自体外周血干细胞移植治疗下肢缺血性疾病14例

doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.19.034

摘要/Abstract

摘要：

背景：血管病变引起的肢体缺血性疾病不仅仅是肢体动脉主干发生病变，还常常伴有微循环障碍，通常所采用的动脉搭桥或动静脉转流术只能解决主干动脉阻塞，不能改善微循环障碍，因而其临床效果并不十分理想。近年来，基于内皮祖细胞的自体外周血干细胞移植已成为治疗此类疾病的新方法。
目的：观察自体外周血干细胞移植对下肢缺血性疾病的治疗效果。
方法：选择2004-09/2006-07在泸州医学院附属医院住院经下肢血管造影确诊的下肢动脉症闭塞患者14例，共23条患肢，临床表现为患肢痛，冷感，间歇性跛行，皮温降低，足背动脉搏动减弱或消失，皮色发生变化及皮肤溃疡，严重者趾或足坏死破溃。采用血细胞分离机采集自身外周血单个核细胞制成干细胞混悬液，于患肢一次性按4 cm ×4 cm间距做干细胞混悬液肌肉注射，每点注射1 mL，沿缺血下肢动脉走行采取多点肌肉注射。12个月后对移植前后临床症状主观指标和辅助检查客观指标进行评估。
结果与结论：自体外周血干细胞移植后12个月患者肢体疼痛、患肢冷感明显减轻，皮肤温度升高，间歇跛行距离延长。5例缺血性足溃疡患者的足部创面基本愈合。9例实施了下肢血管造影检查，其中7条患肢侧支血管丰富。未见骨髓动员并发症，1例患者发生外周血单个核细胞移植并发症，患肢移植部位剧烈疼痛，所有疼痛均于移植后第3天缓解。提示自体外周血干细胞移植对于下肢缺血性疾病是一种安全、可行、可选择的治疗方式。

关键词: 自体外周血干细胞, 下肢缺血性疾病, 干细胞移植, 血管造影, 肢体疼

Abstract:

BACKGROUND: Extremity ischemia disease caused by vascular lesion not only occurrs in arterial trunk, but also combined with microcirculation disturbance. Artery bypass grafting or arteriovenous reversal approaches only relieve obstruction of arterial trunk can not improve microcirculation disturbance. Thus, the clinical effect is poor. Recent research has demonstrated that autologus peripheral blood stem cell transplantation based on endothelial progenitor cells has become a new method to treat lower extremities ischemia.
OBJECTIVE: To evaluate the clinic outcome of autologus peripheral blood stem cell transplantation for treating lower extremities ischemia.
METHODS: A total of 14 patients with 23 legs suffering from severe lower extremities ischemia were collected from Affiliated Hospital of Luzhou Medical College between September 2004 and July 2006. Clinical symptoms showed injured limb pain, cold feeling, intermittent claudication, decreasing skin temperature, weakening or disappearing dorsal artery pulsation of foot, changes of skin color, dermal ulcer, or even toe and foot necrosis. Autologous peripheral blood mononuclear cells were separated to make stem cell suspension, which was intramuscularly injected into injured limb along the distance of 4 cm × 4 cm, 1 mL suspension at each injecting point. The suspension was then multi-intramuscularly injected along the lower extremity arteries. After 12 months, all the clinical data and laboratory findings before and after the transplantation were evaluated conscientiously.
RESULTS AND CONCLUSION: At 12 months after transplantation, limb aching and cold-feeling were relieved, skin temperature was increased, and intermittent claudication distance was lengthened. Five patients with ischemic ulcer of foot had a general healing on their feet. Nine patients received angiography on their lower extremities, and collateral vessels were rich on the injured side of 7 cases. Bone marrow mobilization complication was not observed. One patient had peripheral blood mononuclear cell transplantation complication, behaving severe pain on transplanted site. The painfulness was relieved at three days after transplantation. The results demonstrated that autologous bone marrow stem cell transplantation was a safe, feasible, and selective method for treating lower extremities ischemia.

中图分类号:

R394.2

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参考文献

引言

材料方法

讨论

3.1 相关知识点及本文结果分析 下肢血管病变患者，常规药物治疗收效甚微，部分患者经支架置入或血管搭桥手术其远期步效也不理想^[1-2]。尤其是下肢动脉流出道闭塞而且缺乏代偿性侧支的患者，采用任何手段很难使血管再通^[3-4]，近年来国内外学者已经认识到缺血造成的一切后果均可通过侧支循环的建立和血管的新生得到代偿^[5-6]。近年内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，EPC)的发现为治疗慢性肢体缺血性疾病带来新的思路。并在该类疾病的治疗中取得突破^[7-8]。成年内皮祖细胞大多分布于骨髓，其中骨髓源单个核细胞体外经培养，贴壁生长并表达CD34的纺锤形细胞多为内皮祖细胞^[9]。本实验将骨髓细胞植入缺血肢体。发现组织新生血管明显增加。推测内皮祖细胞一方面可增殖分化为内皮细胞，直接参与血管新生，另一方面还能通过自分泌和旁分泌形式产生多种血管生长因子，诱导骨髓中内皮祖细胞的动员释放并募集到缺血组织，多途径地促进血管新生，改善供血，而后者可能是内皮祖细胞移植促进血管新生的主要机制^[10]。将干细胞直接注射移植于缺血靶组织，局部高浓度的内皮祖细胞细胞簇有利于其在缺血组织中的存活^[11]；而组织的低氧环境，可能还有助于内皮祖细胞的增殖分化，提高内皮祖细胞的促血管新生效应^[12]。本报道中患者14例, 共23条患肢，均采用自体外周血干细胞移植，除1例外，患者疼痛，冷感，麻木均得到显著改善。移植后随访12个月，16条患肢间歇性跛行消失，6条患肢行走距离增加，说明自体外周血干细胞移植治疗下肢闭塞性血管疾病有效。术后行血管造影或核磁共振有8例9条患肢。病变部位侧支血管丰富，有7条患肢；明显增多有1条；有所增多1条，患肢溃疡逐渐愈合，经皮氧分压测定及踝肱比值测定改善明显，说明干细胞移植能有效地增加患者下肢的血流。其中1例最终无法避免截肢，可能与闭塞平面高，患肢感染都因素有关^[13-14]。 3.2 文章的偏倚或不足 本报告中病例偏少，缺乏远期随访结果，疗效值得进一步证实。同时干细胞动员和移植是否引发肿瘤^[6^，^15]，内皮祖细胞定向迁移及分化的相关机制、内皮祖细胞移植的时机和具体方式等问题尚需深入研究^[16-17]，以利该简单有效的治疗措施应用于临床提供依据。 3.3 提供临床借鉴的意义 本文结果证实了骨髓干细胞移植治疗慢性肢体缺血的可行性，大部分患肢从自体外周血干细胞移植治疗中获益，症状缓解，避免了截肢，明显提高了生活质量。作者采取给患者动员剂集落刺激因子后，采集外周血中的干细胞，操作简便，创伤小，费用低，移植时不存在组织配型及排斥反应，前景诱人。总之，骨髓干细胞移植治疗慢性肢体缺血是一种安全、可行、可选择的治疗方式。

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