果，可以积极地利用各种人工材料替代神经缺损的组织，且相应的材料要保证不产生免疫排斥反应^[24-25]。
理想的人工合成神经导管需具备：①良好的生物相容性，不仅要与接种细胞相容，还要与回植体内其他周围组织相容。②可降解性，降解后代谢物对机体无损害。③一定的力学强度和可塑性。④立体多孔结构。⑤必须呈半渗透性，拥有光滑内壁。本次实验过程中，尝试利用几丁糖和聚乳酸来合成一种新型的生物材料。其中，几丁糖属于生物可吸收材料，是一种天然的多糖类物质，具有良好的生物相容性、生物降解性、抗炎、抗肿瘤和防粘连等生物学特性，其结构类似细胞外基质，与细胞结构有良好的生物学行为，已被临床广泛应用，如伤口覆料、止血粉、药物缓释载体等，并已用于神经缺损的修复；但单纯几丁糖材料制成的神经导管机械强度较差，易于塌陷，不利于再生神经的生长。目前可用的医用高分子材料有聚四氟乙烯、硅油、硅橡胶等数十种，但从生物医学的角度上来看这些材料还不算理想，在使用过程中多少有些不良反应，而聚乳酸是应运而生的一种新型医用高分子材料。聚乳酸是一种生物可降解聚合物材料，由含糖、淀粉、纤维素等生物质材料为原料，经发酵制成乳酸，再由乳酸聚合制成聚乳酸高分子材料而成[26-28]。通过对二者的处理，可以得到新型的神经导管，这种导管具备良好的物理性能，具有良好的支撑作用且来源丰富，使用不受限制[29-30]。在进入人体之后，再生神经可通过该导管，不会出现管壁挤压导致的变形等不良后果[31-33]。本次实验结果即显示，术后12周取材时，几丁糖-聚乳酸组的再生神经较粗，导管质地松软，未完全降解，且可见表面毛糙且存在大量裂纹，表明停留有巨噬细胞，细胞内存在大量吞噬颗粒。即提示，材料在进入动物体内之后，随着时间的推移在不断发生着降解。而12周时观察复合材料未被完全降解，分析可能是因为受到观察时间较短及实验动物体型偏小等因素的影响。本次实验过程中，3组动物均未出现死亡，术后大鼠伤口均愈合, 未出现足底溃疡，即表明聚乳酸-几丁糖复合生物材料具有良好的生物相容性。本次实验结果还显示，术后12周，3组再生神经均通过5 mm神经缺损间隙，硅胶管组形成神经瘤，其余两组均未出现神经瘤；自体神经组再生神经直径显著大于几丁糖-聚乳酸组(P < 0.05)，几丁糖-聚乳酸组显著大于硅胶管组(P < 0.05)；3组桥接物中部切片经观察，几丁糖-聚乳酸组和自体神经组均可见排列整齐的高密度再生轴突，几丁糖-聚乳酸组和自体神经组均显著大于硅胶管组(P < 0.05)，几丁糖-聚乳酸组和自体神经组的神经传导速度、潜伏期、动作电位波幅均显著大于硅胶管组(P < 0.05)，几丁糖-聚乳酸组和自体神经组的小腿三头肌湿质量均显著大于硅胶管组(P < 0.05)，即表明几丁糖-聚乳酸合成生物材料是一种理想的神经导管材料，具有良好的通透性，利用其对周围神经缺损予以修复可以为再生轴突及许旺细胞提供所需的营养物质，获得较好的神经再生效果。并且，随着时间的推移，聚乳酸-几丁糖复合材料会逐渐发生降解，可为再生神经提供更充足的生长、成熟空间。但受到入组样本数量及观察时间等因素的影响，本次实验所得到的相关结果及相应的结论可能存在一定的片面性和不准确，因此还需要在今后的研究中予以进一步完善和分析。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

几丁糖与聚乳酸合成生物材料修复周围神经缺损

Chitosan/polylactic acid complex for repair of peripheral nerve defects

PDF

可视化

被引次数

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 2

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	李黎, 马力. 磁性壳聚糖微球固定化乳糖酶及其酶学性质[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 576-581.
[2]	刘鋆, 杨龙, 王伟宇, 周玉虎, 吴颖, 卢涛, 舒莉萍, 马敏先, 叶川. 聚3-羟基丁酸酯4-羟基丁酸酯/聚乙二醇/氧化石墨烯组织工程支架的制备和性能评价[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3466-3472.
[3]	周安琪, 唐渝菲, 吴秉峰, 向琳. 骨膜组织工程设计：共性与个性的结合[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3551-3557.
[4]	郎丽敏, 何生, 姜增誉, 胡奕奕, 张智星, 梁敏茜. 导电复合材料在心肌梗死组织工程治疗领域的应用进展[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3584-3590.
[5]	解健, 苏俭生. 静电纺丝取向纳米纤维作为组织工程生物支架的优势与特征[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2575-2581.
[6]	纪琦, 喻正文, 张剑. 3D打印金属基生物材料工艺和临床应用的问题与趋势[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2597-2604.
[7]	宋涯含, 吴云霞, 范道洋. 基于VOSviewer生物医学领域3D打印的知识图谱分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(15): 2385-2393.
[8]	钱楠楠, 张潜, 杨睿, 敖俊, 章涛. 间充质干细胞治疗脊髓损伤：细胞治疗及联合新药和生物材料[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(13): 2114-2120.
[9]	罗雅馨, 毕浩然, 陈晓旭, 杨琨. 细胞外基质与组织的再生与修复[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(11): 1785-1790.
[10]	贾巍, 张满栋, 陈维毅, 王晨艳, 郭媛. 股骨假体材料对人工膝关节置换性能的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(10): 1477-1481.
[11]	王倩, 李璐, 舒静媛, 董志恒, 靳友士, 王青山. 氧化锆基纳米羟基磷灰石功能梯度生物材料的微观形貌和物相分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(10): 1517-1521.
[12]	史正亮, 张华, 范志勇, 马维, 袁鹤, 杨冰. 几丁糖/聚乙烯醇导管联合脑源性神经营养因子缓释微球修复大鼠周围神经缺损[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(10): 1555-1559.
[13]	杨亚楠, 李峻峰, 王立, 刘恒全, 赖雪飞. 柠檬酸钙：一种有趣的有机钙生物医用材料[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(10): 1609-1615.
[14]	王刚, 李东辉, 白志明. 长段输尿管损伤替代治疗的方法、材料及修复重建的演变历程[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(8): 1299-1305.
[15]	封小霞, 侯玮玮, 金晓婷, 王心华. 构建聚乳酸-羟基乙酸电纺丝-壳聚糖电喷微球牙周仿生膜[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(4): 511-516.