2.1   文献检索结果   最初搜索数据库总共检索出90 693篇文献；EndNote软件去重并排除52 843篇重复文献，阅读37 850篇文献的标题和摘要，纳入215篇相关文献。仔细阅读全文后，最终筛选出符合纳入标准的22篇文献[5-26]，详见图2。



2.2   基线分析及质量评价结果   共纳入22个研究[5-26]。有11个研究受试动物为SD大鼠[9-14，16，20-23]，7个研究为C57Bl/6小鼠[5-6，15，18，24-26]，1个研究为Wistar大鼠[19]，1个研究为ddY小鼠[8]，1个研究为C3H/HeN小鼠[7]，1个研究为新西兰白兔[17]；17个研究运用骨髓间充质干细胞[5-7，9-14，19-26]，4个研究运用脂肪源性干细胞[8，15-17]，1个研究运用牙髓源性干细胞[18]，纳入研究的基线特征见表1。各研究根据SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具进行疗效评价见表2，各项偏倚中纳入研究的风险占比见图3。











2.3   Meta分析结果    
2.3.1   各组骨密度和BV/TV的差异   有19个研究报告了基因修饰干细胞相比于单纯干细胞对骨质疏松动物的骨密度的影响[5-11，13-23，26]，各研究结果之间异质性较高(I2=85%，P < 0.01)，选择随机效应模型，结果显示基因修饰干细胞组的骨密度明显高于单纯干细胞组(SMD=2.23，95%CI：1.34-3.11)，见图4A。12个研究报告了基因修饰干细胞相比于单纯干细胞对骨质疏松动物的BV/TV的影响[8，9，12，14-16，18，20，23-26]，各项研究结果之间有较高异质性(I2=76%，P < 0.01)，选择随机效应模型，结果显示实验组的BV/TV高于对照组(SMD=1.95，95%CI：1.07-2.83)，见图4B。



2.3.2   各组Tb.N、Tb.Th和Tb.Sp的差异   有11个研究报告了基因修饰干细胞相比于单纯干细胞对骨质疏松动物的Tb.N的影响[8-9，12，14-16，18，20，23，25-26]，各项研究之间存在较高异质性(I2=76%，P < 0.01)，选择随机效应模型，结果显示实验组的Tb.N高于对照组(SMD=2.33，95%CI：1.34-3.32)，见图5A。有10个研究报告了基因修饰干细胞相比于单纯干细胞对骨质疏松动物的Tb.Th的影响[9，12，14-16，18，20，23，25，26]，各项研究之间存在较高异质性(I2=70%，P < 0.01)，选择随机效应模型，结果显示实验组的Tb.Th高于对照组(SMD=1.47，95%CI：0.70-2.24)，见图5B。9个研究报告了基因修饰干细胞相比于单纯干细胞对骨质疏松动物的Tb.Sp的影响[9，12，14，16，18，20，23，25-26]，各项研究之间存在较高异质性(I2=84%，P < 0.01)，选择随机效应模型，结果显示实验组的Tb.Sp低于对照组(SMD=-2.77，95%CI：-4.17至-1.36)，见图5C。



2.3.3   各组血钙、磷、骨碱性磷酸酶水平差异   有3个研究报告了基因修饰干细胞相比于单纯干细胞对骨质疏松动物的血钙的影响[11，22-23]，各项研究无异质性(I2=0%，P=0.82)，选择固定效应模型，结果显示实验组的血钙水平低于对照组(MD=-0.04，95%CI：-0.06至-0.03)，见图6A。有3个研究报告了基因修饰干细胞相比于单纯干细胞对骨质疏松动物的血磷的影响[11，22-23]，各项研究之间中度异质性(I2=60%)，但差异无显著性意义(P=0.08)，选择固定效应模型，结果显示实验组的血磷水平高于对照组(MD=0.10，95%CI：0.08-0.12)，见图6B。3个研究报告了基因修饰干细胞相比于单纯干细胞对骨质疏松动物的血骨碱性磷酸酶的影响[11，22，24]，各项研究无异质性(I2=0%，P=0.96)，选择固定效应模型，结果显示实验组的血骨碱性磷酸酶水平低于对照组(MD=-4.46，95%CI：-5.12至-3.80)，见图6C。




2.3.4   骨密度、BV/TV、Tb.N、Tb.Th和Tb.Sp的亚组分析结果   根据干细胞、受试动物、干预时间、移植途径、修饰基因和测量部位的不同对骨组织形态计量学指标骨密度、BV/TV、Tb.N、Tb.Th和Tb.Sp结局指标进行亚组分析，见表3。结果显示：①干细胞分为骨髓间充质干细胞、脂肪源性干细胞和牙髓源性干细胞组，脂肪源性干细胞亚组中实验组与对照组的Tb.Th没有显著差异(P=0.09)；②受试动物分为大鼠、小鼠和白兔组，小鼠亚组中实验组的Tb.N高于对照组(P=0.21)；③干预时间分为≤4周、> 4周≤8周和> 8周组，在> 8周亚组中实验组的Tb.Th高于对照组(P=0.25)，Tb.Sp明显小于对照组(P=0.61)，在> 4周≤8周亚组中实验组和对照组的Tb.Th无显著差异(P=0.12)；④移植途径分为腹膜腔内注射、尾静脉注射和局部注射填充组，腹膜腔内注射亚组中实验组的骨密度高于对照组(P=0.39)，Tb.Th高于对照组(P=0.34)；⑤修饰基因分为骨形态发生蛋白2、骨保护素、Rank-Fc、CXCR4和其他，骨形态发生蛋白2亚组中实验组的BV/TV高于对照组(P=0.05)，两组的Tb.Th无显著差异(P=0.08)；CXCR4亚组和Rank-Fc亚组中实验组和对照组之间无异质性(I2=0%，P > 0.05)，但两组的骨密度无显著差异，95%CI分别为(-0.13-1.67)和(-0.44-1.02)；⑥测量部位分为长骨和不规则骨组，其中不规则骨亚组中实验组和对照组具有低度异质性(I2=0.2%，P=0.20)，但两组骨密度无明显差异；⑦其余亚组中实验组和对照组之间异质性明显(P < 0.05)，差异与总体趋势一致。



2.3.5   敏感性分析和发表偏倚分析结果   敏感性分析转换固定效应模型和随机效应模型对汇总效应量没有影响，逐一删除某个研究不会对合并效应量结果产生影响。除BV/TV分析的漏斗图基本对称之外，其余均存在一定的发表偏倚。血钙分析中纳入3个研究，Egger检测结果显示：t=-0.96，P=0.512 2，不存在发表偏倚；血磷分析中纳入3个研究，Egger检测结果显示：t=3.03，P=0.202 8，不存在发表偏倚；血骨碱性磷酸酶水平分析中纳入3个研究，Egger检测结果显示：t=-1.10，P=0.385 5，不存在发表偏倚。骨密度、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp的敏感性分析和发表偏倚漏斗图见图7。

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骨质疏松症是最常见的全身骨代谢疾病之一，其特征是骨密度减少、骨微结构退变、骨脆性增加和易发生骨折。随着人口老龄化日趋严重，骨质疏松已成为中国的常见病、高发病，在各地区老年人口中的患病率达17.8%-55.8%[1]。目前在临床上主要通过药物治疗促进骨形成和抑制骨吸收，以延缓疾病进展。随着干细胞移植技术的普遍应用和基因修饰技术的逐渐成熟，骨质疏松症的治疗又有了新的可能。最新的一项Meta分析显示，单纯干细胞治疗可增加去卵巢骨质疏松大鼠的骨强度、骨质量和骨小梁数量[2]。单纯干细胞移植治疗骨质疏松的临床试验尚在探索阶段。一项注册的瑞士临床试验(NCT01532076)将患者自身脂肪源干细胞包裹于纤维蛋白凝胶-羟基磷灰石微粒复合物中，植入骨质疏松患者的肱骨近端骨折处以观察疗效，该研究因患者招募缓慢已终止。另有以自体骨髓间充质干细胞为干预的西班牙临床试验(注册号：NCT02566655)和以异体脐带间充质干细胞为干预的印度尼西亚临床试验(注册号：NCT04501354)仍在研究中，暂未报告具体结果。

相较于单纯干细胞移植仅增加干细胞的数量，正向的基因修饰干细胞移植能够通过增强或抑制干细胞中的某一基因片段的表达，使得移植的干细胞更容易成骨分化，促进骨修复和骨再生，进而达到治疗骨质疏松的目的。目前暂无基因修饰干细胞移植治疗骨质疏松的临床研究进行，但不少动物实验已证实基因修饰干细胞移植对骨质疏松的一定疗效。最新的一项系统综述总结了间充质干细胞移植治疗对骨质疏松动物的影响[3]，其中仅对部分基因修饰干细胞移植治疗进行定性描述，未进行系统性定量分析。基因修饰干细胞移植治疗的动物实验多使用小型实验动物(大鼠、小鼠、兔)作为模型，检测骨组织形态计量学和钙磷代谢相关指标以评估骨质改善情况，期待揭示干细胞成骨分化基因表达和信号通路的具体过程，阐明骨质疏松症的发病机制，从而发现更有效的治疗路径。

文章通过筛选基因修饰干细胞移植对骨质疏松动物的临床前研究相关文献进行数据提取和Meta分析，为干细胞移植应用于骨质疏松的治疗提供循证医学参考。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

1.1   文献检索方法   
1.1.1   检索者   由2位经过文献质量评价培训的研究者各自按照纳入和排除标准筛选文献，以进行文献的初步筛选和二次筛选工作，并提取和整理研究的基线资料，最后交由第3位研究者进行比对，如遇谬误或分歧，则由3位研究者共同进行协调判断。
1.1.2   资料库   计算机检索PubMed、MEDLINE、Web of Science、中国知网和万方数据库。
1.1.3   检索词   中文检索词：“骨质疏松、骨缺损、干细胞”；英文检索词：“stem cells，osteoporosis，bone，transplantation，transplant”。
1.1.4   检索时间范围   各数据库建库至2021-06-30。
1.1.5   文献检索策略   以PubMed和中国万方数据库为例，文献检索策略见图1。

1.2   纳入与排除标准   
1.2.1   纳入标准   ①研究类型仅为公开发表的中文或英文原始研究文献，包括期刊文章与学位论文、随机实验与非随机实验；②研究对象为骨质疏松模型或合并骨缺损模型的哺乳动物，包括小鼠、大鼠、兔等；③干预措施为哺乳动物来源的基因修饰干细胞移植，包括经过基因修饰的骨髓间充质干细胞、脂肪源性干细胞、牙髓源性干细胞等，对照组采取单纯干细胞移植；④研究涉及的主要结局指标为骨密度和骨体积分数(trabecular bone volume，BV/TV)，次要结局指标为骨小梁数量(trabecular number，Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness，Tb.Th)、骨小梁分离度(trabecular separation，Tb.Sp)、血磷、血钙、血骨碱性磷酸酶。
1.2.2   排除标准   ①非原始研究，如综述、评论、病例报道等；②重复发表或资料雷同的研究；③实验分组设置不合理、数据明显错误、数据不完整或不清楚，无相关数据且无法获取的文献；④实验动物为非哺乳动物，如鱼类、鸟类等。
1.3   资料提取   由2位研究员独立从筛选得到的研究中提取数据，由第3位研究人员进行了审查和确认。文献资料提取的信息包括：论文题目、第一作者、发表年份、文献语言、试验组与对照组样本量、供干细胞动物、干细胞类型、干细胞来源部位、修饰基因、修饰载体、移植物、受试动物、移植部位、移植途径、干预时间、结局指标。当研究具有多个分组时，在同一个分析中只选取其中合适纳入标准的两组进行分析。其中，如文献仅有图像数据，采用软件origin 2019获得原始数据的估计值。对研究中的标准误数据，将其转换为标准差后使用。提取所有结局指标的均值、标准差和参与样本量。
1.4   文献质量评价   由2位研究员独立对纳入研究的偏倚风险进行评价，采用SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具推荐的10个条目[4]，评估结果以“是”“否”和“不详”分别代表低偏倚风险、高偏倚风险和不确定偏倚风险。
1.5   结局指标   主要结局指标为骨密度和BV/TV，次要结局指标为Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp、血磷、血钙和血骨碱性磷酸酶。对于在多个时间点测量结果的研究，使用最终时间点的数据；对于多个修饰基因干预的研究，优先使用与干细胞成骨分化相关的单个修饰基因干预的数据；对于多个部位测量的研究，优先使用长骨的测量指标，其次使用不规则骨的测量指标，最后使用全身骨骼的测量指标。
1.6   统计学分析   使用R4.1.0软件(https://www.r-project.org/)进行所有统计分析。所有指标均为连续变量，采用均数差(mean difference，MD)或标准化均数(standard mean difference，SMD)及95%置信区间(confidence interval，CI)表示。采用I2值判断研究间异质性，当异质性较小时(P > 0.1，I2 < 50%)，采用固定效应模型；若异质性较大时(P≤0.1，I2≥50%) 采用随机效应模型，并应用亚组分析和敏感性分析来评估异质性来源。I2 < 35%为低度异质性，35%≤I2 < 75%为中度异质性，I2≥75%为高度异质性。发表偏倚利用基于回归的Egger检验，P≥0.05 时，无发表偏倚，并同时进行敏感性分析。使用P < 0.05来建立各组之间比较的统计学显著性意义。

3.1   证据总结   骨质疏松是一种常见的内分泌和骨科老年性退行性疾病，严重时可导致骨折，在老年患者中有高发病率、高致残率和多并发症的特点，加重医疗压力和经济负担。骨质疏松的病理生理过程中最关键的阶段是骨质量和骨密度的流失，常伴随着异常的信号转导和继发的细胞功能紊乱。干细胞是一类具有自我更新能力的多潜能细胞，在一定条件下可以分化成多种功能细胞或组织器官。在干细胞移植治疗骨质疏松的过程中，趋化因子家族及其受体发挥作用，使干细胞动员、迁移、黏附于血管内皮之中，跨内皮游出进入靶组织，定植于骨质疏松病灶，又在一系列成骨促进因子和破骨抑制因子的作用下进行成骨分化，从而完成骨修复和骨再生。基因修饰干细胞不仅能够增加干细胞的数量，还能够分泌相关的转录因子、多肽、蛋白等起到分化调节作用。目前的研究提示，干细胞经过非对称性分裂，生成各种前身细胞，最后形成成骨细胞、成脂肪细胞、成软骨细胞、成肌细胞、成纤维细胞等[27]。不同时期的成骨性谱系细胞分化增殖受不同因子的调节，包括核心结合因子α1(Cbfα1)，Msx2，Dlxx5，Fra1及CAb1等；激素、生长因子、细胞因子也对基因表达起着重要影响，包括糖皮质激素、非糖皮质激素类固醇类激素、甲状旁腺素、转化生长因子β、前列腺素E2、内皮素、瘦素及骨形态发生蛋白等。

根据文章纳入的22篇文献，将治疗骨质疏松的干细胞的基因修饰靶点分为以下8种类型：①成骨相关基因：Cbfa-1和特殊富含序列结合蛋白2(SATB2)反应成骨分化程度，骨形态发生蛋白家族影响骨形成和骨折修复[7，9，14，16-17，20]；②破骨相关基因：OPG/RANK/RANKL系统调节骨稳态，破骨细胞主要受骨保护素和核因子κB受体活化因子-Fc(RANK-Fc)的调节[5-6]；③血管形成相关基因：如血小板源性生长因子等血管形成相关因子能形成一种特殊的微环境网络，将骨形成和骨吸收偶联[24]；④成脂相关基因：锌指蛋白467(Zfp467)和心脏型脂肪酸结合蛋白(FABP3)能够促进成脂分化[8，25]；⑤酶类相关基因：成骨分化过程中包含大量酶促反应，α-抗胰蛋白酶(AAT)可能与干细胞分化相关[15]；⑥干细胞迁移相关基因：趋化因子受体4(CXCR4)在干细胞的迁移中起到重要作用[6-7，19-20]；⑦增殖相关基因：肝细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、音猬因子和具备原癌基因特性的异位病毒整合位点1能够促进干细胞的生长和增殖[10，18，21，23]；⑧自噬相关基因：视神经病变诱导反应蛋白和富含17个亮氨酸的重复序列能通过自噬途径对干细胞分化起调控作用[25-26]。

各有4项研究选用骨形态发生蛋白2[9，14，16-17]、骨保护素[11-13，22]、CXCR4作为基因修饰靶点[6-7，19-20]，关于此3个靶点的研究也见于诸多报道。骨形态发生蛋白属于磷酸三钙-β家族的一员，骨形态发生蛋白2，4，9都是促进成骨的重要生长因子。XIA等[28]将骨形态发生蛋白2和与其协同的新型生长因子(Nell-1)的基因联合转染到兔骨髓间充质干细胞，将基因修饰骨髓间充质干细胞通过磷酸三钙-β颗粒支架应用于兔上颌窦底提升，能有效促进兔上颌窦模型新骨的形成和成熟。骨保护素又叫破骨细胞抑制因子，通过充当与RANKL结合的可溶性诱饵受体来阻断RANKL与RNKL的结合，能够抑制过度骨吸收从而保护骨骼。有研究的体外骨吸收实验表明[29]，骨保护素修饰的骨髓间充质干细胞能够抑制破骨细胞分化，进而抑制破骨细胞介导的骨吸收，增加骨质和骨量。趋化因子受体4(CXCR4)是趋化因子基质细胞衍生因子12(CXCL12)的特异受体，能够促进干细胞归巢的发生。BOBIS-WOZOWICZ
等[30]在研究中将转染CXCR4基因的间充质干细胞移植到非肥胖的糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠的骨髓中，发现基因修饰干细胞组较单纯干细胞组更能促进小鼠成骨分化，使骨量维持在较高水平。此外，越来越多的基因靶点在干细胞移植的动物实验中得到应用，但要证明其疗效和安全性还需系统性研究。

文章共纳入22篇文献进行Meta分析，以骨组织形态计量学和钙磷代谢相关参数作为评价指标。骨组织形态计量学指标基于三维立体的骨总面积及总周长的测量；其中，骨密度通过定量CT技术将CT值等效转换成羟基磷灰石的密度以得出，是衡量骨质疏松严重程度的关键指标[31]；另外，BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp也是评估骨强度和骨质量的重要参考[32]。钙磷代谢与成骨、破骨过程密切相关，血钙、血磷水平能在一定程度上反映骨质疏松的进展情况；糖蛋白骨碱性磷酸酶由成骨细胞分泌并被释放到血循环，促进组织钙化，反映了成骨细胞的活性[33]。文章的结果显示基因修饰干细胞移植相比单纯干细胞移植可以明显提高骨质疏松动物的骨密度、Tb.N、Tb.Th和血磷，明显降低Tb.Sp、血钙和血骨碱性磷酸酶。这项结果与最新的单纯干细胞治疗骨质疏松大鼠的Meta分析研究一致[2]，说明基因修饰干细胞有着相较于单纯干细胞的更高疗效。

文章的实验组和对照组之间在骨组织形态计量学的分析中异质性较高，在钙磷代谢指标的分析中异质性低却纳入研究数量不足。对骨组织形态计量学指标进行了亚组分析以寻找异质性来源，发现干细胞、受试动物、干预时间、移植途径、修饰基因和测量部位都是影响异质性的可能因素。

干细胞分为骨髓间充质干细胞、脂肪源性干细胞和牙髓源性干细胞组，脂肪源性干细胞亚组中实验组与对照组存在异质性，但两组的Tb.Th无显著差异。除了这几种干细胞外，单纯干细胞移植也常用到脐血间充质干细胞和羊膜间充质干细 胞[2]。不同来源的干细胞具有不同倾向的分化潜能，目前尚未发现哪种干细胞具有针对某种疾病的关键优势[34]，可能是未来需要探索的方向。
受试动物分为大鼠、小鼠和白兔组，小鼠亚组中实验组的Tb.N明显高于对照组。不同动物有着不同的骨骼特征，一般来说动物形态越大骨密度和骨强度越高，受试动物类型是影响异质性的重要因素。为促进干细胞移植在临床中的应用，与人类体型相似的哺乳动物为实验对象的优选。

干预时间分为≤4周、> 4周≤8周和> 8周组，在> 8周亚组中实验组的Tb.Th高于对照组，Tb.Sp明显小于对照组，在> 4周≤8周亚组中实验组和对照组的Tb.Th无显著差异。由此可见干预时间也是重要的影响因素，一般来说时间越长疗效越好，寻找疗效佳干预时间短的界限能够节省大量医疗资源，减轻患者负担，也是未来研究的重要方向。

移植途径分为腹膜腔内注射、尾静脉注射和局部注射填充组，腹膜腔内注射亚组中实验组骨密度高于对照组，Tb.Th高于对照组。移植途径分为腹腔内注射、尾静脉注射和局部注射填充，腹腔内注射和尾静脉注射都是干细胞通过血液循环定植于病灶部位后发挥作用；而局部注射填充多针对骨缺损或骨折的治疗，常与转化生长因子β支架等形成复合物后使用。但目前针对移植途径方向的研究相对缺乏，暂未对哪种途径具有临床优势达成共识。

修饰基因分为骨形态发生蛋白2、骨保护素、Rank-Fc、CXCR4和其他，骨形态发生蛋白2亚组中实验组的BV/TV高于对照组，两组的Tb.Th无显著差异；CXCR4亚组和Rank-Fc亚组中实验组和对照组之间无异质性，且两组的骨密度没有显著差异。该结果可能与亚组中研究数量不足有关，还需要更大样本的研究补充论证。

测量部位分为长骨和不规则骨组，其中不规则骨亚组中实验组和对照组具有低度异质性，但两组骨密度无明显差异。游斌等[35]的研究发现，动物的不同部位骨骼有着不同的骨组织形态、骨密度和骨代谢变化，测量部位是影响结果异质性的重要因素。如果骨组织测量能够实现标准化规范，相关研究将会更系统更具参考意义。其他亚组中实验组和对照组之间异质性明显，差异与总体趋势一致。

此外，移植物(干细胞混悬液或干细胞与支架复合物)、骨质疏松模型(卵巢切除骨质疏松模型、激素诱导模型或衰老模型)、基因转染载体(腺病毒、慢病毒、质粒或siRNA)等也可能导致组间异质性较大，但针对性研究相对不足。
3.2   文章局限性   ①纳入研究的数量不足，仅检索了5个常用中英文数据库，可能存在检索不全面的问题，同时一些研究的样本数量有限，导致结果的可靠性被削弱；②部分研究的质量不高，动物实验Meta分析的质量评价体系尚无明确规范，许多研究文献的质量评价无标准定量，如许多文献在动物的随机安置处理上不规范或未说明，使后续分析无法进行统一分类；③纳入研究的部分结局指标存在发表偏倚，且受到诸多因素的影响，导致模型稳定性较差。 
3.3   文章适用性及对未来研究的启示   基因修饰干细胞移植在一定程度上能避免单纯基因治疗的缺陷，如免疫反应、激活细胞原癌基因、表达不稳定等；又能弥补单纯干细胞移植的劣势，如数量不足、范围局限、异常分化等，有望成为治疗骨质疏松的新型治疗手段。但其临床应用面临着不少难题：①干细胞的分离获取、基因修饰、诱导分化、注射移植等的最佳时机及环境尚未明确；②不同来源的干细胞可能存在移植后体内免疫排斥的风险；③基因修饰的载体和靶点的最佳搭配并无定论；④干细胞回输部位的种植率、体内分化及基因表达水平尚未有准确的报告规范。此技术距离临床运用还有一段距离，还需要对大型动物骨质疏松模型进行验证性研究。
3.4   结论   综上所述，文章的Meta分析结果表明，正向的基因修饰干细胞移植通过增加骨质疏松动物的骨密度、BV/TV、Tb.N、Tb.Th和血磷，降低Tb.Sp、血钙和骨碱性磷酸酶，以改善骨质量和骨强度。基因修饰干细胞移植促进骨质疏松缺损和病灶的修复，在治疗中发挥着积极有效的作用，在一定程度上为今后开展安全性、有效性临床试验提供了指导方向，并补充了骨质疏松的发病机制的相关证据。由于研究数量和质量有限，未来仍需更多高质量大样本的研究来深入探索。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

文题释义：
骨质疏松：是一种常见的内分泌和骨科老年性退行性疾病，由于异常的信号转导和继发的细胞功能紊乱，导致骨质量和骨密度的持续性流失，严重时可导致骨折后致残。迄今为止，骨质疏松的疗效不佳，亟待发现治疗的新方向。
基因修饰干细胞移植：正向的基因修饰干细胞能够通过增强或抑制干细胞中的某一基因片段的表达，使得移植的干细胞更容易成骨分化，比单纯干细胞具有更大的优势，能够缩短治疗时间、提高治疗效率、增强骨密度上限等，提示其可作为未来骨质疏松治疗的优势选择之一。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

正向的基因修饰干细胞治疗骨质疏松通过增强或抑制干细胞中的某一基因片段的表达，使得移植的干细胞更容易成骨分化，比单纯干细胞具有更大优势；文章通过Meta分析评价基因修饰干细胞相较于单纯干细胞移植治疗对动物骨质疏松模型骨密度、骨质量和钙磷代谢水平的影响，为进一步临床转化提供指导方向。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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