贫白细胞富血小板血浆注射修补肩袖全层撕裂：低、高浓度组的比较

doi:10.12307/2023.140

中国组织工程研究 ›› 2023, Vol. 27 ›› Issue (16): 2467-2472.doi: 10.12307/2023.140

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贫白细胞富血小板血浆注射修补肩袖全层撕裂：低、高浓度组的比较

白晓松1，高丽颖2，张顶顶1，刘文龙1，张涛1，申晓阳1，梁春雨3，孙晓新2

1华北理工大学，河北省唐山市 063000；2华北理工大学附属医院，河北省唐山市 063000；3深圳大学附属骨科医院，广东省深圳市 518000

收稿日期:2022-02-21 接受日期:2022-04-24 出版日期:2023-06-08 发布日期:2022-11-11
通讯作者: 孙晓新，副主任医师，华北理工大学附属医院，河北省唐山市 063000 梁春雨，主任医师，教授，深圳大学附属骨科医院，广东省深圳市 518000
作者简介:白晓松，男，1995年生，安徽省宿州市人，汉族，华北理工大学在读硕士，主要从事肩袖损伤的治疗研究。
基金资助:
河北省优秀人才培养项目，项目负责人：梁春雨；河北省适用技术跟踪项目(G2018064)，项目负责人：梁春雨；河北省适用技术跟踪项目(GZ2021074)，项目负责人：孙晓新

Full-thickness rotator cuff tear repair by injection of leukocyte-poor platelet-rich plasma: a comparison of low and high concentration groups

Bai Xiaosong1, Gao Liying2, Zhang Dingding1, Liu Wenlong1, Zhang Tao1, Shen Xiaoyang1, Liang Chunyu3, Sun Xiaoxin2

1North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, Hebei Province, China; 2Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, Hebei Province, China; 3Affiliated Orthopedic Hospital of Shenzhen University, Shenzhen 518000, Guangdong Province, China

Received:2022-02-21 Accepted:2022-04-24 Online:2023-06-08 Published:2022-11-11
Contact: Sun Xiaoxin, Associate chief physician, Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, Hebei Province, China Liang Chunyu, Chief physician, Professor, Affiliated Orthopedic Hospital of Shenzhen University, Shenzhen 518000, Guangdong Province, China
About author:Bai Xiaosong, Master candidate, North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, Hebei Province, China
Supported by:
Hebei Province Excellent Talents Training Project (to LCY); Hebei Province Applicable Technology Tracking Project, No. G2018064 (to LCY); Hebei Province Applicable Technology Tracking Project, No. GZ2021074 (to SXX)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

富血小板血浆：是将人体静脉血经过离心后得到的富含高浓度血小板的血浆，在其中加入凝血酶或者钙剂后可变为胶状物，因此也被称为富血小板凝胶。富血小板血浆含有大量的生长因子，如血小板源性生长因子、转化生长因子、胰岛素样生长因子等。
不同浓度的贫白细胞富血小板血浆：富血小板血浆的主要成分为人体的静脉血中的血小板、白细胞、红细胞。贫白细胞富血小板血浆即其含有的白细胞远低于静脉血中的白细胞；与之相对应的有富白细胞富血小板血浆，其含有的白细胞远高于静脉血中的白细胞。由于富血小板血浆中含血小板浓度不同，所以可称血小板浓度不同的富血小板血浆为不同浓度的富血小板血浆。

背景：近年来，越来越多的学者聚焦关节镜下肩袖修补联合富血小板血浆治疗肩袖撕裂，以期降低再撕裂率，改善患者预后。但由于富血小板血浆的剂型、激活状态、使用次数、使用时机及浓度等差异，各临床研究结果不一。
目的：评估不同浓度贫白细胞富血小板血浆对接受关节镜下肩袖修补患者术后疼痛、肩关节功能和结构完整性的影响。
方法：纳入2020年1-9月华北理工大学附属医院及唐山市第二医院收治的肩袖全层撕裂患者80例，采用随机数字表法分2组，对照组40例接受关节镜下肩袖修补手术；试验组40例接受关节镜下肩袖修补手术的同时，于肌腱下注入自体贫白细胞富血小板血浆约3 mL，其中低浓度组(n=20)注入贫白细胞富血小板血浆中的血小板浓度为(330.20±172.65)×109 L-1，高浓度组(n=20)注入贫白细胞富血小板血浆中的血小板浓度为(807.76±218.98)×109 L-1。比较各组目测类比评分、肩关节前屈上举及外展上举的活动度、肩关节功能评分及再撕裂率。
结果与结论：①试验组术后12个月的目测类比评分低于对照组(P < 0.05)，高浓度组术后14 d及1，3，6，12个月的目测类比评分低于低浓度组(P < 0.05)，但是未达到最小临床意义变化值；②各组术后12个月的肩关节前屈上举及外展上举活动度比较差异均无显著性意义(P > 0.05)；③高浓度组术后12个月的美国肩肘外科评分高于低浓度组(P < 0.05)，但是未达到最小临床意义变化值，其余组间肩关节功能美国肩肘外科评分、Constant-Murley评分、美国洛杉矶评分比较差异均无显著性意义(P > 0.05)；④术后12个月，各组间肩袖再撕裂率比较差异无显著性意义(P > 0.05)；⑤低浓度和高浓度贫白细胞富血小板血浆均无法改善肩袖全层撕裂患者术后的关节活动度、疼痛、功能和再撕裂率，因此，不推荐关节镜下肩袖修补术联合贫白细胞富血小板血浆治疗肩袖损伤，但是需要更多研究继续求证这一结论。
https://orcid.org/0000-0003-2570-1690(白晓松)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

关键词: 肩袖撕裂, 肩袖全层撕裂, 富血小板血浆浓度, 富血小板血浆, 肩袖, 关节镜

Abstract: BACKGROUND: In recent years, more and more scholars have focused on arthroscopic rotator cuff repair combined with platelet-rich plasma for the treatment of rotator cuff tears, in order to reduce the re-tear rate and improve the prognosis of patients. However, due to differences in the dosage form, activation state, frequency of use, timing of use, and concentration of platelet-rich plasma, the results of various clinical studies vary.
OBJECTIVE: To evaluate the effects of different concentrations of leucocyte platelet-rich plasma on postoperative pain, functional and structural integrity outcomes in patients accepted arthroscopic rotator cuff repair.
METHODS: A total of 80 patients with full-thickness tear of the rotator cuff admitted to the Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology and The Second Hospital of Tangshan from January to September 2020 were included. The patients were randomly divided into two groups. In the control group (n=40), cases underwent arthroscopic rotator cuff repair. In the trial group (n=40), about 3 mL of autologous leukocyte-poor platelet-rich plasma was injected under the tendon in patients undergoing arthroscopic rotator cuff repair. Among them, the platelet concentration in the low-concentration group (n=20) injected into the leukocyte-poor platelet-rich plasma was (330.20±172.65)×109 L-1, and the platelet concentration in the high-concentration group (n=20) injected into the leukocyte-poor platelet-rich plasma was (807.76±218.98)×109 L-1. Visual analog scale scores, range of motion, shoulder function score, and re-tear rate of shoulder flexion lift and abduction lift of each group were were compared.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Visual analog scale scores of the trial group at 12 months after surgery was lower than that of the control group (P < 0.05). The visual analog score of the high-concentration group at 14 days and 1, 3, 6, and 12 months after surgery was lower than that of the low-concentration group (P < 0.05), but it did not reach the minimum clinical significance change value. (2) There was no significant difference in the range of motion of shoulder flexion lift and abduction lift among the groups at 12 months after operation (P > 0.05). (3) The American shoulder and elbow surgeons score 12 months after the operation in the high-concentration group was higher than that in the low-concentration group (P < 0.05), but did not reach the minimum clinical significant change value. There was no significant difference in shoulder joint function American shoulder and elbow surgeons score, Constant-Murley score and University of California, Los Angeles (P > 0.05). (4) At 12 months after operation, there was no significant difference in the rotator cuff re-tear rate between the groups (P > 0.05). (5) Low and high concentrations of leukocyte-poor platelet-rich plasma cannot improve postoperative range of motion, pain, function, and re-tear rates of patients with full-thickness rotator cuff tears. Therefore, this study does not recommend arthroscopic rotator cuff repair combined with leukocyte-poor platelet-rich plasma for the treatment of rotator cuff injury. But more research will be needed to confirm this conclusion.

Key words: rotator cuff tears, full-thickness rotator cuff tears, platelet-rich plasma concentration, platelet-rich plasma, rotator cuff, arthroscopy

中图分类号:

白晓松, 高丽颖, 张顶顶, 刘文龙, 张涛, 申晓阳, 梁春雨, 孙晓新. 贫白细胞富血小板血浆注射修补肩袖全层撕裂：低、高浓度组的比较[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(16): 2467-2472.

Bai Xiaosong, Gao Liying, Zhang Dingding, Liu Wenlong, Zhang Tao, Shen Xiaoyang, Liang Chunyu, Sun Xiaoxin. Full-thickness rotator cuff tear repair by injection of leukocyte-poor platelet-rich plasma: a comparison of low and high concentration groups[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2023, 27(16): 2467-2472.

图/表（结果） 6

2.1 参与者数量分析 80例患者均完成术后12个月随访，全部进入结果分析。
2.2 试验分组流程图见图2。

2.3 各组患者一般资料比较各组患者年龄、性别构成、优势肩及红细胞、白细胞、血小板浓度等比较差异均无显著性意义(P > 0.05)，见表2。

2.4 各组患者肩关节活动度的比较术前及术后12个月，实验组与对照组、低浓度组与高浓度组前屈上举角度比较差异无显著性意义(P > 0.05)，实验组与对照组、低浓度组与高浓度组外展上举角度比较差异无显著性意义(P > 0.05)；各组术后12个月的前屈、外展活动度与同组术前比较差异有显著性意义(P < 0.05)，见表3。

2.5 各组患者肩关节功能评分的比较除低浓度组术后6个月ASES(功能)评分与术前(功能)相比差异无显著性意义外(P > 0.05)，其余各项术后评分与术前相比均发生了显著变化(P < 0.05)。为了更加直观地观察提高浓度贫白细胞富血小板血浆对肩关节功能地影响，表4还列出了ASES(功能)代表去除疼痛评分后的ASES评分(满分50分)，除高浓度组术后12个月ASES评分较低浓度组显著改善外(P=0.03)，其余组间评分比较差异均无显著性意义(P > 0.05)。高浓度组与低浓度组术后12个月的ASES评分差异未达到最小临床意义变化值[10]。

2.6 各组患者疼痛的比较各组术后14 d的目测类比评分与术前比较差异无显著性意义(P > 0.05)，低浓度组术后1个月的目测类比评分与术前比较差异无显著性意义(P > 0.05)，其余组间术后目测类比评分与术前比较差异有显著性意义(P < 0.05)。试验组在术后12个月的目测类比评分低于对照组(P=0.02)，高浓度组术后不同时间点的目测类比评分均优于低浓度组(P < 0.05)，见表5，但是这一差异未达到最小临床意义变化值[11]。

2.7 各组患者肩袖再撕裂率的比较术后12个月，试验组40例中2例(5%)出现肩袖再撕裂，为Ⅳ型；对照组40例中7例(18%)出现肩袖再撕裂，其中6例为Ⅳ、1例为Ⅴ型，组间再撕裂率比较差异无显著性意义(P > 0.05)。低浓度组20例中2例出现肩袖再撕裂，为Ⅳ型，高浓度组20例中未出现再撕裂，组间再撕裂率比较差异无显著性意义(P > 0.05)。
2.8 材料组织相容性注射自体贫白细胞富血小板血浆患者均未发生不良反应，如术后感染、局部过敏反应等。

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引言

目前肩袖撕裂手术治疗已取得良好的效果，但是术后肌腱愈合的质量和完整性仍不尽如人意[1]。考虑到肩袖疾病的退行性病理变化，人们致力于发掘各种手段，希望在减轻疼痛、改善功能的同时，亦可改善肩袖愈合质量，以提高肩袖修补术的手术效果。富血小板血浆便是目前常用手段之一，它是一种根据血液中各细胞的沉降率不同，将静脉血分离产生的以血小板为主要有效成分的自体混合物[2]，包含多种生长因子，在早期愈合过程中起重要作用[3]，并且可以释放前茶氨酸激活的受体4肽在减轻疼痛方面也有重要作用[4]。但是，富血小板血浆的临床疗效仍然存在争议[5]。目前关于富血小板血浆的临床研究结果差异较大，各研究使用的富血小板血浆剂型及激活剂亦不尽相同[6]，使现存的争议更大了。
富血小板血浆剂型众多，可大致分为4类：贫白细胞富血小板血浆，富白细胞富血小板血浆，贫白细胞富血小板纤维蛋白，富白细胞血小板纤维蛋白。有研究表明，对于肩袖肌腱而言，贫白细胞富血小板血浆可能在延缓肌腱退行性变及促进愈合方面更有潜力[7]。富白细胞富血小板血浆中产生的分解代谢因子(如基质金属蛋白酶9和白细胞介素1β)可拮抗血小板产生的合成代谢因子，如转化生长因子β和血小板衍生生长因子AB。对于中等撕裂的肩袖损伤，贫白细胞富血小板血浆比富白细胞富血小板血浆更能促进正常胶原基质的产生，减少基质降解和相关细胞因子的产生。近年来，国内外关于贫白细胞富血小板血浆对肩袖修补干预的研究数量较少，不同浓度的贫白细胞富血小板血浆疗效差异亦是缺乏共识，需要足够的临床证据对贫白细胞富血小板血浆的疗效进行评估[8]。此次研究的目的是比较不同浓度的贫白细胞富血小板血浆在术后降低肩袖撕裂患者疼痛、改善功能和愈合质量方面的差异。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

材料方法

1.1 设计前瞻性随机双盲对照试验，组间比较进行独立样本t检验或曼-惠特尼秩和检验(Mann-Whitney U test)、Wilcoxon符号秩检验、卡方检验或Fisher精确检验。
1.2 时间及地点试验于2020年1-9月在华北理工大学附属医院及唐山市第二医院完成。
1.3 对象纳入2020年1-9月华北理工大学附属医院及唐山市第二医院收治的肩袖全层撕裂患者80例，采用随机数字表法分2组，对照组40例接受关节镜下肩袖修补手术；试验组40例接受关节镜下肩袖修补手术的同时，于肌腱下注入自体贫白细胞富血小板血浆，其中低浓度组(n=20)注入低浓度的贫白细胞富血小板血浆，高浓度组(n=20)注入高浓度的贫白细胞富血小板血浆。所有患者对治疗知情同意，并签署了知情同意书。研究已获华北理工大学附属医院伦理委员会批准。
纳入标准：需手术干预的全层冈上肌撕裂患者；同意并配合整个试验过程；外周静脉血血小板> 100×109 L-1。
排除标准：合并冻结肩和肩关节脱位；患有帕金森、小儿麻痹症等肌肉相关疾病者；有激素类药物使用史或患有感染性疾病者。
样本量计算：因为未有关于肩袖的研究同时采用两种浓度的富血小板血浆，所以依据以往研究文献将再撕裂率作为主要指标，检验显著性水平为0.05，假设试验组在原假设下撕裂率为4.6%，对照组为30%，所得出试验组和对照组样本量至少为27例/组。考虑高低浓度的分组情况，将总样本扩充至80例。
1.4 方法
1.4.1 贫白细胞富血小板血浆的制备见图1。

此次研究使用TtriCell PRP装置(江苏维斯顿生物医疗科技有限公司)制备贫白细胞富血小板血浆，参照制备流程说明，手术麻醉前，使用含2 mL枸橼酸钠注射液的50 mL无菌注射器从患者外周静脉通路取血28 mL，注入TriCell PRP装置中，将其放入离心机内进行2次离心，第1次，3 200 r/min离心4 min；第2次，3 300 r/min离心5 min，通过控制白细胞层的位置控制富血小板血浆的浓度高低。取出自体凝血酶(约1 mL)和贫白细胞富血小板血浆(2-4 mL)，抽出约0.5 mL贫白细胞富血小板血浆通过血细胞计数仪进行细胞计数，将其余部分贮存在一个单独的无菌注射器中。贫白细胞富血小板血浆具体数据见表1。

1.4.2 干预方法所有患者均于全麻下沙滩椅位行关节下肩袖修补手术，建立关节镜后侧、外侧、前外侧、前方入路，探查盂肱关节、盂肱韧带、肱骨头软骨、上盂唇复合体、前后盂唇、肩胛下肌、冈下肌、小圆肌、肩峰下间隙等结构，并根据需要处理病变。探查冈上肌时，去除新鲜或者萎缩的撕裂端后，评估肩袖撕裂的大小、类型、回缩程度、肩袖质量等后进行相应处理。抛刀打磨大结节处骨床致松质骨裸露，依据情况行双排或者单排固定。低浓度组与高浓度组，在关节镜引导下将穿刺针置入足印区处，抽吸液体后，于肌腱下注入自体贫白细胞富血小板血浆约3 mL。
1.4.3 术后康复流程术后康复流程基本相同，但存在个性化。术后第1天，肩包固定，张手握拳练习；术后3天开始主被动肘部和被动肩部运动；术后第7周，加强活动度练习；术后10周保持活动度，逐渐加强肌力。复诊后决定是否可以进行运动或者体力劳动。
1.5 主要观察指标
1.5.1 疼痛评估干预前及干预后14 d、1个月、3个月、6个月、12个月，采用目测类比评分对患者进行疼痛评估，各组疼痛缓解的具体方式相同。用对睡眠的影响进行患者疼痛缓解的大致划分，0-4对睡眠无影响，5-7对睡眠有影响，8-10无法入睡。从0-10共11个刻度，0分表示无痛，10分代表难以忍受的最剧烈疼痛。
1.5.2 肩关节活动度干预前及干预后12个月，采用肢体角度尺测量患者前屈上举活动度和外展上举活动度。
1.5.3 肩关节功能评估干预前及干预后6，12个月，应用美国肩肘外科评分(American Shoulder and Elbow Surgeons，ASES)、Constant-Murley (CMS)评分和美国洛杉矶评分(University of California，Los Angeles，UCLA)对患者肩关节功能进行评价。当患者疼痛和功能越好，ASES、CMS、UCLA评分越高；反之亦然。
ASES评分共计100分，由疼痛评分(最高50分)和日常生活评分(最高50分)构成。
CMS评分共计100分，由疼痛(最高15分)、对日常生活的影响程度(最高10分)、患肢上抬时手到达的高度(最高10分)、患肢外展肌力(最高25分)、患肢前屈度数(最高10分)、患肢外展度数(最高10分)、患肢外旋程度(最高10分)和患者内旋程度(最高10分)组成。
UCLA评分共计100分，由疼痛(最高10分)、功能(最高10分)、前屈主动活动度(最高5分)、前屈肌力(最高5分)和患者满意度(最高5分)组成。
结构评估：干预后12个月，利用MRI评价肌腱再撕裂率(Sugaya分级)，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型被认为愈合，Ⅳ、Ⅴ型被认为愈合失败。Ⅰ型：肩袖厚度足够，每张图像均低信号；Ⅱ型：肩袖厚度足够，但局部存在高信号区；Ⅲ型：厚度不足，但肩袖肌腱连续；Ⅳ型：部分切片中肩袖肌腱出现小的不连续；Ⅴ型：一个以上的切片中的相同位置出现肩袖肌腱连续性中断较大。
1.6 统计学分析对连续变量进行斯米尔诺夫检验(Kolmogorov-Smirnov，K-S)正态检验。然后根据数据分布的特点，分别进行独立样本t检验或曼-惠特尼秩和检验(Mann-Whitney U test)；随后对数据前后对比采用Wilcoxon符号秩检验。分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验。所有统计分析均采用SPSS 17.0统计学软件进行处理；所有检验均为双侧检验，显著性水平为0.05。统计学方法已经华北理工大学生物统计学专家审核。

讨论

近年来，越来越多的学者聚焦关节镜下肩袖修补联合富血小板血浆治疗肩袖撕裂，以期降低再撕裂率，改善患者预后。富血小板血浆可以释放多种生长因子促进肩袖的愈合。生长因子的作用主要是通过配体结合到相关的细胞外表面受体，这些受体向细胞内的细胞质蛋白发出信号，使其附着在磷酸化的酪氨酸上；细胞质内的蛋白激酶的多次磷酸化和激活随后发生，最终导致磷酸化激酶转位到细胞核，这使转录因子磷酸化，使基因转录，最终实现与愈合过程相关蛋白的编码功能[12]。白细胞和其释放的分解代谢相关的细胞因子可以降解细胞外基质，使基质重塑，富白细胞富血小板血浆在慢性肌腱疾病中的效果较好；贫白细胞富血小板血浆中白细胞的减少导致了分解代谢细胞因子显著减少，通过限制分解代谢活动降低愈合过程中肌腱被降解程度，实现腱基质再生的平衡[13-15]。临床上关于贫白细胞富血小板血浆制剂和富白细胞富血小板血浆制剂的争议不断。2016年的一项Meta分析，对2006-2015年公开发表的富血小板血浆联合关节镜下肩袖修补的临床研究进行分析，认为具有富白细胞富血小板血浆比贫白细胞富血小板血浆更有利于肌腱修复[16]。而最新(2020年)关于富血小板血浆中白细胞与肩袖肌腱修复效果影响的2篇网状Meta分析结果显示，在肩袖肌腱愈合方面，贫白细胞富血小板血浆有优于富白细胞富血小板血浆的潜
力[6-7]。DRAGOO等[8]通过动物实验发现，降低富血小板血浆中白细胞数量可能比提高血小板浓度更为重要。所以目前，使用贫白细胞富血小板血浆制剂可能是更好的选择。随着一些细胞和动物实验结果的公布[3, 17]，贫白细胞富血小板血浆逐渐得到认可。
但是，尚未有临床研究对贫白细胞富血小板血浆的适宜浓度进行直接对比测试。有学者认为细胞对生长因子的反应受限于细胞表面可用靶受体的数量，因此过高血小板浓度和随后的生长因子释放可能并不是有益的，同时较少的生长因子可能不足以使受体全部发挥作用[18]。BOSWELL等[19]通过对马的肌腱进行的研究得出，当富血小板血浆含有静脉血2倍的血小板浓度，可能更适宜肌腱的愈合。KIM等[20]认为富血小板血浆中白细胞介素1β质量浓度高于5.19 ng/L、转化生长因子β1质量浓度高于61.79 mg/L时，临床结果更优；而在该浓度以下的患者功能不佳。为了探索富血小板血浆中哪种血小板浓度更优，进行了此次试验，结果显示高浓度组的部分结果要优于低浓度组，这一结果的原因可能与上述机制有关。
此次研究结果显示，在关节镜下修复肩袖撕裂时使用高浓度贫白细胞富血小板血浆，可以使术后14 d、1个月、3个月、6个月、12个月的疼痛得到改善(P < 0.05)。2021年，BOHREN等[21]对富血小板血浆镇痛机制基础和临床研究进行回顾，指出富血小板血浆释放的生长因子可以直接或者间接地调节疼痛相关的细胞因子，并认可了富血小板血浆局部使用以达到镇痛目的的价值。但是，有统计学意义并不代表有临床意义。根据TASHJIAN等[11，22]分别在2009年和2016年(采用的4个锚点：a，治疗无效；b，效果差，不满意；c，效果好，偶有疼痛或僵硬发作；d，效果理想，几乎无疼痛)对肩部疾病目测类比评分的最小临床意义变化值进行测定，结果分别为1.37和1.4分。此次试验术后各随访时间点高浓度组和低浓度组的目测类比评分差异均未达到最小临床意义变化值，且各组每个随访时间点的目测类比评分均在各锚点之间，所以无临床意义。RANDELLI等[23]发现富血小板血浆可降低术后3，7，14，30 d的疼痛，而术后3，6，12个月时疼痛无差异，但是其术后14，30 d的目测类比评分差异未达到最小临床意义变化值。PANDEY等[24]发现贫白细胞富血小板血浆可以改善术后6个月内的目测类比评分，但是差异也未达到最小临床意义变化值。2021年，LIU等[25]发现与对照组相比，贫白细胞富血小板血浆组在末次随访时的目测类比评分较低(P=0.016)，但差异未达到最小临床意义变化值，临床意义有限。
在术后关节功能评分中，高浓度组仅术后12个月ASES评分显著优于低浓度组，其余均无统计学意义。但是TASHJIAN等[22]在2017年按锚定法对ASES评分的最小临床意义变化值进行测定，结果显示ASES评分需要提高21分才有临床意义；MALAVOLTA等[10]在2022年继续测定按锚定法为6.1分，按分布法为10.5分，按MDC法为26.3分。与上述数据对比后，高浓度组与低浓度组的术后12个月的ASES评分差异未达到最小临床意义变化值，表示此次研究使用的两种浓度的富血小板血浆均不能有效地改善术后关节功能。同时，RANDELLI等[23]、PANDEY等[24]和 LIU等[25]也未发现贫白细胞富血小板血浆带来功能评分的改善具有临床意义。
此次研究中，使用高浓度贫白细胞富血小板血浆没有使再撕裂率得到显著下降(P=0.08)，这可能与血小板浓度不够高和纳入患者的肩袖撕裂范围较小有关。JO等[26]在2013年对巨大的肩袖撕裂患者使用贫白细胞富血小板血浆进行治疗，发现术后1年富血小板血浆组再撕裂率(20.0%)明显低于常规组(55.6%)(P=0.023)，其使用富血小板血浆中的血小板浓度约为10.96×1011 L-1；2015年，该团队又对中到大型肩袖撕裂患者进行多次随访，发现富血小板血浆可以促进肩袖撕裂愈合(P=0.032)，此次研究使用富血小板血浆中的血小板浓度约为12.184×1011 L-1[27]。根据PAW分级[9]，高浓度富血小板血浆中的血小板浓度为7.5×1011 L-1-18×1011 L-1，此次研究所使用的富血小板血浆中血小板含量与JO等虽然均属于高浓度范围，但是差距仍然较大，如果进一步提升贫白细胞富血小板血浆的血小板浓度，结果则可能变得不同。同时，LIU等[25]的亚组分析显示，在使用贫白细胞富血小板血浆的同时能显著降低≥2 cm的肩袖撕裂患者再撕裂率，也提示了贫白细胞富血小板血浆在较大撕裂可能会有一定的作用。但是此次研究纳入的为中小型肩袖撕裂患者，撕裂范围较小，如果想要探求贫白细胞富血小板血浆对较大撕裂再撕裂率的影响，需要进一步研究。
此次研究结果显示，低浓度贫白细胞富血小板血浆并不能显著改善患者的活动度、功能及结构。而高浓度贫白细胞富血小板血浆可以减轻疼痛，改善远期功能，但是这一改善没有临床意义；虽然高浓度组不能降低再撕裂率，但是进一步提高贫白细胞富血小板血浆中血小板浓度或者将其应用于更大的肩袖撕裂中，可能会降低再撕裂率。
研究的局限性在于：虽然离心法对富血小板血浆的活性保持较好，但是未对贫白细胞富血小板血浆中血小板活性进行检测，也未对其释放的生长因子进行分析，无法为探究最佳的贫白细胞富血小板血浆浓度提供更多依据；样本量较小；随访时间较短。
结论：高浓度组的治疗结果优于低浓度组，但是这一差异没有临床意义。低浓度和高浓度贫白细胞富血小板血浆均无法改善肩袖撕裂患者术后关节活动度、疼痛、关节功能和再撕裂率，因此，不推荐关节镜下肩袖修补联合贫白细胞富血小板血浆治疗肩袖损伤，但是需要更多研究继续求证这一结论。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

贫白细胞富血小板血浆注射修补肩袖全层撕裂：低、高浓度组的比较

Full-thickness rotator cuff tear repair by injection of leukocyte-poor platelet-rich plasma: a comparison of low and high concentration groups

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