2.1   面神经损伤修复生物材料导管概述   文章概括介绍了几类面神经修复生物材料如动静脉、胶原导管、聚己内酯、丝蛋白、壳聚糖及氧化石墨烯的最新研究及应用方式[9-17]，见表1。

神经导管的体内实验动物模型多采用大鼠和兔，因为这两种动物的面神经直径更易与导管匹配，而小鼠的面神经过细，对导管制备及手术能力要求较高，因此小鼠使用较少。面神经颊支易暴露、长度长，是最常用的造模神经；而面神经干位于耳后，周围有颈外静脉，暴露困难，因此较少用于造模。导管连接神经导管搭载营养因子或细胞是常见且有效的应用模式，既能诱导神经定向生长，还能释放因子加快轴突再生，增加髓鞘厚度。另一种常见应用模式是中空导管中填充促生长凝胶，这种模式对凝胶要求较高，凝胶需能降解吸收，且降解时间不能过长，否则会阻碍神经生长。

有研究者对搭载细胞的神经导管在面神经缺损模型中的修复情况进行了广泛研究，可促进周围神经再生并缩短恢复时间[10，12，18-21]，见表2。

间充质细胞及脂肪干细胞取材方便，增殖迅速，可以培养分化成许旺细胞，为神经纤维提供支持和引导，还可以分泌神经营养因子，包括神经生长因子、脑源性神经营养因子和神经胶质细胞源性神经营养因子等，促进面神经生长，防止神经元死亡，因此应用较为广泛。但是去分化脂肪细胞对神经电传导无明显改善。此外，如嗅觉干细胞和肌细胞等特殊细胞同样对面神经修复有促进作用。肌细胞周围的基底板与神经管外的基底板类似，因此被用于修复受损神经，但仅在肌细胞与静脉导管结合时效果较好，应用较为局限。嗅觉干细胞取材困难，目前同样尚未广泛应用。

神经营养因子可促进轴突从近端到远端的再生以及调节轴突分支，减少面部肌肉联动。同时还可以为远端神经残端的细胞提供营养因子，并保持再生轴突营养充足，直到远端轴突恢复营养供应。胶质源性神经营养因子、脑源性神经营养因子可以促进感觉和运动神经元的存活，将其递送至面神受损处可增强损伤后的再生，但是胶质源性神经营养因子作用时间较短，只有包裹在神经导管中缓慢释放才会对面神经再生有促进意义。人脐带血清及富含血小板的血浆含有多种生长因子，促进血管生成，有利于氧气及营养物质的供应，促进神经再生。碱性成纤维细胞生长因子作为成纤维细胞和血管内皮细胞的调节剂，可以增强神经损伤区域的血管化和细胞化，对神经再生至关重要。多种类型因子可与导管参与修复面神经损伤[12-13，22-25]，见表3。



2.2   脱细胞材料   脱细胞材料是指通过物理、化学和生物等方法将人体或动物的组织、器官去除细胞而保留其活性成分的基质材料，能够诱导并促进细胞的黏附、增殖、分化及组织形成[26]。许多人体或动物组织、器官已被脱细胞用于修复面神经，例如肌肉和动静脉血管等。
2.2.1   动脉脱细胞材料   在1891年，有学者进行了动脉移植物首次用于修复周围神经的动物实验，但单纯动脉导管修复面神经效果不理想[27]。SUN等[21]将脂肪干细胞填充动脉导管，桥接神经远端及近端，大鼠再生轴突纤维数量及髓鞘厚度接近自体移植神经，胡须运动功能基本恢复。然而,脂肪干细胞可导致有髓纤维过度增长，这与其丰富的营养功能有关[18]。许多采用舌下-面神经吻合术修复面神经的患者，会出现面部肌肉的异常同步运动，有研究取大鼠腹主动脉及其分叉做成“Y”型导管，舌下神经近端穿入“Y”型导管的长支，将颧神经和颊神经分支的远端残端插入“Y”型导管的短支中，减少面神经轴突侧支生长，避免了面部肌肉同步运动[11，28]。
2.2.2   静脉脱细胞材料   静脉移植物在1909年首次尝试用于桥接人类周围神经缺损，成功地修复了1例男性患者的正中神经，取得了满意的效果，随后开始用于修复面神经损伤。静脉导管的优点十分明显：①静脉的组织成分与神经组织相似，引发的炎症反应较少[29]；②静脉壁可以阻挡瘢痕生长，并且具有良好的孔隙率，允许营养物质和氧气扩散到损伤部位支持细胞修复[30]；③静脉内皮的基膜富含层粘连蛋白和中层，外膜主要由胶原组成，为轴突生长提供所需的微环境[31] ；④静脉移植物供应充足，成本低，损伤程度相对较小。有研究分析发现静脉移植在神经缺损小于3 cm时是有效的，神经缺损小于1 cm时，静脉移植物不易塌陷，更利于神经生长[32]。然而，有研究通过向大鼠面神经分支断端注入逆行神经追踪剂，证明了相比单纯缝合，自体静脉套扎不能改善再生轴突的质量[33]。还有研究结果显示，神经营养因子在控制神经细胞的存活、迁移、增殖和分化方面发挥着至关重要的作用，是治疗周围神经损伤的潜在药物[34]。静脉导管植入神经营养因子、间充质干细胞和嗅觉干细胞等，加速了面神经愈合再生[20，34-37]。
2.2.3   肌肉脱细胞材料   移植自体横纹肌恢复神经损伤的方法早在20世纪40年代就有记载，其优点在于肌肉细胞周围的基板和神经管外的基板具有相似性[38]，新鲜的肌肉组织还可以为移植神经提供充足营养[39]。有研究采用肌肉-静脉结合的方式，将大鼠胸大肌置入静脉管道内，与面神经两侧断端缝合，以此促进单神经支配程度，改善面部肌肉的协调活动[16]。但肌肉神经导管仅适用于修复短的神经间隙，且容易发生神经瘤，因此单纯的肌肉神经导管并不多见[40]。
2.3   可降解材料   可降解材料主要是指一定时间内可于体内降解的生物材料，主要包括胶原蛋白、聚乙醇酸、聚己内酯、丝蛋白、壳聚糖和石墨烯等，这些材料具有优越的机械性能及生物相容性，且由于技术工艺的进步，在一定条件下均可达到体内降解。
2.3.1   胶原蛋白   是制作导管最常用的一种天然生物材料，体内普遍存在，具有对神经再生至关重要的细胞黏附性[41]、生物相容性强，一定条件下可体内降解无需二次取出[42]。目前胶原蛋白神经导管技术非常成熟，在修复短间隙神经缺损中取得了较好的结果，已批准应用于临床。普通胶原导管机械性能较差，体内长时间存在会出现溶胀现象，中空管道会变得狭窄甚至闭死，阻碍轴突再生。纵行多通道结构可以极大程度避免这种溶胀现象，同时为再生轴突提供固定通道，避免轴突分散异常支配周围神经和肌肉[41]。将各类细胞因子加载到神经导管上可以促进损伤部位细胞的存活和迁移，受损神经恢复效果明显。胶质细胞源性神经营养因子、碱性成纤维细胞生长因子和睫状神经营养因子等营养因子偶联胶原导管[13，22，43]，以缓释的方式持续促进近端神经纤维生长，维持远端神经营养供应，再生轴突数量明显增加。加入肝素的胶原导管固定神经营养因子更加牢固，作用时间更长[44-45]。人脐血清含有多种生长因子，表层包裹人脐血清的导管为受损神经提供了丰富的营养、适宜微环境，加快神经纤维恢复速度，有利于面部肌肉震颤恢复[12]。GROSHEVA等[18]发现胶原导管搭载骨髓间充质干细胞没有改善面神经有髓纤维的数量、直径以及功能修复。WATANABE等[46]向胶原凝胶中加入脂肪干细胞与许旺细胞，其面瘫修复效果无明显差别。而基质血管成分比脂肪干细胞更加实用，修复面神经能力更强[15]。
2.3.2   聚乙醇酸   又称为聚羟基乙酸，易水解，酸碱作用下可降解为无毒性的CO2和H2O，其渗透性允许营养物质和氧气的交换，为神经再生创造了理想的微环境。Neurotube导管是第一种应用于修复面神经的聚乙醇酸神经导管，6个月内可完全水解[47]。有研究对4例周围神经瘤切除后聚乙醇酸导管重建的患者进行评估，静息性疼痛、神经根性疼痛和感觉障碍在术后均得到不同程度的改善，但此4例病例中并无面神经瘤患者[48]。有研究对2例聚乙醇酸导管修复面神经额支损伤患者进行追踪随访发现，尽管患者出现了一些肌肉萎缩，但额部肌肉运动的改善十分明显[49]。还有研究比较了聚乙醇酸导管和胶原导管的修复能力，修复坐骨神经10 mm缺损时，聚乙醇酸导管组再生轴突的密度和组织化程度更低[50]，尽管并无实验对比2种导管修复面神经缺损的效果，该作者认为该实验具有一定的参考价值。此外，管壁内外涂有胶原蛋白的聚乙醇酸导管搭载去分化脂肪细胞能明显促进面神经再生，胡须摆动恢复良好[15]。
2.3.3   聚己内酯   是一种由ε-己内酯聚合而成的高分子有机聚合物，具有良好降解率、优异的机械性能优异、高细胞黏附性，生物相容性好，可以减少瘢痕形成[12，51-52]。复合聚己内酯导管表面覆盖聚吡咯后具有优异的导电性，增强神经细胞间电信号传导，加速神经再生[53]。ASSAF等[54]发现聚己内酯导管内加入碳纳米颗粒和石墨烯纳米颗粒会具有更好的细胞黏附性，再生神经有髓轴突的数量增加了2倍，对靶肌肉有一定保护作用。SARHANE等[55]采用静电纺丝技术研制的聚己内酯导管能促使巨噬细胞向M2型极化，M2巨噬细胞通过产生促进基质重塑和血管生成的抗炎细胞因子，使微环境支持组织修复，有利于轴突增殖、迁移及髓鞘形成。加载三维许旺细胞基质或纤维蛋白基质的聚己内酯导管能有效促进轴突再生，许旺细胞基质或纤维蛋白基质中加入白血病抑制因子能显著预防面神经神经过度分化[56]。
2.3.4   丝蛋白   又称为丝素，是一种天然高分子材料，主要来源于蚕丝和蜘蛛丝，具有独特的生物医学特性，一直被用于伤口愈合和外科缝合。加入丝素的神经导管具有更好的物理性能、生物相容性和生物降解性，可避免神经瘢痕形成[19，57]。研究表明，种植在掺杂有丝素的纳米纤维上，成纤维细胞分泌的血管内皮生长因子会增加 7倍以上，进而促进神经血管生成，为神经再生提供充足的营养物质[58]。有研究在丝素纳米纤维表面雕刻纵向排列微通道，使轴突沿着排列的纤维方向穿过导管管腔，表明丝素纳米纤维具有促进神经突起生长和控制定向突起延伸的能力[59]。有研究证明了具有抗氧化活性的黑色素与丝素组合促进神经元生长和再生，但体内修复效果仍需进一步验证[60]。
2.3.5   壳聚糖   是一种自然生成的甲壳素衍生物，具有更高的生物降解性和生物相容性，在体内可自动降解为可吸收的氨基葡萄糖[14]。壳聚糖可通过降低caspase-3、caspase-9和Bax 活性和增加 Bcl-2 活性，减少许旺细胞凋亡[61]；下调许旺细胞的miR-327来刺激CCL2表达，增加受损区域的巨噬细胞聚集，积极促进神经愈合[62]。面神经或其他周围组织造成损伤，可能导致面神经周围瘢痕形成，瘢痕持续压迫可能导致轴突和髓鞘变性，影响神经血供，从而影响神经功能的恢复[63]。壳聚糖的高度脱乙酰化可以抑制产生胶原蛋白的成纤维细胞的收缩，结合神经溶解剂-透明质酸，可有效减少瘢痕形成[14]。神经生长因子缓释微球植入壳聚糖导管修复面神经颊支10 mm缺损，术后90 d发现神经传导速度和波幅以及髓鞘厚度明显高于神经生长因子组[10]。钾离子阻滞剂4-氨基吡啶应用于神经挤压伤可增加髓鞘再生和神经传导速度，有研究将4-氨基吡啶加入埃洛石/壳聚糖溶液中，制备成复合神经导管，促进神经髓鞘增厚，且肝脏未发现药物累积和脂肪变性等不良影响[64]。血小板含有多种生长因子，如血小板衍生生长因子、转化生长因子B和血管内皮生长因子，壳聚糖凝胶浸附富含血小板的血浆极大促进神经愈合再生[25]。
2.3.6   石墨烯   是一种新型的碳纳米材料，具有比表面积大、电子迁移率高、延展性好等特点，对生物传感、诊断、药物输送、抗菌活性和癌症治疗。石墨烯还具有很强的细胞黏附力以及促进细胞增殖的特点，种植在石墨烯表面的神经干细胞5 d后便长出轴突，且排列整齐[65]。氧化石墨烯是石墨烯经过氧化后的产物，不仅保留了石墨烯的优越特性，还具备了丰富的表面官能团，可以使性质更加活泼，毒性更低。有学者观察了加入氧化石墨烯的明胶/聚己内酯纳米纤维支架培养的许旺细胞，发现其Sox2基因表达水平明显升高，这表明氧化石墨烯可提高许旺细胞中Sox2基因表达水平，将许旺细胞重新编程为侵袭性间充质样细胞，进而促进大鼠面神经再生和功能恢复[17，66]。氧化石墨烯是一种天然抗氧化剂，可以通过减少巨噬细胞内的活性氧来减轻巨噬细胞(M1)的炎症极化，同时其特殊的物理和化学性质使其可以调控巨噬细胞表型，将M1巨噬细胞极化为促愈合的M2巨噬细胞，此类细胞已证明可释放营养因子促进受损神经再生[45，67-68]。

[1] GAUDIN R, KNIPFER C, HENNINGSEN A, et al. Approaches to peripheral nerve repair: generations of biomaterial conduits yielding to replacing autologous nerve grafts in craniomaxillofacial surgery. Biomed Res Int. 2016;2016:3856262. [2] SUN Y, LIU L, HAN Y, et al. The role of great auricular-facial nerve neurorrhaphy in facial nerve damage. Int J Clin Exp Med. 2015;8(8): 12970-12976.  [3] CHRZASZCZ P, DERBISZ K, SUSZYNSKI K, et al. Application of peripheral nerve conduits in clinical practice: a literature review. Neurol Neurochir Pol. 2018;52(4):427-435.  [4] JANDALI D, REVENAUGH PC. Facial reanimation:an update on nerve transfers in facial paralysis. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2019;27(4):231-236.  [5] 李煜,於子卫.神经干细胞与许旺细胞联合应用于神经损伤修复的研究进展[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2014,28(13):1006-1009.  [6] LI X, YANG W, XIE H, et al. CNT/sericin conductive nerve guidance conduit promotes functional recovery of transected peripheral nerve injury in a rat model. ACS Appl Mater Interfaces. 2020;12(33):36860-36872.  [7] WANG J, CHENG Y, WANG H, et al. Biomimetic and hierarchical nerve conduits from multifunctional nanofibers for guided peripheral nerve regeneration. Acta Biomater. 2020;117:180-191.  [8] BENGUR FB, STOY C, BINKO MA, et al. Facial nerve repair: bioengineering approaches in preclinical models. Tissue Eng Part B Rev. 2022;28(2):364-378.  [9] HU A, ZUO B, ZHANG F, et al. Evaluation of electronspun silk fibroin-based transplants used for facial nerve repair. Otol Neurotol. 2013; 34(2):311-318. [10] LIU H, WEN W, HU M, et al. Chitosan conduits combined with nerve growth factor microspheres repair facial nerve defects. Neural Regen Res. 2013;8(33):3139-3147.  [11] KAYA Y, OZSOY U, TURHAN M, et al. Hypoglossal-facial nerve reconstruction using a Y-tube-conduit reduces aberrant synkinetic movements of the orbicularis oculi and vibrissal muscles in rats. Biomed Res Int.  2014. doi:10.1155/2014/543020. [12] JANG CH, LEE H, KIM M, et al. Effect of polycaprolactone/collagen/hUCS microfiber nerve conduit on facial nerve regeneration. Int J Biol Macromol. 2016;93(Pt B):1575-1582.  [13] MA F, XU F, LI R, et al. Sustained delivery of glial cell-derived neurotrophic factors in collagen conduits for facial nerve regeneration. Acta Biomater. 2018;69:146-155.  [14] LIU H, HUANG H, BI W, et al. Effect of chitosan combined with hyaluronate on promoting the recovery of postoperative facial nerve regeneration and function in rabbits. Exp Ther Med. 2018;16(2):739-745.  [15] FUJIMAKI H, MATSUMINE H, OSAKI H, et al. Corrigendum to “Dedifferentiated fat cells in polyglycolic acid-collagen nerve conduits promote rat facial nerve regeneration” [Regen Ther 11 (2019) 240-248]. Regen Ther. 2020;15:35-43.  [16] MANTHOU ME, GENCHEVA D, SINIS N, et al. Facial nerve repair by muscle-vein conduit in rats:functional recovery and muscle reinnervation. Tissue Eng Part A. 2021;27(5-6):351-361.  [17] AGHAJANIAN S, TAGHI DOULABI A, AKHBARI M, et al. Facial nerve regeneration using silicone conduits filled with ammonia-functionalized graphene oxide and frankincense-embedded hydrogel. Inflamm Regen. 2021;41(1):13. [18] GROSHEVA M, GUNTINAS-LICHIUS O, ARNHOLD S, et al. Bone marrow-derived mesenchymal stem cell transplantation does not improve quality of muscle reinnervation or recovery of motor function after facial nerve transection in rats.  Biol Chem. 2008;389(7):873-888.  [19] COSTA HJ, BENTO RF, SALOMONE R, et al. Mesenchymal bone marrow stem cells within polyglycolic acid tube observed in vivo after six weeks enhance facial nerve regeneration. Brain Res. 2013;1510:10-21. [20] BENSE F, MONTAVA M, DUCLOS C, et al. Syngeneic transplantation of rat olfactory stem cells in a vein conduit improves facial movements and reduces synkinesis after facial nerve injury. Plast Reconstr Surg. 2020;146(6):1295-1305.  [21] SUN F, ZHOU K, MI WJ, et al. Repair of facial nerve defects with decellularized artery allografts containing autologous adipose-derived stem cells in a rat model. Neurosci Lett. 2011;499(2):104-108. [22] WANG P, ZHAO H, YAO Y, et al. Repair of facial nerve crush injury in rabbits using collagen plus basic fibroblast growth factor. J Biomed Mater Res A. 2020;108(6):1329-1337. [23] CHAO X, XU L, LI J, et al. Facilitation of facial nerve regeneration using chitosan-beta-glycerophosphate-nerve growth factor hydrogel. Acta Otolaryngol. 2016;136(6):585-591.  [24] SERPE CJ, BYRAM SC, SANDERS VM, et al. Brain-derived neurotrophic factor supports facial motoneuron survival after facial nerve transection in immunodeficient mice. Brain Behav Immun. 2005;19(2):173-180.  [25] SAHIN MM, CAYONU M, DINC SK, et al. Effects of chitosan and platelet-rich plasma on facial nerve regeneration in an animal model. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2022;279(2):987-994.  [26] 杨美蓉,潘博,赵博.整形外科的脱细胞基质材料:研究进展和临床应用的有机结合[J].中国组织工程研究,2018,22(26):4259-4264.  [27] BENDELLA H, RINK S, MANTHOU M, et al. Effect of surgically guided axonal regrowth into a 3-way-conduit (isogeneic trifurcated aorta) on functional recovery after facial-nerve reconstruction: experimental study in rats. Restor Neurol Neurosci. 2019;37(2):181-196.  [28] OZSOY U, DEMIREL BM, HIZAY A, et al. Hypoglossal-facial anastomosis (HFA) over a 10 mm gap bridged by a Y-tube-conduit enhances neurite regrowth and reduces collateral axonal branching at the lesion site. Restor Neurol Neurosci. 2011;29(4):227-242.  [29] MARCOCCIO I, VIGASIO A. Muscle-in-vein nerve guide for secondary reconstruction in digital nerve lesions. J Hand Surg Am. 2010;35(9): 1418-1426.  [30] TSENG CY, HU G, AMBRON RE, et al. Histologic analysis of Schwann cell migration and peripheral nerve regeneration in the autogenous venous nerve conduit (AVNC). J Reconstr Microsurg. 2003;19(5):331-340.  [31] WANG KK, COSTAS PD, BRYAN DJ, et al. Inside-out vein graft repair compared with nerve grafting for nerve regeneration in rats. Microsurgery. 1995;16(2):65-70.  [32] PAPROTTKA FJ, WOLF P, HARDER Y, et al. Sensory recovery outcome after digital nerve repair in relation to different reconstructive techniques:meta-analysis and systematic review. Plast Surg Int. 2013.doi:10.1155/2013/704589. [33] CHEN P, KNOX CJ, YAO L, et al. The effects of venous ensheathment on facial nerve repair in the rat. Laryngoscope. 2017;127(7):1558-1564.  [34] SABONGI RG, FERNANDES M, DOS SANTOS JB. Peripheral nerve regeneration with conduits:use of vein tubes. Neural Regen Res. 2015; 10(4):529-533.  [35] BATIOGLU-KARAALTIN A, KARAALTIN MV, OZTEL ON, et al. Human olfactory stem cells for injured facial nerve reconstruction in a rat model. Head Neck. 2016;38 Suppl 1:E2011-E2020.  [36] Han GH, Peng J, Liu P, et al. Therapeutic strategies for peripheral nerve injury: decellularized nerve conduits and Schwann cell transplantation. Neural Regen Res. 2019;14(8):1343-1351.  [37] WANG X, LUO E, LI Y. Schwann-like mesenchymal stem cells within vein graft facilitate facial nerve regeneration and remyelination. Brain Res. 2011;1383:71-80.  [38] FAWCELTT JW, KEYNES RJ. Muscle basal lamina: a new graft material for peripheral nerve repair. J Neurosurg. 1986;65(3):354-363.  [39] 周振宇,蔡锦方.构建肌肉组织床修复股神经长段缺损两例[J].中国修复重建外科杂志,2020,34(10):1352-1353.  [40] 陈勇,范林,付贞,等.神经导管支架修复外周神经损伤的研究与现状[J].中国组织工程研究,2017,21(30):4901-4907.  [41] YAO L, BILLIAR KL, WINDEBANK AJ, et al. Multichanneled collagen conduits for peripheral nerve regeneration: design, fabrication, and characterization. Tissue Eng Part C Methods. 2010;16(6):1585-1596.  [42] KITAHARA AK, NISHIMURA Y, SHIMIZU Y, et al. Facial nerve repair accomplished by the interposition of a collagen nerve guide. J Neurosurg. 2000;93(1):113-120.  [43] MA F, WANG H, YANG X, et al. Controlled release of ciliary neurotrophic factor from bioactive nerve grafts promotes nerve regeneration in rats with facial nerve injuries. J Biomed Mater Res A. 2022;110(4):788-796.  [44] MA F, ZHU T, XU F, et al. Neural stem/progenitor cells on collagen with anchored basic fibroblast growth factor as potential natural nerve conduits for facial nerve regeneration. Acta Biomater. 2017;50:188-197.  [45] LONG Q, WU B, YANG Y, et al. Nerve guidance conduit promoted peripheral nerve regeneration in rats. Artif Organs. 2021;45(6):616-624.  [46] WATANABE Y, SASAKI R, MATSULMINE H, et al. Undifferentiated and differentiated adipose-derived stem cells improve nerve regeneration in a rat model of facial nerve defect. J Tissue Eng Regen Med. 2017; 11(2):362-374.  [47] NAVISSANO M, MALAN F, CARNINO R, et al. Neurotube for facial nerve repair. Microsurgery. 2005;25(4):268-271.  [48] ZUKKAWA M, OSADA R, KIMURA T. Clinical outcome and ultrasonographic evaluation of treatment using polyglycolic acid-collagen tube for chronic neuropathic pain after peripheral nerve injury. J Orthop Sci. 2019;24(6):1064-1067.  [49] NAKAMURA Y, TAKANARI K, EBISAWA K, et al. Repair of temporal branch of the facial nerve with novel polyglycolic acid-collagen tube:a case report of two cases. Nagoya J Med Sci. 2020;82(1):123-128.  [50] WAITAYAWINYU T, PARISI DM, MILLER B, et al. A comparison of polyglycolic acid versus type 1 collagen bioabsorbable nerve conduits in a rat model: an alternative to autografting. J Hand Surg Am. 2007; 32(10):1521-1529.  [51] MOHAMADI F, EBRAHIMI-BAROUGH S, REZA NOURANI M, et al. Electrospun nerve guide scaffold of poly (epsilon-caprolactone)/collagen/nanobioglass:an in vitro study in peripheral nerve tissue engineering. J Biomed Mater Res A. 2017;105(7):1960-1972.  [52] LOPEZ J, XIN K, QUAN A, et al. Poly (epsilon-caprolactone) nanofiber wrap improves nerve regeneration and functional outcomes after delayed nerve repair. Plast Reconstr Surg. 2019;144(1):48e-57e. [53] SUN B, ZHOU Z, LI D, et al. Polypyrrole-coated poly (l-lactic acid-co-epsilon-caprolactone)/silk fibroin nanofibrous nerve guidance conduit induced nerve regeneration in rat. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2019;94:190-199.  [54] ASSAF K, LEAL CV, DERAMI MS, et al. Sciatic nerve repair using poly (epsilon-caprolactone) tubular prosthesis associated with nanoparticles of carbon and graphene. Brain Behav. 2017;7(8):e00755. [55] SARHANE KA, IBRAHIM Z, MARTIN R, et al. Macroporous nanofiber wraps promote axonal regeneration and functional recovery in nerve repair by limiting fibrosis. Acta Biomater. 2019;88:332-345.  [56] GALLA TJ, VEDECNIK SV, HALBGEWACHS J, et al. Fibrin/Schwann cell matrix in poly-epsilon-caprolactone conduits enhances guided nerve regeneration. Int J Artif Organs. 2004;27(2):127-136.  [57] KUIHUA Z, CHUNYANG W, CUNYI F, et al. Aligned SF/P(LLA-CL)-blended nanofibers encapsulating nerve growth factor for peripheral nerve regeneration. J Biomed Mater Res A. 2014;102(8):2680-2691.  [58] WANG C, JIA Y, YANG W, et al. Silk fibroin enhances peripheral nerve regeneration by improving vascularization within nerve conduits. J Biomed Mater Res A. 2018;106(7):2070-2077.  [59] LI X,ZHANG Q, LUO Z, et al. Biofunctionalized silk fibroin nanofibers for directional and long neurite outgrowth. Biointerphases. 2019; 14(6):061001.  [60] NUNE M, MANCHINEELLA S, GOVINDARAJU T, et al. Melanin incorporated electroactive and antioxidant silk fibroin nanofibrous scaffolds for nerve tissue engineering. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2019;94:17-25.  [61] HE B, WU F, FAN L, et al. Carboxymethylated chitosan protects Schwann cells against hydrogen peroxide-induced apoptosis by inhibiting oxidative stress and mitochondria dependent pathway. Eur J Pharmacol. 2018;825:48-56.  [62] ZHAO Y, WANG Y, GONG J, et al. Chitosan degradation products facilitate peripheral nerve regeneration by improving macrophage-constructed microenvironments. Biomaterials. 2017;134:64-77. [63] GAUDET AD, POPOVICH PG, RAMER MS. Wallerian degeneration:gaining perspective on inflammatory events after peripheral nerve injury. J Neuroinflammation. 2011;8:110. [64] MANOUKIAN OS, RUDRAIAH S, ARUL MR, et al. Biopolymer-nanotube nerve guidance conduit drug delivery for peripheral nerve regeneration: in vivo structural and functional assessment. Bioact Mater. 2021;6(9):2881-2893.  [65] SOLANKI A, CHUENG ST, YIN PT, et al. Axonal alignment and enhanced neuronal differentiation of neural stem cells on graphene-nanoparticle hybrid structures. Adv Mater. 2013;25(38):5477-5482.  [66] FANG X, GUO H, ZHANG W, et al. Reduced graphene oxide-GelMA-PCL hybrid nanofibers for peripheral nerve regeneration. J Mater Chem B. 2020;8(46):10593-10601.  [67] HAN J, KIM YS, LIM MY, et al. Dual roles of graphene oxide to attenuate inflammation and elicit timely polarization of macrophage phenotypes for cardiac repair. ACS Nano. 2018;12(2):1959-1977.  [68] MOKARRAM N,DYMANUS K, SRINIVASAN A, et al. Immunoengineering nerve repair. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114(26):E5077-E5084.

[1]	党 祎, 杜成砚, 姚红林, 袁能华, 曹 金, 熊 山, 张顶梅, 王 信. 激素型骨坏死与氧化应激[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(9): 1469-1476.
[2]	陈世崧, 刘晓红, 徐志云. 人工生物瓣膜的研究现状及展望[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(7): 1096-1102.
[3]	薛 婷, 张新日, 孔晓梅. 纳米材料多模态显像示踪技术在间充质干细胞治疗尘肺中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(7): 1133-1140.
[4]	刘 欢, 李 涵, 马云豪, 仲维剑, 马国武. 部分脱矿牙本质颗粒在上颌窦提升中的成骨性能[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(3): 354-359.
[5]	李 睿, 刘 珍, 郭子歌, 卢瑞杰, 王 晨. 纯钛表面载阿司匹林微球与聚多巴胺复合涂层促进成骨分化[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(3): 374-379.
[6]	蒋海芳, 刘 融, 胡 鹏, 陈 伟, 魏在荣, 杨成兰, 聂开瑜. 3D打印技术在唇腭裂精准与个性化治疗中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(3): 413-419.
[7]	宁梓文, 王 旭, 施政良, 秦艺华, 王国梁, 贾 笛, 王 扬, 李彦林. 半月板非血供区损伤的修复方案[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(3): 420-426.
[8]	王子扬, 左恩俊. 生物材料在活髓保存中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(3): 427-433.
[9]	谢平金, 罗 臻, 卢启贵, 郭艳幸, 陈群群, 李飞龙. 川芎嗪和过表达miR-20b-5p干预早期膝骨关节炎模型大鼠滑膜、 软骨和软骨下骨血管新生的组织学变化[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(2): 237-245.
[10]	张路遥, 杨 康. 不同运动干预2型糖尿病模型小鼠的肾间质纤维化[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(2): 200-207.
[11]	赵 峰, 樊少卿, 程晓燕, 李小娜, 李长生, 马浩杰. miR-132-3p靶向调节Ptch1减轻慢性压迫性神经损伤小鼠神经性疼痛[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(2): 230-236.
[12]	牛梓晗, 余 扬, 艾 江, 卜盼盼, 李文博, 苏日耶·热合曼, 马少林. 沙棘总黄酮干预兔耳增生性瘢痕组织块的消退[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(2): 258-263.
[13]	杨 燕, 王静娴, 张荣红, 李 晨, 范安然, 崔冬冰, 吴淑梅. 不同来源条件培养基对人牙髓干细胞增殖的影响[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(1): 49-53.
[14]	兰 倩, 辜仰聪, 肖 欣, 毕雪婷, 李 娜. 人牙周膜干细胞来源外泌体干预成骨细胞MC3T3-E1的增殖和分化[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(1): 54-58.
[15]	黄文俊, 周亚飞, 王 洁, 李 环, 张艳敏, 周 锐. 建立并鉴定一种基于人诱导多能干细胞的肝脏细胞定向分化实验方案[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(1): 28-33.

周围神经缺损是临床上常见的病症之一，患者致残率较高。面神经是诸多周围神经中最重要的神经之一，易导致面神经损伤因素包括创伤、腮腺手术、中耳及颞骨手术。面神经受损后，患者会出现不同程度的面瘫，如引起前额皱纹消失、眼睑闭合不全、鼻唇沟平坦、口角偏向健侧等，严重影响生活质量。因此通过修复面神经恢复面部功能和面部对称性，对提高患者生活质量至关重要。临床上修复面神经的方法主要包括神经移植、直接缝合、神经转位吻合、神经寄养和神经导管修复法[1-2]。神经修复的金标准是自体神经移植，但其存在来源有限、二次损伤、交叉污染、继发感染和形成神经瘤等不足[3]。直接缝合受限于神经缺损间隙，神经转位法和神经寄养术受限于供区神经与受损神经的直径差异，应用范围较小[2，4]。面神经损伤修复流程见图1。

神经导管修复无需截取自体神经，避免了二次损伤，减少瘢痕形成，是组织工程领域的重要分支，见图2。为了增强神经导管的修复效果，许多新技术、新方法、新材料应用于神经导管，神经导管搭载干细胞、生长因子，表面雕刻三维微结构，多材料互补，这种“多组合”方式是目前神经导管研究的方向，见图3。

1.1   资料来源   
1.1.1   检索人及检索时间   第一作者在2022年1月进行检索。
1.1.2   检索文献时限   各数据库建库至2022年1月。
1.1.3   检索数据库   PubMed与中国知网数据库。
1.1.4   检索词   以英文主题词“biomaterials，nerve conduits，facial nerve”及其自由词为英文检索词；以“生物材料、神经导管、面神经”及其逻辑组配为中文检索词。
1.1.5   检索文献类型   研究原著、综述、述评、经验交流、病例报告和荟萃分析。
1.1.6   手工检索情况   无。
1.1.7   检索策略   PubMed和中国知网检索策略，见图4。

1.1.8   检索文献量   初步检索共获得文献218篇。
1.2   入组标准
1.2.1   纳入标准   ①论点、论据可靠且发表在权威、专业的杂志文献；②有关生物材料及神经导管在面神经损伤修复方面的相关文献。
1.2.2   排除标准   重复或与研究内容无关的文献。
1.3   文献质量评估和数据提取   初检得到文献 218篇，阅读文章标题及摘要排除与研究内容无关、重复的文献32 篇，最终纳入68篇，其中中文文献4篇，英文文献64 篇。文献筛选流程，见图5。

3.1   既往他人在该领域研究的贡献和存在的问题   文章通过增加对神经再生复杂过程背后机制的了解，材料加工、聚合物、生长因子传递以及干细胞技术的发展使得近年来神经导管的设计越来越类似于人类神经再生的特征。静电纺丝、微图案雕刻以及多种生物材料相辅相成极大提高了生物相容性，利于保持导管内神经活性，引导神经再生方向，减少轴突侧支生长。用干细胞接种的内腔填充物提供生长因子递送，减少瘢痕形成。神经营养因子接种导管为残端神经提供营养支持，防止神经元死亡。此外，使用导电材料和导电聚合物开发的导管可以改善和加快神经再生过程。尽管神经导管的开发取得了重大进展，但迄今为止仍有一些缺陷尚未解决：神经导管的孔隙率及导电性较差，一定程度上影响了神经与周围组织的物质交换及细胞电信号传导；生长因子交联到导管上，随着时间持续释放，但交联过程中生长因子的活性难以控制，且部分交联制剂在生物体内难以降解；干细胞及神经营养因子分布在神经导管中的凝胶中，虽然有效促进轴突生长，但培养周期长，同时凝胶可能在一定程度上会阻碍轴突生长。
3.2   文章与他人综述的区别   前人综述重点在于阐述生物材料、细胞及生长因子各自的特点，作者认为神经元的生存与细胞、生长因子、细胞基质及三维空间结构营造的微环境密切相关，神经导管与其搭载的细胞、生长因子是一个整体，不能分割开来。此外，研究发现三维空间微结构对神经轴突定向生长，减少侧支轴突具有重要意义，文章对其进行了详细阐述，而前人综述尚未总结。
3.3   综述的局限性   由于解剖结构复杂，面神经不易暴露，操作空间小，且长度和直径较小，研究人员较少采用面神经造模，因此神经导管对受损面神经的修复案例有限 ，可供整理归纳的文章较少。部分新型生物材料如石墨烯，部分创新性设计如对生物材料表面雕刻微通道，主要用于诱导坐骨神经再生，尽管取得满意效果，但较少用于面神经，且由于研究案例较少的原因，对面神经的功能恢复无法预测，因此文章借鉴此类文章仅具有参考意义。
3.4   综述的重要意义   近年来，神经导管修复面神经的方向在于“多组合”，生物材料的微结构、干细胞、营养因子及三维空间结构对神经再生都是必不可少的，因此文章介绍了生物材料、细胞、营养因子的特点，重点阐述了生物材料之间以及生物材料与干细胞、神经营养因子之间形成共聚物，相互弥补不足，共同促进面神经再生，减少瘢痕形成。
3.5   课题组专家对未来研究的建议   目前临床上用于修复面神经的神经导管结构简单，修复效果有限。多组合神经导管模仿神经损伤和再生的自然过程，是未来发展的方向。下一代神经导管的重点在于探索有利于神经再生的组织微环境及三维空间结构，在导管上雕刻纵行微结构通道，引导轴突定向生长。希望神经导管修复面神经效果能赶超自体神经移植，高效修复面神经损伤，减轻患者痛苦，提高生活质量。当然，个体化治疗、多方案联合是临床诊疗的发展方向，未来神经导管不会是唯一治疗面神经损伤的方法。   中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

文题释义：
神经导管：是一种使用生物材料如血管、胶原蛋白等经过特殊工艺如静电纺丝技术制作而成的具有三维空间结构、良好的机械性能及生物相容性的管状通道，用于桥接神经断端，促进神经再生及功能恢复。搭载干细胞、生长因子及具有纵行微通道结构的神经导管是目前研究的方向。
生物材料：指能够判断、治疗以及修复生物身体组织、器官所使用的具有特殊功能的材料。生物材料具有生物相容性、化学稳定性以及耐生物老化性，在人体内不发生炎症、凝血、溶血、致癌等不良反应，在活体组织内能够长期使用。目前生物材料已广泛应用到耳鼻咽喉头颈外科的各个方面，修复面神经损伤再生是其主要用途之一。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

面神经损伤会造成不同程度的面瘫，对患者的生活质量和社交产生深远的消极影响。自体神经移植是目前修复受损面神经、治疗面瘫的首选治疗方式，但供体神经有限，并会对供体部位造成一定的损伤。神经再生需要细胞、生长因子、细胞基质、三维空间结构密切协调，相互作用。生物材料导管是组织工程的一项重要分支，通过连接神经断端，为神经提供物理屏障及三维再生通道，是最有潜力的面神经修复方法。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

	阅读次数
	全文
	摘要