胶质淋巴系统研究的知识图谱与趋势可视化分析

doi:10.12307/2025.094

中国组织工程研究 ›› 2025, Vol. 29 ›› Issue (23): 5051-5060.doi: 10.12307/2025.094

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胶质淋巴系统研究的知识图谱与趋势可视化分析

马星怡1，李惠菁2，李涓1，3，钟冬灵1，张源1，唐红4，李雨谿1，金荣疆1

成都中医药大学，1养生康复学院，2临床医学院，4针灸推拿学院，四川省成都市 610075；3成都中医药大学附属四川省康复医院，四川省成都市 611135

收稿日期:2024-03-07 接受日期:2024-05-21 出版日期:2025-08-18 发布日期:2024-09-30
通讯作者: 金荣疆，教授，博士生导师，成都中医药大学养生康复学院，四川省成都市 610075；通讯作者：李雨谿，博士，助理研究员，成都中医药大学养生康复学院，四川省成都市 610075
作者简介:马星怡，女，2000年生，四川省西昌市人，回族，成都中医药大学在读硕士，主要从事胶质淋巴系统、抑郁症方面的研究。
基金资助:
国家自然科学基金青年科学基金项目(82305363)，项目负责人：李雨谿；国家自然科学基金面上项目(82374559)，项目负责人：金荣疆；四川省自然科学基金项目(2023NSFSC1824)，项目负责人：李雨谿；中国博士后科学基金第73批面上资助项目(2023MD734102)，项目负责人：李雨谿

Visualization analysis of knowledge map and trends in glymphatic system research

Ma Xingyi1, Li Huijing2, Li Juan1, 3, Zhong Dongling1, Zhang Yuan1, Tang Hong4, Li Yuxi1, Jin Rongjiang1

1School of Health Preservation and Rehabilitation, 2SCollege of Clinical Medicine, 4School of Acupuncture and Massage, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan Province, China; 3Affiliated Sichuan Provincial Rehabilitation Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611135, Sichuan Province, China

Received:2024-03-07 Accepted:2024-05-21 Online:2025-08-18 Published:2024-09-30
Contact: Jin Rongjiang, Professor, Doctoral supervisor, School of Health Preservation and Rehabilitation, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan Province, China; Corresponding author: Li Yuxi, PhD, Assistant researcher, School of Health Preservation and Rehabilitation, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan Province, China
About author:Ma Xingyi, Master candidate, School of Health Preservation and Rehabilitation, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan Province, China
Supported by:
National Natural Science Foundation of China (Young Scientist Fund), No. 82305363 (to LYX); National Natural Science Foundation of China (General Program) No. 82374559 (to JRJ); Natural Science Foundation of Sichuan Province, No. 2023NSFSC1824 (to LYX); China Postdoctoral Science Foundation (The 73rd Batch), No. 2023MD734102 (to LYX)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

胶质淋巴系统：是大脑中一种特殊的代谢机制，由星形胶质细胞、脑脊液和脑间隙液、血管周围间隙几个重要部分组成，能够清除β-淀粉样蛋白等代谢废物，转运神经营养物质维护大脑稳态。胶质淋巴系统为研究神经系统疾病的发病机制提供了新的视角。
可视化图谱：是通过图形或图像方式展示复杂数据和知识结构的方法，能够简化复杂数据，便于读者通过图谱探索数据间未察觉的联系，从而促进信息的传播和知识的积累。

摘要
背景：大脑的代谢废物清除功能对于维持神经稳态极为关键，代谢废物积累导致的神经稳态失衡是许多中枢神经系统疾病的共同病理学特征。近年来，围绕胶质淋巴系统的研究逐渐成为神经系统领域的研究热点。
目的：旨在通过构建胶质淋巴系统研究的知识图谱，可视化地分析该领域的研究现状、热点及其未来的发展趋势。
方法：采用CiteSpace、VOSviewer软件及R语言环境下的Bibliometrix工具包，对2012年1月至2024年3月Web of Science核心合集数据库中与胶质淋巴系统相关的原始文献进行深入可视化分析，分析内容包括作者、机构、国家、期刊、关键词和共被引文献等。
结果与结论：研究共纳入687篇相关文章，该领域发文量逐年增长，近3年呈现爆发性增长趋势；该研究领域发文量第一的国家、机构、作者分别是美国、美国罗切斯特大学和罗切斯特大学的Maiken Nedergaard教授，发文量第一的期刊是《JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM》，高频、高中心性关键词主要围绕脑脊液流体动力学等作用机制、阿尔茨海默症等神经系统疾病、扩散张量成像等影像学技术等方面，共被引频次最高的文献是一篇胶质淋巴系统的经典综述论文。上述结果表明，胶质淋巴系统的研究是一个新兴而活跃的领域，目前已受到国内外的广泛关注并逐渐从理论研究向临床实践扩展。

https://orcid.org/0009-0000-3373-1131(马星怡)；https://orcid.org/0000-0002-6451-7311(李雨谿)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 胶质淋巴系统, 研究现状, 研究热点, 发展趋势, 可视化图谱, CiteSpace, VOSviewer, R语言

Abstract: BACKGROUND: The clearance pathway of metabolic waste in the brain is crucial for maintaining neural homeostasis. The accumulation of metabolic waste disrupts this equilibrium, representing a common pathological feature of many central nervous system diseases. In recent years, research focusing on the glymphatic system has emerged as a hotspot in the nervous system field.
OBJECTIVE: To construct a knowledge map of glymphatic system research, visually analyze the current state of research, main hotspots, and future development trends within this area.
METHODS: Utilizing CiteSpace, VOSviewer, and the Bibliometrix package in the R language environment, this study conducted an in-depth visual analysis of glymphatic system-related literature from the Web of Science Core Collection database, spanning from January 2012 to March 2024. This analysis included authors, institutions, countries, journals, keywords, and co-citation frequencies.
RESULTS AND CONCLUSION: A total of 687 related articles were included in this study. The number of publications in this field increased year by year, showing an explosive growth trend in the past three years. The countries, institutions, and authors with the largest number of publications in this research field were the United States, University of Rochester, and Professor Maiken Nedergaard. The journal with the highest number of publications was JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM. The high-frequent and high-central keywords mainly focused on the mechanism such as cerebrospinal fluid hydrodynamics, neurological diseases such as Alzheimer’s disease, and imaging techniques such as diffusion tensor imaging. The literature with the highest co-citation frequency was a classic review of the glymphatic system. The above results show that the research of glymphatic system is an emerging and active field, which has attracted wide attention at home and abroad and gradually expand from theoretical research to clinical practice.

Key words: glymphatic system, current research status, research hotspots, development trends, visualization map, CiteSpace, VOSviewer, R language

中图分类号:

马星怡, 李惠菁, 李涓, 钟冬灵, 张源, 唐红, 李雨谿, 金荣疆. 胶质淋巴系统研究的知识图谱与趋势可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(23): 5051-5060.

Ma Xingyi, Li Huijing, Li Juan, Zhong Dongling, Zhang Yuan, Tang Hong, Li Yuxi, Jin Rongjiang. Visualization analysis of knowledge map and trends in glymphatic system research[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2025, 29(23): 5051-5060.

图/表（结果） 9

2.1 胶质淋巴系统相关文献发文量可视化分析 研究共筛选得到胶质淋巴系统相关英文文献687篇，据此绘制年发文量增长趋势统计图(图1)。覆盖2012-2023年的时间范围，数据展示了胶质淋巴系统研究的文献发表量随时间的增长趋势，并可分为3个发展阶段：①2012-2015年为研究的初期发展阶段，文献量相对较少；②2016-2020年标志着研究进入稳定增长期；③2021-2023年，研究迎来迅猛发展期。鉴于研究数据收集截止于2024年初，2024年的发文量尚未包含在内。
2.2 胶质淋巴系统相关文献作者分析 运用CiteSpace进行作者共现分析如图2，该图可以直观反映研究领域的主要学者群体和科研团队的合作情况，图谱共生成节点266个(图谱剪切后，只显示能够反映重要信息的节点)，直线为502条，密度为0.014 2，节点分布并不密集。如表1所示，发文量第一(65篇)的是美国罗切斯特大学Maiken Nedergaard教授，该作者与多个团队交流合作，在胶质淋巴系统研究领域较为活跃。发文量第二(28篇)与发文量第三(27篇)的作者分别是日本名古屋大学研究者Shinji Naganawa和Toshiaki Taoka ，他们发表论文的时间主要在集中在近几年，虽然有大量产出但其合作关系较为局限，团队内合作紧密与团队外合作松散。

2.3 胶质淋巴系统相关文献机构与国家分析 运用VOSviewer，选择“co-authership”工具栏下的“organization”和 “country”得到图3。图3A为机构聚类共现图谱，由图可知，研究胶质淋巴系统的机构主要是高校和其附属医院，图中发文量最多的机构是美国罗切斯特大学(64篇)，其次是丹麦哥本哈根大学(45篇)，二者合作紧密，并分别与多个机构存在合作关系；发文量第三的是挪威奥斯陆大学(33篇)，该机构与其附属医院合作较多。中国研究机构发文量较多的主要为浙江大学、南京医科大学和复旦大学，与国外机构合作较多是中国医科大学。
图3B为国家聚类共现图谱，全球发文量前5的国家分别是美国(286篇)、中国(188篇)、日本(65篇)、丹麦(50篇)、英国(48篇)，图谱中共有5个合作聚类团，发文量前4的国家都位于绿色聚类中，除美国外，各个国家所在节点与其他节点间的连线都比较浅，说明除美国外其他国家间的合作较少，美国是胶质淋巴系统研究领域合作交流最活跃的国家。

2.4 胶质淋巴系统相关文献来源分析 运行R语言下的Bibliometrix工具包，选择“Source”工具栏下的“Most Relevant Source”导出累计发文量前5的期刊信息，见表2。由表2可知发文量前3的期刊均属于Q1分区，说明胶质淋巴系统理论在医学科学研究领域具有一定影响力。发表胶质淋巴系统相关文献最多的期刊是《JOURNALOF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM》，该期刊报道的影响力最高的胶质淋巴系统相关文献是一篇运用超快速磁共振脑电图技术来探索脑脊液的生理脉动机制的研究[13]；发文量第二的期刊《FLUIDS AND BARRIERS OF THE CNS》所报道的影响力最高的胶质淋巴系统相关文献研究了颅内压对脑脊液流出途径(筛板、胶质淋巴系统、蛛网膜颗粒)中脑脊液分布的影响[14]。

2.5 胶质淋巴系统相关文献关键词分析 关键词是作者对文章内容的标签性总结，关键词的频次和中心性一定程度可以反映该研究领域的核心内容和研究热点。
2.5.1 关键词共现分析 运用CiteSpace软件绘制关键词共现图谱如图4，考虑到一些关键词与检索词相同，如glymphatic system、system不适合用于分析频次和中心性，故将这些关键词隐藏。图4中节点数为276个，连线数为518条，密度为0.013 6，节点分布较为松散。

表3为排名前20的高频次关键词与前20高中心性关键词统计表，其中阿尔茨海默症、脑淀粉样血管病、特发性正常颅压脑积水、痴呆都与脑内β-淀粉样蛋白异常蓄积有关[15-16]；脑脊液、水通道蛋白4、血管周围间隙、细胞外隙是胶质淋巴系统的主要组成部分；动脉、血流量、整体流、弥散与脑脊液的流体动力学关系密切[17]；睡眠、年龄是胶质淋巴系统的生理调控因素，血脑屏障损伤、小血管病和脑积水是导致胶质淋巴系统功能障碍的病理影响因素[18]；MRI成像、弥散张量成像是胶质淋巴系统的影像学评估方式。

2.5.2 关键词突现情况 关键词突现是指某一段时间高频词出现的关键词，可以用于观察相关领域的发展趋势和研究前沿。运用CiteSpace得出前30的突现词见图5。图中突现时间延续最长的关键词是“整体流”，整体流是胶质淋巴系统中脑脊液的一种流动方式，但尚未得到证实[19]。图中突现强度最强的关键词是“增强磁共振成像”。增强MRI成像可以通过对比示踪剂在脑内的分布情况来评估胶质淋巴系统功能[20]。现阶段的突现词是“弥散张量成像”和“胶质淋巴系统功能”，弥散张量成像是一种非侵入型MRI成像技术[21]，后衍生出的血管周围弥散指数已经成为现阶段的胶质淋巴系统研究的热门影像学指标。
2.5.3 关键词演化趋势 运用R语言-Bibliometrix工具包，在“Conceptual Structure”工具栏下“Thematic Evolution”选择作者关键词，得到作者关键词演化图如图6。由图可知，研究早期(2012-2016年)创伤性脑损伤、水通道蛋白4、阿尔茨海默症等主题是胶质淋巴系统研究的焦点；2017-2020年，胶质淋巴系统理论被应用于研究帕金森病、神经炎症、血管性痴呆等神经系统疾病；2021-2022年，弥散张量成像出现，说明研究人员开始采用新技术来研究胶质淋巴系统的功能。脑小血管病在这几年受到研究者的大量关注；2023年1月至2024年3月，创伤性脑损伤、弥散张量成像、睡眠、水通道蛋白4这些领域热度较高，这些词与胶质淋巴系统功能的评估与调控密切相关。阿尔茨海默症、水通道蛋白4、睡眠等在多个时间段中都是持续研究的主题，这说明它们在胶质淋巴系统领域的重要性和相关研究的连续性。
2.6 胶质淋巴系统相关文献共被引分析
2.6.1 共被引高频次文献分析 绘制高频次共被引文献前5统计表，见表4。被引用次数最多的文献是RASMUSSEN等[22]2018年在《LANCET NEUROL》上发表的一篇关于胶质淋巴系统的经典综述论文；其次是MESTRE等[23]2018年在《NAT COMMUN》期刊发表的文章，主要探索了高血压对脑脊液的影响，证明高血压导致胶质淋巴系统功能抑制；共被引频次第三的文章是MESTRE等[24]2018年在《ELIFE》期刊发表的文章，报道了水通道蛋白4介导脑脊液内溶质转运的重要作用。

2.6.2 共被引文献聚类分析 运用CiteSpace对共被引文献的标题进行聚类，得到图7。图中共有17个聚类：#0胶质淋巴的分布、#1血管周围间隙弥散指数研究、#2脑生理性搏动、#3痛性糖尿病周围神经病变、#4间隙液溶质、#5水扩散系数的变化、#6血管周围定位、#7人矢状窦旁硬脑膜、#8增强磁共振成像、#9皮质传播抑制、#10可变翻转角快速自旋回波成像技术、#11特发性正常颅压脑积水、#12信号强度、#13磁共振可见的血管周围间隙、#14活体脑脊液压力流动率、#15水通道蛋白极化、#16抗癫痫药物抵抗反应、#17胶质淋巴系统功能障碍。其中，#1、#5、#6、#7、#8、#10、#12、#13都与MRI成像有关，这反映了胶质淋巴系统在神经影像学研究领域的研究热度；#0、#2、#14、#11均与胶质淋巴系统中脑脊液进入脑实质的流体动力学相关，#4、#15、#16都与胶质淋巴系统的溶质清除功能有关。因此，可以推测：神经影像学技术观察脑脊液流向、流量、流速等流体动力学研究和水通道蛋白4极化相关溶质运输功能的评估是研究胶质淋巴系统功能的两大趋势。

2.6.3 共被引文献突现分析 图8为共被引文献前10突现图，图中突现强度最大的是2012年Iliff与Nedergaard 两位教授在《SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE》上发表的最早报道胶质淋巴系统的经典文章，文中提到的荧光示踪技术、活体双光子显微成像技术和水通道蛋白4基因敲除技术，在胶质淋巴系统的基础研究中广泛应用[1]。ILIFF等[25]在2013年发表于《JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION》的文献突现延续时间最长，该文献主要描述了采用增强MRI成像扫描全脑观察胶质淋巴系统清除代谢废物的全过程。正处于突现状态的文献有2篇，分别是HARRISON等[26]2020年在《BRAIN》发表的文献，该文献证明了胶质淋巴系统对异常tau蛋白的清除作用，提示胶质淋巴系统是治疗微管相关蛋白疾病的潜在靶点；以及ZHANG等[27]2021年在《NEUROIMAGE》发表的利用血管周围间隙弥散张量成像技术来评估脑小血管疾病患者的胶质淋巴系统功能的临床研究。

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引言

在2012年的一项开创性研究中，ILIFF等[1]利用荧光双光子成像技术揭示了大脑中存在一种与星形胶质细胞紧密相关的脑脊液与脑间隙液快速交换流动的代谢系统，并命名为胶质淋巴系统。胶质淋巴系统也叫类淋巴系统，是一种在大脑内部发挥关键作用的高效废物清除途径，该系统的核心机制为：基于星形胶质细胞终足的水通道蛋白4介导，脑脊液从动脉周隙流入脑实质，与脑间隙液进行物质交换后进入静脉周隙和神经元周隙，最终将溶质从神经绒毛运输至脑膜和颈部淋巴管[2]。胶质淋巴系统在清除脑间质内大分子毒性蛋白废物方面具有关键作用，这一机制与多种神经退行性疾病的发病机制密切相关[3]，如阿尔茨海默症和帕金森病等[4-5]。近期研究表明，胶质淋巴系统功能受损可导致脑水肿、毒性因子蓄积和神经炎症激活，而恢复胶质淋巴系统的正常功能可改善神经功能结局。胶质淋巴系统功能的调控受到多种因素的共同影响，包括但不限于年龄[6]、睡眠[7]、昼夜节律[8]、体位等[9]。目前，胶质淋巴系统研究已成为中枢神经系统疾病研究的前沿。
可视化知识图谱以知识域作为研究对象，是显示科学知识的发展进程与结构关系的一种图像[10]。目前广泛应用的可视化工具包括CiteSpace、VOSviewer以及基于R语言的Bibliometrix工具包。CiteSpace是由陈超美教授团队开发的可视化软件，特别适用于揭示特定研究领域的知识流动和演化路径[11]。VOSviewer是由荷兰莱顿大学研发的一款操作简便的文献计量学软件，能够同时展示节点间的共现性和聚类关系。Bibliometrix工具包提供了强大的文献计量学算法和数据分析能力，能产生丰富的图表和图形以满足分析需求，并且可与R语言的其他工具包结合使用，创建定制化的可视化图谱[12]。
该文通过CiteSpace和VOSviewer软件以及R语言-Bibliometrix工具包，对Web of Science核心合集数据库中2012年1月至2024年3月的胶质淋巴系统相关文献进行可视化分析并绘制知识图谱，分析该领域的研究现状，探索该领域的研究热点和未来发展趋势，以期为该领域后续研究提供参考。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

材料方法

1.1 数据来源 在Web of Science核心合集数据库中，以 glymphatic/glial-lymphatic/glymphatic clearance system/glymphatic pathway/cerebral lymphatic system/brain lymphatic system/pathway，
glymphatic/brain perivascular spaces/brain perivascular space/perivascular space， brain/paravascular pathway为主题词进行检索，语种为英文，文献类型选择论文(Article)，共检索出文献2 174篇。检索日期为2012年1月至2024年3月。将检索出的文献以纯文本文件方式导出，并用Endnote20软件进行文献筛选。
1.2 文献筛选
纳入标准：篇名、关键词或摘要中包含glymphatic/glial-lymphatic/glymphatic等胶质淋巴系统专有名词的原始研究论文；与胶质淋巴系统功能相关的原始研究文献。
排除标准：重复文献、综述、新闻报道、会议记录和信件等非原始研究类型的文献。
1.3 数据分析 筛选后的文献利用CiteSpace.6.2.R2(64-bit)进行数据清洗，去重整理后得到文献687篇。将转化后的数据运用VOSviewer version 1.6.18和CiteSpace.6.2.R2(64-bit)、biblioshiny进行合作作者、机构、国家、期刊、关键词、共被引文献分析。
CiteSpace参数设置：时区切片自2012-2024年，时间分区为1年。节点筛选方式选择g-index，k值设置为15，节点类型分别选择作者、机构、关键词，被引文献，剪裁方式选择pathfinder、pruning sliced networks和pruning the merged network，简化网络图谱增强可读性，其余设置为默认。

1.4 主要观察指标 构建胶质淋巴系统研究的知识图谱，可视化地分析该领域的研究现状、热点及其未来的发展趋势。

讨论

胶质淋巴系统对维护脑稳态与脑健康具有关键作用，此次研究目的是为关注胶质淋巴系统的研究者提供发展现状、热点趋势等参考信息。
3.1 研究现状 从胶质淋巴系统研究的发文量增长趋势可见，随着相关基础研究的深入积累，胶质淋巴系统逐渐受到国际学术界的重视，目前已经成为探究脑部内环境稳态机制和神经系统疾病相关机制的热点话题。
从作者分析结果可知，目前胶质淋巴系统研究领域的头部作者主要有Maiken Nedergaard、Jeffrey J Iliff、Helene Benveniste、Shinji Naganawa、Toshiaki Taoka。Nedergaard教授的研究范围广泛，涉及胶质淋巴系统的各个方面，包括胶质淋巴系统的主要作用机制[28]、影响因素[29]、功能评估以及神经影像学在胶质淋巴系统研究中的应用[30]。Iliff的大部分研究与认知功能相关[31]，Benveniste的研究与脑脊液中溶质的转运机制相关[32]。Naganawa和Taoka隶属于同一个团队，二人共同发表了多篇胶质淋巴系统与神经影像学相关的文章。2017年，二人及其团队提出的血管周围弥散指数在评估胶质淋巴系统功能方面具有重要意义[33]。
从机构共现图谱可知，美国罗切斯特大学在胶质淋巴系统研究领域居于重要地位。胶质淋巴系统的研究机构以世界各国的高校和其附属医院为主，这说明目前胶质淋巴系统相关研究处于理论探索阶段，相关的临床应用较少。从国家共现图谱可知研究胶质淋巴系统的权威国家是美国。中国发文量居第二，这说明了中国研究者对胶质淋巴系统研究的高度关注，胶质淋巴系统现已成为国内神经系统与脑稳态研究领域的热点。
3.2 研究热点与发展趋势 结合关键词突现和关键词演化结果可推测，目前胶质淋巴系统理论处于迅速发展期，各方面研究尚不成熟，基础研究和临床研究还有待进一步补充扩展。HOU等[34]通过计量学研究总结了2012-2022年胶质淋巴系统的研究趋势。此次研究发现2022-2024年相关文献增加了约240篇，并且从突现结果看，相比2022年研究热点已经发生了变化；2012年至今，该领域的关注点从对基本理论的探索和验证[35]，到研究与多种神经系统疾病的联系[36]，再到评估和调控胶质淋巴系统的功能[37]，这是一个不断加深理论认识、同时向实践应用扩展的过程。此次研究将知识图谱中探测到的热点信息分为以下3方面论述。
3.2.1 主要机制 从关键词共现和共被引文献聚类结果可知，脑脊液流体动力学和水通道蛋白4是目前研究胶质淋巴系统作用机制的2个重要切入点。
胶质淋巴系统中脑脊液的流动方式存在弥散或整体流两种假说[38-39]，但具体的流动方式尚不清楚。研究表明，脑脊液流速受多种因素影响，包括动脉搏动[40]、心室收缩[41]、呼吸作用[42]、脑生理性搏动等[43]。但驱动血管旁脑脊液快速进入脑实质的具体机制尚不明确，需要进一步研究。为此，研究者建立了各种模型来分析这些过程。其中蔡声泽等将物理与神经网络相融合，利用人工智能速度测量法精准测量了小鼠血管周围脑脊液的流速、压力梯度和剪切应力[44]，这项技术虽然没有完全揭示胶质淋巴系统中脑脊液的流体动力学问题，但提供了一个将人工智能与复杂的神经系统相结合的研究思路，这或许能够突破脑脊液的流体力学问题，探索阿尔茨海默症等神经退行性疾病的具体发病机制，推进胶质淋巴系统研究进入新阶段。
水通道蛋白4是研究胶质淋巴系统作用机制的关键蛋白，目前常通过抑制水通道蛋白4的表达来研究胶质淋巴系统与α-突触核蛋白(与帕金森病有关等溶质)[45]、脑膜淋巴管等解剖结构以及肌萎缩侧索硬化等疾病的联系[46-47]，故水通道蛋白4是探索胶质淋巴系统相关作用机制的桥梁。此外，水通道蛋白4相关研究在脑内药物输送方面也存在巨大潜力，残留在脑中的药物可通过胶质淋巴系统清除。KIM等[48]的研究发现，服用抗癫痫药物反应不良患者的胶质淋巴系统功能明显下降，这提示抗癫痫药物可能由胶质淋巴系统清除出脑。因此，促进水通道蛋白4极化可作为研制抗癫痫药等神经系统药物的新靶点。
3.2.2 相关疾病 从关键词结果和共被引文献结果可知，胶质淋巴系统与阿尔茨海默病、痴呆、特发性颅压脑积水等以认知功能障碍为主要表现的疾病密切相关。研究发现，这些疾病患者的胶质淋巴系统功能明显降低，表现为血管周围弥散指数下降[49]，增强MRI成像下观察到脑脊液示踪剂明显富集[50]，MRI波谱结果显示脑大分子代谢物水平显著升高等[51]。目前研究认为胶质淋巴系统能够清除导致认知功能障碍的两大病理标志物β-淀粉样蛋白和tau蛋白[52]。胶质淋巴系统功能受损可能是认知功能障碍相关疾病的发病机制，改善胶质淋巴系统功能或能一定程度地逆转认知损伤。KIKUTA等[53]的研究表明，特发性正常颅压脑积水患者进行腰大池-腹腔分流术后胶质淋巴系统功能明显改善的患者，相关症状也明显改善。
从关键词共现和演化以及共被引文献突现结果看，近几年小血管病受到较多关注。小血管病与胶质淋巴系统之间的相互作用复杂。目前有临床研究证明，小血管病患者会伴随胶质淋巴系统障碍，但相关机制尚不明确[54]。研究推测小血管病导致的血流动力学异常可能间接影响胶质淋巴系统功能，例如：高血压是小血管病的常见危险因素，而MORTENSEN等[55]的研究揭示了高血压会造成胶质淋巴系统障碍。小血管病常伴随血管周围间隙变形，导致脑脊液流经胶质淋巴系统的阻力增加，从而影响胶质淋巴系统功能[56]。因此，通过改善血管健康、维护胶质淋巴系统正常功能，有助于减轻小血管病引起的神经退行性变化，这或许是未来研究神经系统疾病预防与治疗的潜在方向。
3.2.3 胶质淋巴系统功能的评估与调控 从关键词结果看，睡眠对胶质淋巴系统功能具有重要意义。生理状态下的胶质淋巴系统主要受睡眠调控，长期睡眠障碍可能抑制胶质淋巴系统功能，诱导认知障碍[57]。睡眠监测和调控可作为神经退行性疾病患者健康管理的重要方式。
通过关键词结果和共被引文献结果可知，MRI成像技术是评估胶质淋巴系统功能的重要方式。目前，增强MRI成像和血管周围弥散成像技术是评估胶质淋巴系统功能主要MRI成像技术，血管周围弥散成像计数的优势在于弥散张量成像技术是非侵入性的，可以避免损害患者健康；并且血管周围弥散指数不仅可以反映胶质淋巴系统的功能状态，还能反映脑神经元轴突的变化[58]，因此血管周围弥散指数在神经系统疾病领域的研究中具有巨大潜力。目前血管周围弥散指数现已被广泛应用于胶质淋巴系统的临床研究中，研究者已经将其用于评估神经退行性疾病、癫痫[59]、2型糖尿病[60]、肌纤维痛等疾病患者的胶质淋巴系统功能[61]。未来血管周围弥散指数可能会成为神经系统疾病诊断与评估的新指标。
3.3 总结 该文通过分析胶质淋巴系统的可视化图谱，得出以下结论：近年胶质淋巴系统研究蓬勃发展，逐渐从理论研究向临床实践扩展，目前脑脊流体动力学与水通道蛋白4是胶质淋巴系统作用机制研究的关键点；胶质淋巴系统对于研究阿尔茨海默症、特发性正常颅压脑积水、痴呆等神经退行性疾病以及小血管病等脑血管病的发病机制具有重要意义；扩散张量成像技术在胶质淋巴系统的临床研究领域应用广泛，血管周围间隙扩散张量成像指数可能会成为未来评估神经退性疾病的重要指标。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

胶质淋巴系统研究的知识图谱与趋势可视化分析

Visualization analysis of knowledge map and trends in glymphatic system research

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