中国组织工程研究 ›› 2023, Vol. 27 ›› Issue (8): 1278-1285.doi: 10.12307/2023.066
• 组织构建综述 tissue construction review • 上一篇 下一篇
宋荷花,魏在荣
收稿日期:
2022-02-08
接受日期:
2022-04-18
出版日期:
2023-03-18
发布日期:
2022-07-29
通讯作者:
魏在荣,教授,硕士生导师,遵义医科大学附属医院烧伤整形外科,贵州省遵义市 563003
作者简介:
宋荷花,女,1996年生,贵州省贞丰县人,汉族,遵义医科大学在读硕士,主要从事糖尿病足及其并发症的研究。
基金资助:
Song Hehua, Wei Zairong
Received:
2022-02-08
Accepted:
2022-04-18
Online:
2023-03-18
Published:
2022-07-29
Contact:
Wei Zairong, Professor, Master’s supervisor, Department of Burn and Plastic Surgery, The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563003, Guizhou Province, China
About author:
Song Hehua, Master candidate, Department of Burn and Plastic Surgery, The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563003, Guizhou Province, China
Supported by:
摘要:
文题释义:
糖尿病周围神经病变:指在排除其他原因的情况下,糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征,临床表现为远端对称性肢端感觉、运动功能障碍,呈袜子-袖套样改变。
周围神经松解术:DELLON等通过解剖学和动物实验研究证明,在高血糖的影响下,周围神经更易受到慢性压迫;并于1988年首次提出周围神经松解术,即通过松解周围神经通行的生理性解剖狭窄部位,可以缓解糖尿病周围神经病变所引起的肢端疼痛和麻木;后于1992年报道了周围神经松解术良好的临床疗效。
背景:糖尿病周围神经病变致残率高,是最常见的糖尿病慢性并发症之一,其发病机制复杂多样,目前尚无公认的治疗方式。临床上治疗和管理这种慢性疾病仍是一种挑战,但该方面的综述较少。
目的:探讨糖尿病周围神经病变的相关发病机制,并就不同治疗方式对糖尿病周围神经病变的应用效果展开综述。
方法:由第一作者检索中国知网、万方数据库及PubMed数据库中收录的相关文献,中文检索词为“糖尿病周围神经病变,糖尿病并发症,发病机制,诊断,治疗,中医,外科治疗,手术,电刺激,神经松解术,神经减压术”,英文检索词为“DPN,diabetic peripheral neuropathy,pathogenesis,diagnosis,therapy,treatment,drug,surgery,nerve decompression,nerve electrical stimulation,gene,exosome”。文献检索时间限定在2000年1月至2022年1月,通过阅读文章摘要对文献进行初步筛选,排除与文章主题不相关的文献,纳入的文献数为88篇。
结果与结论:①高血糖是糖尿病周围神经病变的根本病因,加强控制血糖是治疗糖尿病周围神经病变的最基础也是最重要的一步;②镇痛药物可显著减轻糖尿病周围神经病变患者的疼痛症状,α-硫辛酸、依帕司他通过抗氧化应激发挥作用,甲钴胺、神经生长因子可促进神经功能恢复;③根据糖尿病周围神经病变的“双重挤压”的致病机制,神经松解术和神经转移术可改善糖尿病周围神经病变患者神经病变程度、减轻疼痛、提高神经传导速度;④基因及干细胞等疗法是具有前景的新疗法,它们具有靶向性,但目前缺乏临床研究,且存在伦理及安全性问题。
https://orcid.org/0000-0002-3560-8126(宋荷花)
中国组织工程研究杂志出版内容重点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程
中图分类号:
宋荷花, 魏在荣. 糖尿病的周围神经病变:研究与治疗[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(8): 1278-1285.
Song Hehua, Wei Zairong. Diabetic peripheral neuropathy: research and therapy[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2023, 27(8): 1278-1285.
非典型形式的糖尿病周围神经病变包括单神经病(即多发性单神经炎)、神经根病或多发性神经根病和治疗引起的神经病变[3]。单神经病与糖尿病密切相关,往往会影响正中神经、尺神经、桡神经或腓总神经[19]。极少累及颅神经,通常表现为影响颅神经Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ或Ⅶ的急性单神经病[19]。糖尿病神经根病通常累及腰骶丛,主要表现为单侧大腿疼痛和体质量减轻,随后出现运动无力[3]。治疗引起的神经病变是一种罕见的医源性事件[20],发生在患者出现极端代谢失调(即酮症酸中毒)或血糖控制发生突然变化(即胰岛素神经炎)后。每种非典型糖尿病周围神经病变在很大程度上都是自限性的,通过足部护理、医疗管理及物理治疗将在几个月内消退[19]。
2.2.2 诊断 糖尿病周围神经病变发病率高、起病隐匿,尽早发现有助于缓解病情的加重,改善患者生活质量,目前筛查、评估和诊断糖尿病周围神经病变的方法包括神经功能评分系统、神经电生理检查、皮肤活检、神经定量感觉测试和角膜共聚焦显微镜等,见图4。
临床上常用的神经功能评分系统操作简单方便,可用于筛查和评估糖尿病周围神经病变的严重程度,进行量化评估。其中最常用的神经评分量表有密歇根神经病变筛查量表、密歇根糖尿病神经病变评分量表和多伦多神经病变评分量表,见表1,量表评分越高,则神经病变越严重。以疼痛为主要表现的痛性糖尿病周围神经病变可以采用数字分级评分、视觉评分量表来评估疼痛的程度及变化。这些量表可以评估及量化糖尿病周围神经病变的严重程度,但费时费力。
糖尿病周围神经病变公认的诊断标准是神经电生理检查[21-22],对于症状和体征不典型确诊糖尿病周围神经病变困难的患者,通过神经电生理检查可以明确诊断以便下一步治疗。神经电生理检查可以评估周围神经传导电信号的能力,糖尿病周围神经病变患者可记录到神经传导速度的延迟和神经动作电位的幅度降低,提示周围神经脱髓鞘改变,并且常伴有轴索变性。但该检查不仅耗时、昂贵,在检查过程中有明显不适感,且仅对大有髓神经纤维病变较可靠,对糖尿病周围神经病变患者早期小神经纤维病变敏感性差。
通过皮肤环钻活检可早期诊断小神经纤维病变的糖尿病周围神经病变患者。首先在腓肠神经区域,于外踝10 cm处作3 mm孔进行皮肤活检获得样本,然后通过免疫荧光染色进行表皮内神经纤维密度计数[23-24],健康人的范围在(15.0±5.0)根/mm到(12.4±4.6)根/mm,减少健康人神经纤维密度的5%即可诊断糖尿病周围神经病变[24]。但由于皮肤活检属于有创性检查,在临床上患者不易接受,可操作性差。
神经定量感觉测试是通过特定仪器设备量化轻触觉、振动觉、温度觉、痛觉的阈值,定量评价感觉神经功能的一种无创性神经检测技术,有较好的重复性和准确性。10 g单丝压力感觉测试因其可用性和便利性已广泛用于糖尿病周围神经病变的临床筛查,通过测量足部某个点触觉的敏感性,评估足部是否存在保护性感觉,若施加压力使10 g的单丝弯曲但患者感觉不到,则该点被认为是无感觉的[25]。其简单易行,特异性高,敏感性低,临床上感觉缺失明显的患者可采用该方法,通过早期发现预防患者的腿部溃疡和截肢等并发症。
角膜共聚显微镜可以观察并定量分析角膜神经组织的结果和形态改变,在糖尿病周围神经病变患者中可观察到角膜神经纤维密度、长度和分支密度显著降低,可用于诊断及预测糖尿病周围神经病变的发展[26],但其价格昂贵,需要眼科专科医师的参与,在临床上应用受限。
2.3 治疗方案
2.3.1 控制血糖 糖尿病周围神经病变的病程进展是进行性的和不可逆转的,治疗方式侧重于优化血糖管理和缓解症状。加强控制血糖是治疗糖尿病周围神经病变最基础也是最重要的一步,可显著降低糖尿病周围神经病变的发病率及疾病发展[27]。糖尿病控制及并发症研究小组将1 400例糖尿病患者随机分为高血糖强化治疗组和常规治疗组,在大约6.5年的随访期后,强化治疗组中糖尿病周围神经病变发生的频率显著降低,已患有糖尿病周围神经病变的患者病情发展较慢[28]。
2.3.2 药物治疗
(1)对症止痛:糖尿病周围神经病变是周围神经疼痛中最常见的类型,其常见的症状是中至重度的疼痛。在临床实践中,对某种药物而言,患者下肢疼痛减轻30%-50%即认为该药物治疗是有效的,疼痛减轻50%以上为效果良好。用于缓解糖尿病周围神经病变疼痛的药物包括抗惊厥药、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、阿片类药物及局部用药,药物推荐级别及剂量见表2[29-34]。
抗惊厥药物已用于多种原因引起的神经病理性疼痛,在治疗神经病理性疼痛方面有不同程度的疗效。但在缓解糖尿病周围神经病变疼痛方面,γ-氨基丁酸类似物效果更佳,如加巴喷丁和普瑞巴林,激活突触前γ-氨基丁酸的受体亚体,使其结构发生改变,降低兴奋性神经递质的释放;另外通过与α2-δ上的电压门控钙通道结合,减少去甲肾上腺素和P物质的释放发挥镇痛作用。此外,两者也可以改善糖尿病周围神经病变患者的情绪和睡眠。加巴喷丁和普瑞巴林药物最终由肾脏代谢,当存在药物间相互作用时可选用。普瑞巴林被推荐为糖尿病周围神经病变的一线药物,推荐剂量300-600 mg/d,常见不良反应包括共济失调、视力模糊、便秘、复视、头晕、嗜睡、疲劳等;加巴喷丁的不良反应较普瑞巴林更严重,为糖尿病周围神经病变的二线推荐药物,推荐剂量900-3 600 mg/d。
5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂,如度洛西汀,是通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取来调节疼痛的下行抑制通路。度洛西汀也可用于治疗抑郁症和焦虑症。对于合并心脏病患者而言是安全的,但可能会导致恶心等胃肠道不良反应。
三环类抗抑郁药,如阿米替林,是通过抑制突触前末梢的单胺类神经递质(5-羟色胺和去甲肾上腺素)的再摄取和离子通道的阻断来发挥镇痛作用,与抗抑郁作用的途径不同。不良反应有体位性低血压、尿潴留、口干和嗜睡。此外,阿米替林禁忌在心律失常患者中使用,在心血管疾病患者中应谨慎使用[34]。
由于阿片类药物的不良反应和滥用的可能性,仅在患者对一级药物和二线药物治疗无效的情况下推荐使用。曲马多是阿片受体的激动剂,也能抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取,可发挥快速止痛的作用,推荐剂量为210 mg/d,不良反应包括药物滥用、呼吸抑制、镇静。他喷妥钠是一种双效阿片激动剂和去甲肾上腺素拮抗剂,是糖尿病周围神经病变的有效止痛剂,速释片推荐第1天700 mg,之后60 mg/d,缓释片推荐50 mg,2次/d,不良反应有嗜睡、恶心、呕吐、便秘、心律失常、呼吸急促、癫痫发作、成瘾。
当患者无法持续口服药物或承受全身不良反应时,可选用药物局部外用止痛,其全身不良反应小。0.075%辣椒素乳膏外用,4次/d;8%辣椒素贴剂,1-4片/次,每次持续30 min,可导致刺激性咳嗽、喷嚏,局部皮肤灼热、刺痛、红斑。另外可选择5%利多卡因贴片1-3片/d,持续最长12 h,可能引起局部皮肤刺激、瘙痒、皮炎、变色。
(2)抗氧化应激:氧化应激在糖尿病神经病变的发病机制中起关键作用,降低氧化应激的强效药物比其他针对特定高血糖破坏致病途径的药物对糖尿病周围神经病变患者更有益。α-硫辛酸是一种有效的抗氧化剂,已被证明可以改善糖尿病神经病变大鼠模型的神经血流量、减少氧化应激和改善远端神经传导[35]。此外,一项前瞻性研究表示,用600 mg/d的α-硫辛酸连续口服40 d后患者的神经病理性症状显著减轻、生活质量整体改善[36]。
多元醇途径的活化导致大量氧自由基的产生,从而使氧化应激增强。醛糖还原酶是多元醇途径的限速酶,SOLTESOVA PRNOVA等[37]发现糖尿病大鼠经过2个月的醛糖还原酶抑制剂治疗后神经症状恢复正常,山梨醇在红细胞和坐骨神经中的蓄积明显减少。依帕司他作为醛糖还原酶的特异性抑制剂通过阻断多元醇途径来减轻氧化应激,其很容易被神经组织吸收并抑制醛糖还原酶,几乎没有不良反应[38]。此外,与单用α-硫辛酸或依帕司他单药治疗相比,α-硫辛酸与依帕司他联合治疗显著提高了临床疗效并加速了神经传导[39]。
(3)促进神经修复:糖尿病周围神经病变的发病机制尚不明确,临床除上述药物外也采用促进神经修复的药物进行治疗。甲钴胺为内源性B族维生素,是临床上常用的抗周围神经病药物,其对神经组织有特异性的亲和力,具有良好的促进神经纤维修复、改善临床症状的作用。甲钴胺已被中国食品药品监督管理总局批准用于治疗周围神经病变,并在中国2型糖尿病治疗指南中推荐使用[40]。甲钴胺的作用机制包括[41-43]:①甲钴胺的活性甲基可以参与到神经系统中的转甲基过程,向神经组织内转移容易,增强神经细胞内核酸和蛋白质的生成;②促进轴索内输送和轴索的再生;③提高蛋氨酸合成酶的活性,促进髓鞘的主要结构磷脂酰胆碱合成,从而促进髓鞘的形成;④恢复神经冲动的传达延迟和神经递质的减少;⑤减少氧化应激和晚期糖基化产物,抑制蛋白激酶C途径的激活。甲钴胺单一治疗或与其他治疗联合使用均安全有效,推荐口服1 500 mg/d、肌肉注射或静脉注射500 mg/d。DIDANGELOS等[44]研究显示44例口服甲钴胺治疗12个月后的糖尿病周围神经病变患者神经传导速度、动作电位波幅、震动觉阈值、神经病变评分、生活质量评分较安慰剂组均显著改善。袁志新等[45]检测经甲钴胺治疗6周后的60例糖尿病周围神经病变患者感觉及运动神经传导速度、震动觉阈值及同型半胱氨酸水平的相关指标,结果提示较治疗前均有显著改善。
此外,神经生长因子同样作为中国2型糖尿病治疗指南推荐使用的神经修复药物,其是一种经过深入研究的神经营养因子,对周围神经发育和再生过程中的神经元存活、血管生成、许旺细胞活力和增殖具有积极作用[46]。长期高血糖会引起人体内神经生长因子及其受体减少,且与糖尿病周围神经病变的严重程度呈负相关,同时逆向轴突运输及神经生长因子依赖性感觉神经元的支持减少[47],此过程被认为是糖尿病周围神经病变的重要发病机制之一[48]。外源性神经生长因子给药会影响神经元的可塑性,促进感觉、运动功能的恢复和轴突再生[49-50],还可通过上调神经蛋白水平来减轻糖尿病性神经病变引起的神经再生缺陷[51]。此外,既往研究已经揭示了血管、神经纤维在发育和再生过程中的相互作用关系[52],确定了几种生长因子是指导血管生成和调节轴突末端树枝状化的重要递质。其中,神经生长因子已被证明不仅能促进周围神经的发育和再生,还能促进血管生成[53-54]。鼠神经生长因子是与人神经生长因子高度同源性的小鼠颌下腺提取物,中国2003年已批准在临床上用于治疗周围神经损伤[55-56],未见明显不良反应,是一种安全有效、来源充足的外源性神经生长因子。高血糖导致大量氧自由基在体内蓄积,神经元无法解毒过量的活性氧以及能量生产不足,使轴突更容易受到活性氧介导的高血糖损伤,进而导致轴突变性,研究报道鼠神经生长因子可以提高自由基清除剂的活性,如过氧化物酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等,继而抑制氧化应激诱导的细胞凋亡,保护并促进神经功能恢复[57]。既往彭俊举等[58-61]研究表明鼠神经生长因子可显著降低糖尿病周围神经病变患者神经病变评分、提高神经传导速度、改善下肢感觉功能,有利于促进神经纤维再生及功能恢复。
2.3.3 外科手术
(1)神经松解术:“双重挤压”假说提出,由于氧化应激和神经内山梨醇积聚的高渗效应,神经内含水量增加、体积增大,顺向轴浆运输活动的减弱加剧神经病变,并且糖基化终末产物蓄积使神经硬化,弹性和滑动性下降,并且神经通行的生理性解剖狭窄部位的纤维结缔组织肥厚、水肿、变硬,最终导致神经受到慢性卡压,又进一步加重神经缺血损伤,此过程共同促成了糖尿病周围神经病变。基于这一致病机制,DELLON等[62]通过解剖学和动物实验研究证明,在高血糖的影响下,周围神经更易受到慢性压迫。1988年DELLON[63]首次提出周围神经松解术可以缓解糖尿病周围神经病变所引起的肢端疼痛和麻木。后续研究证实周围神经松解术可有效防止糖尿病大鼠神经症状的发生[64-65]。1992年DELLON[66]报道了神经松解术治疗症状性糖尿病周围神经病变的良好临床效果,从此国内外多家医疗机构纷纷开展了神经松解术。
DELLON[67]推荐的手术方法是对所有潜在的解剖卡压部位都进行减压,包括正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经、腓深神经足背支,这通常涉及5个部位的切口,腕管、肘管、膝外侧腓骨小头处、踝管、足背第一二跖骨间。BALTODANO等[68]报道称875例患者中有91%在神经松解术后疼痛明显减轻。近期一项随机对照研究表示随访1年后手术组患者疼痛较对照组有显著缓解[69]。此外,除了患者主观症状的好转,还有客观证据支持神经松解术。首先,神经松解术有助于显著改善神经功能,ZHANG等[70]将560例糖尿病周围神经病变患者在减压前和双下肢神经松解术后18个月进行了分析,发现神经传导速度、两点辨别觉、感觉定量检测得到改善;其次,神经松解术可减少姿势不平衡和相关的跌倒风险,DUCIC等[71]发现术后患者共济失调显著改善,并且神经松解术可减少溃疡、再发溃疡、感染住院和截肢的风险,一项前瞻性研究报告显示628例患者进行了胫神经松解,术后0.2%的既往无溃疡病史患者出现新的溃疡,3.8%的患者患有既往溃疡复发,1例截肢[72]。ZHANG等[73]对208例既往溃疡史的糖尿病周围神经病变患者接受了双侧神经松解术,18个月的随访中没有患者出现新的溃疡、伤口感染或截肢。
(2)神经转移术:AGARWAL等[74-75]提出了一种针对晚期下肢糖尿病周围神经病变患者新的手术方式,即将患肢隐神经转移到胫后神经感觉束进行足底感觉再支配,术后6个月时随访发现32例患者全都出现了足底保护性感觉,溃疡全部愈合,神经功能有显著改善,且无溃疡出现、再发及截肢。
2.3.4 其他
(1)中医学治疗:从中医学角度来看,糖尿病周围神经病变的根本病因在于气血亏虚、瘀血阻络,治疗方法在于内外并重,内服中药可以气血滋补、通络祛痰,外加针灸、推拿、火罐、中药薰蒸及足浴可以疏经通络、调和气血[76-78]。
(2)神经电刺激:神经电刺激是传统药物治疗无效、或难以承受其毒副作用的痛性糖尿病周围神经病变患者的另一种治疗选择,研究已经证实其安全可行性。神经电刺激主要包括中枢和外周神经刺激,研究最多的中枢神经刺激包括脊髓电刺激和背根神经节电刺激,而经皮神经电刺激是最常见的外周神经刺激,作用原理是通过植入人体内的电极产生电流干扰神经传导环路来调节大脑疼痛感知功能,恢复内源性疼痛通路的平衡,从而减少疼痛。研究显示神经电刺激可以有效减少糖尿病周围神经病变患者的神经性疼痛,无不良反应发生,具备安全可行性[79-80]。除镇痛效果外,神经电刺激也许还能促进神经营养因子的释放、改善循环、促进溃疡愈合及病变神经修复。VAN BEEK等[81]的动物研究显示,糖尿病周围神经病变大鼠在4周脊髓电刺激治疗后疼痛显著缓解,足底皮肤的血液灌注显著增加。此外有研究报道,糖尿病足患者接受了神经电刺激后疼痛缓解、溃疡愈合、经皮氧分压上升、皮肤温度升高[82]。
(3)基因治疗:非病毒基因治疗技术是一种全新且有效的糖尿病周围神经病变治疗方法。肝细胞生长因子是一种多功能蛋白,具有强大的神经营养和血管生成活性,促进感觉、运动神经元的存活和轴突生长,还能诱导糖尿病动物模型侧支血管的形成、增加血流[83]。有研究表明将编码肝细胞生长因子的质粒DNA注射治疗糖尿病周围神经病变患者具有长期有效的镇痛作用[84]。
(4)干细胞疗法:干细胞可以分化成脂肪、骨骼和软骨等组织,具有很强的自我更新能力和多向分化潜能,并能分泌多种细胞因子,它们在糖尿病周围神经病变的治疗中具有良好的应用前景。间充质干细胞移植可促进胰岛细胞增殖,增加胰岛素分泌细胞数量,改善胰岛结构,增加胰岛素合成和分泌,降低血糖浓度,从糖尿病的关键点改善糖尿病患者的血糖水平[13];此外也可通过旁分泌作用及分泌血管生成因子、神经营养因子以及抗炎分子来促进周围神经病变的修复。
(5)外泌体:外泌体是内体来源的膜状纳米囊泡,作为生物活性分子的天然载体在细胞间发挥传递信号的关键作用,其含有功能性mRNA、microRNA(miRNA)、蛋白质和脂质。动物实验证实间充质干细胞衍生的外泌体具有治疗糖尿病周围神经病变的效果[85],通过抑制促炎基因来减轻糖尿病周围神经病变小鼠的神经血管功能障碍并促进功能恢复。MiRNA-146a是一种抗炎miRNA,参与了糖尿病周围神经病变的发病机制[86]。研究表明采用外泌体作为生物载体可以有效介导和增强糖尿病小鼠中间充质干细胞的治疗活性[86],为神经血管重塑和糖尿病周围神经病变功能恢复提供了一种新的治疗策略。
(6)病毒载体技术:病毒载体是最有效的基因传播载体,可通过感染宿主细胞将外源基因整合到染色体中,表现出稳定的基因治疗潜力[87]。慢病毒载体是基于慢病毒基因组的载体,其中去除了与病毒活性相关的多个序列结构,以确保生物安全,然后将外源基因引入基因组骨架。TASYUREK等[88]通过注射携带人胰高血糖素样肽1基因的慢病毒载体,降低了高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的血糖水平,同时三酰甘油水平恢复正常。结果表明慢病毒载体可以有效将潜在的治疗基因转移到胰岛细胞中进行糖尿病周围神经病变的治疗。
综上所述,糖尿病周围神经病变不同治疗方案的作用机制及疗效大不相同,为探索合适的治疗方式,提高糖尿病周围神经病变的疗效,现将不同方法加以总结,见表3。
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2019年国际糖尿病联盟公布的流行病学调查数据显示,全球20-79岁成年人中约有4.63 亿人诊断为糖尿病,发病率高达9.3%[1],中国糖尿病患者高达1.15亿-1.30亿,是全球糖尿病患者最多的国家[2]。面对糖尿病全球范围的流行趋势,其所带来的并发症问题也不容小觑。糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一,同时也是导致足部溃疡、残疾、甚至最终截肢的主要原因。随着病程的延长,糖尿病患者中约50%的患者最终会发展为糖尿病周围神经病变[3-5]。糖尿病周围神经病变是指在排除其他原因的情况下,糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征。患者常以肢端感觉运动功能异常为主诉就诊,呈袜子-袖套样分布,同时导致睡眠障碍、抑郁、生活质量下降和失业,并降低社会功能。糖尿病周围神经病变的高发病率及致残率,给患者带来巨大的身体及经济负担,并且对医生来说,治疗和管理这种慢性疾病也是一种挑战,但目前该方面的综述较少。该综述旨在总结归纳糖尿病周围神经病变的治疗方法,为临床工作者提供参考。
中国组织工程研究杂志出版内容重点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程
1.1.7 检索文献量 中文文献1 134篇,英文文献1 364篇。
1.2 纳入标准 涉及糖尿病周围神经病变治疗方法的相关文献。
1.3 排除标准 ①与研究目的不相关文献;②重复性文献;③观点陈旧性文献。
1.4 资料整合 共检索到2 498篇文献,中文文献1 134篇,英文文献1 364篇,排除与研究目的不相关、重复性以及观点陈旧性文献,最终纳入88篇符合标准的文献进行综述,见图2。
文题释义:
糖尿病周围神经病变:指在排除其他原因的情况下,糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征,临床表现为远端对称性肢端感觉、运动功能障碍,呈袜子-袖套样改变。
周围神经松解术:DELLON等通过解剖学和动物实验研究证明,在高血糖的影响下,周围神经更易受到慢性压迫;并于1988年首次提出周围神经松解术,即通过松解周围神经通行的生理性解剖狭窄部位,可以缓解糖尿病周围神经病变所引起的肢端疼痛和麻木;后于1992年报道了周围神经松解术良好的临床疗效。
神经松解术是目前糖尿病周围神经病变治疗的研究热点,其原理在于切断周围神经走行的生理解剖狭窄部位由肌腱、纤维组织及筋膜构成的腱性组织,然后松解周围神经的外膜,但该手术方式创伤较大,有医源性损伤神经及血管的风险。周围神经轴突具有独特的解剖学特点:相对于其直径而言,轴突非常长,且与神经元胞体距离很远。因此神经轴突的再生非常依赖于神经微环境的血供、营养和氧合。因此,如何在最小范围破坏正常解剖结构的基础上保证神经松解的效果值得进一步研究。
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