2.1   circRNA及其生物学功能   20世纪90年代，人们首次发现了circRNA，并将其视为外显子混乱的转录本[21]。circRNA起初被认为是RNA异常剪接或前体信使RNA(per-mRNA)剪接过程的无功能的副产物[22]，所以当时并未被人们所关注。然而，随着近年来高通量测序技术的高速发展，证实了circRNA在真核细胞和组织中普遍存在，具有表达量大、稳定性高、序列高度保守、组织特异性强、在不同发育阶段特异性表达等特点[23]。由于circRNA缺乏5′末端帽子和 3′末端 poly(A)尾结构，其3端与5端通过紧密的共价键连接而形成闭环结构，并且对核糖核酸酶不敏感，使其区别于微小RNA、长链非编码RNA等线性RNA，具有更稳定、高度保守性以及组织特异性更强的特点[24]。circRNA主要由前体信使RNA通过套索驱动环化和内含子配对驱动环化产生[25-26]，也存在RNA结合蛋白或某些反式因子驱动的环化和内含子自身环化形成[27-28]。根据外显子和内含子的基因组起源，circRNA可分为内含子circRNA(ciRNA)、外显子circRNA(ecircRNA)以及外显子-内含子circRNA(EIciRNA)[29]，见图3。



2.1.1   circRNA作为微小RNA的“海绵”   微小RNA是一类普遍存在的典型非编码RNA，其可转录后调控基因表达，主要是通过直接与信使RNA(mRNA)结合，然后影响亲本基因表达[30]。根据目前的研究发现circRNA上存在大量的微小RNA的结合位点(microRNA response element，MRE)，这些结合位点起到微小RNA“海绵”的作用，circRNA通过MRE吸附微小RNA的3′端的非翻译区，使微小RNA减少其与下游靶基因的相互作用，从而进一步调控下游靶基因的表达[31]。
2.1.2   circRNA在亲本基因的表达中也起着调节作用   研究表明，一些外显子-内含子circRNA和内含子circRNA可与小核糖核蛋白U1和RNA聚合酶Ⅱ相互作用来促进亲本基因的转录。例如，Ci-ankrd52是细胞核中丰富的ciRNA，其可通过调节RNA聚合酶Ⅱ的转录活性在其亲本基因的表达水平上发挥调节作用[32]，此外，一些外显子-内含子circRNA，如circ-EIF3J和circ-PAIP2，也可以调节基因表达[33]。
2.1.3   circRNA与RNA结合蛋白相互作用   RNA结合蛋白是一大类调节蛋白，可以特异性结合RNA，并与之相互作用，包括circRNA[34]。circRNA可以通过与调节信使RNA的RNA结合蛋白结合，进而改变信使RNA的剪接模式或影响信使RNA稳定性[35]。
2.1.4   circRNA可以翻译蛋白质   circRNA以前被认为是剪接错误的副产品，被认为是非功能性和不可翻译的。然而，许多的研究发现，circRNA可以被翻译，有少部分circRNA可被核糖体翻译并编码成多肽，进而行使调控功能[36]。
2.2   内源性竞争RNA调控机制   内源性竞争RNA调控机制是SALMENA等[37]于2011年首先提出的一种全新的基因表达调控模式，该机制指出，内源性竞争RNA并不是全新的RNA，而是一些RNA可以共同竞争性结合相同的微小RNA，通过调节微小RNA来调控基因的表达，这些RNA称为内源性竞争RNA。目前，发现了不同种类的内源性竞争RNA，包括lncRNA、mRNA、circRNA、某些假基因转录物等[38]。这些内源性竞争RNA上都含有微小RNA结合位点，具有相同的微小RNA结合位点的RNA转录本可以通过“海绵”作用竞争性结合微小RNA，抑制微小RNA与其靶点结合，从而调控其靶基因的表达水平，从而能够调控其所属细胞的相关增殖、凋亡和分化等，见图4。

此外拥有同种微小RNA结合位点的两种RNA分子之间共享的miRNA类型越相似，他们之间的竞争关系就越强[39-40]。circRNA作为一种特殊的非编码RNA，现已成为内源性竞争RNA调控网络新的研究热点。
2.3   影响内源性竞争RNA活性的因素   最近一些研究发现，内源性竞争RNA的活性由一系列因素所决定，主要包括了微小RNA/内源性竞争RNA相对丰富度，RNA编辑，mRNA 3′端的非翻译区(3′UTR)以及RNA结合蛋白的变化[41]。MUKHERJI等[42]研究中发现当微小RNA和内源性竞争RNA的丰富度相近时，内源性竞争RNA的活性最佳。当总转录水平远远超过微小RNA水平时，内源性竞争RNA的作用显著降低，因为可用的微小RNA数量有限；相反，当微小RNA的数量远高于内源性竞争RNA的数量时，则不太可能发生相互作用，因为大多数转录物被完全抑制。

最近的研究表明，RNA编辑主要通过两种方式影响内源性竞争RNA活性。微小RNA编辑可能影响生物合成过程，从而影响RNA分子的稳定性，甚至改变其作用和靶点。此外，下游RNA分子编辑可能会消除或产生新的微小RNA结合位点[43]。研究发现，微小RNA主要作用于信使RNA的3′UTR后参与相互调节，因此信使RNA 3′UTR的改变也会影响内源性竞争RNA的活性[44]。RNA结合蛋白可以通过直接占据RNA靶点或通过改变RNA二级结构影响其对微小RNA的亲和力来影响内源性竞争RNA的相互作用[41]。此外，内源性竞争RNA的活性还取决于每个细胞中所含miRNA结合位点的数量和内源性竞争RNA的亚细胞定位[41，45]。组织疾病的发展和病理环境也会影响内源性竞争RNA的活性[41]。
2.4   circRNA作为内源性竞争RNA参与相关疾病的调控   许多研究发现，circRNA作为内源性竞争RNA参与许多疾病发病机制中的细胞信号通路，并调控相关疾病的发生发展如恶性肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病等。WANG等[46]发现circPVT1在胆囊癌组织及细胞中的表达显著上调，过表达的circPVT1可通过“海绵”作用，作为内源性竞争RNA竞争性结合miR-339-3p来调节髓细胞白血病基因1(MCL-1)的表达，从而促进胆囊癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力。研究报道，circ_0003204竞争性结合miR-370-3p，调控其下游靶基因转化生长因子βR2(TGFbetaR2)及磷酸化转录激活因子3(phosph-SMAD3)的表达，从而抑制暴露于氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的人主动脉内皮细胞(HAECs)增殖及迁移等能力[47]。

有研究发现，在短暂性大脑中动脉闭塞构造的小鼠卒中模型的脑组织及急性缺血性脑卒中患者的血浆中发现circHectd1的表达水平明显上调，并发现其可作为miR-142的内源性竞争RNA，抑制miR-142的活性，抑制其下游靶基因TCDD诱导的聚ADP核糖聚合酶(TIPARP)的表达，从而促进星形胶质细胞自噬[48]。由此可见circRNA作为内源性竞争RNA调控基因表达参与疾病的发生发展是非常普遍的，见表1。



2.5   circRNA作为内源性竞争RNA在骨性关节炎中的调控作用   目前，关于circRNA作为内源性竞争RNA在骨性关节炎的研究主要集中在软骨细胞上，主要对其的研究包括软骨细胞外基质的降解与合成、软骨细胞的凋亡与增殖、炎症因子的产生、软骨细胞的自噬等。此外，circRNA作为内源性竞争RNA还可以参与滑膜细胞的凋亡，参与先天免疫等病理过程，调控骨性关节炎的发生发展，见图5。



2.5.1   circRNA参与软骨细胞的增殖、凋亡与自噬   软骨细胞的凋亡、增殖和自噬在骨性关节炎的发病机制中起着关键作用。通过各种途径导致的软骨细胞凋亡，是骨性关节炎发病的重要机制。有研究报道，circCDH13(hsa_circ_0040646)有促凋亡和促代谢作用。在骨性关节炎软骨细胞和经白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α处理的人软骨细胞中检测到circCDH13表达上调，敲除circCDH13后基质金属蛋白酶13(MMP13)和软骨蛋白聚糖抗体(ADAMTS5)表达下调，并增加Ⅱ型胶原基因(COL2A1)和聚蛋白多糖(aggrecan)的表达，但所有这些效应都被circCDH13的过度表达所逆转，circCDH13可作为内源性竞争RNA竞争性结合miR-296-3p，起到“海绵”作用，减少其与下游靶基因的结合，人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)可直接被miR-296-3p靶向。PTEN对MMP13， ADAMTS5，aggrecan，和COL2A1的作用与circCDH13的作用一致，并加入miR-296-3p模拟物使其上调后这些效应则会被逆转。circCDH13的过度表达通过miR-296-3p/PTEN途径促进软骨细胞凋亡[49]。circ_0114876在骨性关节炎软骨细胞中表达上调，敲除软骨细胞中的circ_0114876可增加软骨细胞活力、抑制炎症反应以及软骨细胞凋亡，而circ_0114876可作为内源性竞争RNA靶向miR-671调节肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)的表达，从而促进软骨细胞凋亡[50]。LIU等[51]研究发现，hsa_circ_0134111可作为内源性竞争RNA与miR-224-5p结合，参与调节网络，通过竞争性结合miR-224-5p从而减少其对下游靶基因嗜酸粒细胞趋化蛋白1(CCL1)的促进作用，从而促进骨性关节炎患者软骨细胞的凋亡。OUYANG等[52]发现，circ_SPG11在骨性关节炎软骨和白细胞介素1β处理的软骨细胞中表达上调，敲除circ_SPG11可恢复软骨细胞的增殖，并减轻软骨细胞的凋亡和细胞外基质的降解，circ_SPG11可作为内源性竞争RNA结合miR-665，从而调控其下游靶基因人骨形态形成蛋白拮抗蛋白1(GREM1)的表达，从而促进白细胞介素1β诱导的软骨细胞的凋亡。FU等[53]研究发现，circADAMTS6在人软骨细胞中过度表达可抑制人软骨细胞的凋亡促进软骨细胞的增殖，而miR-431-5p的过表达则可导致人软骨细胞的凋亡，circADAMTS6可作为内源性竞争RNA，竞争性结合miR-431-5p减少其在软骨细胞中的表达，通过circADAMTS6/miR-431-5p轴调节软骨细胞的增殖。ZHANG等[54]研究发现，circ_0005567调控软骨细胞自噬的作用是通过作为内源性竞争RNA竞争性结合miR-495降低其靶基因自噬相关蛋白14抗体(ATG14)的表达来实现的。因此，circ_0005567/miR-495/ATG14轴可能是调节骨性关节炎软骨细胞自噬的一个有希望的治疗靶点[54]。因此，软骨细胞凋亡、增殖和自噬机制的研究对于确定骨性关节炎软骨退变的发病机制及寻找早期治疗的潜在方法至关重要。
2.5.2   cicrRNA参与细胞外基质的形成与降解   细胞外基质主要由聚集蛋白聚糖、氨糖聚糖(GAG)、Ⅱ型胶原、纤维连接蛋白等组成，细胞外基质降解主要由基质降解酶的表达上调导致，包括基质金属蛋白酶(MMP)和去整合素和金属蛋白酶(ADAMTS)[55]。细胞外基质的降解是骨性关节炎发病机制的关键特征之一，目前circRNA作为内源性竞争RNA对细胞外基质作用的研究主要集中在促进或者抑制细胞外基质的形成。FENG等[56]的研究中发现，在白细胞介素1β处理的软骨细胞中，circ_0020093和SPRY1的表达下调，而miR-23b的表达上调。miR-23b是circ_002093作为内源性竞争RNA结合的靶点，SPRY1是miR-23b的下游靶点。有实验表明，circ_0020093通过靶向miR-23b调节SPRY1表达缓解了白细胞介素1β诱导的人软骨细胞凋亡和细胞外基质的降解[56]。WU等[57]发现，circPDE4D在骨性关节炎发生发展过程中在维持细胞外基质方面起着关键作用，其检测到circPDE4D在骨性关节炎软骨组织中表达显著下调，敲除后主要导致聚集蛋白聚糖减少以及一些基质分解代谢酶的增多，包括MMP3，MMP13，ADAMTS4和ADAMTS5等，但敲除circPDE4D后不会导致软骨细胞凋亡。其作用机制为可作为内源性竞争RNA，通过海绵作用结合miR-103a-3p，从而调节miR-103a-3p的直接靶点FGF-18的表达，从而促进细胞外基质的形成。然而，circRNA作为内源性竞争RNA也促进细胞外基质的降解，circRNF121在白细胞介素1β诱导的软骨细胞中表达上调，并且检测到上调了MMP13和ADAMTS5的表达水平，降低了聚集蛋白聚糖和Ⅱ型胶原的表达水平，表明了circRNF121的上调会诱导细胞外基质的降解，在分别转染了circRNF121和miR-665的软骨细胞中，髓样分化因子(MYD88)的表达分别上调及下调，circRNF121可作为内源性竞争RNA竞争性结合miR-665，调控其靶基因MYD88的表达，从诱导细胞外基质的降解[58]。因此，细胞外基质作为软骨细胞外重要成分对其形成与降解的机制研究十分重要。
2.5.3   circRNA参与炎症反应   骨性关节炎是一种炎症相关疾病，炎症因子的激活是骨性关节炎重要的发病机制之一，炎症因子的异常增加可导致细胞外基质的破坏和降解，并且能抑制软骨细胞的合成和修复，导致骨性关节炎患者病情加重，导致关节肿胀和疼痛等症状。重要的炎性细胞因子，包括白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子α)、 白细胞介素6、白细胞介素15、白细胞介素17和白细胞介素18等。具有拮抗作用称为抗炎细胞因子，包括白细胞介素4、白细胞介素10和白细胞介素13等[59]。circRNA作为内源性竞争RNA在骨性关节炎软骨细胞中起到促炎和抗炎的作用。CHEN等[60]发现，circRNA-UBE2G1及缺氧诱导因子1α在骨性关节炎组织中表达上调，并发现miR-373上含有circRNA-UBE2G1的结合点，并且miR-373可直接靶向缺氧诱导因子1α，circRNA-UBE2G1可作为内源性竞争RNA竞争性结合miR-373减少其对靶基因HIF1-α的抑制作用，circRNA-UBE2G1过表达可通过miR373/HIF-1a轴增加炎症因子白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的水平。研究发现，circ_0001103在骨性关节炎组织和白细胞介素1β诱导的软骨细胞中表达下调，并可作为内源性竞争RNA竞争性结合miR-375，SIRT1是miR-375的直接靶点，通过使在白细胞介素1β诱导的软骨细胞中circ_0001103过表达可以抑制miR-375表达下调并增加沉默调节蛋白1(SIRT1)的表达，减弱了白细胞介素1β诱导的软骨细胞的炎症反应，因此，circ_0001103可调控miR-373/SIRT1轴减弱骨性关节炎软骨细胞的炎症反应[61]。对骨性关节炎中炎症因子的激活机制进行研究，有望为骨性关节炎寻找早期治疗靶点。
2.5.4   circRNA的其他调控作用   目前一些研究也发现，circRNA可通过参与滑膜细胞凋亡、自身免疫等病理过程影响骨性关节炎的进展。LIU等[62]研究发现骨性关节炎滑膜细胞中circCTNNA1表达降低与滑膜细胞凋亡相关，circCTNNA1可作为内源性竞争RNA竞争性结合miR-29a在脂多糖诱导的滑膜细胞发挥作用，实验表明，在脂多糖诱导的滑膜细胞中circCTNNA1表达下调而miR-29a表达上调，通过细胞凋亡分析circCTNNA1和miR-29a在滑膜细胞凋亡的作用，发现circCTNNA1抑制了miR-29a在骨性关节炎中的过度表达及其对骨性关节炎衍生滑膜细胞凋亡的促进作用。ZHANG等[63]研究发现，滑膜巨噬细胞极化对骨性关节炎的发展起着至关重要的作用，发现在骨性关节炎患者滑膜组织中hsa_circ_0005567表达水平下调。近年来，研究发现circRNA可参与滑膜细胞凋亡、自身免疫等病理过程，进一步了解骨性关节炎的发病机制，并对其早期诊断、治疗提供了可能的分子靶点。

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骨性关节炎是最常见的关节疾病之一，也是导致老年人慢性疼痛和运动受限的主要原因[1-3]，随着人口老龄化，该病的发病率在世界范围内呈上升趋势，其特征为软骨退行性变、骨赘形成、软骨下骨硬化、慢性滑膜炎症、半月板损伤等[4-5]。目前研究发现，骨性关节炎的发病机制主要受年龄、性别、肥胖、破骨细胞和软骨细胞活动异常、细胞外基质功能失调等因素的影响[6-8]；然而，调节骨性关节炎发病的确切分子机制仍然难以捉摸[9]，目前缺乏骨性关节炎早期诊断和病因治疗的方法，对于晚期骨性关节炎病人除手术外，没有特别有效的干预或治疗方式[10]。软骨细胞是成熟软骨中惟一存在的细胞类型，当骨性关节炎发生时，软骨细胞会发生病理变化，并伴有非编码RNA的大量参与[9]。因此，探索骨性关节炎的病理生理和分子调控机制具有重要意义，并且有助于发现骨性关节炎早期诊断的生物标志物和开发新的病因治疗的靶点。

环状RNA (circular RNA，circRNA)是一种在各个器官中广泛表达数量非常丰富的内源性RNA。与微小RNA (microRNA，miRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)等线性RNA不同，circRNA是一种广泛存在于真核细胞中的非编码RNA，其由外显子或内含子的反向剪接产生形成共价闭合的环状RNA分子[11-12]，所以circRNA具有表达量大、稳定性高、序列高度保守、组织特异性强等特性，并具有多种功能，例如具有海绵作用靶向微小RNA调节转录[13]，或者与RNA结合蛋白(RNA Binding Protein，RBP)相互结合并翻译成蛋白质等作用[14-15]。近年来，大量的研究表明circRNA作为内源性竞争RNA(competing endogenous RNA，ceRNA)参与了各种疾病的发生和发展，包括糖尿病、心血管疾病、恶性肿瘤和骨性关节炎[16-19]。circRNA 不仅直接参与调控骨性关节炎的发生发展，还可作为一种内源性竞争RNA竞争性结合微小RNA来调控下游靶基因，从而影响骨性关节炎的发病过程[20]。由于circRNA具有表达量大、稳定性高、序列高度保守、组织特异性强等特性，因此，circRNA在作为骨性关节炎新的早期诊断标志物和治疗靶点的开发和应用方面比其他非编码RNA具有明显的优势。

目前虽然已有研究人员对circRNA与骨性关节炎的关系进行综述，但主要是以circRNA各方面对骨性关节炎的发生发挥不同调控过程的综述，而随着高通量测序技术的快速发展，研究人员更系统和准确地建立了circRNA与骨性关节炎相关的内源性竞争RNA调节网络，内源性竞争RNA调控机制是circRNA调控疾病发生最重要的机制之一，文章就circRNA及其生物学功能和内源性竞争RNA调控机制进行概述，并着重综述了circRNA作为内源性竞争RNA调控骨性关节炎发生发展的作用，以期为探讨骨性关节炎的发病机制及临床应用提供新的思路及理论依据。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1.1   资料来源   
1.1.1   检索人及检索时间   第一作者在2022年1月进行检索。
1.1.2   检索文献时限   检索2010年1月至2022年1月收录的相关文献。
1.1.3   检索数据库   PubMed、中国知网、维普和万方数据库。
1.1.4   检索词   以“骨关节炎，环状RNA，内源性竞争RNA”为中文检索词进行检索；以“osteoarthritis，circular RNA，competiing endogenous RNA”为英文检索词进行检索。
1.1.5   检索文献类型   研究原著。
1.1.6   手工检索情况   无。
1.1.7   检索策略   见图1。

1.1.8   检索文献量   共检索到文献458篇，其中中文文献35篇及英文文献423篇，最后纳入64篇。
1.2   入组标准
1.2.1   纳入标准   ①论述circRNA与骨关节炎相关的文章；②论述circRNA作为内源性竞争RNA参与疾病发生发展的文章；③论述circRNA作为内源性竞争RNA参与骨关节炎发生发展的文章。
1.2.2   排除标准   重复性研究及与文章目的不相关的研究。
1.3   文献质量评估及数据提取   共检索到458篇中英文文献。按照入选及排除标准进行人工筛选，排除重复及与文章主题相关性差的文献，研究文献由相互独立的2人进行提取，最终选择64篇文献进行归纳整理。文献检索流程见图2。

3.1   既往他人在该领域研究的贡献和存在的问题   骨性关节炎是最常见关节疾病之一，也是导致老年人关节疼痛、活动受限的主要原因之一，但目前针对骨性关节炎的早期治疗效果欠佳，所以了解骨性关节炎发病的分子机制以及探索有效的早期检测标志物和早期治疗靶点非常重要。正如该综述所讨论，许多研究人员发现circRNA作为内源性竞争RNA介导微小RNA的功能参与调控骨性关节炎的发生发展，软骨细胞外基质的降解与合成，软骨细胞的凋亡与增殖，炎症因子的产生，软骨细胞的自噬等，并且一些研究也证明circRNA可被视为骨性关节炎的生物标记物，例如外周血中的hsa_circ_003213和关节液中的hsa_circ_0104595，被视为骨性关节炎的生物标记物[64]。然而，目前内源性竞争的活性也受到微小RNA/内源性竞争RNA相对丰富度、RNA编辑、信使RNA 3′UTR以及RNA结合蛋白的变化等因素的影响，并且目前对内源性竞争调节网络的研究还主要集中在单个轴和单个结合物上，而内源性竞争RNA调节网络是一个大规模的跨转录的调节网络，还需关注次级和间接相互作用在疾病发生发展过程中的影响，随着生物信息学的高速发展，内源性竞争RNA调节网络还需进一步改进和补充。目前，circRNA作为内源性竞争RNA在疾病中调节机制的研究主要是集中在体外细胞和动物实验上，如何在人体内有效地调节靶细胞的circRNA表达水平目前还没有解决，并将基础研究转化为临床应用仍是一个巨大的挑战。

总之，circRNA作为内源性竞争RNA调节网络的新兴的重要成员，在骨性关节炎的发生发展中起着重要作用，因此对circRNA介导的内源性竞争RNA调节网络的研究也将为骨性关节炎发病机制的基础研究开辟新的途径，能更加全面了解骨性关节炎的发病机制，并且由于circRNA具有高度稳定性和保守性的特点，circRNA也有望成为骨性关节炎优质的早期诊断的生物标志物和治疗靶点。

circRNA作为内源性竞争RNA在骨性关节炎中的调控作用可见表2。

3.2   作者综述区别于他人他篇的特点   该综述中着重强调circRNA介导的内源性竞争RNA调节网络在骨性关节炎发生发展过程中的调节作用，如参与了软骨细胞凋亡、增殖和自噬、细胞外基质的形成与降解、炎症反应、滑膜细胞的凋亡及自身免疫等病理生理过程，最终导致或预防骨性关节炎的发生。
3.3   综述的局限性   文章着重综述circRNA介导的内源性竞争RNA调节网络在骨性关节炎发生发展过程中的调节作用，但circRNA在许多不同的方面均发挥调控疾病发生的作用，如RNA结合蛋白相互作用以及circRNA直接被核糖体翻译并编码成多肽行使调控功能等，文章并未对其进行探讨。
3.4   综述的重要意义   随着高通量测序技术的快速发展，circRNA作为内源性竞争RNA介导微小RNA的功能在骨性关节炎的调控作用被逐渐揭示，该综述对其最新的研究现状、发现和观点等进行归纳总结，使读者能够在较短的时间内了解其所介绍的领域相关进展，为后续研究人员节约时间，同时为研究者后续在该领域的研究提供理论依据。
3.5   课题专家组对未来的建议   未来相关研究中许多问题需要解决：第一，目前对内源性竞争RNA调节网络的研究主要集中在单个轴和单个结合物上，还需关注次级和间接相互作用在疾病发生发展过程中的影响，随着生物信息学的高速发展，内源性竞争RNA调节网络还需进一步改进和补充；第二：circRNA作为内源性竞争RNA在疾病中调节机制的研究主要是集中在体外细胞实验和动物实验上，circRNA的研究应向临床转化；第三：应用临床后相关毒副反应还需进一步验证。因此，circRNA作为内源性竞争RNA调控骨性关节炎疾病发生的作用机制还需学者们更进一步的探索。  
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

文题释义：
环状RNA：是一种在各个器官中广泛表达数量非常丰富的内源性RNA，其由外显子或内含子的反向剪接产生形成共价闭合的环状RNA分子，具有表达量大、稳定性高、序列高度保守、组织特异性强等特性，并具有多种生物学功能。
内源性竞争性RNA：一些非编码RNA可以共同竞争性结合相同的微小RNA，通过调节微小RNA来调控基因的表达，这些非编码RNA称为内源性竞争性RNA。许多研究证明内源性竞争性RNA参与了各种疾病的发生和发展，包括糖尿病、心血管疾病、恶性肿瘤和骨性关节炎等。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

目前虽然已有研究人员对circRNA与骨性关节炎的关系进行综述，但主要是以circRNA各方面对骨性关节炎的发生发挥不同调控过程的综述，而随着高通量测序技术的快速发展，研究人员更系统和准确地建立了circRNA与骨性关节炎相关的内源性竞争RNA调节网络，内源性竞争RNA调控机制作为circRNA调控疾病发生最重要的机制之一，文章就circRNA及其生物学功能和内源性竞争RNA调控机制进行概述，并着重综述了circRNA作为内源性竞争RNA调控骨性关节炎发生发展的作用，以期为探讨骨性关节炎的发病机制及临床应用提供新的思路及理论依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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