不同多肽修饰方法对纯钛微弧氧化膜层性能的影响

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.30.009

中国组织工程研究 ›› 2014, Vol. 18 ›› Issue (30): 4810-4815.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2014.30.009

• 组织工程口腔材料 tissue-engineered oral materials • 上一篇下一篇

不同多肽修饰方法对纯钛微弧氧化膜层性能的影响

王磊¹，闫凤英²，陈建治³，王守彪⁴

1青岛大学医院口腔科，山东省青岛市 266071
2青岛科技大学材料科学与工程学院，山东省青岛市 266042
3浙江中医药大学口腔医学院，浙江省杭州市 310053
4青岛大学医学院基础学院，山东省青岛市 266071

修回日期:2014-05-24 出版日期:2014-07-16 发布日期:2014-08-08
通讯作者: 王磊，青岛大学医院口腔科，山东省青岛市 266071
作者简介:王磊，男，1975年生，山东省青岛市人，汉族，2007年青岛大学毕业，硕士，主治医师，主要从事口腔种植材料改性研究。
基金资助:
山东省自然科学基金(青年基金)(ZR2010HQ025)

Effect of different polypeptide modification methods on properties of micro-arc oxidation coatings covering pure titanium

Wang Lei¹, Yan Feng-ying², Chen Jian-zhi³, Wang Shou-biao⁴

1Department of Stomatology, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266071, Shandong Province, China
2College of Material Science and Engineering, Qingdao University of Science & Technology, Qingdao 266042, Shandong Province, China
3College of Stomatology, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, Zhejiang Province, China
4School of Basic Medical Science, Medical College of Qingdao University, Qingdao 266071, Shandong Province, China

Revised:2014-05-24 Online:2014-07-16 Published:2014-08-08
Contact: Wang Lei, Master, Attending physician, Department of Stomatology, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266071, Shandong Province, China
About author:Wang Lei, Master, Attending physician, Department of Stomatology, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266071, Shandong Province, China
Supported by:
the Natural Science Foundation of Shandong Province For Youths, No. ZR2010HQ025

摘要/Abstract

摘要：

背景：理论上推测钛基-微弧氧化陶瓷膜-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)序列多肽的结合模式应具较好的力学和生物学性能。
目的：观察不同修饰方法固定RGD多肽后，钛基体微弧氧化膜层表面的微观结构和细胞增殖。
方法：取纯钛与微弧氧化纯钛试件共90枚，分3种方法固定RGD多肽，分别为RGD多肽物理吸附修饰纯钛组、RGD多肽物理吸附修饰微弧氧化组与RGD多肽化学偶联修饰微弧氧化组，每组30枚。应用荧光显微镜观察3组试件表面接枝效果，采用X射线光电子能谱扫描检测试样表面的RGD多肽含量。将3组试件分别与小鼠骨髓基质细胞培养，光镜观察各时间点的细胞黏附及增殖情况。
结果与结论：3组试样表面有大小不一、数量不等的绿色荧光亮点，在单位视野中，RGD多肽化学偶联修饰微弧氧化组荧光最强，提示此组试件接枝了更多的多肽。RGD多肽物理吸附修饰纯钛组试样表面仅含少量或微量多肽，RGD多肽物理吸附修饰微弧氧化组含多肽量居中，RGD多肽化学偶联修饰微弧氧化组含肽量最高。3组试件均无明显的细胞毒性，但RGD多肽化学偶联修饰微弧氧化组细胞生长情况最好。表明化学偶联法可以较好地将RGD多肽固定在含微弧氧化膜层的纯钛试样表面，无明显细胞毒性，有利于细胞的生长增殖。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

全文链接：

关键词: 生物材料, 口腔生物材料, 钛, 微弧氧化, RGD多肽, 化学偶联, 物理吸附, 山东省自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: It can be theoretically speculated that the combination of titanium, micro-arc oxidation coating and arginine-glycin-aspartic acid (RGD) polypeptide will show better mechanical and biological properties.
OBJECTIVE: To observe the microstructure and cell proliferation of the titanium and micro-arc oxidation coatings modified with RGD polypeptide by different modification methods.
METHODS: Ninety specimens of pure titanium and micro-arc oxidation coatings were divided into three groups, with 30 specimens in each group. The first 30 specimens were pure titanium physically decorated with RGD polypeptide only. The other two groups of specimens were physical and chemical coupling adsorption RGD polypeptide micro-arc oxidation samples, respectively. The fluorescence microscope was used to observe the effects and amounts of grafting RGD polypeptide on each sample. Content of the RGD polypeptide on the surface of the specimens were measured by X-ray photoelectron spectroscopy. The mouse bone marrow stromal cells were cultured on the surfaces of three groups samples, and the adhesion and proliferation of the cells cultured for 3 hours, 12 hours, 24 hours and 3 days were observed by optical microscope respectively.
RESULTS AND CONCLUSION: There were green fluorescence spots, with varying size and amount, on the surface of specimens in three groups. In the unit field of view, the fluorescence was the strongest in chemical coupling adsorption RGD polypeptide micro-arc oxidation samples, indicating that these specimens were grafted with many polypeptides. In physical coupling adsorption RGD polypeptide micro-arc oxidation samples, small amount of polypeptides were found on the surface, and the content of the RGD polypeptide was the highest in chemical coupling adsorption RGD polypeptide micro-arc oxidation samples. No apparent cytotoxicity was observed in three groups. The cell proliferation was the best in chemical coupling adsorption RGD polypeptide micro-arc oxidation samples. Experimental findings suggest that, chemical coupling method can well fix the RGD polypeptides on the surface of pure titanium samples containing micro-arc oxidation, without any cytotoxicity, which contribute to promote the cell growth and proliferation.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

全文链接：

Key words: titanium, peptides

中图分类号:

R318

王磊，闫凤英，陈建治，王守彪. 不同多肽修饰方法对纯钛微弧氧化膜层性能的影响[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(30): 4810-4815.

Wang Lei, Yan Feng-ying, Chen Jian-zhi, Wang Shou-biao . Effect of different polypeptide modification methods on properties of micro-arc oxidation coatings covering pure titanium[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(30): 4810-4815.

图/表（结果） 2

2.1 RGD多肽修饰后试样表面形貌 经RGD多肽修饰后，大体观察3组试件表面均平整，RGD多肽物理吸附修饰纯钛组为银白色，RGD多肽物理吸附修饰微弧氧化组和RGD多肽化学偶联修饰微弧氧化组呈浅灰色，与未修饰前无明显改变。荧光显微镜下观察可见试样表面有大小不一、数量不等的绿色荧光亮点。在单位视野中，RGD多肽物理吸附修饰纯钛组试样表面荧光点较稀疏，RGD多肽化学偶联修饰微弧氧化组试样表面荧光点最密集且亮度较高，RGD多肽物理吸附修饰微弧氧化组试样表面荧光点数量和亮度居于RGD多肽物理吸附修饰纯钛组和RGD多肽化学偶联修饰微弧氧化组之间(图1)。

2.2　RGD多肽修饰后试样表层X射线光电子能谱成分分析 X射线光电子能谱分析显示试样表面含Ti、O、Ca、P、N化合物，其中RGD多肽物理吸附修饰纯钛组无明显的N峰；RGD多肽化学偶联修饰微弧氧化组N峰高、锐，峰值约为3 800，提示N含量较高，推测其表面多肽含量较多；RGD多肽物理吸附修饰微弧氧化组N峰值约为2 900，多肽含量居中(图2)。

2.3 细胞增殖实验结果 光学显微镜下可见，自3 h起细胞已经开始在各组材料表面铺展，随着培养时间的延长，3组试样表面细胞开始生长增殖，细胞伸出伪足，向四周铺展，细胞数量逐渐增多，开始交叉重叠覆盖，无明显的细胞凋亡出现，提示3组试样都无明显的细胞毒性。但自初期至3 d的各个观察时点都可见，RGD多肽化学偶联修饰微弧氧化组细胞生长情况最好，提示试样表面较高的RGD多肽含量可以更好的促进小鼠骨髓基质细胞的黏附增殖(图3)。

参考文献

[1] Jin F,Tong H,Shen L,et al.Micro-structural and dielectric properties of porous TiO2 films synthesized on titanium alloys by micro-Arc discharge oxidization.Mat Chem Phys. 2006; 100(1):31-33.
[2] Dunleavy CS,Golosnoy IO,Curran JA,et al.Characterisation of discharge events during plasma electrolytic oxidation.Surf Coat Technol.2009;203(22):3410-3419.
[3] 王彦佳,孙桂荣.钛合金表面微弧氧化技术研究进展及影响因素[J].材料导报A:综述篇,2013,27(8):98-102.112.
[4] Wang HR,Liu F,Zhang YP,et al.Preparation and properties of titanium oxide film on NiTi alloy by micro-arc oxidation.Appl Surf Sci.2011;257(13):5576-5580.
[5] 付涛,慕伟意,杜春雷.钛微弧氧化膜层的生长过程与孔隙结构研究[J].钛工业进展,2008,25(6):16-19.
[6] 王磊,闫凤英,陈建治.微弧氧化时间对纯钛表面膜层微观结构的影响[J].中国组织工程研究,2012,16(51):9546-9550.
[7] 张正,赖毓霄,丁建东.人工合成多肽在生物材料上的修饰进展[J].中国医疗器械信息,2008,14(9):1-6.
[8] Schliephake H,Scharnweber D,Dard M,et al.Effect of RGD peptide coating of tatanium implants on periimplant bone formation in the alveolar crest-an experimental pilot study in dogs.Clin Oral Impl Res.2002;13:312-319.
[9] Dubs M,Weisser J,Linke R,et al.Dextran-based coating system for the immobilization of cell adhesion.Mataiss Werkst. 2009;40(11):853-860.
[10] Beuvelot J,Portet D,Lecollinet G,et al.In vitro kinetic study of growth and mineralization of osteoblast-like cells (Saos-2) on titanium surface coated with a RGD functionalized bisphosphonate.J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2009; 90(2):873-881.
[11] Hu Z,Luo F,Pan Y,et al.Arg-Gly-Asp (RGD) peptide conjugated poly(lactic acid)–poly(ethylene oxide) micelle for targeted drug delivery.2008;85(3):797-807.
[12] 杨国利,何福明,赵士芳.种植体表面RGD组装方法研究进展[J].口腔医学,2008,28(6):328-330.
[13] 吴倩雯,郑元俐,黄慧.钛种植体表面生物化学改性的研究进展[J].口腔颌面修复学杂志,2009,10(2):116-119.
[14] 张黎,郑根建,张治汉.RGD多肽仿生修饰微种植体支抗骨界面结合强度的实验研究[J].吉林医学,2012,33(13):2695-2697.
[15] 王磊,闫凤英,陈建治,等.钛表面微弧氧化处理时间对成纤维细胞铺展行为的影响[J].上海口腔医学,2012,21(5):515-520.
[16] Zhao BH,Tian WM,Feng HL,at al. Effects of RGD peptide grafting to titanium dental implants on the adhesion of human gingival fibroblasts and epithelial cells. J Prosthet Dent. 2005; 5(5):407-410.
[17] 杨大志,郝杰.多肽对生物材料表面修饰的研究现状[J].国外医学:生物医学工程分册,2004,27(2):65-68.
[18] Ni JH,Shi YL,Yan FY,et al.Preparation of hydroxyapatite- containing titania coating on titanium substrate by micro-arc oxidation. Mat Res Butt.2008;43(1):45-53.
[19] 闫凤英,石玉龙,莫伟言.氧化时间对钛表面微弧氧化膜层的影响[J].表面技术,2010,39(4):42-44.
[20] Mauney JR,Blumberg J,Pirun M,et al.Osteogenic differentiation of human bone marrow stromal cells on partially demineralized bone scaffolds in vivo.Tissue Eng. 2004;10(1-2):81-92.
[21] Vehof JW,de Ruijte AE,Spauwan PH,et al.Influence of rhBMP-2 on rat bone marrow stromal cells cultured on titanium fiber meshs.Tissue Eng.2001;7(4):373-383.

引言

材料与机体之间的适度相互作用是现代生物活性材料理念的要求。微弧氧化法是钛基种植体表面良好且极具前景的改性方法^[1-6]。经大量实验证明，通过调整电解液的成分、比例及电参数，微弧氧化法可以在纯钛表面形成微观形态、组成和结构近似人体骨组织的表面组成，在生物相容性和适合细胞增殖的孔隙尺度等方面都表现出优异的亲和性。通过对微弧氧化时间的控制，可以比较容易得到厚度不同的膜层，与其他常用纯钛种植材料表面改性技术相比，如喷涂(加层技术)和喷砂(减层技术)，微弧氧化在如下方面具有显著优势：膜层与纯钛基体接合牢固，因为微弧氧化为电化学改性方法，过程中局部高温、高压，膜层与基体为冶金结合；膜层中仅存在人工加入电解液的成分和氧，不产生新的可能带来不利影响的次生物质；电化学过程总是突破膜层最薄弱点放电氧化，因此膜层均匀，不受基体表面形态的束缚，适合在复杂几何表面形成膜层，保留了纯钛基体本身良好的机械和理化性能，因此微弧氧化是目前研究较多的纯钛表面改性技术。

随着材料技术的飞速发展和新理念的不断出现，仅仅使用微弧氧化技术改性纯钛植入物表面，已不能适应现在更快、更牢固骨整合临床骨植入物的发展要求，因为微弧氧化膜依然是无机材料，而材料的生物相容性理念已从生物惰性拓展到机体与材料间的相互作用^[7]。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginine-glycine-aspartic acid，RGD)多肽是近来研究较多的一种生物活性成分，存在于细胞外基质中，可与多种整合素特异性结合，提高细胞对植入材料的黏附，通过相应的固定方法可以固定在金属、陶瓷及高分子材料表面，并且都获得了较好的生物学性能^[8-14]，是目前研究比较集中的领域之一，但在微弧氧化钛基羟基磷灰石陶瓷膜表面固定RGD多肽仍未见报道。理论上推测钛基-微弧氧化陶瓷膜-RGD序列多肽的结合模式应具较好的力学和生物学性能，应是今后发展的方向。

本实验通过含RGD序列多肽对膜层表面进行固定修饰，对目前认可的有较好生物相容性的含锐钛矿和羟基磷灰石膜层继续改性，找到可以在微弧氧化膜层表面固定RGD序列多肽的固定方法，并测试细胞的黏附、增殖性能，观察改性对膜层表面结构的影响。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程
全文链接：

材料方法

设计：样本观察实验。

时间及地点：实验时间为2012年10月至2013年10月。在青岛科技大学材料科学与工程学院材料物理实验室完成RGD多肽固定；在青岛大学医学院基础学院荧光显微镜室完成荧光显微镜观测；在山东大学晶体研究XPS室完成X射线光电子能谱；在青岛大学医学院基础学院实验中心完成细胞培养实验。

材料：TA2纯钛(GB/T3620.1-1994)，宝鸡有色金属加工厂生产，成分为O占0.25%，C占0.10%，N占0.05%，H占0.015%，Fe占0.30%，Si占0.1%，余量为Ti。小鼠骨髓基质细胞(中科院上海生命科学研究所，OP9)。

实验方法：

试件制作与实验分组：将TA2钛箔剪切成20 mm× 50 mm矩形，厚度0.5 mm，共20枚试样。至1 000号碳化硅水磨砂纸逐级打磨。在超声波条件下依次用丙酮、乙醇和去离子水清洗5 min，室温干燥。取10枚试样进行微弧氧化处理，处理时间5 min。电压300 V(起弧电压)至450 V。电流密度1 000 A/m²，频率400 Hz，占空系数75%，实验采用恒流法。将纯钛箔试样和微弧氧化试样剪切成3 mm×3 mm试样，共90枚，分为3组，各30枚，3组试样均用体积分数70%乙醇清洗，并在紫外光照射下消毒处理24 h：①RGD多肽物理吸附修饰纯钛组：配置1 g/L的NaHCO₃溶液，将RGD以0.2 g/L的质量浓度溶解在该溶液中，将纯钛样品置于该溶液中室温振荡36 h以上，取出后用pH=8的PBS清洗5次，室温自然干燥备用。②RGD多肽物理吸附修饰微弧氧化组：配置1 g/L的NaHCO₃溶液，将RGD以0.2 g/L的质量浓度溶解在该溶液中，将纯钛微弧氧化样品置于该溶液中室温振荡36 h以上，取出后用pH=8的PBS清洗5次，室温自然干燥备用。③RGD多肽化学偶联修饰微弧氧化组：将纯钛微弧氧化样品浸入 60 ℃、体积分数30%的H₂O₂中，24 h后取出水洗，再丙酮洗3次。再放入20 g/L羰基二咪唑丙酮溶液中，振荡器上低速振荡30 min，取出后再用丙酮清洗5次，室温自然干燥备用。

荧光显微镜观察各组试件表面接枝效果：共3组，每组5枚试样，对RGD用异硫氰酸荧光素(FITC)进行荧光标记：取摩尔比为3∶1的RGD与FITC，混合后在室温下避光至少12 h，之后用高效液相色谱对标记好的RGD进行纯化处理，再将RGD溶解于NaHCO₃溶液中。

采用X射线光电子能谱扫描检测试样表面的RGD多肽含量：共3组，每组2枚试样，样品在10^-⁹mbar高真空下测量，谱图以C1s284.6eV为标准进行校正，进行全谱扫描。深度10 nm。

细胞增殖实验：共3组，每组8枚试样，将试样置入96孔板，培养基为MEM-α培养基。将小鼠骨髓基质细胞制备成细胞悬液，浓度为5×10⁶L^-¹，每孔加细胞悬液 200 µL。在培养3，12，24，72 h时间点100倍光镜下观察细胞形态。

主要观察指标：各组试样表面接枝效果、RGD多肽含量及细胞黏附增殖情况。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

全文链接：

讨论

伴随着材料科学的发展和新改性技术的出现，体内植入材料逐渐具备了相当的力学强度、优异的稳定性、合理的降解周期、尽可能小的生物毒性、适宜的表面形态等基本要求，越来越接近人体的组织成分^[7,15]。但材料的生物相容性理念已从传统的生物惰性拓展到适度的材料与机体之间的相互作用，因此相关研究变得越来越重要。如何控制细胞在材料表面的黏附、增殖、分化已成为组织修复替代材料领域的一大热门基础研究课题。含RGD序列多肽是以RGD为模板若干多肽的总称，根据前端或后端加入的氨基酸的不同，其对各种细胞的黏附、活性、增殖等方面都有不同影响^[16-17]。RGD多肽可被细胞表面的整合素识别并与之结合，因此具有非常好的生物活性，与蛋白质相比具有不易变性、容易保存、生物活性高、易于消毒等多种优点。目前，含RGD序列多肽已经可以通过共价连接、偶联分子连接、偶合反应以及物理涂覆等方式连接到纯钛、磷灰石及高分子材料上^[8-14]。但实验也证明，当RGD多肽修饰材料表面时，材料表面的密度、排列、表面能等一系列因素都对细胞黏附产生影响，游离的多肽非但不能起到促进细胞黏附的作用，反而因为占据了细胞整合素位点，使细胞黏附能力下降，最终导致细胞凋亡。

本实验使用RGD线性多肽，以纯钛和纯钛微弧氧化作为接枝基体，分别采用物理吸附和化学偶联法进行RGD接枝，测试其修饰效果。实验表明在荧光显微镜下，化学偶联修饰的微弧氧化膜层上含有更多且牢固的RGD多肽，可见物理吸附仅依靠范德华力使RGD修饰到基体表面，其成功修饰的RGD量少且结合不够牢靠。而化学偶联法结合的RGD机制见图4所示，基体在双氧水中浸泡后，表面富含OH，OH上的氢与CDI上的一个咪唑环结合而溶入丙酮，羰基失去咪唑环的一侧键合到基体的O上，之后遇到RGD，羰基上的另一个咪唑环再与RGD氨基上的氢结合溶入NaHCO₃溶液，RGD则通过一个羰基键合到了基体之上，羰基二咪唑作为化学偶联剂，通过失去两个咪唑环的方式，使基体与RGD之间发生了化学偶联。

X射线光电子能谱是较常用的表面分析技术之一，不仅能测定材料表面的组成元素，而且还能给出各元素的化学状态信息。本实验多肽表面膜层较薄且为多孔结构^[18-19]，X射线光电子能谱测试深度为10 nm。通过全谱扫描可见，RGD多肽物理吸附修饰微弧氧化组和RGD多肽化学偶联修饰微弧氧化组试样均可见较明显的N峰，而RGD多肽物理吸附修饰纯钛组试样无明显的N峰，提示RGD多肽物理吸附修饰纯钛组试样表面仅含少量或微量含氮化合物，这也与荧光显微镜实验相印证。自然条件下，在纯钛表面一般含有Ti、O元素，而经过微弧氧化处理后，膜层中会加入电解液中的钙磷成分，因此会含Ti、O、Ca、P 4种元素，N元素的出现是判断膜层中是否含氨基酸的重要依据，而N元素的多少也可以帮助间接地推测膜层中多肽的含量。通过进一步的窄谱N元素扫描可见，RGD多肽化学偶联修饰微弧氧化组试样表面的N峰最高，表明应用化学偶联法可以在纯钛微弧氧化膜层表面牢固固定RGD多肽。

种植材料表面改性技术最终的目的是加快和促进人体骨组织与人工植入物表面的骨改建和整合，提高结合强度，因此相关细胞与材料表面的早期接合是其必要条件。前期实验表明含钙磷的多孔微弧氧化膜层有利于成纤维细胞的黏附、铺爬行和生长。小鼠骨髓基质细胞有成骨潜能，是骨组织工程中理想的种子细胞，同时经常用来评价人体硬组织替代材料的细胞相容性^[20-21]。RGD序列由精氨酸、甘氨酸和天冬氨酸组成，存在于多种细胞外基质中，可与多种整合素特异性结合，能有效地促进细胞对生物材料的黏附。但本实验在固定RGD多肽时使用了数种化学试剂，是否会对细胞黏附产生不利影响仍不确定。通过3 d的细胞培养发现，3组试样都无明显的细胞毒性，3 h细胞已经在试样表面铺展爬行，3 d后细胞仍生长良好，但对比可发现RGD多肽化学修饰纯钛微弧氧化膜层组骨髓基质细胞在整个生长过程中在生长速度、铺展面积等各方面均优于其余两组，提示应用RGD多肽修饰微弧氧化膜是可行的表面改性技术，但显然为了更好的检测细胞的增殖情况和材料对细胞的毒性，应进一步进行CCK-8等实验，因此今后仍有大量的实验有待完成。

含RGD序列多肽是以RGD为模板的若干多肽的总称，根据多肽序列的数量、组合、侧链及空间构象不同，其对组织细胞的识别整合也有较大差别，因此作为种植材料表面改性要求，发现并找到最适宜骨整合，且易于固定于多孔钛基无机微弧氧化膜层的含RGD序列多肽仍是目前亟需解决的问题。

化学偶联法可以将RGD多肽牢固地固定在纯钛微弧氧化膜层表面，与RGD多肽物理吸附修饰纯钛组和RGD多肽物理吸附修饰微弧氧化组相比，更有利于小鼠骨髓基质细胞的黏附、铺展、爬行和增殖，有更好的生物相容界面。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程
全文链接：

不同多肽修饰方法对纯钛微弧氧化膜层性能的影响

Effect of different polypeptide modification methods on properties of micro-arc oxidation coatings covering pure titanium

PDF

可视化

被引次数

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 2

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	王彦金, 周英杰, 柴旭斌, 禚汉杰. 3D打印多孔钛合金椎间融合器在颈椎前路椎间盘切除植骨融合中应用效果与安全性的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(9): 1434-1440.
[2]	王书祥, 伍权, 周小淞, 况现桃. 钛合金全冠选择性激光熔化成形工艺及变形实验[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(7): 1012-1016.
[3]	蒋谊芳, 蔡绮敏, 初政一, 秦敏, 申煜荣, 顾远平. NRT FILES镍钛根管锉预备对弯曲根管应力分布的仿真分析[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(7): 1038-1042.
[4]	徐聪, 赵赫, 孙岩. 生物材料导管修复面神经损伤与再生[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(7): 1089-1095.
[5]	陈世崧, 刘晓红, 徐志云. 人工生物瓣膜的研究现状及展望[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(7): 1096-1102.
[6]	许其静, 杨伊春, 雷微, 杨莹, 余江, 夏婷婷, 张萌, 章涛, 张潜. 糖尿病皮肤慢性创面无细胞治疗的进展与问题[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(6): 962-969.
[7]	代香林, 张文凤, 姚喜军, 商佳琪, 黄秋瑾, 任怡帆, 邓久鹏. 钛酸钡/聚乳酸复合压电薄膜材料对MC3T3-E1细胞黏附、增殖和成骨分化能力的影响[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(3): 367-373.
[8]	翟红洁, 韩冠达, 李磊, 董小辉, 姜之全, 娄飞云. 3D打印聚醚醚酮材料修复颅骨缺损[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(3): 380-384.
[9]	刘欢, 李涵, 马云豪, 仲维剑, 马国武. 部分脱矿牙本质颗粒在上颌窦提升中的成骨性能[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(3): 354-359.
[10]	李睿, 刘珍, 郭子歌, 卢瑞杰, 王晨. 纯钛表面载阿司匹林微球与聚多巴胺复合涂层促进成骨分化[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(3): 374-379.
[11]	蒋海芳, 刘融, 胡鹏, 陈伟, 魏在荣, 杨成兰, 聂开瑜. 3D打印技术在唇腭裂精准与个性化治疗中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(3): 413-419.
[12]	王子扬, 左恩俊. 生物材料在活髓保存中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(3): 427-433.
[13]	李杰, 曹帅, 郭栋, 张琼弛, 贺西京, 李浩鹏, 卢腾. 聚醚醚酮棒与钛棒在后路腰椎椎间融合中的有限元分析[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(22): 3445-3450.
[14]	董士武, 周岚曦, 邵路, 喻正文. 镁合金生物材料降解对内皮化细胞的影响[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(21): 3398-3406.
[15]	黄森丽, 孙海港, 孙文全. 脱细胞、病毒灭活与灭菌组合工艺对猪真皮基质理化性能的影响[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(21): 3349-3355.