2.1   实验动物数量分析   实验选用小鼠共54只，Nestin-tdT小鼠共36只，其中30只制备了脊髓损伤模型，术中因出血过多死亡1只，其余小鼠在术后恢复良好；Foxj1-tdT小鼠共18只，其中12只制备了脊髓损伤模型，因术后感染死亡1只，其余小鼠在术后恢复良好。共52只小鼠进入结果分析。
2.2   Nestin谱系示踪小鼠的鉴定结果   为靶向室管膜细胞，使用Nestin-CreERT2小鼠与Rosa26-tdTomato(tdT)报告小鼠杂交，获得Nestin-CreERT2-tdTomato小鼠。在他莫昔芬诱导下，Nestin阳性细胞被红色荧光特异性标记。他莫昔芬不注射，红色荧光不表达(数据未显示)。为了确认室管膜细胞表达报告基因，观察了连续注射4 d他莫昔芬，清除7 d后小鼠tdT的表达情况，见图1。脊髓T8节段的冠状切与水平切显示，tdT阳性细胞主要分布在脊髓中央管的室管膜区域，染色结果显示tdT阳性细胞与室管膜相关的标记物中间丝Nestin和波形蛋白(Vimentin，Vim)共标，与以前的文献结果相似[14]。




2.3   室管膜细胞在损伤后3 d内大量增殖    为了研究Nestin-tdT小鼠在脊髓损伤后室管膜细胞对损伤的反应，首先观察了未损伤状态下的室管膜细胞，见图2。未损伤时tdT/BrdU双阳性的室管膜细胞只占tdT阳性细胞的(1.2±0.5)%。在脊髓损伤后，tdT阳性细胞在脊髓损伤后3 d内大量增殖，tdT/BrdU双阳性的细胞占tdT阳性细胞总数的(58.1±2.4)%，第3天比第1天，P < 0.05，7-14 d时增殖的室管膜细胞呈下降趋势，7 d时，tdT/BrdU双阳性细胞占tdT阳性细胞总数的百分比为(57.9±5.17)%，14 d时，tdT/BrdU双阳性细胞占比为(48.5±3.4)%，第7天比第3天，P > 0.05；第14天比第7天，P > 0.05。




2.4   室管膜在脊髓损伤后分化为星形胶质细胞   为了观察脊髓损伤后室管膜细胞是否可以分化为星形胶质细胞以及它们的时空动态过程，利用免疫荧光染色的方式，GFAP/BrdU标记增殖的星形胶质细胞。未损伤时，靠近室管膜层的星形胶质细胞呈双极形态[15]。损伤边缘附近tdT/GFAP双阳性细胞最早在第3天出现，占比为(1.1±0.1)%，此时室管膜细胞开始离开中央管区域并向损伤部位增殖迁移，第7天时，星形胶质瘢痕边缘有许多长的GFAP阳性星形胶质细胞突起，这些突起相互交织和重叠成致密的网状结构[16]，见图3，tdT/GFAP双阳性细胞占tdT阳性细胞总数的百分比为(7.8±1.1)%(第7天比第3天，P < 0.05)。在第56天时，有(25.7±1.0)%的室管膜细胞分化为了星形胶质细胞(第56天与第7天相比，P < 0.05)。



2.5   室管膜细胞可以分化为未成熟的神经元   观察Nestin阳性室管膜细胞在完全横断脊髓损伤后是否可以分化为神经元，借助未成熟神经元的标记物Tuj1和增殖细胞的标记物BrdU免疫荧光双标，判断新生神经元的形成。在未受伤的脊髓中，tdT阳性细胞不表达Tuj1。在脊髓损伤后第28天，病变区边缘出现tdT/Tuj1双阳性细胞，显示部分室管膜细胞分化为未成熟的神经元，见图4。统计学分析显示在病灶边缘200 μm内tdT/Tuj1双阳性细胞占tdT阳性细胞总数的(3.3±0.7)%，见图5。在同一时间点，通过成熟神经元标记物NeuN的免疫荧光染色，判断室管膜细胞向成熟神经元的分化情况，结果显示：在脊髓损伤区及损伤周围并未观察到tdT阳性的室管膜细胞分化为成熟的神经元。在56 d时，在脊髓损伤区及损伤周围并未发现tdT阳性细胞与Tuj1或NeuN共表达，见图6A。
2.6   室管膜细胞短暂的向幼稚神经元分化   Nestin在室管膜细胞的背侧和腹侧表达，Foxj1可以标记几乎所有的室管膜细胞，所以使用了Foxj1-CreERT2-tdT小鼠。启动子Foxj1在室管膜细胞中特异性控制CreER表达，因此更适用于追踪成年小鼠脊髓损伤后室管膜细胞的分化命运[17]。Foxj1-tdT小鼠在手术前连续注射他莫昔芬4 d，以激活可诱导的Cre重组酶并启动报告基因的转录。在脊髓损伤后第28天，观察到在tdT阳性细胞中只有(3.2±0.3)%表达未成熟神经元的标记物Tuj1，见图5，图7(与Nestin-tdT小鼠脊髓损伤后28 d相比，P > 0.05)。在第56天时tdT/GFAP双阳性的星形胶质细胞占tdT阳性室管膜细胞的(12.3±1.0)%。免疫荧光结果显示：在脊髓损伤第56天时，tdT没有与Tuj1或NeuN共表达，见图6B。

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室管膜细胞是成人脊髓内的内源性干细胞[1]。在体外细胞培养的过程中，室管膜细胞可以分化为星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元[2]。最近的研究表明，脊髓损伤后室管膜细胞分化而来的星形胶质细胞并不是轴突生长的主要障碍[3]，并且它向少突胶质细胞系的分化有助于轴突髓鞘的再生并改善轴突传导[4]。这些结果导致人们对于室管膜细胞在脊髓损伤后向神经元的分化更加感兴趣。对于激活成年中枢神经系统的内源性神经发生——即激活并募集脊髓内源性的神经干细胞，诱导其迁移至损伤区，分化为成熟的神经元[5]，了解室管膜细胞的动态分化过程尤为重要。

细胞谱系追踪可以在成年转基因小鼠中进行[6]，Cre-LoxP重组酶系统利用Cre重组酶可以特异性识别LoxP位点的功能，使LoxP位点间的基因序列被删除或重组。CreERT2是Cre和人雌激素受体的配体结合域突变体(ERT)的融合，以无活性状态存在于细胞质中，重组不活跃，通过他莫昔芬给药激活[7-9]。

利用诱导基因重组技术，他莫昔芬依赖的Cre重组酶激活特异性启动子靶向报告基因的表达[10]。室管膜细胞是排列在脑和脊髓中央管室腔系统的纤毛细胞，根据其细胞形态可以分为3种基本类型：立方状室管膜细胞、伸展细胞和放射状室管膜细胞[3]。Nestin是一种中间丝蛋白，在胚胎中枢神经发育过程中主要在增殖或迁移的神经干细胞或神经祖细胞中表达，而在成年期则表达于中枢神经系统的特定区域，如脑和脊髓的室管膜细胞[11]。在室管膜细胞中，Nestin主要在背侧和腹侧表达[12]。转录因子叉头盒J1(Forkhead Box protein J1，Foxj1)表达在具有活动纤毛的细胞中，在成年中枢神经系统中的表达仅限于脑室和室管膜细胞[13]。在该研究中，作者利用Cre-loxP系统，通过特异性启动子Nestin或Foxj1激活报告基因在室管膜细胞的表达，在成年转基因小鼠体内进行脊髓损伤后的细胞追踪。

该研究旨在追踪室管膜细胞在脊髓损伤后的遗传命运谱：①选择Nestin-tdT和Foxj1-tdT谱系示踪小鼠追踪脊髓损伤后室管膜细胞的动态变化；②采用完全横断的脊髓损伤模型，避免残留的脊髓组织对细胞追踪的影响；③结合BrdU标记新增殖的细胞，免疫荧光染色和定量分析观察脊髓损伤后不同时间点室管膜细胞的增殖与分化命运。与之前研究相比，该研究表明：在成年小鼠脊髓损伤后，室管膜细胞可以向损伤区迁移，并具有向神经细胞分化的潜能，为脊髓损伤的修复提供了新的理论依据。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

1.1   设计   研究脊髓损伤后室管膜细胞的分化命运。利用单因素方差分析比较多组间的差异性，LSD事后多重比较分析组间差异性。
1.2   时间及地点   实验于2020年9月至2021年10月在首都医科大学基础科研楼完成。
1.3   材料
1.3.1   实验动物   所有小鼠的遗传背景均为C57BL/6。将Nestin-CreERT2小鼠或Foxj1-CreERT2小鼠与Rosa26-tdTomato小鼠杂交，获得Nestin-CreERT2-tdTomato转基因小鼠(共36只，以下简写为Nestin-tdT小鼠)和Foxj1-CreERT2-tdTomato转基因小鼠(共18只，以下简写为Foxj1-tdT小鼠)。所有雌性小鼠均在6-8周龄进行脊髓损伤，体质量22-25 g，SPF级，由首都医科大学实验动物中心提供。实验方案经首都医科大学动物实验伦理委员会批准，批准号为AEEI-2018-103。
1.3.2   实验室使用的试剂及仪器   青霉素(华北制药股份有限公司)；戊巴比妥钠、多聚甲醛、蔗糖、正常封闭用山羊血清(中杉金桥生物公司)；他莫昔芬(Sigma公司)；BrdU(Sigma公司)；大鼠抗BrdU单克隆抗体(Abcam公司)；兔抗胶质纤维酸性蛋白(Abcam公司)；兔抗NeuN单克隆抗体(Abcam公司)；兔抗β Ⅲ Tubulin(Abcam公司)；Alexa Fluor 405标记山羊抗大鼠荧光二抗(Abcam公司)；Alexa Fluor 488标记山羊抗兔荧光二抗(Molecular Probes公司)；Hoechst33342(Sigma公司)；ToPro3(Sigma公司)；振动切片机(Leica公司)；一次性组织切片片刀(Leica 819)；M-690手术显微镜(Leica公司)；CM1850恒冷箱切片机(Leica公司)；灌流泵(Longer Pump公司)；BX51正置荧光显微镜(Olympus公司)。
1.4   实验方法   
1.4.1   他莫昔芬给药   将他莫昔芬溶于玉米油(20 g/L)中，以腹腔注射的方式给药。所有转基因小鼠(共54只)连续4 d给予他莫昔芬(75 mg/kg)，之后自我代谢清除1周，消除潜在的他莫昔芬对细胞重组的影响。 
1.4.2   制备脊髓损伤模型   首先腹腔注射0.3%戊巴比妥钠(20 mg/kg)将小鼠麻醉，俯卧位下，用碘伏消毒皮肤，在T7-8节段，沿小鼠背侧划开2 cm的皮肤切口，逐层分离皮下组织、筋膜、肌肉等，缓慢撬除椎板，暴露脊髓，用生理盐水冲洗伤口。在手术显微镜下划开硬脊膜，切除1 mm脊髓组织，并用吸引器吸出残留的脊髓组织，确保完全清除脊髓横断部位与剩余脊髓头端尾端的联系，之后缝合硬脊膜及肌肉，皮肤表面进行碘伏消毒。术后每天进行2次膀胱按摩，以防止小鼠尿路感染。Nestin-tdT小鼠和Foxj1-tdT小鼠各6只作为假手术组，假手术组小鼠仅撬除椎板，不损伤硬脊膜和脊髓组织。剩余30只Nestin-tdT小鼠和12只Foxj1-tdT小鼠进行脊髓损伤造模。
1.4.3   BrdU给药   为了标记增殖的细胞，将BrdU以1%溶解在生理盐水中。假手术组Nestin-tdT小鼠连续7 d，每天2次腹腔注射BrdU(50 mg/kg)，此后每周2次腹腔注射BrdU，直到第28天时进行灌流。对所有脊髓损伤小鼠，在伤后第1-7天，每天2次腹腔注射BrdU(50 mg/kg)，直到在第3，7，14，28，56天时进行灌流。
1.4.4   动物分组及组织学取材   假手术组Nestin-tdT小鼠和Foxj1-tdT小鼠各6只于术后28 d取材，以及脊髓损伤组Nestin-tdT小鼠按下述时间点取材：3 d时间点5只，7，14，28，56 d时间点各6只；脊髓损伤组Foxj1-tdT小鼠按下述时间点取材：28 d时间点5只，56 d时间点6只。将小鼠注射过量的戊巴比妥钠麻醉后作胸腹正中切口，左心室先注入生理盐水10 mL，之后经多聚甲醛灌流100 mL。取出的脊髓组织在40 g/L多聚甲醛中后固定过夜，之后放入30%的PB蔗糖溶液进行脱水至组织沉底。
1.4.5   免疫荧光染色   使用恒温切片机对脱水的小鼠脊髓组织进行-20 ℃冷冻30 min，之后用OCT包埋后冷冻30 min；对小鼠脊髓进行14 μm厚度的水平切片和35 μm厚度的冠状切片，进行如下的免疫荧光染色：用0.01 mol/L的PBS洗涤5 min×3，在37 ℃下分别进行2 mol/L盐酸和四硼酸钠变性25 min和10 min，之后用0.01 mol/L的PBST溶液洗涤10 min×3，用体积分数10%正常山羊血清在室温孵育60 min后添加一抗，使用的一抗包括：大鼠抗BrdU抗体(1∶200)，兔抗GFAP多克隆抗体(1∶1 000)，兔抗Tuj1单克隆抗体(1∶400)，兔抗NeuN单克隆抗体(1∶500)。在4 ℃中放置60 h后将片子取出复温30 min，PBST洗涤后添加二抗进行室温孵育6 h，使用的二抗包括：Alexa Fluor 405标记山羊抗大鼠荧光二抗(1∶200)，Alexa Fluor 488标记山羊抗兔荧光二抗(1∶200)。最后使用Topro标记细胞核10 min。
1.4.6   图像获取和处理   PB甘油封固后利用BX51正置荧光显微镜进行扫描成像，之后使用Imaris软件进行图像后处理。利用Image J对损伤区边缘200 μm区域进行细胞计数。①tdT/BrdU双阳性细胞占tdT阳性细胞的百分比：tdT/BrdU双阳性细胞除以tdT阳性细胞总数；②tdT/GFAP双阳性细胞占tdT阳性细胞的百分比：tdT/GFAP双阳性细胞除以tdT阳性细胞总数；③tdT/Tuj1双阳性细胞占tdT阳性细胞的百分比：tdT/Tuj1双阳性细胞除以tdT阳性细胞总数。
1.5   主要观察指标   ①Nestin谱系示踪小鼠的鉴定；②脊髓损伤后室管膜细胞的增殖；③脊髓损伤后室管膜细胞向星形胶质细胞的分化；④脊髓损伤后室管膜细胞向神经元的分化；⑤Foxj1小鼠脊髓损伤后室管膜细胞的分化命运。
1.6   统计学分析   实验数据用mean±SEM表示，采用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理，采用Shapiro-wilk检测数据正态分布情况，levene检测方差齐性，利用单因素方差分析比较多组间的差异性，LSD事后多重比较分析组间差异性。P < 0.05为差异有显著性意义。文章统计学方法已经宁夏医科大学公共卫生学院生物统计学专家乔慧教授审核。

室管膜细胞是成人体内唯一具有干细胞潜能的细胞[7]。在低等脊椎动物中枢神经系统内，它们对损伤的反应对于修复中枢神经系统至关重要[18]。在成年哺乳动物脊髓中，室管膜细胞在脊髓损伤后会分化为星形胶质细胞和少突胶质细胞，几乎不会分化为神经元[19]。该实验结果显示了在脊髓损伤之后室管膜细胞除了对于星形胶质瘢痕的贡献很少之外，有极少量的室管膜细胞可以分化为Tuj1阳性的神经元。之后可能是由于脊髓损伤后反应性星形胶质细胞产生的硫酸软骨素蛋白多糖的抑制作用或者小胶质细胞和巨噬细胞的炎症特性[20-22]，限制了室管膜细胞由未成熟神经元(Tuj1)向成熟神经元(NeuN)继续分化。该研究结果揭示了室管膜细胞分化命运的线索，从而为中枢神经系统损伤提供了潜在的治疗靶点，这对之后靶向操纵室管膜细胞修复脊髓损伤具有重要意义。
3.1   谱系示踪小鼠的选择   Nestin在发育期和成年期的中枢神经系统干细胞和祖细胞中表达，在成人脊髓中，Nestin表达于中央管内的细胞、内皮细胞和稀疏的白质胶质细胞[12]。然而，该研究选择使用巢蛋白第二内含子增强子片段来驱动 Cre-ERT2的表达，它在内皮细胞中不活跃，以获得对神经谱系的特异性标记[23]。Foxj1是一种参与纤毛发生的转录因子，被指定为完全分化的室管膜细胞标记物。Foxj1之前被认为只在脊髓室管膜细胞中表达[3]，但最近LI等[17]的研究显示Foxj1也在包括中间神经元和星形胶质细胞的祖细胞中短暂表达。这些研究阐明Nestin和Foxj1不是室管膜细胞的特异性标记物，因此需要一种更具体的室管膜标记物。
3.2   实验动物性别的选择依据   选用了雌性小鼠制备脊髓损伤模型。该研究的脊髓损伤模型是对T7-8节段进行完全横断，术后恢复较差，需要每天2次的膀胱按摩排尿，雌鼠尿道较短，便于术后护理，对于尿路感染等并发症的抵抗力较强，手术模型成功率较高。而对于雄性小鼠，尿道较长且迂曲，术后易发生膀胱感染导致死亡，手术成功率很低。根据以往的研究，其他实验室通常使用雌性动物[24-25]，并且雌性和雄性动物脊髓损伤后在组织学分析方面没有观察到差异[26-27]。尽管在对损伤或有害刺激的反应中几乎没有观察到性别差异，但是当性激素发生变化时，动物的疼痛和焦虑样行为更容易受到影响[27-28]。该研究存在一定的局限性，因为人类脊髓损伤在男性中更为常见。
3.3   完全横断的脊髓损伤模型   以往的研究表明，室管膜细胞是内源性神经干细胞的主要来源，是脊髓损伤后唯一具有分化潜能的细胞[15]。在进行背索切口而不损伤室管膜细胞时，损伤后4个月的胶质细胞最多来源于室管膜细胞(39%)，其次是星形胶质细胞(34%)和少突胶质细胞(27%)。然而使用不同品系的转基因小鼠和脊髓损伤模型，得到了不同的实验结果。REN等[29]使用Foxj1转基因小鼠采用完全横向挤压或针刺方法造成脊髓损伤后，室管膜细胞及其子代无法大量迁移到脊髓损伤病变中，主要留在中央管周围受损的室管膜层附近，对于星形胶质细胞的贡献不到2%。在这些损伤模型中，无论是精细的刺伤还是挤压伤、背索横切，仍然有一部分脊髓组织残留在脊髓损伤节段，这可能是导致实验结果不同的原因之一。因此，该研究中采用了脊髓损伤的完全横断模型来研究脊髓损伤后室管膜细胞的增殖分化。在T7-8横切并完全移除1 mm的脊髓组织，完全清除损伤节段与头尾端脊髓的联系，从而避免了残余的组织对细胞命运追踪的影响。
3.4   室管膜细胞的增殖反应对于恢复脊髓损伤的重要性   在未受伤的脊髓中，室管膜细胞的表达与之前的研究结果相同，Nestin阳性的室管膜细胞在未受伤脊髓中仅保持微弱的增殖，表明它们的增殖是为了补偿某些细胞的损失，以维持细胞群的大小。在脊髓损伤后，室管膜细胞被激活，大量增殖并向损伤区迁移，增殖的细胞绝大多数来自于常驻的室管膜细胞。如果抑制室管膜细胞的增殖将会导致更大的病变，这说明室管膜细胞在脊髓损伤后的反应有利于组织愈合[30]。但室管膜细胞的反应不足以完全恢复脊髓损伤，因为他们无法产生足够数量的细胞类型[15，31]。因此，调节室管膜细胞对于脊髓损伤的反应对于探索治疗脊髓损伤的新方法至关
重要。
3.5   室管膜细胞来源的星形胶质细胞   一直以来瘢痕中的硫酸软骨素蛋白多糖是轴突再生的主要障碍[21，32]，然而在瘢痕组织中发现的被切断轴突的芽，经常在靠近室管膜来源的细胞中被发现[22]。这项研究认为，瘢痕组织中的室管膜来源细胞并不是轴突生长的主要障碍，甚至可能暗示它们支持某些局部发芽[33]。该研究设置了多个灌流时间点，详细描述了在脊髓损伤后Nestin阳性室管膜细胞的动态变化。在脊髓损伤后第3天，室管膜细胞开始增殖并表达GFAP，第7天时观察到了星形胶质细胞伸长的突起，在第56天时，胶质瘢痕趋于成熟且更加紧密[16]，有25.7%被BrdU标记或不被标记的tdT阳性室管膜细胞表达GFAP，该结果说明Nestin或Foxj1阳性室管膜细胞来源的星形胶质细胞构成胶质瘢痕的核心，与瘢痕外围增殖的星形胶质细胞共同形成星形胶质瘢痕，这对中枢神经系统的修复策略有重要的启示。
3.6   室管膜细胞向神经元分化   该研究观察结果对于诱导室管膜细胞分化为神经元来改善脊髓损伤后的神经修复和功能具有启示意义。人类中最常见的脊髓损伤类型是挫伤，在实质中很容易出现出血和坏死，最终演变为囊肿[34]。细胞移植和激活内源性神经发生已经成为治疗脊髓损伤的常用手段，但细胞移植会面临干细胞异常增殖和较长距离迁移的风险。MA等[35]通过光交联水凝胶移植和CSF1R抑制剂联合治疗成功地激活了内源性神经发生。使用Nestin和Foxj1谱系示踪小鼠观察到脊髓损伤后28 d tdT阳性室管膜细胞向未成熟神经元的分化，在第8周时这种现象消失。这说明脊髓损伤后tdT阳性细胞在分化为神经元时经历了激活和二次休眠的过程，这可能与神经干细胞向神经元发育过程中TrkC通路的调节有关[36]。与之前研究结果不同的原因可能是脊髓损伤模型的不同和分子标记的不同。统计学显示Nestin和Foxj1谱系示踪小鼠向神经元的分化没有统计学差异，这说明作者将形成的神经元细胞进一步溯源到了室管膜细胞。在横向半切和完全横断损伤模型中进行的研究表明，10%的常驻星形胶质细胞转化为表达Tuj1的神经前体细胞，这一过程最早在受伤后72 h开始并持续到6周[37]。因此，未来的研究应该集中在成年小鼠脊髓损伤后调节室管膜细胞向神经元分化的
策略。

该研究的发现与已发表的研究之间的主要区别在于，其他人通过引入因子或移植支架来激活室管膜细胞转化为神经元[38-39]，而作者通过对脊髓损伤后多个时间点的分析观察到了一种自发的现象。总之，这些发现表明优化室管膜细胞分化可能更有效地替代神经元丢失和改善损伤后的功能恢复。室管膜细胞分化为神经元的功能效应有待进一步研究。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

文题释义：
脊髓损伤：是一种破坏性的神经系统疾病。脊髓损伤导致大量细胞死亡和血脊髓屏障破坏，最终由于外部因素继发级联反应，如胶质瘢痕和囊腔形成、过度和持续的炎症、各种抑制分子的存在、缺乏营养支持和生长支持的细胞外基质等，导致更严重的损伤和功能障碍。
室管膜细胞：衬附在脊髓中央管和脑室壁上的上皮细胞被称为室管膜细胞，是成年脊髓中保留干细胞潜能的主要细胞群，脊髓损伤后，室管膜细胞显示出多系分化潜能。它在体外具有自我更新能力和分化为星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元的潜力。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

早在20世纪80年代，Reier等人就提出了神经元中继器“neuronal relay”的理念，设想这种中间神经元网络能够在脊髓缺损区起到信息中继作用，与传递下行的运动信息和上行的感觉信息的轴突建立突触连接。这些策略主要涉及到移植外源性神经干细胞、细胞因子和生物材料的新型组织工程技术以及激活内源性的神经发生。内源性神经元中继器的策略是激发内源性神经干细胞分化为新生神经元，与脊髓固有神经元建立连接，避免了外源性移植策略的免疫排斥、伦理等问题。只有室管膜细胞在脊髓损伤后显示出多系分化潜能，了解室管膜细胞在脊髓损伤后的时空动态变化对中枢神经系统的修复策略有重要的启示。

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